增殖细胞核抗原和p16蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性相关性研究

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和p16蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法应用免疫组化法,检测63例初行放疗前鼻咽癌组织中PCNA和p16蛋白表达情况。结果63例鼻咽癌组织中PCNA和p16蛋白表达阳性者分别有62例（98.41%）和13例（20.63%）,高表达者分别有22例（34.92%）和7例（11.11%）;鼻咽癌组织中PCNA表达与p16蛋白表达呈负相关（rs=-0.79,P〈0.01）;PCNA及p16蛋白阳性表达水平越高,则鼻咽癌对放射治疗越敏感,放疗后鼻咽局部癌肿完全消退率越高（P〉0.05）;PCNA和p16蛋白同时高表达者比单一指标高表达者,对放射敏感性更高（P〈0.05）。结论PCNA和p16蛋白是反映鼻咽癌放射敏感性和预测其放疗疗效的重要指标,在作为放疗敏感性的指标上,PCNA可能较p16更有意义。     

p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌的关系

目的　探讨p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌临床病理因素的相关性。方法　利用免疫组化、PCR -SSCP方法检测了p16基因的表达水平及第 2外显子突变 ,并将以上结果与 5 2例非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理因素进行相关性研究。结果　p16基因第 2外显子缺失 /突变率为 2 3 1% (12 /5 2 ) ,p16蛋白丢失率为 5 3 8% (2 8/5 2 ) ,基因的缺失和蛋白的丢失与肺癌的转移和分期有关。结论　p16基因突变及表达异常可能在NSCLC的发生、发展中起重要作用 ,检测该基因可作为临床诊断及预后评估指标。     

p16蛋白和PCNA在角化型外阴鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨p16基因和PCNA在角化型外阴鳞癌(VSCCs)发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测p16蛋白及细胞增殖核抗原(PCNA)在21例角化型VSCCs、7例外阴上皮内瘤变(VIN)和53例外阴上皮内非瘤样病变(NNED)中的表达。结果:在NNED、VIN和VSCCs中p16蛋白表达率呈下降趋势(P<0.05),而PCNA标识指数(PI)呈上升趋势(P<0.01)。NNED组中p16蛋白表达率显著高于VSCCs和VIN组(P<0.05,P<0.05)。PI在NNED、VIN及VSCCs组中经两两比较,差异均有显著性(P<0.05)。PI与VSCCs组织分级相关(P<0.05)。p16蛋白高表达与PI呈负相关(P<0.05)。结论:p16和PCNA异常表达可能在角化型VSCCs发生、发展中起作用,PCNA可作为判断VSCCs恶性程度的指标。     

皮肤鳞癌中三标志物的表达及其临床意义

目的研究survivin（SVV）、bcl-2基因蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在皮肤鳞癌（SCC）中的表达。方法用免疫组化SP法检测82例SCC组织和18例正常皮肤组织中的SVV、bcl-2基因蛋白和PCNA的表达水平。结果正常皮肤无SVV表达，SCC中阳性率为79.3％（P＜0.01）；且阳性率与组织分化、分期、转移和预后有关。癌组织bcl-2阳性率为58．5％，高于正常皮肤的16．7％（P＜0．01）；bcl-2阳性率与组织分化有关，与分期、转移和预后无关。SVV与PCNA呈正相关，与bcl-2无关。bcl-2与PCNA呈负相关。结论SVV和bcl-2在SCC的发生、发展中通过不同途径起作用，检测SVV对SCC的早期诊断、恶性程度判断、预测预后有作用。     

