大鼠环孢霉素A中毒性肾损伤模型的探讨

目的：大鼠环孢霉素A中毒性肾损伤模型的探讨。方法：实验大鼠随机分为对照组,不同浓度的环孢霉素A给药组,分别给予橄榄油灌胃,不同浓度的环孢霉素A灌胃,连续4w后,测动物体重,24 h尿量,尿蛋白,取血测血肌酐、尿素氮,取肾组织作病理观察并行肾小管损伤评分,测组织超氧化物歧化酶和丙二醛含量。结果：与对照组比,25 mg/kg/d环孢霉素灌胃组肾组织结构变化明显,但功能改变不明显,50 mg/kg/d环孢霉素灌胃组肾脏形态结构及功能受损均明显,尿蛋白含量增多,血肌酐、尿素氮明显增高（P<0.05）;肾组织超氧化物歧化酶含量减低而氧化产物丙二醛MDA含量明显增高（P<0.05）。结论：持续4周50 mg/kg/d剂量环孢霉素A灌胃可复制典型的环孢霉素中毒性肾损伤模型。     

环孢霉素中毒性肾损伤大鼠血液流变学改变

目的：探讨环孢霉素中毒性肾损伤大鼠血液流变学的改变。方法：实验大鼠分为3组,对照组,环孢霉素中毒组及参麦注射液处理组,分别橄榄油灌胃,环孢霉素灌胃,环孢霉素灌胃同时参麦注射液腹腔注射,连续4周后,取肾组织病理观察并行肾小管损伤评分,测血肌酐、尿素氮和血流变学指标。结果：环孢霉素中毒大鼠,肾脏功能明显受损,血肌酐、尿素氮明显增高;血液呈高粘滞状态,全血粘度和红细胞压积显著降低,血浆粘度,红细胞聚集指数,纤维蛋白原显著增高,与环孢霉素中毒组相比,参麦注射液组大鼠肾脏功能受损明显减轻,血肌酐、尿素氮降低,血流变各项指标均有明显改善。结论：环孢霉素中毒引起的肾脏功能损伤的机制与血液的高粘滞状态有关,参麦注射液能通过改善血流变性从而减轻肾损伤。     

当归补血颗粒早期干预结缔组织生长因子防治高血压肾损害及肾血管病变

目的:探讨当归补血颗粒早期干预结缔组织生长因子(CTGF)在防治高血压肾损害肾间质纤维化及肾血管病变中的意义。方法:自发性高血压大鼠(SHR),根据用药时间分为早期组和晚期组,早期组选用8周龄SHR,晚期组选用12周龄SHR,并设置同龄WKY大鼠为正常对照组。早期组包括当归补血颗粒治疗组(DG组)和生理盐水对照组(NS组),晚期组包括当归补血颗粒治疗组(GD组)和生理盐水对照组(NS组)。早期组以当归补血颗粒6 g/(kg·d)灌胃,直至28周龄;晚期组以同样剂量当归补血颗粒灌胃,直至28周龄。尾动脉无创测压法观察各组大鼠血压情况,生化方法测定治疗前后各组大鼠的血肌酐、尿素氮和尿β2微球蛋白水平,组织病理学染色观察大鼠肾间质纤维化及肾血管病变情况,Real-time PCR和Western Blot检测各组大鼠的CTGF表达。结果:早期组DG治疗后SHR血肌酐、尿素氮、尿β2 MG、肾间质纤维化指数、血管病变评分、CTGF m RNA和蛋白表达均较NS组明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。晚期组治疗后,DG组尿β2 MG、肾间质纤维化指数、血管病变评分、CTGF m RNA和蛋白表达与NS组比较均下降,差异有统计学意义(P0.05),早期组的治疗效果优于晚期组;当归补血颗粒治疗对SHR血压无影响(P0.05)。结论:当归补血颗粒早期干预治疗能明显改善高血压肾损害大鼠肾功能和肾间质纤维化病变及血管病变程度,这一作用与干预肾组织CTGF表达相关,与血流动力学无关。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及抗氧化反应机制

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制.方法 将33只SpragueDawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和舒洛地特组,每组11只.造模后12周终止实验处死大鼠.取血、尿和肾脏标本,测定尿量、体质量、肾脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白;测定血液和肾脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性;通过电镜观察肾脏超微结构的变化.结果 12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、肾脏质量/体质量、血糖、HbAlc、血清和肾脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、血清和肾脏组织的SOD、CAT、GSH-PX活性明显低于正常组(P<0.05);舒洛地特组大鼠的血清和肾脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD、CAT、GSH.PX的活性高于糖尿病组(P<0.05).电镜显示模型组大鼠肾基底膜增厚,厚薄不均,上皮细胞内线粒体空化,舒洛地特组大鼠的肾脏组织超微结构损伤明显减轻.结论 舒洛地特有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量、改善肾脏超微结构、防止基底膜增厚、保护肾小球滤过屏障,减轻糖尿病大鼠肾脏损害的进展,其机制可能与舒洛地特抑制糖尿病大鼠过氧化反应和提高抗氧化能力有关.     

中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中CTGF表达的影响

目的 观察中药芪红合剂在肾间质纤维化过程中对致纤维化因子结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其可能的肾保护作用机制.方法 采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、手术模型组(B组)、芪红合剂组(C组)、依那普利组(D组).术后14d处死各组大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平,取结扎侧肾组织分别用HE、Masson染色,采用免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达,并用计算机图像分析系统进行分析. 结果 模型组大鼠肾组织中CTGF的表达较假手术组显著升高,两治疗组较模型组明显降低.模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较假手术组明显增高,两治疗组较模型组显著下降.结论 中药芪红合剂可降低大鼠血尿素氮、血肌酐水平,并可通过抑制CTGF的表达,而起到减轻肾间质纤维化病变程度的作用,推测其抑制CTGF表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的作用机制之一.     

