NF-кB圈套策略与脑血管疾病

核因子Kappa B(NF-кВ)是一个广泛存在于真核细胞内并在机体炎症反应、免疫应答、细胞生长、分化、凋亡中起重要调节作用的转录因子。在脑血管疾病中,NF-кВ参与一系列病理生理反应。应用NF-кВ圈套策略抑制NF-кВ过度活化,在脑血管疾病实验显示良好治疗效果,有望成为新的基因治疗策略。     

NF-κB与脑血管疾病

<正>脑血管疾病(cerebrovasculardiseases,CVD)是神经系统常见病和多发病,核转录因子(Nuclearfactor-KB,NF-κB)广泛存在于真核细胞内,有资料表明核转录因子NF-κB可通过调控多种基因的转录而参与脑血管病的病理生理过程。现综述如下:一、NF-κB/Rel与IκB家族成员NF-κB是NF-κB/Rel蛋白家族成员,由多肽P50和P65亚基形成P50-P65同源二聚体及P50-P65异源二聚体。Rel     

不同浓度氧合血红蛋白对平滑肌细胞核因子-κB DNA结合活性的影响

目的 观察氧合血红蛋白(OxyHb)对培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)细胞密度及核因子(NF)-κB的DNA结合活性的影响.方法 用不同浓度(1～100 μmol/L)的OxyHb处理VSMCs,观察其形态学及细胞密度变化,测定NF-κB的DNA结合活性.结果 OxyHb刺激后VSMCs都表现出形态学的改变,其严重程度有浓度依赖性.但是在24 h时只有100 μmol/L组有明显的细胞数量减少,10μmol/L组在48 h时细胞数量开始明显减少.NF-κB的DNA结合活性在经OxyHb处理后明显增高,以10μmol/L及50μmol/L组最高.结论 NF-κB的DNA结合活性在经OxyHb处理的VSMCs中有明显改变,揭示了NF-κB在脑血管痉挛发生时是脑血管平滑肌细胞内重要的信号通路.     

核因子-κB在神经退行性疾病中的研究进展

核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)由两个亚单元组成,均属于Rel家族蛋白.它在细胞内与NF-κB抑制蛋白(I-κB)结合呈非活性状态,当被神经生长因子(NGF)、β-淀粉样蛋白前体(βAPP)等刺激物激活后便与I-κB解离而转入核内与特定的启动子结合,从而调控基因表达.NF-κB不仅促进神经的发育与神经可塑性,还与神经细胞的凋亡有关,在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用.     

小胶质细胞内核因子-κB对靶基因的转录调节

小胶质细胞是脑内重要的常驻免疫效应细胞,激活后可释放多种细胞因子参与神经系统损伤及疾病的早期免疫应答。核因子-κB（NF-κB）是真核细胞内的一种快反应核转录因子,在神经系统中广泛表达。小胶质细胞胞浆内的NF-κB激活后通过核移位,与胞核DNA上的炎症相关基因特异结合从而调节炎症因子的基因表达。阻断NF-κB中介的炎症反应可能成为CNS炎症相关疾病的治疗靶点。     

重组腺病毒AdIκBaM对局灶缺血脑组织的保护作用研究

核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)是由两个亚单位P65和P50组成的异二聚体核转录因子,它与其抑制因子IκB结合存在于细胞质中。当细胞受到外界刺激时,IκB激酶活化,抑制因子IκB被其降解,NF-κB被激活并移入细胞核进而调控一系列基因的表达[1]。IκB存在同型异构体,其中IκBα是NF-κB最重要的抑制因子。研究表明,ser32、ser36发生突变的IκBα不会被IκB激酶降解,而与NF-κB发生不可逆性结合,从而抑制其激活[2]。用NF-κB特异抑制因子IκBαM抑制其激活可避免其他影响因素的干扰,从而更确切地反映NF-κB在局灶…     

