一氧化氮逆转缺氧性肺血管结构重建的探索

低氧性肺动脉高压是临床众多疾病发生、发展过程中重要病理生理环节[1]。低氧性肺血管结构重建(hypoxic pulmonaryvascular structural remodeling)作为慢性低氧性肺动脉高压形成中重要的病理基础,近年来受到越来越多的重视[2]。一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种细胞信使分子,近年来人们对它在调节低氧性肺血管结构重建中的作用进行了新的探索。     

肺血管细胞外基质重塑的5-HTT机制

肺动脉高压（PAH）是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重建为特征的疾病，严重者可以导致右心室肥厚甚至右心衰竭。其主要病理变化为肺血管收缩性增强，肺血管构型重建，肺小血管内微血栓形成及肺组织炎症反应。引起肺动脉高压的原因很多，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺组织慢性炎症反应、低氧、     

Rho/Rho激酶信号通路与缺氧性肺动脉高压

本文简要综述了近年来Rho/Rho激酶信号通路的研究进展,对缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension,HPH)的发病机制,对发病过程中肺血管收缩(HPV)和肺血管重建(HPSR)进行分析和总结,重点讨论了Rho/Rho激酶信号通路与HPH的关系并进行简要概述。     

低氧性肺动脉高压中ATP敏感性钾通道的作用

低氧性肺动脉高压（HPH）是肺心病发病的中心环节,有多种因素参与其发生过程,而广泛存在于多种细胞中的ATP敏感性钾通道（KATP）在低氧性肺动脉高压中的作用近年来受到越来越多的关注。KATP是由磺酰脲受体（SUR）和内向整流钾通道（Kir6．x）亚单位组成的异源八聚体,在机体病理情况下发挥调节肺血管张力的重要作用,其活性受多种因素的调控。KATP对于低氧性肺动脉高压的预防和治疗研究有着重要的指导意义。     

ET-1和NO与慢性阻塞性肺疾病关系的研究

内皮素 1(ＥＴ 1)和一氧化氮 (ＮＯ)是由气道和肺的上皮、内皮细胞、炎症细胞及肺泡巨噬细胞等合成和释放的一对相互拮抗的生物活性因子 ,与多种呼吸疾病及其它疾病的发生和发展密切相关。有资料报道 ,低氧性肺血管结构重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要病理基础[1] 。而慢性阻塞性肺疾病(ＣＯＰＤ)是形成低氧血症 ,导致肺动脉高压重要的病理因素之一。血浆ＥＴ 1和ＮＯ在ＣＯＰＤ引起肺动脉高压中有重要的生物活性作用。因此 ,我们就ＣＯＰＤ急性发作期治疗前后血中ＥＴ 1和ＮＯ含量的变化和临床意义进行探讨。1　材料与方法1 1　对象和标…     

低氧性肺动脉高压中低氧性肺血管收缩的作用

高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下,HPV的持续发生会促进肺血管重构,导致右心室肥厚,从而加重肺泡缺氧的程度,造成缺氧的恶性循环,进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV,慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此,明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用,能够为高原病的防治提供靶点和思路;HPV发生时,及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究,尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述,旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。     

钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展

钾离子(K⁺)通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白，血管平滑肌细胞K⁺通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。肺动脉平滑肌细胞K⁺通道功能障碍与低氧性肺动脉高压(HPH)的病理进程密切相关，K⁺通道有望成为HPH的治疗靶点。对肺动脉平滑肌细胞K⁺通道的种类以及在HPH中的研究进展、相关干预药物进行综述，旨在为HPH的发病机制研究和药物研发提供新思路。     

藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。     

COPD患者肺动脉高压的发病机理和治疗进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种气流受限呈进行性,以不完全可逆的气流受限为特征,并且与肺对毒性颗粒或气体的异常炎症有关的疾病状态[1].在那些有遗传基因倾向的人中长期吸烟,暴露于毒性气体或颗粒中,更容易发生COPD,使通气机理紊乱,肺泡换气障碍等,造成气促等症状,低氧血症,高碳酸血症,呼吸性酸中毒,导致继发性肺动脉高压(Secondary pulmonary hypertension, SPH)[2].疾病严重的标记[3]如气道的阻塞,动脉的血气异常,及肺动脉高血压的程度,尤其是后者预测这一种疾病的发病率及死亡率的增加.肺动脉高压发生在低氧血症之后,又导致严重的低氧血症,肺动脉高压一旦形成,肺心病就可能接踵而至,提示不良的预后[4].因此研究肺动脉高压的发生机理,针对性采取积极、有效的治疗方法对改善患者预后是极其重要的.本文就COPD患者肺动脉高压的发病机理和治疗的有关进展予以综述.     

