天升元口服液对苯及环磷酰胺诱导的再生障碍性 贫血模型小鼠的效应观察

目的:观察天升元口服液在苯及环磷酰胺诱导的再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)模型小鼠的效应。方法:给予雄性CD1小鼠环磷酰胺(50 mg.kg-1.d-1,qd×7次,sc)和苯(2 mL.kg-1.d-1,qod×15次,sc)制备AA小鼠模型,同时给予天升元口服液(含生药3.1,6.2,12.4 g.kg-1,bid×30 d,ig),检测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)和网织红细胞(RET)数,并检测股骨骨髓有核细胞(BMNC)和巨核细胞数(MKC)及病理变化。结果:模型对照组所测指标(除WBC)均较正常对照组显著下降(P<0.05～0.001);天升元口服液24.8 g.kg-1能显著升高模型小鼠RBC,HGB,HCT,PLT,RET,BMNC和MKC数(P<0.05～0.01),比模型对照组分别增加8.3%,8.8%,7.4%,14.8%,102.0%,34.7%和66.7%,对WBC的提升作用不明显;能使过半数模型小鼠的骨髓造血细胞异常情况好转。结论:天升元口服液通过促进骨髓造血细胞增殖,改善造血功能,对AA模型小鼠显示出生物活性。     

四物汤对血虚模型小鼠补血作用有效部位的筛选

目的考察四物汤不同溶剂提取部位对血虚模型小鼠外周血象和免疫器官指数的影响,筛选四物汤补血作用有效部位。方法采用ip环磷酰胺(CTX)复制小鼠骨髓造血功能抑制模型。以驴胶补血颗粒作为阳性对照药物。药物组分别ig给予四物汤的多糖、挥发油、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇提取部位。测定外周血象、脾脏指数和胸腺指数。采用HPLC法对四物汤不同提取部位的化学成分差异进行初步分析。结果与对照组比较,模型组小鼠RBC、HCT、HGB、PLT、胸腺指数及脾脏指数明显降低,表明血虚模型复制成功。与模型组比较,四物汤多糖部位可明显升髙RBC、HCT、HGB、PLT、胸腺指数及脾脏指数(P 0.05);二氯甲烷部位可明显升高HCT、HGB、PLT、胸腺指数及脾脏指数(P 0.05);挥发油部位可明显升高HGB、PLT和脾脏指数(P 0.05);正丁醇部位可明显升高HCT、RBC、胸腺指数和脾脏指数(P 0.05);乙酸乙酯部位可明显升高PLT(P 0.05)。四物汤正丁醇部位含有川芎嗪、芍药苷和阿魏酸。二氯甲烷部位含有5-羟甲基糠醛和藁本内酯。乙酸乙酯部位含有5-羟甲基糠醛。挥发油部位含有藁本内酯。结论多糖、二氯甲烷、挥发油和正丁醇部位均为四物汤补血作用有效部位,其中多糖和二氯甲烷部位补血作用最强。     

黄鼬干粉胶囊对再生障碍性贫血模型小鼠造血功能的影响

目的:观察黄鼬干粉胶囊对再生障碍性贫血(AA)模型小鼠造血功能的影响及作用机制。方法:采用X射线+环磷酰胺+氯霉素复合方法复制小鼠AA模型,观察黄鼬干粉胶囊对小鼠外周血象、骨髓有核细胞数(BMNC)、骨髓粒细胞-巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)、血清中可溶性细胞间黏附因子1(s ICAM-1)和骨髓组织病理学的影响。结果:黄鼬干粉胶囊能明显增加模型小鼠外周血中HGB、RBC、WBC和PLT数量,能增加骨髓BMNC数量,还能升高骨髓CFU-GM和降低血清s ICAM-1。与模型对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。骨髓组织病理学结果表明,黄鼬干粉能明显改善模型小鼠骨髓增生低下和造血灶减少,促进骨髓造血。结论:黄鼬干粉胶囊能改善AA模型小鼠造血功能,其作用机制可能与调节骨髓CFU-GM和血清s ICAM-1的平衡有关。     