核因子-κB在神经干细胞增殖和分化中的作用

核因子-κB（NF-κB）是一种可诱导的转录因子。在神经系统中，NF-κB由神经元、神经胶质细胞和神经干细胞表达。神经干细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在神经系统损伤的修复中起重要作用。近年来的研究发现，NF-κB信号系统参与了中枢神经系统神经干细胞增殖和分化的调控，通过对其机制的深入研究，有望为脑缺血、脑炎、神经变性等疾病的治疗开辟新的途径。文章对NF-κB在神经干细胞增殖和分化中的多重作用进行了综述。     

IKK/NF-κB信号通路与中枢神经系统疾病

正IKK/NF-κB信号通路是目前研究发现最重要的炎症通路之一。炎症反应广泛参与神经系统疾病的病理生理过程,脑缺血再灌注损伤是炎症反应的急性表现,慢性炎症反应也是神经系统退行性疾病发生发展的重要原因。IKK/NF-κB信号通路是迄今研究的最为重要的炎症反应通路之一,生理条件下,核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)与NF-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)蛋白结合以无活性的形式     

NF-κB信号通路与肿瘤放、化疗抵抗研究进展

正早在1986年,Sen及Baltimore就发现了核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)及其抑制因子IκBα[1]。因其是从B淋巴细胞提取物中检测到的一种可与免疫球蛋白的κappa链基因增强子序列特异结合的核因子,故命名为细胞核因子或κ基因结合核因子。至今,NF-κB信号通路在炎症反应、免疫应答及肿瘤发生发展中的功能及作用机制仍是研究热点。基于NF-κB调控基因的多样性,近年来人们发现NF-     

NF-κB信号通路在脑损伤修复中的作用

核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)在感染和免疫反应及控制细胞分化和凋亡中起着重要的作用,这些作用在神经系统中很明显.     

NF-κB在脑缺血缺氧再灌注损伤中的双重作用

1986年,Sen和Baltimere首先在成熟B细胞核提取物中发现一种与许多靶基因的转录启动有关的快速反应转录因子.因其能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子中一段特定核苷酸序列(GCGACTTTCC)结合位点结合,故命名该蛋白为核转录因子(nuclclear factor kappa B,NF-κB)此后.NF-κB一直成为研究的热点.     

核转录因子κB在缺血缺氧性脑损伤中的作用

在细胞未受刺激时核转录因子κB(NF-κB)保持静息状态,当细胞受到外界信号刺激后NF-κB被激活,参与一系列病理和生理过程的调控。本文主要探讨NF-κB在缺血缺氧性脑损伤中扮演的角色。大量实验结果表明脑缺血缺氧损伤发生后NF-κB被激活并引起细胞死亡,亦有人提出NF-κB活性下降可能加重脑缺血缺氧,诱导神经元死亡,NF-κB活化则为神经保护作用。NF-κB活化到底起损伤还是保护作用仍有争议。     

NF-κB与脑缺血

核转录因子NF-κB(Nuclear factor kappa-B)于1986年被发现，因其能与免疫球蛋白-i链基因上的增强子结合，故得此名。起初人们认为NF-κB仅在B细胞中表达，后来发现几乎所有类型细胞中都有其存在．在神经系统中，NF-κB广泛分布于神经细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞。在静息状态下，NF-κB与其抑制因子IκB(Inhibitor of nuclear factorkappaB)结合成复合物存在于细胞浆中，     

NF-κB在胶质瘤细胞凋亡中的作用

NF-κB蛋白家族作为转录调控因子,参与细胞的增殖、抑制细胞的凋亡,并被证实和许多肿瘤的形成有关,在肿瘤发生发展过程中具有重要作用.近年来研究发现NF-κB与胶质瘤的恶性程度、侵袭性、血管生成密切相关,NF-κB通路介导了肿瘤相关基因的异常表达,从而抑制胶质瘤细胞凋亡,促进胶质瘤血管形成和转移等,直接影响胶质瘤的发生和发展,而降低胶质瘤中NF-κB的活性有可能成为治疗胶质瘤的新方向.     

