PI3K/AKT信号通路在肿瘤调控中的免疫作用及分子机制

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,AKT)信号通路是具有酶活性的细胞内信号转导通路。研究发现人类的多种肿瘤如胃癌、大肠癌、乳腺癌、肝癌、肾癌等均与PI3K/AKT信号通路密切相关,且PI3K/AKT信号通路中多种上下游分子的改变均可影响肿瘤的发生和发展。PI3K/AKT信号通路可从凋亡、炎性反应、免疫等多方面影响肿瘤的发生发展。笔者现对PI3K/AKT信号通路和其相关上下游免疫分子之间相互作用对肿瘤影响做一综述。     

BRAF V600E和RAS基因突变与甲状腺癌远处转移及预后关系的研究进展

BRAF 基因是RET/RAS/BRAF/MAPK 信号通路的关键，其产物可以传递细胞膜上的信号。RAS基因则介导了酪氨酸激酶-G 蛋白偶联受体-MAPK、PI3K-AKT 的信号通路。BRAF 和RAS 是甲状腺癌中最常见的两个突变基因，均可调节细胞的分化、增殖和凋亡，当其基因突变后，下游的信号通路被持续激活，导致肿瘤的发生发展。本文综述了近年来BRAF 和RAS 基因突变与甲状腺癌远处转移和预后关系的研究进展。     

抑制PI3K信号通路的抗肿瘤天然药物研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路是正常细胞生理代谢的重要信号转导途径,也是肿瘤细胞发生和发展的关键信号通路。人类肿瘤基因组学研究表明,PI3K信号通路可将癌基因和多种受体与许多细胞功能联系在一起,该通路也是肿瘤中最常被激活的通路,抑制该信号通路,可抑制肿瘤的生长与转移。概述了PI3K及其信号通路与肿瘤发生、发展和转移的关系以及PI3K信号通路的主要抑制途径,综述近年来抗肿瘤天然药物抑制PI3K信号通路的研究进展。     

补骨脂提取物对PI13K/Art信号通路影响的实验研究

肿瘤的发生是多因素、多阶段、多步骤、多基因改变的结果,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活.随着对肿瘤细胞生长、增殖、凋亡的分子机制研究的深入,信号转导通路成为了肿瘤靶向性治疗和耐药逆转的亮点.近年的研究表明,磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)在肿瘤信号转导中起着重要的调节作用.细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡.     

磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响

磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路的自噬调节剂研究进展

细胞自噬与多种疾病的发生密切相关.在神经退行性疾病、代谢性疾病、遗传性肝脏疾病、心脏疾病及肿瘤等疾病中均出现异常自噬.通过小分子药物调节相关疾病中的自噬功能,有可能成为疾病治疗的新策略.目前研究阐明,PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬的发生关系密切,小分子药物通过干扰该通路中相关激酶来调控细胞自噬.本文针对PI3...     

PI3K/Akt信号通路在肿瘤发展和治疗中的作用

目前发现有多条信号网络通路参与调控肿瘤生成、增殖、凋亡等分子机制,PI3K/Akt是其中比较重要的一条信号传导途径,该通路与肿瘤的发生发展密切相关。该文就PI3K/Akt信号通路的结构组成与调控肿瘤机制进行阐述,并介绍了其在临床中的应用与前景。     

PI3K/Akt信号通路与肝纤维化

PI3K/Akt信号通路为细胞内重要信号传导通路之一,在促进细胞增殖、抑制凋亡的过程中发挥重要作用。PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的发生、发展密切相关。通过干预PI3K/Akt信号通路,研究肝纤维化的发病机制和药物治疗是有意义的途径。该文就PI3K/Akt信号通路的构成、转导途径及其在肝纤维化中的作用作一综述。     

PTEN基因与肿瘤耐药

肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.     

Treg细胞对肿瘤微环境的作用研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)在肿瘤微环境(TME)中具有免疫负调节功能,下调抗肿瘤免疫,为肿瘤微环境免疫治疗研究的靶点.Treg细胞对肿瘤微环境的作用包括对代谢及相关信号通路调节.其中包括IL-33/ST2通路、PI3K通路、Hippo通路与Wnt/β-catenin通路.通过研究Treg细胞对肿瘤微环境的调节作用可以...     