双黄升白颗粒剂对小鼠白细胞减少症的影响

目的:观察双黄升白颗粒剂对环磷酰胺(CTX)及Se-137放射源照射所致小鼠白细胞减少症的影响。方法:CTX腹腔注射或Se-137放射源照射造成小鼠白细胞(WBC)减少症模型,用双黄升白颗粒剂进行治疗,对模型小鼠外周血象,胸腺脾脏指数,骨髓有核细胞数(BMNC),脾结节数(CFU-s)进行检测,并进行骨髓细胞分类计数和骨髓病理观察。结果:双黄升白颗粒剂可明显升高模型小鼠的WBC,BMNC,CFU-S,使骨髓细胞粒红比值恢复正常,并有保护骨髓造血微环境作用。结论:双黄升白颗粒剂具有明显升高白细胞作用。     

定性均匀设计分析补气生血系列方剂对失血性血虚模型的影响

目的:采用定性均匀设计分析补气生血方剂对失血性血虚模型小鼠的外周血细胞的作用,寻求发挥最佳药效的配伍.方法:将因素A补气药的12个水平:人参、西洋参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、白扁豆、甘草、大枣、刺五加、灵芝与因素B补血药的6个水平:当归、熟地黄、何首乌、白芍、阿胶、龙眼肉,按定性均匀设计U24(242)表组成24个补气生血方剂.小鼠眼眶放血0.5 mL/只,复制失血性血虚模型,测定造模后第1,4,7,10天小鼠外周血细胞值,观察各补气生血方剂对血虚小鼠白细胞计数( WBC),红细胞计数(RBC),血红蛋白(HGB),红细胞比容(HCT),血小板计数(PLT)的影响,找出反映药效变化最明显的时间点.用主成分分析法分析最明显时间点的WBC,RBC,HGB,HCT,PLT数值及其相互关系,得出主因子.以主因子为指标,建立定性均匀设计中虚拟变量的多元线性回归方程,找出最佳药效配伍.结果:.RBC,HGB,HCT变化最明显的时间点为造模后第7天,反映药效的主因子为RBC,HGB,HCT.以RBC,HGB,HCT第7天的值为指标,建立了正确的多元线性回归方程,得出最佳药效配伍为人参当归.结论:对于失血性贫血模型小鼠,人参当归配伍为补气生血方剂中的最佳药效配伍,定性均匀设计法可用于中医方剂配伍研究.     

益气解毒中药复方对4 Gy ~(60)Coγ射线致小鼠外周血细胞减少及免疫器官损伤的治疗效应研究

目的研究益气解毒中药复方对4 Gy~(60)Coγ射线致小鼠外周血细胞减少及免疫器官损伤的治疗效应。方法将120只Balb/c小鼠随机分为空白组、照射组,照射组小鼠以4 Gy~(60)Coγ射线照射,照后当天,将照射组随机分为模型组和中药组。照射后当天开始,空白组和模型组灌胃去离子水,中药组灌胃中药复方药液,每日1次,各组小鼠于照后第14、21、35、49 d分批次取材,每批小鼠均灌胃至取材前一天。检测外周血白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LYMP)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(HGB)、血小板计数(PLT)、脾脏及胸腺指数。脾脏病理切片,HE染色观察脾脏组织形态学。结果与空白组比较,照后14 d,模型组小鼠外周血各类血细胞数及免疫脏器指数显著降低,脾脏病理改变明显;照后21 d,模型组各类血细胞数逐渐回升,脾脏指数恢复至正常水平,胸腺指数出现再次下降,脾脏病理改变有所减轻,切片显示红髓髓外造血明显;照后35 d,模型组胸腺指数恢复至正常水平,中药组RBC、HGB、PLT恢复至正常水平;照后49 d,模型组RBC、HGB、PLT方恢复至正常水平,WBC、LYMP仍低于空白组,脾脏结构接近正常,中药组WBC、LYMP已回升至正常水平。与模型组比较,照后14 d,中药组脾脏指数显著升高,脾脏病理改变较轻;照后35 d,中药组RBC和HGB显著升高;照后49 d,中药组WBC显著升高。结论益气解毒中药复方可促进照后小鼠外周血细胞和免疫器官的恢复,对急性辐射损伤小鼠外周血细胞减少及免疫器官损伤的治疗有一定疗效。     

