PTEN异常表达及甲基化与膀胱移行细胞癌的关系

目的:探讨PTEN基因mRNA异常表达及其启动子甲基化与膀胱移行细胞癌的关系。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测膀胱移行细胞癌组织48例和正常对照15例PTEN基因mRNA的表达水平和应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测启动子的甲基化。结果:PTEN基因mRNA在膀胱癌患者的表达在48例中有27例,而正常对照全部有表达;正常对照全部未检测到PTEN基因启动子甲基化,而膀胱癌患者启动子甲基化有23例。结论:PTEN基因mRNA表达缺失可能与启动子甲基化有关,在膀胱移行细胞癌的发生、发展及转移过程中起重要作用。     

RASSF1A基因启动子区甲基化与膀胱移行细胞癌

目的探讨RASSF1A(RAS association domain family1A)基因启动子甲基化与膀胱移行细胞癌发生、发展的关系.方法用甲基化特异性PCR(Methylation-Specific PCR,MSP)方法检测正常膀胱组织,BTCC组织中RASSF1A基因启动子CPG岛甲基化状态.结果在正常膀胱组织中RASSF1A基因启动子未发生甲基化,在BTCC组织中RASSF1A基因启动子甲基化频率为60.9%(14/23),两组间表达差异有显著性意义(P＜0.05).结论RASSF1A基因启动子在BTCC组织中发生异常甲基化导致RASSF1A基因失活从而引起肿瘤的发生,而与肿瘤的进展可能无关.     

PTEN表达与膀胱移行细胞癌生物学行为关系的研究

目的探讨PTEN表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测67例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱粘膜组织中PTEN的表达,按照胞浆内着色程度将染色结果分为阴性、阳性、强阳性三个级别,分析PTEN表达与肿瘤病理分级、临床分期、初发多发、初发复发的关系。结果 PTEN在膀胱移行细胞癌组和正常粘膜组的阳性表达率分别为73.1%和100%,差异具有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达随肿瘤病理分级、临床分期升高而下降,呈负相关关系(P<0.05),而在初发组与复发组、单发组与多发组中,PTEN表达未见明显差异。结论 PTEN表达与膀胱癌生物学行为关系密切,检测PTEN表达情况,对于准确评估膀胱移行细胞癌的恶性程度、判断预后有一定帮助。     

RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中转录表达和启动子甲基化的研究

目的探讨RAssF1A（RAS association domain family1A）基因mRNA表达水平和基因启动子区CPG岛甲基化的关系。方法：用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术鉴测37例膀胱移行细胞癌（bladdert tansitional cell Carcinoma,BTCC）组织和8例正常膀胱组织中RASSFIA基因mRNA表达水平;用甲基化特异性PCR（Methylation—Specific PCR,MSP）。方法研究膀胱移行细胞癌组织和正常膀胱组织中的RASSF1A基因启动子区CPG岛甲基化状态。结果RASSF1 AmRNA在8份正常膀胱组织中全部表达,在BTCC组织中的表达率为35．1％（13／37）,二组间表达差异有显著性（P〈0．05）,但在各肿瘤分期、病理分级间的表达差异无显著性（P〉0．05）。在正常膀胱组织中RASSF1A基因启动子未发生甲基化,但在BTCC组织中RASSFIA基因启动子甲基化频率为51．3％（19／37）。二组间表达差异有显著性（P〈0．05）。在19份启动子异常甲基化的BTCC标本中,有16份同时伴有RASSF1AmRNA表达缺失．,两者存在明显相关性（P〈0．05）。结论RASSFIA基因启动子在BTCC组织中发生异常甲基化,使RASSF1AmRNA表达缺失或下调,从而使RASSF1A基因失活,参与了肿瘤的发生,而与肿瘤的进展可能无关。     

青年人膀胱移行细胞癌13例分析

目的 提高40岁以下青年人膀胱移行细胞癌的诊治水平.方法 回顾性分析1999年10月至2006年10月收治的13例青年人膀胱移行细胞癌的临床资料,分析其发病率、临床表现、临床分期和病理分级、诊断、治疗及预后特点.结果 青年人膀胱移行细胞癌占同期膀胱癌总数的5.1%(13/253),男女比例为12:1.以无痛性间歇发作的肉眼血尿为主要首发症状11例.临床分期Ta-T1期12例,病理分级Ⅰ级8例,Ⅱ级5例.行膀胱部分切除术9例.13例随访1.5～9.0年,患者均健在,无肿瘤复发.结论 青年人膀胱移行细胞癌有一定发病率,应引起临床重视.早期诊断和及时治疗,预后好于老年人膀胱移行细胞癌.     

