超极化激活环核苷酸门控阳离子通道的研究现状

0引言超极化激活环核苷酸门控的超极化阳离子通道（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation chan-nel,HCN）的研究起源于Ih的发现,Noma和Irisawa已经在研究窦房结起搏活动时发现这一离子流并命名为Ih（hyperpolar-ization-activated current）,20世纪80年代初Di Francesco和Irisawa等学者在研究兔窦房结起搏活动时发现并称之为特种离子流（funny current,If或queer current,Iq）,     

脊神经结扎慢性痛大鼠背根神经节细胞超极化激活电流(Ih)的变化

目的:研究超极化激活电流( hyperpolarization-activated current, Ih )在慢性神经源性痛中的作用.方法:以单侧L5和L6脊神经结扎制备神经源性痛大鼠模型,运用全细胞电压钳技术记录和分析背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)神经元Ih的表达和激活特征.结果:脊神经结扎后,相应节段小直径DRG神经元表达Ih的细胞比率升高,但大、中直径神经元Ih没有改变,另外大、中、小直径神经元Ih的活性增强.结论:神经损伤导致DRG神经元Ih的表达和电流活性发生改变,提示此种电流参与了神经源性痛"外周敏化"的发生.     

超极化激活环核苷酸门控的超极化阳离子通道在神经系统中的分布与功能

对超极化激活环核苷酸门控的超极化阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated cation channel,HCN）的研究起源于Ih的发现,1976年Noma首次报道在家兔心脏窦房结组织记录到一种超极化激活的内向电流,称为。     

小鼠耳蜗螺旋神经节细胞Ih电流的研究

目的了解小鼠耳蜗螺旋神经节细胞超极化激活阳离子通道电流（Ih电流）的基本电生理学特性。方法应用全细胞构型电压钳制技术,采用不同的阻断剂,记录Ih电流。结果实验记录到了Ih电流,对BaCl2不敏感,但可被5mMCsCl抑制,冲洗后电流恢复,符合Ih电流的药理学特点,其反转电位为-40．5±7．2my,二分之一最大活化电压（V1／2）为-103．3mv,斜率（K）为10．5;在-160mv钳制电压条件下其活化过程符合二次幂方程,时间常数分别为66．2ms和403．7ms,不同部位之间Ih电流的活化时间常数无明显差异（P〉0．05）。结论Ih电流对不同部位耳蜗螺旋神经节细胞完成其功能所起的作用可能是相似的,但需要进一步的深入研究。     

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道的研究进展

1976年Noma首次报道在家兔心脏窦房结组织记录到一种超极化激活的内向电流,称为拼。随后在感光细胞和海马CA1区的锥体细胞也记录到这种超极化激活的内向电流,称为Iq。在神经系统,这种超极化激活电流称为Ih。1997年发现介导Ih的离子通道HCN,此后2年间陆续克隆出多种编吗HCN通道的基因。If表示出与超级化激活的阳离子电流的分子组成关联,在包括心脏和大脑起搏活性的生理功能上起着至关重要的作用,它决定了静息膜电位、树突样整合和突触传导。[第一段]     

HCN4与生物心脏起搏的基础研究现状

HCN4作为超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN)基因家族亚型,被认为是心脏起搏细胞产生自动节律重要基础,其中超极化激活电流(funny current,If)是重要的起搏调控部分,HCN家族基因参与编码If电流,由于HCN4与心脏起搏的产生和调节关系密切,所以被称为起搏基因.     

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）与心脏生物起搏的研究进展

心脏兴奋刺激来源于窦房结（sinoatrial node,SAN）,并经结间束传导至房室结（atrioventrieular node,AVN）,通过房室结纤维传导至心室浦氏纤维。心脏兴奋起源、传导等障碍是形成心律失常的基础。研究发现在心脏起搏中,有一种在超极化时激活,受环核苷酸调控的离子通道,一般称作超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（hyperpolarization—activated and cyclic nucleotide—gate cation channel,HCN）。超极化激活的阳离子电流命名为If（funny current）或Ih（hyperpolarization current）。If的最重要作用在于使心脏起搏细胞产生自动节律,保证心脏的节律性和规则性跳动,是保证心脏正常的生理功能的前提。     

甲基苯丙胺对中脑边缘投射多巴胺神经元自发动作电位频率和I_h电流的影响

目的检测高浓度甲基苯丙胺(MA)对中脑边缘多巴胺神经元自发动作电位频率和超极化激活阳离子电流(Ih)的影响。方法应用立体定位仪将逆行示踪剂注入伏隔核区(NAc),标记投射到该区域的中脑边缘多巴胺神经元,并进行酪氨酸羟化酶(TH)染色鉴定;制备中脑脑片,应用膜片钳技术在全细胞模式下检测MA(10μmol/L)对标记神经元自发动作电位频率及Ih的作用。结果中脑边缘投射多巴胺神经元可被准确示踪标记,呈TH阳性,位于腹侧被盖区(VTA);MA可明显降低其自发动作电位频率(P<0.05),并抑制Ih电流(P<0.05)。结论甲基苯丙胺可抑制中脑边缘多巴胺神经元的自发动作电位频率和Ih电流。     

超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道与疾病关系的研究进展

随着对超极化激活电流和超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道研究的不断深入,人们对超极化激活电流特性和超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道的结构特征、调节、分布有了进一步的了解。近年来,发现除心律失常之外,超极化激活电流异常和超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道的机能障碍还与其他多种疾病有关。本文就超极化激活电流特性、超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道的特点及二者功能异常与疼痛等神经系统疾病关系的最新研究进展予以综述。     

超极化激活环核苷酸门控通道的研究展望

超极化激活和环核苷酸门控通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels,HCN)是哺乳动物独一无二的离子通道,在1998年由Santoro等人命名[1]。