鹿皮胶对失血性血虚动物模型的影响

目的:观察鹿皮胶对失血性血虚动物模型的影响.方法:通过断尾法复制失血性血虚动物模型,以白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)为指标,观察鹿皮胶对血虚动物模型的影响.结果:鹿皮胶可升高失血性血虚小鼠的RBC、HGB、HCT.结论:鹿皮胶具有较好的补血作用.     

双黄升白颗粒剂对白细胞减少症模型小鼠造血细胞作用的研究

目的:探讨双黄升白颗粒剂升高白细胞作用及其作用机制。方法:采用Se-137放射源照射ICR小鼠,造成白细胞减少症动物模型,对模型动物给予双黄升白颗粒剂大、中、小剂量(分别为9.2,4.6,2.3 g.kg^-1.d^-1)灌胃,并设正常对照组,模型对照组,阳性对照利可君组。对小鼠外周血象,骨髓有核细胞(BMNC),脾结节(CFU-S)计数,胸腺指数(TI),脾脏指数(SI),骨髓细胞增殖,体外培养小鼠粒单系集落形成单位(CFU-GM),骨髓CD34+细胞比例,骨髓造血微环境等进行检测。结果:双黄升白颗粒可明显升高模型小鼠的白细胞(WBC);双黄升白颗粒可升高模型小鼠的BMNC计数并促进其骨髓细胞增殖;双黄升白颗粒升高模型小鼠CFU-S计数,提高CFU-GM产率,提高骨髓CD34+细胞比例,对造血干/祖细胞增殖具促进作用;双黄升白颗粒具有保护模型小鼠骨髓造血微环境作用;双黄升白颗粒升高模型动物SI,具有一定的免疫增强作用。结论:双黄升白颗粒剂具有明显升高白细胞作用,其作用机制与促进造血细胞增殖及保护骨髓造血微环境有关。     

甘肃当归对乙酰苯肼溶血性血虚小鼠模型的干预作用

目的:比较甘肃岷县、礼县、渭源、临夏不同产地当归对乙酰苯肼溶血性血虚小鼠的干预作用。方法:建立乙酰苯肼溶血性血虚模型,给予当归水煎液[1.56 g/(kg·d)]22天后,检测外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、红细胞膜钠-钾-ATP酶(Na+-K+-ATP)和钙-镁-ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATP)活性,并观察肝脏指数(LI)、脾脏指数(SI)、胸腺指数(TI)的变化。结果:与模型组比较,岷县当归能提高RBC、HGB、HCT降低WBC、PLT(P0.05),临夏当归能提高HGB、HCT降低WBC、PLT(P0.05),渭源当归能提高HGB、HCT降低PLT(P0.05),礼县当归能降低PLT(P0.05);岷县当归能提高Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性(P0.05),礼县当归能提高Na+-K+-ATP酶活性(P0.05),临夏当归能提高Ca2+-Mg2+-ATP酶活性(P0.05);甘肃产各当归均能降低LI(P0.05),有降低SI的趋势,岷县、礼县、渭源当归能升高TI(P0.05)。结论:甘肃当归[1.56 g/(kg·d)]具有明显改善乙酰苯肼溶血性血虚小鼠外周血象相关指标,提高红细胞膜ATP活性,降低肝脾指数,升高胸腺指数的作用,综合比较岷县当归作用较强。     