Wnt拮抗因子SFRP1与肿瘤相关性的研究进展

Wnt信号通路是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路,对细胞增殖、迁移、分化有重要影响,在胚胎发育、组织内平衡和肿瘤进展过程中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)是已知的Wnt信号通路拮抗剂,定位于人染色体8p11.2上,是近年来发现的新的抑癌基因。SFRP1基因在多种肿瘤中的缺失,导致Wnt信号通路转导途径紊乱,影响肿瘤的发生及发展。1 Wnt信号通路简介     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与前列腺癌关系的研究进展

前列腺癌是威胁中老年男性健康的常见肿瘤,成为男性癌症死因的第二位。 PI3K/Akt/mTOR信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞周期运行及血管生成等促进前列腺癌病程发展。本文综合国内外文献,阐述PI3K/Akt/mTOR信号通路在前列腺癌发生发展中的作用以及和通路相关的药物治疗进展。     

P13K/Akt信号转导通路的研究进展

PI3K/Akt信号传导通路在恶性肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用,PI3K作为联系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子,在一系列上游或旁路信号分子的影响下,作用于下游的信号分子对细胞的凋亡起非常重要的调节作用.在许多研究中已经证实PI3K和Akt的抗凋亡时,Akt的表达水平增高并通过保护细胞免受凋亡而促进癌细胞的生长.现就PI3K/Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗恶性肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展作一综述.     

基于中药网络药理学分析川芎茶调散治疗偏头痛的作用机制

目的：分析川芎茶调散的活性成分,预测其治疗偏头痛的作用靶点及信号通路,解析其效应机制。方法：通过TCMSP数据库收集川芎茶调散活性成分并进行ADME筛选,收集活性成分潜在靶点;通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集偏头痛相关的疾病靶点,并与药物活性成分靶点取交集得到共同靶点,进行PPI分析;使用Cytoscape构建可视化"药物-靶点-疾病"网络并进行分析,通过R语言对共同靶点进行GO富集与KEGG富集分析。结果：通过筛选获得141个药物与疾病的共同靶点,发现川芎茶调散治疗偏头痛的关键靶点为APP、CHRM2、CXCL8、CXCL2、CXCL10等;主要改变的信号通路为PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路,内分泌抵抗信号通路等;氧化应激反应、类固醇激素反应、血管收缩调节、低氧反应、雌二醇反应和神经递质代谢可能是川芎茶调散治疗偏头痛的主要生物学调控环节。结论：槲皮素、木犀草素、山柰酚等是川芎茶调散中重要活性成分,APP,CHRM2、CXCL8等基因受到了药物调控,川芎茶调散可能通过PI3K-AKT信号通路,HIF-1信号通路,内分泌抵抗信号通路调控了偏头痛时的炎症反应、血管收缩、内分泌-神经递质代谢等生物过程。     

PI3K/mTOR信号通路及双重抑制剂NVP-BEZ235的开发

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与肿瘤的发生发展密切相关.PI3K/mTOR双重抑制剂已成为抗肿瘤药物研发的热点之一.近年,NVP-BEZ235因其能有效并特异性地双重抑制PI3K/mTOR信号通路的异常活化而受到关注.本文综述PI3K/Akt/mTOR信号通路及NVP-BEZ235的开发.     

mTOR信号通路与肿瘤研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是1991年从酵母中分离出的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是多条信号通路的关键蛋白分子,在体内参与多种细胞增殖、分化、自噬、凋亡及周期调控,是近年来在肿瘤领域的研究热点并已取得很大进展。本文就其与常见肿瘤的关系作一综述。1 m TOR及其信号通路1.1 m TOR m TOR属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶(PIKK)家族,是PI3K/Akt信号通路下游重要的效应分     

Molecular mechanism of a Matijin-su derivative for inhibiting proliferation,invasion and migration of prostate cancer cells北大核心CSCD