白三烯受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制研究

目的探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特（Montelukast,MON）对阿霉素肾病大鼠肾间质纤维化的干预作用及其可能机制。方法将制成阿霉素肾病模型的27只SD大鼠随机分为模型组、高剂量和低剂量MON干预组、强的松干预组,并设正常对照组,分别观察各组24h尿蛋白排泄量、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和肾脏病理变化;同时采用免疫组化、免疫印迹和RT-PCR法检测肾间质中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白质和基因表达水平。结果模型组大鼠24h尿蛋白排泄量和尿NAG均较正常组增高（P〈0.05）,肾组织病理形态可见肾小球病变轻微,但肾间质纤维化相对面积和肾间质α-SMA蛋白、基因表达水平均高于正常组（P〈0.05）;各治疗组大鼠肾间质α-SMA蛋白、基因表达水平和肾间质纤维化相对面积均较模型组下降（P〈0.05）;实验第6周时低剂量和高剂量MON组Scr、Ccr水平与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且MON高剂量组Scr和Ccr水平优于模型组（P〈0.05）。结论MON可改善阿霉素诱导肾病大鼠肾小管间质病变,减轻肾间质纤维化程度;其机制可能与通过抑制肾间质α-SMA过度表达有关。     

氨体舒通对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的改善作用

目的:探讨氨体舒通对大鼠慢性环孢素A(CsA)肾病(CCN)的改善作用.方法:36只雄性SD大鼠在低盐饮食基础上随机分对照组、模型组、治疗组.模型组及治疗组皮下给予CsA15 mg/(kg·d),治疗组同时给予氨体舒通20 mg/(kg·d)灌胃.第14天和第28天每组随机处死6只大鼠,处死前入代谢笼收集24 h尿,测尿肌酐及血肌酐(Scr),计算肌酐清除率(Ccr).放免法测血浆醛固酮水平.肾脏组织标本行HE和Masson染色,检测肾组织单个核细胞浸润、肾间质纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况.结果:与对照组大鼠相比,实验第2周开始至第4周末,模型组大鼠Ccr降低,单个核细胞计数、TGF-β1明显升高,模型组大鼠血醛固酮、间质纤维化积分在第4周末明显升高;给予氨体舒通治疗后,各项指标在不同时间点均向正常方向发展.结论:醛固酮在CCN的结构和功能变化中起了重要的致纤维化作用,氨体舒通通过抑制肾组织中TGF-β1表达和肾小管间质炎症细胞的浸润,对CCN起到改善作用.     

肾复汤对糖尿病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的 观察肾复汤对糖尿痛(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制.方法 建立STz诱导的糖尿病SD大鼠模型,随机分成4组:正常对照组、DM模型组、肾复汤治疗组及厄贝沙坦治疗组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12周.常规方法检测各组大鼠肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构.结果 DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P<0.01),经肾复汤治疗后肾组织MMP-9表达明显上调(P<0.01),但仍低于正常对照组(P<0.01);DM模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P<0.01),经肾复汤治疗后肾组织TIMP-1表达明显下调(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01).血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重等肾复汤治疗组指标值较DM模型组有所下降(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,肾复汤可能通过干预这种表达变化减缓糖尿痛肾病的发生和发展.     

大鼠单侧输尿管梗阻肾间质纤维化动物模型的实验研究

目的观察单侧输尿管梗阻大鼠模型中肾功能、肾病理改变、肾组织-αSMA表达的变化,验证UUO制作RIF动物模型的可行性。方法将32只Waster大鼠随机分为假手术组、模型组,每组16只。在术后3、10、203、0 d每组各处死4只,处死前1 d测定各组大鼠24 h尿蛋白定量,处死时抽取其腹主动脉血测定血清肌酐、尿素氮水平;左肾组织行HE染色,动态观察肾病理学变化,评定各组大鼠肾间质损害程度;免疫组化方法测定肾间质-αSMA,并分析其与肾间质损伤指数的相关性。结果各组大鼠24 h尿蛋白无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血肌酐、尿素氮在第3天时无统计学意义(P>0.05)。模型组血清肌酐、尿素氮在10 d时高于假手术组(P<0.01),20d达到高峰,继之出现下降。模型组的肾间质损伤指数及-αSMA的表达明显高于假手术组(P<0.01),-αSMA表达的相对量与肾间质损伤指数呈正相关(r=0.92,P<0.001)。结论UUO可以快速建立RIF动物模型,并作为延缓肾功能损害治疗的理想模型。     

大黄有效部位保护慢性环孢素肾病大鼠机制初探

目的:探讨大黄有效部位对慢性环孢素肾病(CCN)大鼠的保护机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组;模型组;贝那普利阳性对照组;大黄有效部位干预1、2、3组.HE染色光镜观察肾组织病理变化情况,免疫组化法测定CD68、Ⅲ型和Ⅳ型胶原表达.结果:HE染色发现阳性对照组和大黄有效部位组其单核巨噬细胞浸润数比模型组明显减少;模型组肾组织的CD68、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原表达高于阳性对照组和大黄有效部位干预组.结论:大黄有效部位可下调CCN大鼠CD68、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原表达,表明其在延缓CCN肾间质纤维化进程中发挥着重要作用.