PTEN、P16、Rhoc基因表达与骨肉瘤的关系

目的:研究PTEN、P16、Rhoc基因表达与骨肉瘤的关系。方法:选取20例骨肉瘤患者和20例骨软骨瘤患者,用免疫组化SP法检测PTEN蛋白的表达;RT-PCR法检测P16、Rhoc mRNA的表达。结果:PTEN蛋白和P16 mRNA在骨软骨瘤中的表达分别为123.00±9.26和0.80±0.02,显著高于骨肉瘤中的57.75±8.30和0.36±0.11(P<0.05);Rhoc mRNA在骨肉瘤中的表达为0.93±0.04,高于骨软骨瘤中的0.54±0.05(P<0.05)。结论:PTEN、P16、Rhoc与骨肉瘤的发生、发展以及侵袭、转移有关,且三者具有相关性。临床上联合检测PTEN、P16、Rhoc的表达对骨肉瘤的早期诊断、预后判断具有指导意义。     

骨肉瘤动物模型的研究概况

骨肉瘤也称成骨肉瘤，是骨的原发性恶性肿瘤，在骨原发性肿瘤中发生率仅次于浆细胞骨髓瘤。多见于青少年，男性多于女性，约为2：1，好发于长骨干骺端，发病率高，预后较差，是青少年与恶性肿瘤相关第二大死亡因素。关于骨肉瘤的病因、发病机制及转移的相关机制不甚明了。构建人类骨肉瘤动物模型，对骨肉瘤的进一步研究和新的抗骨肉瘤药物初步筛选和疗效评价，具有很重要的意义。     

血清微小核糖核酸-1297和微小核糖核酸-4458在骨肉瘤患者诊断及预后评估中的价值

目的:探讨微小核糖核酸-1297(miR-1297)和微小核糖核酸-4458(miR-4458)在骨肉瘤患者血清中的表达水平,以及在诊断和预后评估中的价值。方法:收集2019年1月至2020年1月手术治疗的90例骨肉瘤患者(骨肉瘤组)作为研究对象,所有患者术后均进行3年的随访,根据生存情况将患者分为生存组(49例)和死亡组(41例);另选取同期在本院体检的90例健康者作为对照组。比较各组血清miR-1297和miR-4458水平,多因素Logistic回归分析骨肉瘤患者预后的影响因素,用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-1297和miR-4458对骨肉瘤的诊断价值以及对预后的评估价值。结果:骨肉瘤组miR-1297和miR-4458水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-1297和miR-4458联合诊断骨肉瘤的曲线下面积(AUC)为0.863,敏感性为88.89%,特异性为65.56%,二者联合优于血清miR-1297和miR-4458各自单独诊断(Z_{二者联合-miR-1297}=3.043,Z_{二者联合-miR-4458...}     

鼻咽癌放疗后骨肉瘤的临床结果分析

目的探讨鼻咽癌放疗后骨肉瘤的临床特征、治疗以及预后。方法收集2005年1月至2013年8月期间,我院行放射治疗后发生骨肉瘤的鼻咽癌患者26例,回顾分析其临床资料,分析骨肉瘤的临床特征和治疗方法,并随访预后情况。结果本组26例患者中,有2例因肿瘤侵犯范围较广且并发骨转移无法行手术治疗而行姑息性化疗,1年后因肺转移以及多发性骨转移死亡;其余24例因肿瘤范围较为局限且无远处转移,行手术扩大切除以及化疗后,10例在1~2年内死亡,另14例存活且随访未见肿瘤复发。结论鼻咽癌放疗后发生骨肉瘤的恶性程度比较高,临床预后差,行手术联合化疗可在一定程度上改善临床预后。     

金丝桃苷对诱导骨肉瘤细胞成骨分化的影响

正骨肉瘤是一种恶性结缔组织肿瘤,据统计其发病率在原发性恶性骨肿瘤中占据首位。该肿瘤恶性程度甚高,预后极差,特点是肺部转移早~([1])。金丝桃苷(Hyperoside)又名槲皮素~([2]),属于黄酮醇苷类化合物,广泛存在于各种植物体内。研究发现,金丝桃苷能够抑制多种肿瘤细胞。本研究进一步探讨金丝桃苷在抑制骨肉瘤细胞增殖后对骨肉瘤诱导分化的影响。1资料与方法1.1细胞和试剂:人骨肉瘤U2OS和MG63细胞株购自上     