浅表性膀胱移行细胞癌复发规律的临床分析研究

目的：分析浅表性膀胱移行细胞癌复发规律的临床特征,旨在早期诊断及预防复发。方法研究对象为我院收治的163例浅表性膀胱移行细胞癌患者,均行经尿道膀胱肿瘤电切术。通过统计患者的性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤形态、临床分期、术后治疗等,探求浅表性膀胱移行细胞癌的复发规律。对患者进行术后行膀胱镜随访,记录复发情况及时间,统计术后复发情况及复发率。结果所有患者中有154例患者得到随访,其随访率为94．2％,随访时间为3-72个月,中位随访时间为2年。随访期间,有70例患者发生复发,其复发率为45．5％。浅表性膀胱移行细胞癌复发的平均时间为13．2个月,复发高峰时间为术后2年内。按Cox单因素分析,结果显示年龄、性别、肿瘤数目、病理分级、肿瘤分期及肿瘤形态影响复发。按 Cox多因素分析,影响复发的独立因素有肿瘤病理分级（x1）、肿瘤数目（x2）和临床分期（x3）,膀胱癌复发指数（RI）＝O．729Xl＋O．537x2＋O．531X3。 Logistic多因素分析显示,肿瘤病理分级是唯一影响肿瘤进展的因素。结论影响复发的独立因素有肿瘤病理分级（x1）、肿瘤数目（x2）和临床分期（x3）。肿瘤病理分级是唯一影响肿瘤进展的因素。以Rj＝1．70作为判断肿瘤术后2年内复发的预测指标可以达到较高的敏感度与特异度。浅表性膀胱移行细胞癌的不同病理学特征导致不同的复发率。     

肿瘤微血管密度在膀胱移行细胞癌预后评估中的价值

目的　分析肿瘤微血管密度 (MVD)与膀胱移行细胞癌 (BTCC)预后的关系。方法　收集临床资料齐全的原发的膀胱移行细胞癌组织石蜡标本 6 7例 ,以正常膀胱黏膜上皮 10例作为对照 ,通过免疫组化方法用CD34 显示各级膀胱肿瘤的微血管改变并做计数测得微血管密度 ,并对相应患者的预后情况进行随访。结果　 (1)MVD与BTCC的临床分期、病理分级以及预后呈正相关。膀胱癌术后无瘤存活的 31例平均值为 138.2± 35 .9,发生复发或转移的 36例为 196 .6± 5 0 .2 ,差异显著。 (2 )经多因素分析筛选 ,MVD是BTCC的独立预后参数。 (3)对 6 7例BTCC组织标本另以微血管计数值 12 0、2 0 0为界值将相应 6 7例随访患者分为三组 ,以Kaplan -Meier生存曲线对比 ,三组间无瘤生存率差异显著。结论　MVD与BTCC分期、分级以及预后密切相关 ,可以为BTCC预后评估和临床诊治提供参考。     

Survivin和bcl-2在膀胱移行细胞癌中表达及其相关性研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及与bcl-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织链酶卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法，检测40例膀胱移行细胞癌组织标本中Survivin、bcl-2蛋白的表达，并与15例正常膀胱粘膜移行细胞进行对照研究。结果40例膀胱移行细胞癌中，Survivin蛋白的阳性表达率为58．14％，而正常膀胱粘膜组织中未见Survivin蛋白阳性表达（P〈0．01）。Survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明Survivin与bcl-2蛋白表达正相关（P〈0．01）。结论Survivin基因可通过抑制膀胱移行细胞癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起重要作用。Survivin的表达与膀胱癌组织中bcl-2蛋白的异常表达密切相关。     

RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中转录表达的研究

目的探讨RASSF1A(RAS association domain fanaly1A)基因mRNA表达水平与膀胱移行细胞癌发生、发展的关系.方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测37例膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell Carcinoma,BTCC)组织和8例正常膀胱组织中RASSFlA基因mRNA表达水平.结果RASSF1A mRNA在8份正常膀胱组织中全部表达,在BTCC组织中的表达率为35.1%(13/37),且表达量低于正常膀胱组织,两组间表达差异有显著性(P＜0.05),但在各肿瘤分期、病理分级间的表达差异无显著性(P＞0.05).结论RASSF1A mRNA表达缺失或下调,参与了肿瘤的发生,而与肿瘤的进展可能无关.     

