反义:衰而未败

20年来，反义核酸药物的发展非常缓慢，仅有一个反义药物进入市场，其他大部分都在Ⅲ期临床试验中遭遇失败，有关反义新药的申请也很快被FDA驳回。人们开始把目光投向竞争RNA技术平台尤其是小干扰RNA，这是否意味着反义核酸药物没有发展前途了呢？本文就反义药物的发展现状、发展前途以及可能突破现状的切入点作了详细分析，为反义药物的继续发展指出了方向。     

靶向端粒酶抗肿瘤反义药物的研究进展

反义药物是基因药理学的一个新领域,对于肿瘤、遗传病以及传染病的防治具有重要意义。随着近年来对端粒酶研究的深入,应用靶向端粒酶的反义药物治疗肿瘤成为热点,并且进展迅速。现主要就靶标为端粒酶的抗肿瘤反义药物的研究进展进行综述,具体介绍反义药物、端粒酶及以端粒酶为靶点的抗肿瘤反义药物最新研究进展,同时对反义药物抗肿瘤的临床应用前景进行展望。     

端粒酶反义RNA技术在抑制结肠癌生长中的研究现状

反义RNA是指能够通过碱基互补与靶RNA(主要是mRNA)特异性结合,抑制靶RNA的功能,从而控制其表达的一类小分子转录物.反义RNA的发现始于原核生物,后来发现真核细胞中也存在天然反义RNA.由于能够选择性地封闭靶基因表达,而且随着近年来反义RNA技术与端粒酶研究的不断深入,构建出针对端粒酶的反义RNA抑制其活性,达到抑制肿瘤生长的目的,成为近年来的研究热点.本文对反义RNA作用原理、抗结肠癌作用中的应用等进行综述.     

反义技术在新型抗菌药物研发中的应用

抗生素耐药菌株的出现及迅速蔓延对人类生命安全构成了严重威胁,为解决这一问题,迫切需要研发新型抗菌药物。反义技术在这一领域中发挥着越来越重要的作用。本文重点综述了反义技术在以下几个方面的应用,包括寻找新的抗菌药物作用靶点、利用反义技术构建敏感菌从天然化合物库中筛选新型抗菌药物、采用反义技术抑制耐药基因的表达从而逆转耐药菌对现有抗生素的敏感性。另外,本文还讨论了人工合成的反义核酸的抗菌活性,并分析了其作为抗菌药物存在的问题及今后的发展前景。     

肽核酸与基因治疗

肽核酸（PNA）是一类以酰胺键连接骨架替代核酸中核糖磷酸二酯键骨架构成的核酸类似物，其中N－乙基甘氨酸骨架PNA与核酸链能稳定互补结合，文章对肽核酸的结构和功能特性作了简单的论述，并就其具体在基因治疗方面作了反义药物，反基因药物、特定基因的传递体以及在内源基因表达的诱导等方面应用进行了综述。指出了其可能的发展方向及前景。     

反义技术治疗肿瘤的临床进展

反义技术是根据核酸间的碱基互补原理 ,用生物合成或人工合成的互补反义核酸或其化学修饰物与细胞内的特定核酸结合以抑制或封闭其表达。在肿瘤治疗方面 ,人们以癌变过程中的不同突变基因为靶位 ,设计了许多反义抗肿瘤药物 ,其中部分已进入临床试验阶段。作者对已进入临床试验阶段的反义抗肿瘤药物进行综述     

反义核酸类药物的药理学研究进展

反义核酸技术是 2 0世纪 80年代出现的一种以应用反义核酸类药物来抑制特定基因表达为目的的基因治疗技术。反义核酸类药物包括反义寡核苷酸和核酶。前者是人工设计合成的与特定基因互补的寡核苷酸 ,它能通过Ｗ Ｃ配对与特定基因结合来抑制其表达。核酶是具有ＲＮＡ裂解活性的ＲＮＡ。它能与与其互补的靶基因的ｍＲＮＡ进行反式结合并能对其进行定点切割。应用反义核酸类药物可以特异 ,高效的抑制某种基因的表达 ,有望成为较理想的基因治疗手段。然而反义核酸要想真正成为一种药物用于临床尚存在一些问题 ,如 :他们必须先找到靶细胞 ,然后通…     