电针结合舌象判断早期面神经炎预后的临床研究

目的:研究电针结合舌象判断早期面神经炎预后,为判断早期面神经炎预后寻求一种简便、经济、准确的方法,为临床判断早期面神经炎预后提供理论和实践依据。方法:选取100例急性面神经炎患者,所有患者均在发病1周时分别由2名医生判断预后,一名医生以电针结合舌象判断预后;另一名医生以肌电图判断预后;治疗1月、3月时观察患者病情恢复情况,比较两种方法判断预后的准确性。结果:治疗1月后,患者痊愈71例,电针结合舌象判断痊愈一致率为90.1%,肌电图判断痊愈一致率为84.5%,两者与患者实际痊愈情况一致率高,且两者比较无显著性差异。治疗3月后,患者痊愈91例,电针结合舌象判断痊愈一致率为94.5%,肌电图判断痊愈一致率为90.1%,两者比较无显著性差异。电针结合舌象判断早期面神经炎预后与肌电图判断预后准确性相近。结论:电针结合舌象判断早期面神经炎预后,与患者实际恢复情况基本相符合,与肌电图判断预后准确性相近。电针结合舌象判断面神经炎预后准确方便易行,适宜临床中推广。     

中药单体调控PI3K/Akt/mTOR信号通路治疗骨肉瘤的研究进展

骨肉瘤是临床上常见的一种原发性骨恶性肿瘤，具有肿瘤异质性高，预后差，易发生病变局部侵袭和远处转移及病死率高的特点。新辅助化疗联合保肢术为目前治疗骨肉瘤的主要治疗手段，虽然通过此种治疗方法有效地降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率，但随着化疗技术的应用，长时间化疗药物的使用使得骨肉瘤细胞对其产生耐药作用，降低了肿瘤细胞对药物的敏感度，使得此治疗方式具有了一定的局限性。近年来，随着中医药抗肿瘤的发展和进步，中医药以其治疗效果明显，不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路作为经典的癌症信号通路，在骨肉瘤细胞中被异常激活，通过影响肿瘤细胞的周期、抑制肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的自噬及促进肿瘤新生血管的生成，影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移等活动。临床研究发现，中药单体可以通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的活性，对骨肉瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及新生血管的生成等方面产生作用，发挥抑制骨肉瘤组织和细胞发展的作用，并且能高效的逆转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药。该文将从中医对骨肉瘤的认识和经验积累，及中...     

片仔癀对骨肉瘤U-2OS细胞MMP-9表达的影响

骨肉瘤是严重影响青壮年身体健康的恶性肿瘤,在原发性骨恶性肿瘤中发病率最高,约占所有癌症的0.3%。男女比例为1.5∶1。骨肉瘤可发生于骨骼的任何部位,尤其是股骨远端、胫骨与肱骨近端。该病病情进展迅速,恶性程度高,常常在早期发生血行或淋巴转移,预后很差,恶性程度高。     

骨肉瘤促发基因及瘤组织血管再生的研究进展

目前对骨肉瘤的研究尚未取得突破性进展,但伴随包括骨肉瘤在内的对于肿瘤的研究不断深入,使得医学界已经认识到肿瘤的发生、发展直至转归都是一种基于基因水平的"分子事件"。着重从骨肉瘤发生、发展中的基因事件及影响骨肉瘤血管再生的细胞因子对当前文献作出总结分析。     

中药有效成分防治骨肉瘤转移作用与机制研究进展＊

骨肉瘤是一种原发性、侵袭性恶性肿瘤，极易发生早期转移且缺乏有效治疗靶点。手术和放化疗及二者的联合应用是目前主要的治疗手段，但对转移性骨肉瘤患者总体生存率的提高仍未有明显改善。骨肉瘤在中医属于“癌病”范畴，中医药治疗骨肉瘤历史悠久，并且在防治骨肉瘤转移方面能够发挥积极作用，但其机制尚未十分明确。信号通路在骨肉瘤转移的发生过程中具有重要作用，并且是研究骨肉瘤转移的病理机制和治疗药物的作用靶点之一。近年来，针对中药有效成分防治骨肉瘤转移相关信号通路进行了大量研究，现将此做一综述，以期为中医药防治骨肉瘤转移、新药开发和临床诊治提供借鉴。     

骨肉瘤中基质金属蛋白酶-2,VEGF的表达及微血管密度之间的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及血管内皮因子(VEGF)在骨肉瘤中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系从而了解其在肿瘤转移、复发中的作用.方法:采用免疫组化中间接法及链霉菌抗生物素-过氧化物酶(SP)法检测了96例骨肉瘤.使用半定量分析法判定MMP-2和VEGF的表达结果.MVD由检测CD34的表达而间接反映.结果:高MVD组中VEGF阳性表达率明显高于低MVD组,而两组MMP-2的表达无显著差异.MMP-2在骨肉瘤组织中的阳性表达率与正常对照组无显著差异.初发与复发组、转移与无转移组MMP-2阳性表达率无显著差异.结论:MMP-2不能作为评定骨肉瘤术后是否复发与是否出现早期转移的指标.而VEGF与MVD均能作为评定预后的指标.     