维吾尔族妇女子宫颈鳞癌FHIT基因启动子甲基化检测

目的:分析FHIT基因启动子区甲基化与维吾尔族妇女子宫颈鳞癌发病之间的相关性。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对45例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织及34例正常维吾尔族妇女子宫颈组织进行甲基化检测。结果:34例正常子宫颈组织有2例甲基化,甲基化率为5.88%;45例子宫颈鳞癌组织中共有15例发生FHIT基因启动子区甲基化,甲基化率为33.33%。结论:FHIT基因启动子区甲基化与维吾尔族妇女子宫颈癌发病具有相关性。     

卵巢移行细胞癌16例分析

目的:探讨卵巢移行细胞癌(TCC) 的临床特点、诊断及预后。方法: 回顾性分析我院15年间收治的卵巢TCC16例患者的临床资料。结果: 年龄35~77岁, 平均54±10岁。术中探查6例为双侧; 16例患者均在我院接受手术治疗;病理分级属低分化(G3 ) 11例、中分化(G2 ) 5例; 7例有淋巴结转移, 手术病理分期为Ⅰ期2例, Ⅲ期12例和Ⅳ期2例。所有患者均接受不同程度化学药物治疗。8例术后复发, 7例死亡。结论: 卵巢TCC的预后与手术的彻底与否以及有无淋巴结转移有关, 其预后比其他卵巢上皮性恶性肿瘤好。     

原发性前列腺移行细胞癌的诊疗分析(附三例病例报告)

目的 探讨原发性前列腺移行细胞癌的诊断与治疗方法,为早期准确发现并治疗提供线索.方法 回顾性分析3例原发性前列腺移行细胞癌的临床资料.结果 3例病例均可诊断为原发性前列腺癌,2例发现时已是晚期病变,术前检查(血清前列腺特异性抗原、B超等)均未能准确提示其诊断.术后病理原发性前列腺癌诊断明确,术后1例失随访,1例早期病变应用吡柔比星灌注后随访17个月后情况良好.1例晚期术后2个月复查腰椎MRI发现骨转移.结论 本病早期诊断困难,确诊主要需行经直肠B超引导下前列腺穿刺活检或尿道镜检并取病理组织检查,因其预后较差,且容易病理漏诊或误诊,需排除多中心病变及混合肿瘤情况而选择治疗方式.     

膀胱尿路上皮癌中PTEN、MDM2的表达及其相关性研究

目的 初步探讨膀胱尿路上皮癌中PTEN、MDM2的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学染色法对80例膀胱尿路上皮癌及20例正常膀胱黏膜组织中PTEN、MDM2基因的表达进行检测,结合临床病理因素进行分析.结果 PTEN在不同病理分级(G1、G2、G3)和临床分期[浅表型(Tis～ T1)、浸润型(T2～T4)]的膀胱尿路上皮癌中的阳性率(86.20％、74.07％、37.50％;80.00％、46.67％)比较差异均有统计学意义(x2=15.004,P＜0.01;x2 =9.497,P＜0.01);MDM2在不同病理分级(G1、G2、G3)和临床分期[浅表型(Tis～T1)、浸润型(T2～T4)]的膀胱尿路上皮癌中的阳性率(82.75％、55.55％、37.50％;70.00％、43.35％)比较差异均有统计学意义(x2=11.543,P ＜0.01;x2 =5.556,P＜0.05);PTEN和MDM2在膀胱尿路上皮癌中的表达呈负相关(r=-0.611,P＜0.05).结论 PTEN和MDM2的异常表达在膀胱尿路上皮癌的发生发展中起重要作用,联合检测对于判断膀胱尿路上皮癌的恶性程度和预后有重要意义.     

