PML-RARα表达对细胞凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制研究

目的 研究PML-RARα表达阴性的HL-60细胞和表达阳性的NB4细胞对三氧化二砷(As2O3)诱导细胞凋亡敏感性差异的分子机制.方法 经As2O3作用人急性早幼粒细胞白血病HL-60和NB4细胞后,MTT法检测细胞增殖变化,流式细胞术测定细胞凋亡水平的变化,RT-PCR检测Bcl-2、Bax、Fas等基因在mRNA水平的表达变化.结果 As2O3可诱导NIM细胞出现明显的凋亡现象,细胞增殖受到明显抑制(P<0.05),Bcl-2基因表达明显下调(P<0.05),但Bax、Fas基因表达没有明显变化(P>0.05),Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05).而对于PML-RARa表达阴性的HL-60细胞,经小剂量As2O3作用后,对细胞的增殖抑制作用不明显(P>0.05),未出现明显凋亡现象,Bcl-2、Bax、Fas或Bcl-2/Bax表达水平及比值变化不明显(P>0.05).结论 Bcl-2/Bax表达比值变化与否,可能是小剂量As2O3诱导PML-RARα表达阴性的HL-60细胞和表达阳性的NB4细胞发生凋亡差异的分子机制.     

Bcl—2反义核酸增强三氢化二砷诱导NCI—H69肺癌细胞凋亡

目的：探讨Bcl-2反义核酸对三氧化二砷(As2O3)诱导NCI-H69肺癌细胞株凋亡的影响。方法：合成Bcl-2反义核酸(ASON)，导入NCI-H69肺癌细胞。Western—blot法检测Bcl-2蛋白的表达；FTIC-TUNEL流式细胞仪检测导入ASON的NCI—H69肺癌细胞凋亡的变化；Western-blot法检测As2O3；作用后多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解片段。结果：1)导入Bcl-2反义核酸后NCI-H69肺癌细胞(ASON—NCI-H69)的Bcl-2基因表达受抑制，Bcl-2蛋白的合成减少；2)随As2O3浓度增加，肺癌细胞的凋亡指数逐渐上升，ASON—NCI-H69细胞凋亡指数明显高于NCI-H69细胞；3）As2O3诱导后从ASON-NCI-H69肺癌细胞PARP的89KD裂解片段检测呈强阳性，NCI-H69肺癌细胞则呈弱阳性。结论：三氧化二砷可诱导肺癌细胞株NCI-H69凋亡；Bcl—2反义核酸通过阻断Bcl-2基因表达，增强了As2O3诱导NCI-H69细胞凋亡。     

苦参碱在调节Bax和Bcl-2蛋白表达诱导Hep G2细胞凋亡中的作用

目的：探讨Bax和Bcl-2蛋白在苦参碱诱导Hep G2细胞凋亡中的作用。方法：采用MTT法和细胞凋亡ELISA试剂盒检测细胞活力和凋亡；用蛋白印迹试验（Western blotting）检测细胞内Bax，Bcl-2，Caspase-9和Caspase-3蛋白的表达情况。结果：苦参碱诱导Hep G2细胞凋亡，呈时间和剂量依赖性。苦参碱随时间进行性降低Bcl-2蛋白的表达，相应地稳步提高Bax蛋白的表达。而且苦参碱还促进Bax从胞浆内向线粒体移位，紧接着降解Caspase-3，-9蛋白。结论：苦参碱通过调节细胞内Bax和Bcl-2蛋白的表达经线粒体信号转导途径诱导HepG2细胞的凋亡。     

番茄红素诱导人结肠癌SW480细胞凋亡的作用机制

目的探讨番茄红素诱导人结肠癌SW480细胞凋亡的分子机制。方法体外培养SW480细胞,采用MTT比色实验、流式细胞术、RT-PCR和Westernblot方法,分析番茄红素对SW480细胞的生长增殖作用、对细胞凋亡率的影响及对细胞凋亡相关分子Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3表达的影响。结果MTT法显示,番茄红素能显著抑制SW480细胞的生长增殖能力,且呈一定的量效与时效关系,24 h的半数抑制浓度(IC50)为1.0 μmol/L;流式细胞仪分析表明,番茄红素呈浓度依赖性诱导SW480细胞凋亡;RT-PCR或Western blot分析表明,SW480细胞经不同浓度番茄红素诱导后,与溶媒组相比,Bcl-2表达逐渐减弱,而Bax,Caspase-9和Caspase-3表达逐渐增强,Bcl-2/Bax比值降低。结论番茄红素对SW480细胞的抑制增殖作用,可能与降低Bcl-2/Bax比值、增加Caspase-9和Caspase-3蛋白表达、诱导细胞凋亡有关。     