NF-κB信号途径在脑胶质瘤治疗中的研究进展

NF-κB作为传统真核细胞中重要的炎症相关转录因子,目前研究发现:其在脑胶质瘤中存在异常表达与活化,NF-κB在胶质瘤发生、发展中的作用已受到广泛关注,并促进探讨其潜在治疗效应的大量研究。本文综述NF-κB在胶质瘤中的具体作用机制及相关具有发展前景的NF-κB抑制剂。     

NF-κB在中枢神经系统损伤和修复中的作用(英文)

细胞核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)家族是B淋巴细胞核因子,它能够与免疫球蛋白κ链增强子结合并增加各种基因的表达活性。NF-κB通过典型和非典型途径的激活来控制和调节各种生理病理过程。在中枢神经系统,NF-κB调控炎症反应、神经损伤后的神经细胞凋亡等,它可以促进中风等缺血性脑损伤的脑梗死面积和神经元死亡,同时又对神经元的存活有重要影响。NF-κB激活是神经康复的重要组成部分,它能够保护神经元免于由氧化应激和脑缺血诱导的神经元凋亡和变性,阻滞NF-κB活性将影响它的神经保护机制。NF-κB这种对神经元存活和死亡的双重效应取决于NF-κB激活的亚单位类型、激活所处的损伤位置以及损伤后修复的时程。     

核因子-κB在神经退行性疾病中的研究进展

核因子-κB (nuclear factor-κB，NF—κB)由两个亚单元组成，均属于Rel家族蛋白。它在细胞内与NF-κB抑制蛋白(I-κB)结合呈非活性状态，当被神经生长因子(NGF)、β-淀粉样蛋白前体(βAPP)等刺激物激活后便与I-κB解离而转入核内与特定的启动子结合，从而调控基因表达。NF-κB不仅促进神经的发育与神经可塑性，还与神经细胞的凋亡有关，在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用。     

核转录因子NF-κB与脑损伤的研究进展

核转录因子NF-κB是具有多向性转录激活功能的调节因子,脑损伤后它在神经系统中广泛高水平表达,与其调控的细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)等一起积极参与炎症反应、神经细胞凋亡等生物进程。同时,NF-κB又具有神经保护作用。因此,如何从分子水平上阻断NF-κB的损伤作用,充分发挥其保护作用,有望成为脑损伤的临床治疗的一个新思路。     

NF-κB在中枢神经系统损伤和修复中的作用

细胞核因子-κB（nuclearfactorkappaB,NF—κB）家族是B淋巴细胞核因子,它能够与免疫球蛋白κ链增强子结合并增加各种基因的表达活性。NF-κB通过典型和非典型途径的激活来控制和调节各种生理病理过程。在中枢神经系统,NF-κB调控炎症反应、神经损伤后的神经细胞凋亡等,它可以促进中风等缺血性脑损伤的脑梗死面积和神经元死亡,同时又对神经元的存活有重要影响。NF-κB激活是神经康复的重要组成部分,它能够保护神经元免于由氧化应激和脑缺血诱导的神经元凋亡和变性,阻滞NF-κB活性将影响它的神经保护机制。NF-κB这种对神经元存活和死亡的双重效应取决于NF-κB激活的亚单位类型、激活所处的损伤位置以及损伤后修复的时程。     

肿瘤坏死因子-α诱导人恶性胶质瘤U251细胞核因子-κB活化及其意义

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人恶性胶质瘤U251细胞核因子-κB(NF-κB)的诱导活化作用,并观察NF-κB抑制剂对TNF-α诱导U251细胞凋亡的影响。方法采用电泳迁移率变动分析法检测TNF-α对U251细胞NF-κB的诱导活化,并通过甲基噻唑蓝(MTT)法和流式细胞技术检测NF-κB抑制剂对TNF-α诱导U251细胞凋亡的影响。结果TNF-α对U251细胞NF-κB具有诱导活化作用,其作用效果具有时间依赖性。NF-κB抑制剂对TNF-α诱导的U251细胞凋亡具有明显的促进作用(P<0.01)。结论TNF-α对胶质瘤细胞中的NF-κB具有诱导活化作用,抑制NF-κB活化可以提高胶质瘤细胞对TNF-α诱导的凋亡作用的敏感性。