低氧大鼠肺内凝血酶敏感蛋白-1与表皮生长因子受体表达的变化

目的:了解低氧肺动脉高压时肺内凝血酶敏感蛋白-1 (TSP-1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与肺血管重建的关系.方法:将20只雄性Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组(低氧组)和对照组各10只,低氧组以常压低氧3周建立肺动脉高压模型,以微导管法测定2组大鼠肺动脉压,采用免疫组化和原位杂交法检测大鼠肺内TSP-1、EGFR蛋白及mRNA的表达,对肺组织切片进行图像分析.结果:低氧3周后,低氧组形成明显的肺动脉高压模型,肺小动脉管壁增厚和管腔狭窄,低氧组肺动脉压、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]、管壁厚度占外径的百分比(WT％)、管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)均较对照组明显升高(P＜0.05);低氧组肺小动脉TSP-1、EGFR蛋白阳性染色和TSP-1 、EGFR mRNA阳性染色均较对照组明显增强(P＜0.01).结论:低氧所致TSP-1及EGFR增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用.     

低氧诱导因子1信号通路调控低氧性肺动脉高压研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种罕见且严重的进行性疾病，在无左心、肺实质或血栓栓塞性疾病的情况下，由远端肺小动脉肥厚性重构增加肺动脉压和肺血管阻力所致。低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)调控大量与PH发生发展相关的基因，诱导肺血管生成、细胞增殖和迁移以及细胞能量代谢和利用等。HIF-1是低氧性PH发病机制的重要组成部分，在驱动肺血管和右心室重构的病理过程中发挥重要作用。本文就HIF-1在低氧性PH中的作用和调控及其在靶向治疗PH中的潜力进行系统阐述。     

低氧大鼠肺内TSP-1与EGFR的表达变化及意义

摘要 目的 了解低氧肺动脉高压时肺内凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）和表皮生长因子受体（EGFR）表达与肺血管重建的关系。 方法 将20只雄性Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组（n=10）和对照组（n=10）两组,肺动脉高压组以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,以微导管法测定各组大鼠肺动脉压,采用免疫组化和原位杂交法检测各组大鼠肺内TSP-1蛋白、EGFR蛋白及TSP-1mRNA、EGFRmRNA的表达,对肺组织切片进行图象分析。 结果 低氧3周后,低氧组大鼠形成明显的肺动脉高压,管壁增厚和管腔狭窄,低氧组大鼠肺动脉压（2.86±0.39）kP,右心室肥厚指数﹝RV/(LV+S)﹞为43.53±3.38、管壁厚度占外径的百分比（WT%）为35.24±11.2,管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）为55.09±12.38,分别与正常对照组(1.35±0.28)kP、23.68±3.48、23.63±9.74和41.62±12.83相比明显升高（P<0.01）;肺小动脉TSP-1免疫阳性染色在低氧肺动脉高压组大鼠为1.32±0.04,与正常对照组（0.96±0.03）相比增强（P<0.01）,低氧肺动脉高压组大鼠EGFR蛋白免疫染色为1.48±0.07,与正常对照组（1.09±0.02）相比增强（P<0.01）。肺小动脉TSP-1mRNA阳性染色在低氧组大鼠为1.44±0.03,与正常对照组1.12±0.05相比明显增强（P<0.01）,低氧组大鼠EGFRmRNA阳性染色为1.43±0.05,与正常对照组1.10±0.04相比明显增强（P<0.01）。 结论 低氧所致TSP-1及EGFR增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用。     

COPD肺动脉高压肺功能参数与肺血流动力学相关性研究

ＣＯＰＤ肺动脉高压肺功能参数与肺血流动力学相关性研究山西医科大学第一医院（０３０００１）李国顺李淳山西省人民医院魏东光慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）发展到一定程度因低氧、酸中毒等引起肺血管收缩和肺动脉结构改变导致肺动脉压升高、肺血管阻力增加，进而累及右...     