反义寡核苷酸的药代动力学研究进展

反义药物在经历了20年后,又迎来了一个蓬勃的发展阶段。研究结果表明,反义药物在抗肿瘤、抗炎和抗病毒等方面展现出令人鼓舞的前景,反义寡核苷酸可能成为新药开发新的生长点。本文调查了近年反义寡核苷酸药代动力学的研究进展,对反义寡核苷酸的吸收、分布、代谢和排泄进行了详细的综述。     

细胞核内反义RNA和反义ribozyme——基因表达抑制新途径

近年来,新采用的反义技术已有细胞核内反义RNA和Antizyme。前者是指将反义RNA限制于细胞核内抑制靶基因原始转录子,以避免在细胞浆需抑制极其巨大数量的靶RNA,而起到把问题解决在萌芽状态的独特作用,这种模拟真核生物天然存在反义RNA封闭基因表达机制的高效方法,无疑开辟了一条抑制基因表达的新途径。后者是反义ribozyme,即ribozyme基因与反义RNA基因相连接,转录成具有ribozyme和反义RAN双重功能的一类RNA分子,实际上是基因剪刀和基因表达封条的联合体。目前,它在转基因植物研究方面,应用比较广泛。从研究进展、存在问题、发展对策和应用前景四方面评述细胞核内反义RNA和反义ribozyme是抑制基因表达的新途径。     

反义RNA与肝癌的研究进展

反义RNA是一类能与特异性mRNA互补并从翻译、转录或转录后水平上高度特异地抑制靶基因表达的RNA分子.肝癌是全球最常见且致命的恶性肿瘤.肝癌组织的无限增殖、侵袭转移、放化疗耐受等能力成为其无法治愈并不断恶化的重要原因.反义RNA 在肝癌肿瘤中异常表达,肿瘤的恶性表型维持需要众多反义RNA的参与.近年来,利用反义RNA技术治疗恶性肿瘤已经成为了一个新的研究方向,本文对这一技术治疗肝癌进行了综述.     

反义药物在疾病治疗中的应用研究

所谓反义药物(Antisense Drug)目前包括反义DNA、反义RNA及Ribozyme。反义DNA的作用是用人工合成的与待封闭基因的某一区段互补的正常或化学修饰的DNA片段(8～28mer)抑制或     

医用生物蛋白胶携载反义寡核苷酸的实验研究

血管内膜增生是各类血管手术后造成中远期通畅率较差的一个主要原因 ,临床上应用抗增生药物防治 ,但效果不理想。反义寡核苷酸防治血管内膜增生有良好前景 ,在反义基因防治内膜增生的研究中 ,血管外膜给药已成为一紧密结合临床的方法 ,即将反义寡核苷酸混于各种胶或异分子共聚物中涂于血管外壁 ,缓慢释放反义寡核苷酸以达到持续抑制血管内膜增生的效果 ,但研究和应用较多的是多聚凝胶。医用生物蛋白胶可模拟人体凝血最后阶段 ,形成乳白色蛋白凝胶 ,将其与麻醉药混合应用于患者术后镇痛 ,效果良好。我们设想同样将反义药物溶于生物蛋白胶中 ,…     

抗肿瘤反义寡核苷酸药物靶标的研究进展

肿瘤是一种多基因相关疾病,反义寡核苷酸药物可以特异性地与靶基因mRNA互补结合,封闭靶基因的表达,在肿瘤的基因治疗中独树一帜。现已发现许多基因在调节细胞增殖和衰老、细胞凋亡、细胞周期、血管生成及信号转导等方面起着重要作用,并证实它们在抗肿瘤反义治疗中可以作为有效的分子靶标。本文综述了近年来发现的抗肿瘤反义寡核苷酸的治疗靶点,并提出了多靶点反义寡核苷酸联合应用治疗肿瘤的新观念。     

RNA药物研发最新进展

RNA药物研究还处于初级阶段。唯一获得批准的RNA反义药物是诺华、Isis制药的福米韦生(fomivirsen、Vitra-vene),该药主要用来治疗艾滋病人的巨细胞病毒性视网膜炎。另一个是辉瑞、OSI制药的哌加他尼(pegaptanib,Macu-gen),用于治疗老年湿性黄斑变性(AMD)。◆反义RNA反义RNA药物ISIS301012由Isis制药开发,用于治疗肿瘤、多发性硬化症、眼部疾病、艾滋病和肌萎缩性脊髓侧索硬化,目前已进入Ⅱ期临床试验阶段。Genta公司的反义药物oblimersen已经向美国和欧洲分别提交了用于治疗复发性慢性淋巴球性白血病和转移性黑色素瘤的申请。用…     

乳腺癌反义寡核苷酸治疗的研究进展

反义寡核苷酸技术(ASODN)作为一种新的分子生物学工具及新型药物受到医疗界越来越多的关注.许多反义药物作为抗肿瘤药物已进入临床试验,并取得了令人欣喜的效果.     