靶向VEGF—hTERT基因siRNA表达载体抑骨肉瘤生长的实验研究

目的：观察靶向VEGF-hTERT基因siRNA表达载体对骨肉瘤细胞增殖的影响和对裸鼠骨肉瘤生长的影响。方法：构RNA干扰腺病毒载体rA-hTERT和rAd-VEGF,单独和联合转染人骨肉瘤细胞系MG-63细胞后实时荧光定量PCR检测hTERT和VEGF基因表达情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;人骨肉瘤细胞系MG-63细胞于裸鼠成瘤后使用siRNA表达载体治疗,观察肿瘤的生长状况及组织病理学改变。结果：①转染后48h,rAd-hTERT对hTERT基因mRNA的抑制率约84%,对VEGF基因表达无明显抑制（P〉0.05）;rAd-VEGF对VEGF基因mRNA的抑制率约82%,对hTERT基因表达无明显抑制（P〉0.05）;rAd-hTERT-VEGF干扰组对hTERT基因表达抑制率约87%,VEGF基因表达抑制率约83%,联合干扰与单基因干扰相比,对hTERT-VEGF基因的表达抑制差异无显著性（P〉0.05）。②干扰组转染后l～6d均能促进细胞凋亡,联合干扰细胞凋亡率与单基因干扰细胞凋亡率相比,差异均有显著性（P〈0.05）。裸鼠实验中,基因组肿瘤的生长均受到明显抑制,且联合干扰组与单基因组比较有显著性差异（P〈0.05）。对骨肉瘤的肺转移联合干扰组有显著的抑制作用。结论：靶向VEGF-hTERT基因siRNA表达载体对骨肉瘤细胞系MG-63细胞和裸鼠骨肉瘤的生长及转移均有明显的抑制作用。     

长骨骨干骨肉瘤的影像学表现探讨

目的：分析长骨骨干骨肉瘤X线、CT和MRI表现,探讨有关的临床特点和鉴别诊断。方法：28例长骨骨干骨肉瘤患者,均经手术与病理证实,其中病变位于股骨干18例、腓骨干4例、肱骨干4例、胫骨干2例。所有患者均行X线、CT和MRI检查,对其影像学表现与手术病理结果进行对照,并由双盲法分析确认。结果：28例中,X线和CT显示广泛骨质破坏16例,骨膜反应22例。X线显示软组织肿块18例,肿瘤骨和瘤样钙化12例。CT平扫显示软组织肿块22例,增强扫描显示软组织肿块24例,肿瘤骨和瘤样钙化16例。MRI显示骨质破坏和骨膜反应10例,软组织肿块26例,其周围可见软组织水肿及骨髓水肿。骨膜反应在SE T1WI上呈等低信号,T2WI呈等信号。软组织肿块在T1W1为等信号,T2WI及STIR呈等高信号。软组织水肿及骨髓水肿在T2Wl及STIR呈高信号。MRI增强检查显示病灶均呈不均匀强化,骨髓水肿和软组织肿块均见强化。结论：X线、CT和MRI从不同方面反映长骨骨干骨肉瘤的影像病理特点,其发病率低,骨破坏范围大,无病理性骨折。成骨型骨干骨肉瘤较易诊断,溶骨型应与Ewing瘤、恶性巨细胞瘤等鉴别。     

六味地黄汤对细胞诱导的杀伤细胞体外扩增及抗骨肉瘤细胞的影响

目的:探讨六味地黄汤对不同人群来源的多种细胞诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)细胞增殖及其对骨肉瘤细胞毒活性的作用。方法:实验分为6组,通过向10名健康男性的外周血单个核细胞(PBMC)中分别加入在白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-1(IL-1)、抗CD3单克隆抗体(CD3McAb)及不同浓度中药血清,诱导CIK细胞,检测其形态及表型,测定CIK细胞对骨肉瘤细胞的细胞毒性作用。结果:单纯中药含药血清对CIK无诱导作用,细胞因子联合含药血清培养的CIK增殖倍数明显高于无药血清和无血清培养(P<0.05),而在联合培养中中剂量中药的CIK增殖速度高于低和高剂量血清培养(P<0.05),且对CIK细胞CD3+CD5 6+表达最为稳定;各组对骨肉瘤细胞均有一定杀伤作用,其中联合培养含药血清中剂量培养CIK细胞对骨肉瘤细胞杀伤效果最好。结论:单纯六味地黄汤含药血清对CIK细胞基本无诱导作用,联合细胞因子有促进CIK细胞的体外扩增作用,对骨肉瘤细胞有较强的杀伤活性,但与浓度相关。     