白花蛇舌草注射液对鼻咽癌CNE-2细胞体外增殖抑制及凋亡作用的研究

摘 要：［目的］ 探讨白花蛇舌草注射液对鼻咽癌CNE-2细胞体外增殖抑制作用及凋亡机制。［方法］ MTT法检测白花蛇舌草注射液对鼻咽癌CNE-2细胞的抑制率,Annexin-V-FITC/PI 双染法和Hoechst法检测细胞凋亡,Western blot法检测Bcl-2、Survivin、Bax、Caspase-3蛋白表达。［结果］ 不同浓度白花蛇舌草注射液对鼻咽癌CNE-2细胞具有抑制增殖作用,呈时间浓度依赖性（P＜0.05）。8ml/L白花蛇舌草注射液能明显诱导CNE-2细胞凋亡,与对照组相比,具有统计学意义（P＜0.05）。8ml/L白花蛇舌草注射液能诱导CNE-2细胞Bcl-2、Survivin蛋白表达降低、Bax及Caspase-3蛋白表达增加。［结论］ 白花蛇舌草注射液对鼻咽癌CNE-2细胞具有明显的体外增殖抑制作用,且呈时间浓度依赖性,其机制可能与诱导细胞凋亡,降低Bcl-2、Survivin蛋白表达,增加Bax及Caspase-3蛋白表达有关。     

三氧化二砷和曲古抑菌素A协同诱导HL-60细胞凋亡的作用及分子机制研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和曲古抑菌素A(TSA)在体外诱导急性早幼粒白血病细胞HL-60凋亡过程中的协同作用.方法 采用MTT法检测As2O3和(或)TSA对HL-60细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达.结果 As2O3和TSA联用较单独用药能明显抑制细胞,引起细胞周期阻滞和凋亡,Bax基因表达升高,Bcl-2基因表达降低,Bax/Bcl-2比值升高.结论 As2O3和TSA均能够引起HL-60凋亡,二者具有协同效应,其机制是引起细胞周期阻滞,且上调Bax与Bcl-2比值.     

特异性环氧合酶-2抑制剂SC236诱导胃癌细胞株凋亡的实验研究

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）特异性抑制剂SC236诱导胃癌细胞株SGC7901凋亡的机制。方法：SC236对人胃癌来源的SGC7901细胞进行凋亡诱导。以吖啶橙染色后荧光显微镜下观察凋亡细胞形态并计算凋亡指数。Western blot法检测凋亡调节蛋白Bcl-2、Bak、Bax与CED-9的表达情况。流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：SGC7901细胞经SC236作用后,细胞中凋亡促进因子Bak的表达水平明显增高、凋亡抑制因子Bcl-2的表达水平显著下降、而凋亡促进因子Bax和凋亡抑制因子CED-9表达水平无明显变化。细胞凋亡指数或凋亡率则随SC236浓度的增加和作用的时间延长而升高。结论：COX-2特异抑制剂SC236可通过上调凋亡促进因子Bak表达和下调凋亡抑制因子Bcl-2表达而诱导胃癌细胞株SGC7901的凋亡。     

斯钙素1的表达对肺癌细胞A549细胞周期及凋亡的影响

背景与目的：斯钙素1(stanniocalcin l,STC1)在多种癌组织中表达上调,且与癌组织的恶性程度相关,但STC1在肺癌细胞中的分子作用机制尚不明确。本研究旨在探讨STC1的表达对肺癌细胞A549细胞周期及凋亡的影响。方法：构建STC1基因RNA干扰的肺癌细胞株A549-STC1-siRNA和对照细胞株A549-Vector,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测A549-Vector及A549-STC1-siRNA细胞株的细胞周期蛋白基因CyclinA、CyclinB1、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4,凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xl及凋亡诱导基因Caspase-3、Bax、Bak、Bid的表达水平,用流式细胞术检测STC1基因对A549细胞周期的影响,用原位末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling,TUNEL)检测STC1基因对A549细胞凋亡的影响。结果：与A549-Vector细胞相比,A549-STC1-siRNA的细胞周期蛋白基因CyclinA、CyclinB1、CyclinD1、CyclinE、CDK2和CDK4在转录和蛋白表达水平上均显著减少(P<0.05),G0/G1期细胞比例明显增加,S期及G2/M期细胞比例降低(P<0.05),细胞周期受阻;A549-STC1-siRNA的凋亡抑制基因Bcl-2和Bcl-xl表达下调(P<0.05),而凋亡诱导基因Caspase-3、Bax、Bak及Bid显著上调(P<0.05);TUNEL实验表明,A549-STC1-siRNA细胞的凋亡率明显增加。结论：STC1基因的低表达可阻滞肺癌细胞A549的细胞周期,抑制细胞增殖,同时促进细胞凋亡。     