Survivin在肝癌中的表达及其与PCNA和P53表达的关系

目的研究生存素survivin在肝癌中的表达以及这种表达与肝癌临床病理特征、肝癌增殖活性及p53基因状态间的相互关系。方法采用免疫组织化学ABC染色法,检测survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)及p53蛋白在31例肝细胞癌组织以及4例正常肝和8例肝硬化组织中的表达水平。结果31例肝细胞癌组织中19例(61.3%)有不同程度的survivin表达,相反在所有正常肝和肝硬化组织中survivin表达均为阴性。Survivin表达与肝癌分化程度及肝癌增殖活性有关,低分化肝癌其survivin表达阳性率(16/20)明显高于高分化肝癌(3/11);survivin表达阳性的肿瘤其PCNA平均指数[(47.2±20.5%)]明显高于survivin表达阴性的肿瘤[(24.6±15.8%)]。p53蛋白积聚与survivin高表达有关,肝癌组织p53表达阳性组与阴性组中,survivin蛋白表达阳性率分别为85.7%(12/14)和41.2%(7/17)。结论Survivin蛋白在肝癌中呈特异性高表达,这种表达与肝癌的分化及增殖有关。Sur-vivin可能通过影响细胞周期的进展介导癌细胞的分化和增殖。p53基因的突变可能是survivin基因异常表达的原因之一。     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的　探讨 p16、p5 3蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法　应用免疫组化S -P法研究 10 0例胃癌 ,2 0例中、重度异型增生 ,16例萎缩性胃炎和 10例正常胃黏膜p16、p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PC NA)的表达。结果　正常胃黏膜 p16阳性率为 80 % ,p5 3未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中 p16阳性率分别为 68 8%、3 5 %和 4 3 % ;p5 3阳性率分别为 12 5 %、2 5 %和 5 6%。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关 (P<0 .0 5 ) ;p5 3阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与预后关系密切 (P <0 .0 1)。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升 ,以异型增生、胃癌细胞增殖显著 (P <0 .0 1) ,癌细胞PCNA指数p16阴性组 ,p5 3阳性组高于对照组 ,与肿瘤大小、浸润深度密切相关 (P <0 .0 5 )。p16、p5 3阳性表达具有协同性 (P <0 .0 5 )。结论　胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性 ,基因水平上已表现出癌变特性 ,是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p5 3蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,可作为判断预后的可靠指标。     

宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义。方法选取本院2007年7月~2010年7月收治的40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP方法检测HPV16、18E6及p53在其组织中的表达情况,另选取20例癌旁正常组织作为对照,分析这些因子的表达与宫颈癌患者相关临床病理参数之间的关系。结果 HPV16、18E6及p53在宫颈癌组织中的表达阳性率均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05);HPV16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达与年龄、病理类型、组织学分级有关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移无关(P0.05);p53蛋白在宫颈癌组织中的表达则与组织学分级、临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移无关(P0.05);宫颈癌组织中p53阳性表达与HPV16、18E6的阳性表达呈负相关(P0.05)。结论宫颈癌的发生与HPV感染有密切关系,检测宫颈HPV16、18E6蛋白的表达对于宫颈鳞癌的早期诊断有重要的参考价值;HPV与p53具有相关性,HPV可能作用于p53基因致使其发生突变,从而使其失去活性,导致宫颈癌的发生、发展。     

卵巢上皮癌nm23基因表达和PCNA表达的研究

目的:探讨nm23基因在卵巢上皮瘤的表达及其与细胞增殖活性之间的关系。方法:采用免疫组化法对51例卵巢上皮瘤(其中39例为卵巢上皮癌,12例为卵巢上皮瘤)应用肿瘤侵袭抑制基因nm23和反映细胞增殖活性的增殖细胞核杭原(PCNA)进行检测。结果:nm23的表达在卵巢上皮癌组明显低于卵巢上皮瘤组,两者之间差异有显著性(P<0.01)。在nm23阴性表达组中PCNA的表达明显高于nm23阳性表达组(P<0.01)。表明nm23的表达与PCNA呈显著负相关关系。结论:nm23是反映卵巢上皮性肿瘤的良好标志物,与PCNA互补作为预测卵巢上皮癌复发,转移的客观指标。用于指导卵巢上皮癌的临床治疗。     