孙桂芝教授治疗骨肉瘤经验

目的：总结孙桂芝教授治疗骨肉瘤的经验。方法：归纳孙桂芝教授治疗骨肉瘤40余载的经验,并进行分析。结果：孙桂芝教授将骨肉瘤分为肾虚脾弱、骨不得养;湿邪内蕴、痰浊留滞;瘀血阻滞、瘤毒胶结三个类型。结论：孙桂芝教授辨证治疗骨肉瘤疗效较好。     

氧化苦参碱诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的探讨不同浓度的氧化苦参碱对人骨肉瘤细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法将不同浓度的氧化苦参碱作用于培养的OS732骨肉瘤细胞,通过MTT比色法、流式细胞仪和DNA凝胶电泳、光学显微镜技术观察检测细胞凋亡,研究分析其对骨肉瘤细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。结果浓度为1.77,3.55,5.32mmoL/L的氧化苦参碱对OS732骨肉瘤细胞相对抑制率分别为16.4%,29.0%,47.0%;流式细胞技术显示骨肉瘤细胞的凋亡率分别为11.8%,18.6%,27.7%;DNA电泳见DNA"梯形"图谱;显微镜显示细胞的凋亡形态。结论氧化苦参碱能显著抑制OS732细胞增殖、促进其凋亡。     

Oleandrin sensitizes human osteosarcoma cells to cisplatin by preventing degradation of the copper transporter 1

A major problem in osteosarcoma treatment is cisplatin resistance. We have reported the anti‐osteosarcoma effect of oleandrin; however, whether oleandrin sensitizes osteosarcoma to cisplatin is unknown. We investigated the chemosensitization of oleandrin and potential mechanisms in osteosarcoma cells U‐2OS, SaOS‐2, and MG‐63. The median‐effect analysis demonstrated that cisplatin + oleandrin exerted synergistic (U‐2OS and MG‐63) or additive effects (SaOS‐2), which were consistent with the changes of the intracellular accumulation of platinum (Pt) and Pt‐DNA adducts. Immunohistochemistry staining showed that the expression level of the mature form CTR1, the major influx transporter of cisplatin, was low in osteosarcoma tissue. However, oleandrin with or without cisplatin significantly increased the expression and membrane localization of the mature CTR1. Furthermore, CTR1 knockdown reversed the synergistic effect and decreased cisplatin uptake. The mRNA microarray analysis suggested that oleandrin downregulated the expression of proteasome‐related genes, which was verified by the proteasome activity assay. Besides, the proteasome inhibitor MG132 upregulated the expression of the mature CTR1 in U‐2OS and MG‐63 cells. Overall, we conclude that oleandrin sensitizes osteosarcoma cells to cisplatin in synergistic or additive manners. The synergy results from the enhanced cisplatin uptake via oleandrin‐mediated inhibition of proteasome activity and subsequent blockage of the mature CTR1 degradation     

LC3Ⅱ在骨肉瘤组织中的表达及自噬上调对其化疗敏感性的影响

目的:探讨微管相关蛋白1轻链3II(LC3II)在骨肉瘤组织中的表达,观察自噬上调对化疗药物顺铂敏感性的影响。方法:利用免疫组化技术,检测LC3II在28例骨肉瘤及19例正常骨组织中的表达;采用MTT比色法,应用雷帕霉素上调自噬,测定化疗药物DDP对骨肉瘤细胞的增殖抑制率。结果:骨肉瘤组织中LC3II阳性率为64.29%,正常骨组织中LC3II阳性率分别为94.73%,两者比较差异有统计学意义(P0.05)。MTT比色法显示骨肉瘤细胞增殖抑制率与DDP的浓度呈正相关,Spearman相关系数为0.989;Rapamycin+DDP组和DDP组的细胞增殖抑制率比较差异有统计学意义(P0.01)。结论:LC3II在骨肉瘤组织中的阳性表达低于正常骨组织,它的低表达与骨肉瘤的发生发展有关;Rapamycin+DDP组的细胞增殖抑制率明显低于DDP组,自噬的上调降低了骨肉瘤细胞对化疗药物DDP的敏感性。