桔梗皂苷D对人移行细胞癌5637细胞株的诱导凋亡作用及其分子机制

目的 探讨桔梗皂苷D对人移行细胞癌5637细胞诱导凋亡作用及分子机制。方法 HE染色和透射电子显微镜观察细胞的形态学变化;流式细胞学技术检测细胞凋亡率的变化;Western blot法检测凋亡通路相关蛋白的表达变化;PCR法检测p53、Bcl-2、Bax mRNA表达;免疫组织化学法检测凋亡相关蛋白表达的影响。结果 通过HE染色和电子显微镜观察桔梗皂苷D组5637细胞,可见凋亡细胞,凋亡指数明显高于对照组（P<0.01）;与对照组细胞相比,桔梗皂苷D组5637细胞Survivin、Livin表达量明显下降（P<0.05）;Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Cyt-c表达量与对照组比较,明显增加（P<0.05）;p53、Bax mRNA水平明显升高,Bcl-2 mRNA表达下降（P<0.01）; Bax、Caspase-9、Caspase-8以及Caspase-3表达较对照组增多,而Bcl-2表达则明显下降（P<0.01）。结论 桔梗皂苷D能诱导人移行细胞癌5637细胞凋亡,其作用机制可能与上调Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Cyt-c、p53和下调Bcl-2表达、激活线粒体途径和死亡受体途径有关。     

三氧化二砷抑制人胆囊癌细胞生长及对细胞周期蛋白D1表达的影响

背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得了突破性成果,近年来它在实体瘤的研究中颇受关注。胆囊癌由于缺乏特异性的临床表现,确诊时多属晚期,手术切除率较低,且常规化疗药物对胆囊癌的疗效较差,因此需寻找治疗胆囊癌新的有效药物。本研究旨在探讨As2O3对人胆囊癌GBC细胞系生长的生物学效应及作用机制。方法:不同浓度As2O3作用于胆囊癌GBC细胞,MTT法检测细胞生长情况,流式细胞仪检测细胞周期分布。Western blot及RT-PCR检测细胞周期蛋白(cyclin)D1、D2、D3、CDK4和CDK6的表达。构建cyclinD1启动子pGL3重组质粒,并转染GBC细胞,测定不同浓度As2O3作用下pGL3相关的荧光素酶活性。结果:As2O3能抑制体外GBC细胞生长,作用呈时间、剂量-效应关系;流式细胞仪检测发现As2O3可将增殖过程中的GBC细胞阻滞于G1期;Western blot及RT-PCR检测显示cyclin D1表达下降;As2O3能降低cyclin D1启动子的表达,作用呈剂量-效应关系,4μmol/L的As2O3处理后cyclin D1的启动子活性下调近70%。结论:As2O3能明显抑制体外人胆囊癌GBC细胞的生长并引起G1期阻滞,主要通过下调cyclin D1的表达来实现。     

三氧化二砷诱导人鼻咽低分化鳞癌BALB/C裸鼠移植瘤的细胞分化和凋亡的研究(英文)

目的探讨三氧化二砷(As_2O_3)对人鼻咽低分化鳞癌可移植瘤在 BALB/C 裸鼠体内生长的抑制作用并探讨其机制,重点观察其对鼻咽癌细胞的分化诱导作用。方法 CSNE-1鼻咽癌细胞株接种于裸鼠体内构建移植瘤模型。腹腔注入 As_2O_3(5 mg/kg)。光镜及电镜观察移植瘤的形态学变化,TUNEL 染色计算凋亡率,应用免疫组化法检测 PCNA,p53,Bcl-2和 bax 基因的表达。结果腹腔注射 As_2O_3后,鼻咽癌 BALB/C 裸鼠移植瘤生长抑制,瘤组织中癌细胞密度减少,细胞皱缩,胞浆红染,瘤组织分化渐成熟,出现角化细胞和角化珠;间质结缔组织增多。透射电镜下肿瘤细胞出现成熟分化及明显角质化,细胞表面微小突起增多,细胞间桥粒增多并以桥粒互相连接,细胞核浆比例减少,胞浆中出现大量张力原纤维并围绕核周。TUNEL 检查提示凋亡细胞增多;用药后野生型 p53及 bax 高表达,PCNA 低表达,Bcl-2无变化。结论 As_2O_3能诱导人低分化鼻咽裸鼠移植瘤分化和凋亡,可能与 p53及 bax 高表达相关,与 Bcl-2无关。     