p27在卵巢癌中的表达及其与细胞增殖活性的相关性研究

目的:旨在研究卵巢癌中p27的表达及其与细胞增殖活性的关系,为进一步探讨p27在卵巢癌发生、发展中的生物学意义及卵巢癌的基因治疗提供实验依据。方法:应用增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)标记指数作为肿瘤细胞增殖活性的参数,采用S-P法对42例卵巢癌,21例卵巢上皮肿瘤,10例正常卵巢组织标本进行免疫组化染色。检测所有标本中p27的表达,分析其与良恶性肿瘤、病理学分级及细胞增殖活性的关系。结果:p27阳性率和平均标记指数(meanlabellingindices,MLI)在卵巢癌中的表达明显低于正常卵巢上皮组织和卵巢良性肿瘤(P<0.01)。此外,随着卵巢癌病理分级的增高,p27的阳性率和平均标记指数呈降低趋势,在各级卵巢癌之间有显著性差异(P<0.01)。研究表明,p27标记指数与PCNA标记指数呈负相关(r=-0.632,P<0.01)。结论:p27在卵巢癌中呈低表达或表达缺失,可能与卵巢癌的发生发展密切相关。p27在卵巢癌中的表达与肿瘤的恶性程度、细胞的增殖活性密切相关。为进一步探讨p27在卵巢癌发生、发展中的生物学意义及卵巢癌的基因治疗提供实验依据。     

p16和cyclinD1在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的探讨p16和cyclinD1在胃癌发生和发展中的作用、相互关系以及与肿瘤生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法，检测p16、cyclinD1在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中的表达，分析它们在不同病变组织中的表达情况以及与胃癌临床病理参数的关系。结果p16在不同病变组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；cyclinD1在异型增生组织中的表达高于其他组织（P〈0．01）；p16和cyclinD1表达与胃癌临床病理参数无相关性（P〉0．05）；p16和cyclinD1表达呈负相关（P〈0．01）。结论p16表达低下可能参与部分胃癌的发生，但不是胃癌发生的一个频发事件；cyclinD1过表达是胃癌发生的早期事件；p16和cyclinD1表达之间存在反馈调控机制。     

卵巢上皮癌nm23基因表达和PCNA表达的研究

目的探讨nm23基因在卵巢上皮瘤的表达及其与细胞增殖活性之间的关系.方法采用免疫组化法对51例卵巢上皮瘤(其中39例为卵巢上皮癌,12例为卵巢上皮瘤)应用肿瘤侵袭抑制基因nm23和反映细胞增殖活性的增殖细胞核杭原(PCNA)进行检测.结果nm23的表达在卵巢上皮癌组明显低于卵巢上皮瘤组,两者之间差异有显著性(P＜0.01).在nm23阴性表达组中PCNA的表达明显高于nm23阳性表达组(P＜0.01).表明nm23的表达与PCNA呈显著负相关关系.结论nm23是反映卵巢上皮性肿瘤的良好标志物,与PCNA互补作为预测卵巢上皮癌复发,转移的客观指标.用于指导卵巢上皮癌的临床治疗.     