反义寡核苷酸治疗的分子影像技术进展

反义寡核苷酸治疗在许多疾病的治疗中具有巨大的潜力。同时,反义寡核苷酸治疗药物在生物体内转运至靶点发挥作用过程中也面临许多障碍,并存在一些不可预期的不良反应。分子影像技术可以对反义寡核苷酸治疗的生物进程进行成像,并对治疗效果进行监测,对于优化反义寡核苷酸治疗至关重要。目前,多种分子影像模式已经应用在反义寡核苷酸治疗相关的研究上,每一个成像方式都有其独特的优势,但同样也有其固有的缺陷,多模态成像成为未来发展的趋势。     

反义核酸在肿瘤研究中的应用

利用反义核酸对肿瘤进行反义基因治疗是九十年代兴起的一项治疗肿瘤的新技术。反义核酸可用来调控肿瘤细胞某些异常基因的表达 ,阻断细胞内异常信号的传导 ,使瘤细胞进入正常分化轨道或引起瘤细胞凋亡。随着各国学者的深入研究 ,反义核酸技术已日趋成熟 ,目前已在不同水平 (细胞、动物和临床前期 )上对多种肿瘤使用了这项技术 ,并取得了可喜的成果。但是同时也存在着许多问题有待解决。1　反义核酸的种类及作用机制　　用于基因治疗的反义核酸大致分为三类 :一类是将特异的反义基因连到特定的表达载体上 (质粒、病毒 ) ,导入靶细胞直接转录…     

PDGF-β mRNA反义寡核苷酸抑制兔血管内膜损伤后血管平滑肌细胞增生

目的 以PDGF-β的反义寡核苷酸作为药物抑制血管平滑肌细胞表达PDGF-βmRNA和增生,为反义药物预防经皮血管内膜成形术后再狭窄提供实验依据.方法 用球囊导管损伤兔髂动脉内膜建立再狭窄模型,于内膜损伤后1周观察血管平滑肌细胞表达PDGF-β mRNA和增殖细胞核抗原的情况.结果 计数200个内膜细胞中的PCNA阳性反应的细胞数,与对照组相比,反义药物显著抑制内膜平滑肌细胞表达PCNA,抑制率为93.44%(P＜0.001).显微镜高倍视野下(400X)计数血管内膜每平方毫米中的PDGF-βmRNA阳性细胞的平均数,与对照组相比,反义药物显著抑制内膜平滑肌细胞表达PDGF-β mKNA,抑制率为88.40%(P＜0.001).结论 根据不同种属PDGF-β的同源性设计的反义药物显著下调血管内膜表述PDGF-β mRNA并可抑制血管内膜增生,这为临床应用反义寡核苷酸防治经皮血管内膜成形术后再狭窄提供实验依据.     

反义技术在造血系统疾病研究中的应用

<正> 反义技术是根据碱基互补的原理,用人工合成或生物体生成的与目标靶的DNA或RNA序列特定互补的短核苷酸片段,抑制或封闭基因表达的技术方法。反义技术能够较好地抑制和封闭目的基因的表达,干扰复制、转录和翻译,为肿瘤的基因治疗和基因功能的研究提供了强有力的工具。1978年,Zamecnik和Stephenson首次发现反义RNA能抑制Rous肉瘤病毒在培养细胞中的增殖,展示了反义核酸作为基因水平治疗药物的潜力。1990年美国的基因工程新闻将反义技术列为9O年代十大热点生物技术之一。反义技术在临床应用方面取得了重大进展,目前已有4种反义     

反义寡聚核苷酸及其在医药领域的进展

本文概要介绍了反义技术的基本概念和原理,较全面地阐述了反义寡聚核苷酸的种类,作为药物的优点、作用机制,以及药理学研究和药用开发现状。