目的探讨马蹄金素衍生物HXL130对前列腺癌PC3细胞的增殖、侵袭及迁移的影响及其分子机制。方法采用MTT法检测HXL130对PC3细胞增殖的影响,Hoechst 33258染色和流式细胞术检测对癌细胞凋亡以及对其细胞周期的影响,运用Transwell法检测对癌细胞侵袭与迁移的影响;运用蛋白组学测序技术检测化合物处理癌细胞引起的差异表达蛋白(DEPs),分析DEPs的功能及其调控的相关信号通路,并运用Western blot进行验证。结果PC3细胞成活率随着HXL130浓度和时间的增加而降低,且可明显的诱导细胞凋亡和阻滞G 2期,并可明显的抑制PC3细胞的侵袭和迁移能力;蛋白质组学分析表明,HXL130处理癌细胞引起67个蛋白发生差异表达,包括51个上调蛋白和16个下调蛋白,其主要参与PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡及内质网蛋白处理相关信号通路;Western blot结果研究表明HXL130可明显促进细胞中上述信号通路中的关键蛋白PERK、p-elF2α、CHOP、Bax蛋白表达,抑制Bcl-2、MMP1和VEGF的蛋白表达。结论马蹄金素衍生物HXL130可抑制PC3细胞的增殖和转移,其分子机制主要涉及到PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡及内质网蛋白处理相关信号通路的调控。     

基于网络药理学探讨金芪降糖片改善胰岛素抵抗作用机制

基于系统药理学的方法研究金芪降糖片改善胰岛素抵抗的药理机制。从TCMSP数据库查找金芪降糖片的化学成分及靶点,构建中药-活性成分-靶点网络;通过GeneCards数据库获取胰岛素抵抗基因,再与化合物基因取交集,导入STRING数据库制作靶蛋白互作网络(PPI),运用R语言进行GO及KEGG通路富集分析,绘制成“信号通路-靶点-化合物”网络图。共获得54种化合物及222个潜在基因,涉及2 538条生物过程,224条分子功能,122条细胞组分及174条通路,确定AKT1、MAPK1、JUN、TP53、APP、RELA、TNF、IL-6、MAPK8、CTNNB1共10个关键基因及槲皮素、山萘酚、木犀草素、小檗碱等关键化合物,主要富集在AGE-RAGE、PI3K-Akt以及流体剪应力及动脉粥样硬化3条糖尿病相关的通路。经通路注释发现其主要调控AGE-RAGE大通路下的PI3K-AKT、MAPK、TGF-β、钙调节等多条子信号通路中,从而调控IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、TF等影响因子的表达,从而改善胰岛素抵抗。该研究揭示了金芪降糖片通过多组分多靶点系统作用,改善胰岛素抵抗防治糖尿病...     

微血管与微淋巴管对大肠腺癌转移的影响及其机制的研究

<正>磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)传导通路相关基因表达的研究发现其与恶性肿瘤的毛细血管、毛细淋巴管的生成、癌细胞的侵袭和转移密切相关,在肺癌、乳腺癌、肾癌等诸多肿瘤的发生、发展及预后研究中均发现了该通路调控的作用[1],然而该信号通路在结直肠癌中的作用研究仍相对较少,所以本文分析我院部分大肠腺癌患者的临床资料,探讨在大肠腺癌转移中PI3K/AKT信号传导通路与微血管、微淋巴管的关系。     

人参皂苷对细胞自噬信号通路调控作用的研究进展

细胞自噬是细胞在自噬相关基因(Atg)的调控下,利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。细胞自噬的主要信号通路包括有依赖mTOR的PI3K/Akt信号通路、AMPK信号通路、以及非依赖mTOR的Beclin-1和p53信号通路。人参皂苷是一种固醇类化合物,主要存在于人参属中药材中,是人参中重要的活性成分,在肿瘤,心脑血管疾病,免疫系统等疾病的临床治疗中发挥显著地疗效。近年来研究报道,多种人参皂苷单体及其代谢产物的药理作用与细胞自噬有关,其作用机制涉及多条细胞自噬信号通路。本文综述人参皂苷对细胞自噬的作用及其相关自噬信号通路的调控作用的最新研究进展,以期为人参皂苷临床治疗相关疾病提供进一步的理论指导和实验参考。