Pit-1基因在垂体催乳素腺瘤发生中作用的研究

目的研究P it-1在垂体催乳素腺瘤发生中的作用。方法动物实验:⑴制备雌激素诱发的大鼠催乳素(PRL)瘤模型。成年雌性W istar大鼠切除卵巢后随机分两组,催乳素瘤组:皮下植入含有乙稀雌酚的硅胶管;对照组:皮下植入空白硅胶管;8周后处死动物,用放免法测定大鼠血清PRL水平,垂体称重并做组织病理学观察,用免疫组化方法显示垂体组织PRL蛋白的表达和分布。⑵用RT-PCR方法检测rP it-1 mRNA在两组垂体组织中的表达,以β-actin作为内参照,借助于计算机凝胶成像系统分析表达量。临床研究:⑴收集了31例垂体腺瘤标本,于液氮中保存。⑵用化学发光法测定患者术前外周血激素水平。⑶用RT-PCR方法检测hP it-1 mRNA在各组垂体腺瘤组织中的表达量。结果动物实验:用药8周后,根据大鼠血清PRL水平、垂体重量以及垂体组织学的改变,证实已诱发出催乳素瘤。rP it-1 mRNA在催乳素瘤组的表达水平明显高于对照组(P<0.001)。临床研究:31例垂体腺瘤患者,PRL瘤11例,生长激素(GH)瘤5例,PRL和GH混合瘤4例,无功能瘤11例,hP it-1 mRNA在所有PRL瘤、GH PRL瘤、GH瘤和81.8%(9/11)无功能腺瘤中有表达。hP it-1 mRNA在PRL、GH和GH PRL三组腺瘤中的表达量无明显差别,均明显高于无功能瘤组(P<0.01)。PRL瘤患者术前血清PRL值与腺瘤组织hP it-1表达量呈明显的正相关(r=0.90,P<0.01),GH腺瘤患者术前血清GH值与腺瘤组织hP it-1表达量呈明显的正相关(r=0.96,P<0.01)。结论⑴P it-1与垂体PRL基因的表达密切相关,在雌激素诱发的大鼠PRL瘤的形成中起一定的作用。⑵P it-1 mRNA在垂体腺瘤的细胞特异性表达形式,提示P it-1对垂体PRL腺瘤的特异性分化和其分泌功能起一定的作用。     

垂体腺瘤侵袭性与MMP-9、Ki-67、nm23表达的相关性研究

目的探讨MMP-9、Ki-67、nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性生物学特性的关系。方法应用免疫组化Elivision法对78例垂体腺瘤MMP-9、Ki-67、nm23表达进行检测。其中侵袭性垂体腺瘤40例,非侵袭性垂体腺瘤38例。结果垂体腺瘤侵袭组Ki-67LI和MMP-9的蛋白表达水平显著高于非侵袭组(P<0.01);侵袭组nm23蛋白表达水平显著低于非侵袭组(P<0.01);Ki-67和MMP-9与垂体腺瘤侵袭的发生正相关,nm23与垂体腺瘤侵袭的发生呈负相关。结论MMP-9、Ki-67、nm23、可成为诊断垂体腺瘤侵袭性的分子标记,检测MMP-9、ki67、nm23表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。     

p27^kip1和cyclinE及PCNA在宫颈磷癌中的表达

目的：探讨p27^kip1、cyclinE蛋白及PCNA在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化法检测140例宫颈鳞癌病例p27^kip1、cyclinE蛋白及PCNA的表达。结果：p27^kip1在宫颈鳞癌中的阳性表达率为47．14％（66／140），显著低于正常宫颈上皮的92．0％（46／50）；cyclinE蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达率为37．14％（52／140），显著高于正常宫颈上皮的12．0％（6／50）：PCNAⅢ～Ⅳ级在宫颈鳞癌中阳性表达率37．14％（58／140），显著高于正常宫颈鳞状上皮；P27^kip1阳性，cyclinE和PCNA低表达者生存期分别较p27^kip1阴性，cyclinE和PCNA高表达者长，且与淋巴结转移呈负相关；p27^kip1与cyclinE和PCNA的表达呈负相关，cyclinE与PCNA的表达呈正相关。结论：p27^kip1低表达，cyclinE和PCNA高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关，可作为综合判断预后的指标。     

CDK2、p27及Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨CDK2、p27及Ki-67蛋白的表达与人甲状腺乳头状癌（papillarythyroidcarcinoma,PTC）发生、发展的关系。方法所采用的免疫组化SP法检测PTC40例、结节性甲状腺肿30例、甲状腺腺瘤30例及正常甲状腺组织中CDK2、p27及Ki-67蛋白的表达20例。结果 PTC中CDK2、Ki-67蛋白的阳性表达率均为80.0%,均显著高于腺瘤、结甲及正常组。PTC中p27蛋白的阳性表达率为22.5%,显著低于腺瘤、结甲及正常组。PTC中CDK2与Ki-67蛋白的表达呈正相关,CDK2、Ki-67与p27的表达呈负相关。结论 CDK2、Ki-67蛋白高表达及p27低表达与PTC的发生、发展可能存在某种关联,因此,二者或三者联合检测可以作为早期临床诊断和评价甲状腺肿瘤细胞增殖活性的潜在的参考指标。     