缺氧肺动脉高压发病机制研究进展:15-LO/15-HETE的作用

缺氧肺动脉高压(HPH)以急性缺氧肺动脉收缩(HPV)和慢性缺氧导致的肺血管床重构(HPVR)引起的肺动脉压持续升高为特征的临床常见病症。参与HPH的中介因子很多,但没有一种可以完整地阐述其发病机制。本实验室前期工作发现缺氧可使肺血管15-脂酯氧化酶(15-LO)表达升高,后者催化花生四烯酸,生成15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)。研究发现15-LO/15-HETE参与HPV与HPVR的众多过程,提示15-LO/15-HETE可能是HPH发病过程的一个中介因子。对15-LO/15-HETE研究将更好地阐述HPH的发病机制,寻找更有效的临床治疗靶点。     

肝素联合依那普利治疗重症肺心病疗效观察

慢性肺源性心脏病(简称肺心病)急性加重期常出现右心衰竭,其发病机制多因肺部感染、严重肺泡缺氧、肺血管壁增厚、肺血管床面积减少、肺动脉高压等导致呼吸衰竭和右心衰竭。低氧是形成肺动脉高压的主要机制,积极控制感染、机械通气、改善肺泡通气,即可纠正低氧血症和高碳酸血症     

肺动脉高压时肺血管内皮细胞内vWF水平变化及原因探讨

到目前为止 ,肺动脉高压 (Pulmonary Hypertension,PH)的发生机理尚未完全明确 ,肺血管收缩增强和肺血管结构重建可认为是肺动脉高压的主要血管变化特征。近 1 0多年来的研究提示 :肺血管内皮细胞 (Endothelial Cell,EC)在调节肺血管舒缩和血管增殖方面起重要作用 [1 ] 。 EC能合成及代谢多种激素和血管活性物质 [2～ 5] ,如血管性假血友病因子 (von WillebrandFactor,v WF)、内皮素、前列腺素 ,其中 v WF即为 EC合成的EC依赖性因子之一。本文着重介绍先天性心脏病肺动脉高压形成的过程中 ,肺血管 EC中的 v WF的变化及可能的原因…     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

低氧性肺动脉高压大鼠血清IGF-1的变化

目的　探讨慢性低氧大鼠血清中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)浓度、肺小动脉壁IGF 1多肽表达的变化及其与低氧性肺动脉高压 (HPH)之间的关系。方法　用放射免疫分析法检测大鼠血清中IGF 1浓度 ;用免疫组织化学染色法观察肺小动脉壁IGF 1多肽的表达 ;用图像分析技术观察肺小动脉的形态改变和IGF 1多肽的表达强度。结果　低氧性肺动脉高压大鼠管壁增厚 ,管腔狭窄 ,反映管壁增厚的两个指标MT %和MA %均显著高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;灰度扫描示低氧大鼠肺小动脉壁的阳性程度显著大于正常对照组 (P <0 0 1)。低氧大鼠血清IGF 1水平明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;大鼠血清IGF 1水平与平均肺动脉压 (mPAP)呈显著正相关 (r =0 745 ,P =0 0 0 2 )。结论　在低氧性肺血管重建的发生机制中 ,IGF 1不仅以自分泌和旁分泌的方式刺激血管平滑肌细胞增生肥厚 ,而且还存在内分泌机制。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与肺动脉高压研究进展

血管紧张素Ⅱ是体内重要的生理活性物质，能促进肺血管收缩和重建，是形成肺动脉高压的关键因素。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能从受体水平拮抗血管紧张素Ⅱ的作用，有效抑制肺血管收缩和重建，对防治肺动脉高压有重要作用。     

自噬在肺动脉高压疾病中的作用及研究进展

肺动脉高压是由各种原因导致肺血管重塑、肺循环阻力增高的慢性疾病,其发病机制纷繁复杂。自噬广泛存在于真核生物中,是一种维持细胞内环境稳定的保护机制,参与多种慢性肺部疾病的发生发展,在肺动脉高压的作用尤其突出。自噬通过调节肺血管细胞的增殖、凋亡、炎性因子分泌等变化,影响肺血管疾病的病理过程,自噬蛋白在这一过程中发挥重要的调节作用。本综述主要阐述骨形成蛋白II型受体(BMPR2)、选择性自噬接头蛋白1(SQSTM1/p62)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)、自噬相关蛋白7(ATG7)等在肺动脉高压中的作用及进展。