升白汤对化疗小鼠白细胞减少症的影响

目的:观察升白汤对环磷酰胺(CTX)所致小鼠白细胞减少症的影响。方法:用腹腔注射环磷酰胺的方法建立小鼠白细胞(WBC)减少症模型。升白汤灌胃10d后,对小鼠外周血象、骨髓有核细胞数(BMNC)、血清SICAM-1含量进行检测,并进行骨髓病理观察。结果:升白汤可明显升高小鼠WBC、BMNC、SICAM-1并有保护骨髓造血微环境作用。结论:升白汤具有明显升高白细胞作用。     

不同剂量补髓生血颗粒对再生障碍性贫血模型大鼠外周血及骨髓的影响

目的:研究不同剂量补髓生血颗粒对再障模型大鼠的外周血及骨髓的影响是否有差异.方法:Wistar.大鼠用60Co-γ射线8.0Gy照射造成再障模型,分别给予不同剂量补髓生血颗粒灌胃治疗,连续给药3周后,取血进行外周血细胞计数,取股骨做骨髓病理组织学检查并进行有核细胞计数.结果:治疗后各剂量组比较,外周血白细胞计数及骨髓有核细胞计数无明显差异,高剂量组大鼠外周血中的血红蛋白含量及血小板计数高于低剂量组,高剂量组大鼠骨髓造血组织增生程度优于中、低剂量组.结论:不同剂量补髓生血颗粒对再障模型大鼠血红蛋白、血小板及骨髓造血组织增生的影响是不完全相同的.而对白细胞及骨髓有核细胞计数的影响无明显差异,导致这种对药物反应的差异性的原因尚待进一步研究.     

石榴补血糖浆对血虚小鼠造血功能的影响＊

目的 探讨石榴补血糖浆对环磷酰胺血虚证模型小鼠造血功能的影响及其相关机制。方法 采用环磷酰胺构建血虚证模型，分别用石榴补血糖浆、EPO和复方阿胶浆连续干预28d，取小鼠外周血液，分别进行红细胞（RBC）及白细胞（WBC）计数、血红蛋白（HGB）浓度测定以及红细胞比容（HCT），血小板计数（PLT）的含量；取小鼠双侧股骨，收集全部骨髓细胞，进行骨髓有核细胞计数；采用酶联免疫法（Elisa）测定小鼠血清中促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）的含量，Western blot、Real-Time PCR法检测造血干细胞因子（SCF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的含量变化。结果 与对照组比较，石榴补血糖浆（4.6875 mL·kg^-1，9.375 mL·kg^-1，18.75 mL·kg^-1，28.125 mL·kg^-1）组小鼠血液中RBC，WBC，PLT，HCT，HGB均升高（P < 0.05）；与模型组相比，石榴补血糖浆9.375 mL·kg^-1剂量组EPO、SCF、GM-CSF表达量均显著提升（P < 0.05），骨髓有核细胞数增多（P < 0.05）。结论 石榴补血糖浆可以对血虚证模型小鼠起到一定的治疗作用，其作用机理可能与增加造血细胞因子EPO、SCF、GM-CSF的表达，提高骨髓有核细胞数有关。     

益髓生血颗粒对AA大鼠CD4 + CD25 + Foxp3调节性T细胞的影响

目的：观察益髓生血颗粒对再生障碍性贫血（Aplastic Anemia,AA）大鼠CD4 + CD25 + 调节性T细胞（Regulatory T Cell,Treg细胞）的影响及其治疗AA的作用机制。方法：取雄性SD大鼠按体重随机分组。其中模型组连续7周隔天皮下注射苯（1 mL ? kg -1 ）、取材10天前开始腹腔注射环磷酰胺（25 mL ? kg -1 ）,连续3天,第4周将模型组大鼠按体重随机分为模型组、司坦唑醇组、益髓生血颗粒组,灌胃给药。正常组及模型对照组给予等体积生理盐水。实验结束时,检测外周血WBC、RBC、HGB、PLT;制备血涂片、骨髓涂片;免疫组织化学法检测脾组织Treg细胞Foxp3蛋白表达;RT-PCR法检测骨髓组织Foxp3 mRNA的表达。结果：与正常组比较,模型组WBC、RBC、HGB、PLT均显著减少（P<0.01）,血涂片示血细胞通透性差、白细胞减少、退化细胞增多,骨髓涂片示脂肪滴明显增加、造血细胞均明显降低、非造血细胞增多;经益髓生血颗粒组治疗后WBC、RBC、HGB、PLT均显著增加（P<0.01）,血涂片及骨髓涂片显示细胞通透性好转、形态趋于正常、脂肪滴明显减少,造血细胞均明显增加,脾组织Foxp3蛋白及骨髓组织Foxp3 mRNA表达明显升高（P<0.01）。结论：益髓生血颗粒可上调Foxp3的因及蛋白表达,调控AA免疫功能,进而改善AA免疫环境,促进骨髓造血功能的恢复,发挥治疗AA的重要作用。     