三氧化二砷诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的实验研究

 MTT法、AO/EB荧光染色法和流式细胞仪分析法观察As₂O₃对人肝癌细胞林SMMC-7721的作用.结果发现:As₂O₃可显著抑制SMMC-7721细胞的生长;经药物作用后,AO/EB染色时,肝癌细胞在显微镜下呈现典型的凋亡形态学改变;在流式细胞仪上可见亚G_l峰;凋亡呈剂量,时间依赖性特点;As₂O₃使细胞周期阻止于G₂/M期.以上表明:As₂O₃可诱导人肝癌细胞株凋亡,可望为临床应用砷剂治疗肝癌提供实验依据.     

PCNA表达与肺癌细胞株凋亡的关系

 目的　探讨肺癌细胞株增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达与肺癌细胞株凋亡的关系。方法　用三氧化二砷 (As2 O3 )诱导肺癌细胞株GLC 82凋亡。运用细胞培养、MTT、流式细胞技术 (FCM )检测及逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测PCNA表达在细胞凋亡过程中的变化及相互关系。结果　三氧化二砷可明显抑制GLC 82细胞增殖 ,使细胞周期阻滞于G2 /M并随后凋亡 ,PCNA表达受到抑制。结论三氧化二砷诱导GLC 82凋亡过程中 ,PCNA表达受到明显抑制。对于耐药性肿瘤 ,PCNA活性的抑制可能代表一种新的化疗策略。     

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶抗裸鼠人结肠癌移植瘤的作用及其机制的研究

目的探讨三氧化二砷（As2O3）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对裸鼠人结肠癌移植瘤的抗肿瘤作用、作用机制以及药物毒性.方法建立裸鼠人结肠癌模型,随机分为生理盐水组、As2O3组、5-FU组和As2O3联合5-FU组,腹腔分别注射生理盐水、As2O3、5-FU和As2O3 ＋5-FU,观察各组抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对体内标本行光镜、电镜、原位末端标记（TUNEL）、免疫组化和血常规检测.结果与单药作用相比,As2O3联合5-FU可显著抑制结肠癌移植瘤的增长,CDI值〈1,并显著增强诱导瘤细胞凋亡作用、调控凋亡相关基因（Bcl-2、Bax、Fas和FasL）表达.联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性.结论 As2O3与5-FU联合应用对结肠癌移植瘤有协同抗肿瘤作用,其机制可能与增强诱导癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因表达有关;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统无明显毒性.     

三氧化二砷对人大肠癌细胞生长及其端粒酶活性的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)注射液对人类大肠癌细胞生长及其端粒酶活性的影响。方法采用活细胞观察法、台盘兰拒染法和四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法,严密观察As2O3注射液对人大肠癌细胞株LoVo和CoLo-320生长的影响;应用端粒重复序列扩增法(TRAP)—聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)银染法检测As2O3注射液处理前、后大肠癌细胞端粒酶活性的变化。结果As2O3注射液能够显著地抑制LoVo和CoLo-320细胞株的生长,并对癌细胞的端粒酶活性具有明显的抑制作用,该作用呈现出一定的浓度和时间依赖性。结论As2O3注射液的确对于人大肠癌细胞株的生长具有显著的抑制作用,该作用可能与As2O3注射液能够抑制癌细胞的端粒酶活性密切相关。     

三氧化二砷联合氟尿嘧啶体外对人类大肠癌细胞生长及端粒酶活性的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人类大肠癌细胞的生长及其端粒酶活性的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法观察As2O3注射液和/或5-FU对人类大肠癌细胞株LoVo和CoLo-320生长的影响;应用端粒重复序列扩增法(TRAP)—聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)银染法检测As2O3注射液和/或5-FU处理前后大肠癌细胞端粒酶活性的变化。结果:与As2O3或5-FU单药作用相比,As2O3与5-FU联合应用可显著增强抑制人结肠癌细胞增殖作用,并对细胞端粒酶活性具有增强抑制作用。结论:与各单药相比较,As2O3注射液联合5-FU能够明显增强抗大肠癌作用,其机制可能与增强抑制癌细胞的端粒酶活性有关。     

三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究

目的: 探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5 FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制。方法:经不同浓度的As2O3 和(或)5- FU处理Lovo细胞后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果:与As2O3 或5 -FU单药作用相比,As2O3 与5- FU联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用,联合用药后细胞周期分布发生改变,S期和G2/M期细胞比例下降,G0/G1 期细胞比例上升,癌细胞bcl- 2基因表达明显下降, bax和Fas基因表达显著增强。结论:As2O3与5 -FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。     

