钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展

钾离子(K⁺)通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白,血管平滑肌细胞K⁺通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。肺动脉平滑肌细胞K⁺通道功能障碍与低氧性肺动脉高压(HPH)的病理进程密切相关,K⁺通道有望成为HPH的治疗靶点。对肺动脉平滑肌细胞K⁺通道的种类以及在HPH中的研究进展、相关干预药物进行综述,旨在为HPH的发病机制研究和药物研发提供新思路。     

低氧性肺动脉高压中低氧性肺血管收缩的作用

高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下,HPV的持续发生会促进肺血管重构,导致右心室肥厚,从而加重肺泡缺氧的程度,造成缺氧的恶性循环,进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV,慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此,明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用,能够为高原病的防治提供靶点和思路;HPV发生时,及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究,尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述,旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。     

5-羟色胺转运体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例。用PCR方法检测SERT基因多态性;用Real-time RT-PCR方法检测SERT基因mRNA表达。对COPD组患者进行肺功能检查,记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC%。结果无论COPD组还是健康对照组,均发现3种SERT基因型L/L(528/528)、L/S(528/484)和S/S(484/484),其中SS基因型为主要基因型;COPD组SERT基因表达明显高于对照组;COPD组伴有肺动脉高压(PAH)患者的L等位基因频率明显高于对照组;COPD组LS基因型患者COPD发病年龄小于SS基因型患者。结论 SERT基因多态性与COPD的遗传易感性相关,对促进COPD形成及诱发PAH有一定作用。     

COPD合并肺动脉高压发病机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关.COPD主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良效应.目前COPD居全球死亡因为的第4位,世界银行/世界卫生组织公布2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位.     

Bosentan预防大鼠低氧性肺动脉高压形成的作用

目的研究Bosentan预防低氧诱导的肺动脉高压发生的药效作用,探讨内皮素-1(ET-1)在慢性高原病发病中的作用。方法30只Wistar大鼠随机均分为常氧对照组、低氧对照组和Bosentan组,将低氧对照组和Bosentan组放入模拟海拔为5.5 km的低氧、低压环境中。常氧对照组和低氧对照组ig 0.9%生理盐水,Bosentan组ig 100 mg.ml-1Bosentan水剂,每天2次。饲养15 d后,测量大鼠平均肺动脉高压(PAP)、左右心室比重[RV/(LV S)]比值。结果Bosentan组大鼠血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct),ET-1与低氧对照组相比无差异,而PAP、RV/(LV S)均显著低于低氧对照组(P<0.01)。结论Bosentan可显著预防低氧性肺动脉压的升高,缓解低氧对心肌细胞和血管平滑肌细胞的损伤,但不能抑制红细胞的过度增生。     

丹参治疗慢性低氧性肺动脉高压的疗效观察

<正>慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)是大部分慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展成肺源性心脏病而死亡的原因。因此通过治疗逆转或延缓病程会提高患者的生存时间及生存质量。笔者在综合治疗的基础上加用丹参粉针剂治疗CHPH患者63例,在改善患者的临床症状及低氧状态、血液流变学上取得了良好效果。1资料与方法1.1临床资料:根据《2010中国肺高血压诊治指南》中《2008     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

Rho/Rho激酶信号通路与缺氧性肺动脉高压

本文简要综述了近年来Rho/Rho激酶信号通路的研究进展,对缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension,HPH)的发病机制,对发病过程中肺血管收缩(HPV)和肺血管重建(HPSR)进行分析和总结,重点讨论了Rho/Rho激酶信号通路与HPH的关系并进行简要概述。     

藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。     

低氧诱导因子1信号通路调控低氧性肺动脉高压研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种罕见且严重的进行性疾病,在无左心、肺实质或血栓栓塞性疾病的情况下,由远端肺小动脉肥厚性重构增加肺动脉压和肺血管阻力所致。低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)调控大量与PH发生发展相关的基因,诱导肺血管生成、细胞增殖和迁移以及细胞能量代谢和利用等。HIF-1是低氧性PH发病机制的重要组成部分,在驱动肺血管和右心室重构的病理过程中发挥重要作用。本文就HIF-1在低氧性PH中的作用和调控及其在靶向治疗PH中的潜力进行系统阐述。     