鼻咽癌细胞株Syk基因启动子甲基化的研究

目的:探讨鼻咽癌细胞株Syk基因启动子甲基化与其mRNA和蛋白质表达情况之间的关系。方法:培养鼻咽癌细胞株CNE-1(高分化)、CNE-2(低分化)和永生化非癌性人鼻咽黏膜上皮细胞株(NP69),采用MS-PCR和Q-RT-PCR及Western Blot方法检测各细胞株中Syk基因的甲基化和Syk mRNA及Syk蛋白表达。结果:MS-PCR法检出CNE-1和CNE-2细胞Syk启动子甲基化率分别为36%±3.6%和62%±4.5%,而NP69未检测到甲基化;Q-RT-PCR法检出Syk mRNA在CNE-1和CNE-2的表达水平均低于NP69细胞,分别为42%±3.5%和28%±2%;WesternBlot法检出Syk蛋白在CNE-1和CNE-2的表达水平均低于NP69细胞,分别为36%±4.5%和16%±2.5%。均有统计学意义(P<0.01)。结论:在分化程度较低的鼻咽癌细胞中,Syk基因启动子甲基化程度较高,则Syk基因mRNA与蛋白的表达较低。Syk基因mRNA和蛋白的表达与Syk基因启动子甲基化程度呈负相关。     

ABO基因启动子CpG岛甲基化与鼻咽癌的相关性研究

目的 探讨鼻咽癌与ABO基因启动子CpG岛甲基化的相关性,为鼻咽癌的早期诊断提供依据.方法 采用病例对照研究,取46例鼻咽癌患者和30例健康者的基因组DNA样本应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-序列直接测定技术,检测ABO基因启动子DNA序列,采用重亚硫酸盐转化后克隆测序法检测ABO基因启动子CpG岛甲基化程度.结果 鼻咽癌患者和健康人群的ABO基因启动子序列未发现有序列的不同.与正常对照标本比较,分析的ABO启动子区内共37个CpG位点的甲基化水平,发现鼻咽癌患者所有位点均检出甲基化,呈现不同程度的甲基化水平,其中nt-26C残基甲基化高达20.52％.结论 鼻咽癌与ABO启动子CpG岛甲基化存在相关性,多个甲基化位点可能是鼻咽癌的特异性表现.     

PTEN启动子甲基化及基因表达与宫颈癌临床指标的关联研究

目的 探讨PTEN启动子甲基化及基因表达与宫颈癌临床指标的相关性.方法 选取2013年1月至2014年1月期间辽阳市中心医院收治的100例宫颈癌患者作为研究对象,分别采用PCR-SSCP、甲基化特异性PCR及免疫组化技术检测组织PTEN启动子甲基化及基因表达情况,并分析其与患者临床病理资料的相关性,PTEN启动子甲基化及基因表达相关性.结果 100例宫颈癌患者中PTEN启动子甲基化阳性例数为62例,PTEN启动子甲基化率为62.0％.PTEN基因表达阳性例数50例,阳性率为50.0％.PCR-SSCP分析发现1例患者出现新的突变,位于第9个外显子.PTEN启动子甲基化与宫颈癌患者FIGO分期、肿瘤分级、肿瘤大小以及淋巴结转移均有显著相关性(x2值分别为4.802、8.440、7.472、8.237,均P＜0.05),与宫颈癌患者年龄以及组织分型均无显著相关性(x2值分别为0.075、0.180,均P＞0.05).PTEN基因表达与宫颈癌患者FIGO分期以及淋巴结转移有显著相关性(x2值分别为2.597、7.250,均P＜0.05),与宫颈癌患者年龄、肿瘤分级、肿瘤大小以及组织分型均无显著相关性(x2值分别为0.041、2.627、2.716、0.219,均P＞0.05).宫颈癌组织中PTEN启动子甲基化及其基因表达呈显著负相关(r=-0.65,P=0.014).结论 PTEN启动子甲基化可以抑制PTEN基因的转录,降低其蛋白表达,PTEN蛋白表达降低可能参与宫颈癌发生、浸润和转移.