垂体肿瘤转化基因对垂体腺瘤发生和发展作用机制的研究

目的通过定量分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)在乙烯雌酚诱发的大鼠催乳素(PRL)瘤组织以及不同类型的人垂体腺瘤中的表达量,探讨PTTG在垂体腺瘤发生发展中的作用。方法动物实验:用皮下植入乙烯雌酚的方法诱发大鼠垂体PRL瘤模型,用RT-PCR方法分析PRL瘤组织中rPTTGmRNA的水平。临床研究:收集32例垂体腺瘤标本。用RT-PCR方法检测hPTTGmRNA和碱性成纤维细胞生长因子(bFGFmRNA)在各组垂体腺瘤组织中的表达量。结果rPTTG基因在大鼠1PRL瘤中的表达量明显高于对照组(P<0.01);rPTTGmRNA水平与大鼠垂体重量呈明显正相关(γ=0.9920,P<0.01);hPTTGmRNA和bFGFmRNA在所有垂体腺瘤中均有表达。hPTTGmRNA和bFGFmRNA水平随着肿瘤的分级和分期的增高而升高,组间比较具有统计学差别(P<0.01)。结论PTTG表达与大鼠PRL瘤以及人垂体腺瘤的侵袭性相关,PTTG在垂体肿瘤发生和发展中起重要作用。     

p53及PCNA的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义

目的:探讨p53及PCNA的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义。方法:选取2013~2015年住院的120例食管病变患者标本资料,通过免疫组化LSAB法对p53及PCNA蛋白的表达进行分析。结果:p53表达方面,正常食管上皮、不典型增生、鳞癌均存在显著差异(P0.05);而PCNA在基底层、基底副层为1.2%,在不典型增生及癌变中为94.1%。结论:在食管上皮增生、癌变过程中,p53的异常表达、PCNA的增殖活性提升均与其有密切的关联,可以作为临床检查或筛选判定的指标而加以运用,值得进一步深入研究及临床推广应用。     

大肠癌发生过程中p16蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨p16蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化ABC法观察 80例大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中 p16蛋白的表达情况。结果 :大肠癌组织 p16蛋白阳性表达率为 40 0 % ,低于正常粘膜及腺瘤中的表达(P <0 .0 5 ) ,其阳性表达率在癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及病人生存时间等方面有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中存在 p16蛋白的缺失和突变 ,且p16蛋白在大肠癌癌细胞的增殖和分化中起重要的调控作用     

胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义

目的探讨癌基因和抑癌基因产物bcl-2、Bax、p16、p53与胃癌发生的关系。方法用免疫组化法检测bcl-2、Bax、p16和p53产物在胃癌组织中的表达,取胃粘膜异型增生和肠上皮化生组织作为对照组。结果 bcl-2在胃癌和异型增生组织中的阳性率无显著性差异(P>0.05),但是显著高于肠上皮化生(P<0.01);Bax、p16、p53在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中的表达有显著性差异(P<0.01)。结论癌基因bcl-2可能参与胃癌的早期发生,抑癌基因Bax对bcl-2的功能有对抗调节作用;突变的p53基因通过抑制细胞凋亡而参与胃癌的发生,p16基因可能参与细胞增殖的负调节。     

p27与PCNA的表达与胃癌临床病理的关系

目的探讨胃癌中p27蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)表达与临床病理的关系。方法应用免疫组化SP法检测79例胃石蜡标本中p27蛋白、PCNA表达情况。结果p27蛋白的阳性表达随着肿瘤的分化程度降低、恶性程度的增高和浸润深度的加深,其表达的阳性率逐渐降低,而PCNA的表达则相反。结论p27蛋白、PCNA的检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的参考指标。