当归注射液对低氧性肺动脉高压血管收缩肽的影响

目的 :探讨当归注射液对低氧性肺动脉高压病人内皮素 1(ET 1)、血管紧张肽Ⅱ (AT Ⅱ )、内源性洋地黄 (EDF)和肺血流动力学的影响。方法 :慢性阻塞性肺疾病 (COPD)伴肺动脉高压 60例 ,随机分成 2组 ,每组 30例。当归组 [男性 2 1例 ,女性9例 ;年龄 ( 60±s 7)a]给予 2 5%当归注射液 2 50mL静脉滴注 ,qd× 10d ;对照组 [男性 2 0例 ,女性10例 ;年龄 ( 60± 8)a]给予静脉滴注 5%葡萄糖注射液 2 50mL ,qd× 10d。结果 :当归治疗后ET 1,ATⅡ和EDF分别降低 ( 2 0± 6) % ,( 36± 9) %和 ( 38± 11) % ,平均肺动脉压和肺血管阻力也降低 ( 17±5) %和 ( 2 7± 8) % ,与对照组相比均差异有显著意义或非常显著意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :当归能减少COPD伴肺动脉高压病人机体ET 1,AT Ⅱ和EDF的合成和释放 ,使肺动脉压降低 ,改善肺循环。     

辛伐他汀治疗低氧性肺动脉高压疗效观察

目的观察辛伐他汀治疗低氧性肺动脉高压患者的临床疗效。方法58例低氧肺动脉高压患者随机分为治疗组33例,对照组25例。治疗组采用基础治疗+辛伐他汀治疗,对照组采用基础治疗+硝苯地平治疗,两组经4周治疗后测定其肺动脉压、体循环平均压及血气分析,与治疗前作对比,观察治疗前后呼吸困难症状改善的有效率。结果治疗组、对照组静息状态mPAP治疗后较治疗前均有降低趋势,治疗组较对照组改善更为明显。经辛伐他汀治疗后,PaO2也有明显提高,PaCO2有所降低。辛伐他汀治疗组呼吸困难症状改善有效率(63.6%)高于对照组(32.0%)。结论辛伐他汀在治疗低氧性肺动脉高压具有较好的疗效。     

达原饮通过NF-κB信号通路预防低氧性肺动脉高压作用及机制研究

达原饮(Dayuanyin, DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准。将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800 mg·kg-1)和阳性对照西地那非组(100 mg·kg-1),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10%±0.5%氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天。实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平。利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻...     

低氧性肺动脉高压中ATP敏感性钾通道的作用

低氧性肺动脉高压（HPH）是肺心病发病的中心环节,有多种因素参与其发生过程,而广泛存在于多种细胞中的ATP敏感性钾通道（KATP）在低氧性肺动脉高压中的作用近年来受到越来越多的关注。KATP是由磺酰脲受体（SUR）和内向整流钾通道（Kir6．x）亚单位组成的异源八聚体,在机体病理情况下发挥调节肺血管张力的重要作用,其活性受多种因素的调控。KATP对于低氧性肺动脉高压的预防和治疗研究有着重要的指导意义。     