Modulation of tamoxifen sensitivity by antisense Bcl-2 and trastuzumab in breast carcinoma cells

BACKGROUND: Because the overexpression of HER-2 and Bcl-2 is associated with resistance to tamoxifen (TAM), the authors examined the effect of antisense (AS) Bcl-2 on sensitivity to TAM compared with the effect of trastuzumab on sensitivity to TAM in breast carcinoma cell lines. METHODS: Drug sensitivity was assessed in vitro using a [3-4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay with the breast carcinoma cell lines ZR-75-1, MDA-MB-453, and BT-474. AS Bcl-2 18-mer phosphorothioate oligonucleotide was applied. Apoptotic cell death was assessed with the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated biotinylated UTP nick-end labeling method, and gene expression was evaluated with Western blot analysis. RESULTS: The expression of Bcl-2 was identified in ZR-75-1 and BT-474 cells and, to a lesser extent, in MDA-MB-453 cells. Overexpression of HER-2 was identified in BT-474 cells, and moderate expression was identified in MDA-MB-453 and ZR-75-1 cells. Combination treatment with trastuzumab or AS Bcl-2 enhanced TAM sensitivity in ZR-75-1 cells, which showed 50% inhibitory concentration (IC50) values of 0.9 microM (7.2-fold increase) and 0.5 microM (13.0-fold), respectively. Combination treatment with trastuzumab or AS Bcl-2 slightly enhanced TAM sensitivity of BT-474 cells, with IC50 values of 3.0 microM (1.3-fold) and 1.5 microM (2.6-fold), respectively. The sensitivity of MDA-MB-453 cells to TAM was not enhanced by combination with trastuzumab or AS Bcl-2. Modulation of TAM sensitivity by AS Bcl-2 was superior to modulation by trastuzumab in HER-2-expressing and Bcl-2-expressing breast carcinoma cells. Enhanced sensitivity in combination with AS Bcl-2 was associated with down-regulation of Bcl-2 and pAkt, which was correlated with the induction of Bax and caspase-3, leading to apoptosis. CONCLUSIONS: AS Bcl-2 appeared to be superior to trastuzumab with respect to regulating the signal-transduction pathways involved in breast carcinoma cells.     

子宫颈鳞状细胞癌组织中细胞凋亡及相关调控基因蛋白的表达

目的：通过对细胞凋亡及部分相关蛋白表达进行检测,探讨子宫颈鳞状细胞癌组织中凋亡细胞的调控机制。方法：应用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）和双重免疫荧光染色技术对正常子宫颈及不同分化程度的鳞状细胞癌组织中凋亡细胞和Ｂａｘ、Ｂｃｌ－２、ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白表达进行检测,利用共聚焦显微镜观察结果。结果：ＴＵＮＥＬ法检测发现,每例标本均有不同程度的细胞凋亡,但数量及分布区域不完全相同,低分化鳞状细胞癌凋亡细     

培美曲塞联合舒尼替尼对肝癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨培美曲塞联合舒尼替尼对肝癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法:以培美曲塞和舒尼替尼单药或联合处理肝癌SK-Hep1细胞后,MTT法检测细胞的增殖抑制率,FCM检测细胞的周期变化和凋亡率,Western blot检测蛋白激酶B（AKT）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和切割型半胱天冬酶3（Cleaved caspase-3）蛋白的表达。结果:培美曲塞和舒尼替尼均能够呈时间-浓度依赖性抑制SK-Hep1细胞增殖,72 h IC50分别为（2.89±0.20）μmol/L和（2.12±0.12）μmol/L（P＜0.05）;培美曲塞和舒尼替尼均能够诱导SK-Hep1细胞凋亡（P＜0.05）;培美曲塞使SK-Hep1细胞周期阻滞于S期,舒尼替尼使细胞周期阻滞于G0/G1期（P＜0.05）;培美曲塞和舒尼替尼均可使p-AKT、PCNA、Bcl-2的表达下降,Cleaved caspase-3表达升高。两药联用使SK-Hep1细胞阻滞在G2/M期,细胞增殖抑制率和细胞凋亡率较单药更加明显,且p-AKT、PCNA、Bcl-2表达下降及Cleaved caspase-3表达升高更为显著（P＜0.05）。结论:培美曲塞联合舒尼替尼可抑制SK-Hep1细胞增殖,并诱导SK-Hep1细胞周期阻滞和凋亡,其作用机制可能与下调p-AKT、PCNA、Bcl-2表达和上调Cleaved caspase-3表达有关。