黄芪和当归配伍对环磷酰胺所致骨髓造血功能抑制小鼠造血功能的影响

目的探讨黄芪和当归不同比例配伍对环磷酰胺(CTX)所致骨髓造血功能抑制小鼠造血功能的影响,分析二者配伍的相互作用。方法采用CTX ip复制小鼠骨髓造血功能抑制模型,以重组人粒细胞集落刺激因子(NG-CSF)作为阳性对照药物,药物组分别ig给予当归、黄芪、当归一黄芪不同比例(10:1、5:1、2.5:1、1:1、1:2.5、1:5、1:10)配伍的提取物。测定外周血象,血清造血生长因子粒单系集落刺激因子(GM-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)的量,计数骨髓有核细胞数(BMNC),测定骨髓造血组织面积及脾指数(SI)。以综合指数法整合所有检测指标,采用多重线性回归分析法分析黄芪、当归2种药物间的相互作用。结果在连续注射CTX后的5~7d,小鼠外周血象显著降低,同时伴有血清GM-CSF、TPO量降低,骨髓BMNC减少,SI升高,骨髓造血组织面积减少。单用黄芪对外周血象、血清造血生长因子(HGF)量、骨髓造血组织面积和BMNC均无显著影响。单用当归可升高外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)数,增加骨髓造血组织面积,但能不增加血清HGF的量和BMNC。黄芪-当归(5:1、2.5:1、1:1、1:2.5、1:5、1:10)配伍可升高外周血WBC、RBC、PLT数量,增加HGF的量、BMNC数量和骨髓造血组织面积,降低SI。综合效应分析表明,黄芪-当归1:1、1:2.5、1:5比例配伍时发挥促造血的作用最强。相互作用分析表明,黄芪-当归配伍后,当归发挥促造血作用的重要性大于黄芪,黄芪和当归配伍时其交互作用对药物效应的发挥产生了不可忽视的正面影响,二者配伍对促进造血具有增效作用。结论黄芪-当归配伍具有促进造血的作用,当归的促造血作用大于黄芪,黄芪配伍当归后对促进造血具有协同增效作用,黄芪与当归以1:1、1:2.5、1:5比例配伍时的促造血作用为佳。     

三类传统方剂治疗5-氟尿嘧啶所致大鼠贫血的研究

目的:比较四物汤、四君子汤和八珍汤对贫血(血虚证)大鼠的治疗作用和可能机制,初步探索补血、补气和气血双补方剂对中医血虚证型的疗效差异与作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、八珍汤组、四物汤组和四君子汤组(2.3,3.0,1.2 g·m L-1),每组8只。除正常组外,其他4组按大鼠体重150 mg·kg-1尾静脉注射5-氟尿嘧啶(5-FU)造模,观察3种方剂对贫血大鼠的外观体征,脾指数和胸腺指数,血红细胞(RBC),血红蛋白(HGB),血小板(PLT),白细胞(WBC)数量,网织红细胞和骨髓象的影响,并应用RT-PCR技术检测肝肾中促红细胞生成素(EPO)mRNA含量。结果:与正常组比较,模型组脾指数和胸腺指数明显降低,RBC,HGB,PLT,WBC数量明显降低(P0.01),骨髓增殖能力降低,EPO mRNA的表达降低;与模型组比较,八珍汤与四物汤组明显改善贫血大鼠外观、提高脾指数和胸腺指数,升高RBC,HGB,PLT,WBC数量(P0.05,P0.01),提高骨髓增殖能力,并上调EPO mRNA的表达。结论:三方中,气血双补方剂(八珍汤)疗效最好,补血方剂(四物汤)疗效优于单纯补气(四君子汤)组,实验结果为补气、补血、气血双补治疗血虚疾病提供了实验依据,一定程度上说明了临床治疗贫血症(血虚证)辨证施治理论的合理性。     