血浆NT-proBNP检测在稳定期无肺动脉高压COPD患者中的意义

目的 探讨血浆NT-proBNP检测在彩超检查无肺动脉高压或肺心病稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的意义.方法 选60例COPD患者和30例健康对照者,并进行血浆BNP检测、超声心动图检查、动脉血气分析和肺功能测定.对血浆BNP水平高的COPD患者和血浆BNP水平低的COPD患者进行2年的急性加重期情况的随访比较.结果 稳定期COPD患者血浆NT-ProBNP(680.6±54.78) pg/ml显著高于健康对照组[(120.4± 15.65) pg/ml] (P＜0.05).血浆NT-ProBNP水平和射血分数之间呈显著负相关(r=-0.56,P＜0.05)和肺动脉收缩压呈显著正相关(r=0.68,P＜0.05).在2年的急性加重情况随访期间,以NT-proBNP≥500 pg/n1为截点值,血浆NT-ProBNP水平高的COPD患者从开始随访到初次的COPD急性加重的时间[(6.25±1.23)月]较血浆NT-ProBNP水平低的患者加重的时间[(10.13±2.08)月]显著缩短(P＜0.05),且急性加重的次数(3.35±0.25)显著增加(P＜0.05).结论 血浆BNP是一种非侵入性生物标志物,可以作为COPD潜在肺动脉高压及左室功能障碍的一个筛选参数,并可作为稳定期患者急性加重的预测因素.     

胸部CT在慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压中的诊断价值

目的分析胸部CT测量肺动脉径线与肺动脉压力之间的关系,讨论胸部CT在慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关性肺动脉高压(PAH)中的应用价值和意义。方法收集某医院近3年行超声心动图检查诊断合并肺动脉高压的55例COPD患者,在胸部CT扫描图像上测量肺动脉及各分支的内径,分析肺动脉压力与各肺动脉径线的关系,了解胸部CT检出肺动脉高压的能力。另外,以55例同期患COPD未合并PAH者作为对照组。结果 MPAD、rPAA、rPDA与肺动脉压力之间存在一定的正相关,RPAD和LPAD与肺动脉压力之间无显著相关性。结论胸部CT在COPD相关性PAH的诊断中具有一定的临床实用价值和意义,多参数联合使用可提高诊断敏感性和特异性。     

中介素在低氧性肺动脉高压大鼠中的变化和意义

目的 观察比较中介素在低氧性肺动脉高压大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液含量的变化.方法 雄性Wistar大鼠被随机分为4组,对照组、低氧1周组、2周组、3周组.利用放免分析法测定大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液的含量.结果 低氧组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中介素含量明显高于对照组.同时支气管肺泡灌洗液和血浆的变化趋势一致.结论 中介素血浆和支气管肺泡灌洗液含量增高,提示机体可能对缺氧性肺动脉高压起到一定的缓冲和保护作用.     

COPD患者肺动脉高压的发病机理和治疗进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种气流受限呈进行性,以不完全可逆的气流受限为特征,并且与肺对毒性颗粒或气体的异常炎症有关的疾病状态[1].在那些有遗传基因倾向的人中长期吸烟,暴露于毒性气体或颗粒中,更容易发生COPD,使通气机理紊乱,肺泡换气障碍等,造成气促等症状,低氧血症,高碳酸血症,呼吸性酸中毒,导致继发性肺动脉高压(Secondary pulmonary hypertension, SPH)[2].疾病严重的标记[3]如气道的阻塞,动脉的血气异常,及肺动脉高血压的程度,尤其是后者预测这一种疾病的发病率及死亡率的增加.肺动脉高压发生在低氧血症之后,又导致严重的低氧血症,肺动脉高压一旦形成,肺心病就可能接踵而至,提示不良的预后[4].因此研究肺动脉高压的发生机理,针对性采取积极、有效的治疗方法对改善患者预后是极其重要的.本文就COPD患者肺动脉高压的发病机理和治疗的有关进展予以综述.     

中介素在低氧性肺动脉高压大鼠中的变化和意义

目的 观察比较中介素在低氧性肺动脉高压大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液含量的变化.方法 雄性Wistar大鼠被随机分为4组,对照组、低氧1周组、2周组、3周组.利用放免分析法测定大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液的含量.结果 低氧组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中介素含量明显高于对照组.同时支气管肺泡灌洗液和血浆的变化趋势一致.结论 中介素血浆和支气管肺泡灌洗液含量增高,提示机体可能对缺氧性肺动脉高压起到一定的缓冲和保护作用.