蜜环菌多糖对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞的保护作用

目的:观察蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤的保护作用。方法:纯系昆明小鼠 50 只,随机分为5组,正常对照组;阳性对照组(rhG-CSF 20μg·kg^-1·d^-1);环磷酰胺(150 mg·kg^-1·d^-1)损伤组;蜜环菌多糖(25 0 mg·kg^-1·d^-1)低剂量保护组;蜜环菌多糖(50.0 mg·kg^-1·d^-1)高剂量保护组。阳性对照组sc rhG CSF 6 d,ip环磷酰胺3 d。保护组 ip蜜环菌多糖8 d,ip环磷酰胺3 d。记数外周血WBC,RBC,PLT和骨髓细胞悬液WBC,BM NC,骨髓象分析。结果: 保护组、阳性对照组外周血中的WBC,RBC,PLT,骨髓细胞悬液中WBC,BMNC明显高于损伤组,P<0.01;保护组中骨髓早幼粒、分叶核细胞数,高剂量组比低剂量组明显增多。结论: 蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤有较好的保护作用。     

胶艾汤与四物汤对血虚模型大鼠补血功效的比较研究

目的比较胶艾汤和四物汤对血虚模型大鼠外周血象、免疫器官指数和红细胞膜能量代谢酶活力的影响,探讨胶艾汤衍化为四物汤后补血功效变化的机制。方法每天于大鼠眼底静脉丛放血5 m L/kg,连续放血12 d,复制大鼠血虚模型;同时造模大鼠分别ig给予不同剂量的胶艾汤、四物汤、胶三汤及胶四汤,复方阿胶浆为阳性对照,各组均给药12 d;检测各组大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)、免疫器官指数、红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP和Na+,K+-ATP酶活力。结果与对照组比较,模型组大鼠RBC、HGB、HCT、PLT明显降低(P0.01),红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活力明显降低(P0.05、0.01),脾脏和胸腺指数明显降低(P0.05)。与模型组比较,胶艾汤高、中剂量组可明显升高大鼠RBC、PLT、HCT、HGB(P0.05、0.01),升高脾脏和胸腺指数(P0.05、0.01),增强Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活力(P0.05、0.01);四物汤组可明显升高大鼠RBC、HCT、PLT(P0.05),升高脾脏和胸腺指数(P0.05、0.01),增强Ca2+,Mg2+-ATP酶活力(P0.05)。四物汤组对RBC和Na+,K+-ATP酶活力改善作用明显弱于胶艾汤中剂量组。结论胶艾汤和四物汤均具有不同程度的补血作用,胶艾汤衍化为四物汤后补血作用具有减弱的趋势。     

当归补血汤促进造血功能的成分及其作用的研究

目的 :探讨当归补血汤不同的组分或成分对血虚模型小鼠造血功能的作用及其机理。方法 :采用整体实验法、MTT比色法、³H-TdR参入法、半固体造血细胞集落形成技术等 ,测定血虚小鼠外周血象、骨髓有核细胞数和造血干 /祖细胞集落水平。结果 :当归补血汤的多糖与非多糖组分均有补血作用 ,多糖组分作用较强 ,尤以当归多糖的作用更为显著。非多糖组分中以阿魏酸作用最强 ,黄芪异黄酮等也有一定的作用。以上各成分可在不同的作用环节上促进造血细胞的形成。结论 :当归补血汤通过多成分、多环节改善血虚动物的造血功能。