DcR3与肿瘤研究新进展

DcR3又称肿瘤坏死因子受体(TNFR)6B,是新近发现的TNFR超家族成员,它具有抗凋亡和细胞调节的生物学特性.DcR3与肿瘤的发生发展密切相关,可为肿瘤的诊断、治疗、疗效观察和预后判断提供一种新的思路.现综述DcR3的生物学特性及其在肿瘤方面的研究进展.     

DcR3和HER-2/neu在60例大肠癌中表达及临床意义

[目的]探讨DcR3和HER-2/neu在大肠癌中的表达及与大肠癌的相关性。[方法]应用免疫组化法分别检测正常大肠组织（n=10）、大肠癌组织（n=60）中DcR3和HER-2/neu的表达情况,分析两者表达与大肠癌临床病理特征的关系。[结果]正常大肠组织中DcR3和HER-2/neu蛋白无表达。大肠癌组织中DcR3蛋白阳性表达率58.33%,DcR3蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、浸润深度等无关（P〉0.05）,与分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）。大肠癌组织中HER-2/neu蛋白阳性表达率63.33%,HER-2/neu蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位等无关（P〉0.05）,与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移和分化程度有关（P〈0.05）。大肠癌中DcR3表达与HER-2/neu表达呈正相关（r=0.3781,P〈0.05）。[结论]大肠癌中DcR3和HER-2/neu高表达,DcR3、HER-2/neu表达可能与肿瘤的恶性程度和恶性生物学行为有关。     

DcR3在消化系统肿瘤细胞中的表达

目的：研究诱骗受体3（decoy receptor3，DcR3）在消化系统肿瘤细胞中的表达差异，阐明其与消化系统肿瘤的相关性。方法：体外培养结肠癌细胞（sw480）、胃癌细胞（SGC7901）、肝癌细胞（HepG2）和人成纤维细胞（3T3），采用RT-PCR法检测DcR3 mRNA的表达水平；应用Western印迹法检测DcR3蛋白的表达水平。结果：SW480细胞的DcR3mRNA和蛋白表达水平均高于SGC7901、HepG2和3T3细胞的表达水平，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：DcR3在结肠癌细胞中的高表达可能与结肠癌的发生、发展有关。     

子宫肌瘤中细胞凋亡受体mRNA表达水平分析

目的研究子宫肌瘤与细胞凋亡受体表达的关系,探讨子宫肌瘤的发生机制。方法采用半定量RT-PCR方法对20份子宫肌瘤样本进行了细胞凋亡受体mRNA表达水平的检测。结果子宫肌瘤中DcR1、DcR2、DR5、TNFR1A、TNFR1B、Fas等mRNA的表达水平与正常组织差异无统计学意义（P〉0．05）;然而肿瘤坏死因子细胞凋亡受体DR4在正常组织中mRNA的表达水平为（1．01±0．18）,比子宫肌瘤组织样本的（0．58±0．27）显著降低（P〈0．001）。结论子宫肌瘤的发生很可能与DR4表达降低有关,其确切的分子机制有待深入研究。     

诱骗受体3在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的成员,影响着多种肿瘤的发生发展,本实验研究探讨其与卵巢癌发生发展及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测38例正常卵巢组织、29例卵巢良性肿瘤及86例卵巢上皮性癌组织中DcR3蛋白的表达情况。结果:DcR3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织中的表达;DcR3蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ-Ⅱ期表达较Ⅲ-Ⅳ期明显减弱;在高中分化组织中的表达明显低于低分化组织;在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组,各组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。DcR3蛋白表达越强,患者生存时间越短（P<0.05）。结论:DcR3表达水平与卵巢上皮性癌临床分期、组织分化、肿瘤浸润、转移及预后有关,有可能成为一种卵巢癌肿瘤特异性指标。     

诱骗受体3与肿瘤的研究进展

 诱骗受体3（DcR3）基因在一些肿瘤细胞中表达明显增加,DcR3通过竞争性阻断与Fas／FasL、LIGHT及TL1A／DR3信号通路,调节细胞增殖、抑制细胞凋亡、逃避免疫监视、形成肿瘤血管,与肿瘤的发生、发展密切相关。DcR3有可能成为一种全新的肿瘤特异性标志物,在肿瘤发生、发展、预防、诊断、治疗、预后及疗效观察方面提供一种新的思路,为临床应用揭开新的篇章。     

RNA干扰沉默DcR3对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤放疗增敏的实验研究

摘 要：［目的］探讨RNA干扰沉默DcR3对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤放疗敏感性的影响及其可能机制。［方法］ 取对数生长期的AsPC-1细胞 1×107/ml,接种于6周龄裸鼠左后肢腹股沟,当皮下肿瘤直径为8mm左右时,随机分为4组(n=15)：PBS组、DcR3siRNA组、放疗组（RT）和DcR3siRNA+放疗组（DcR3siRNA+RT）,观察DcR3siRNA联合放疗对人胰腺癌AsPC-1细胞裸鼠移植瘤的治疗效果;应用ELISA和Western blot检测各组DcR3的蛋白表达变化;免疫组织化学和Western blot分析各组Caspase-8和Caspase-3蛋白表达的变化;TUNEL检测各组肿瘤细胞凋亡情况。［结果］ DcR3siRNA+RT组较其他各组更能抑制移植瘤的生长,DcR3-siRNA+RT对肿瘤的抑制率明显高于单纯RT组,与RT组相比,DcR3siRNA+RT组的抑瘤率为80.86%±4.17%;DcR3siRNA+RT组的DcR3蛋白量和蛋白相对表达均明显低于RT组,差异有统计学意义(P＜0.05);DcR3siRNA+RT组的Caspase-8和Caspase-3蛋白表达均明显高于单独RT组;DcR3siRNA组、RT组以及DcR3-siRNA+RT组肿瘤组织内均可观察到凋亡细胞,而DcR3siRNA+RT组肿瘤细胞凋亡数目明显高于RT组或DcR3siRNA组。［结论］RNA干扰沉默DcR3基因可以增加人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,该作用可能与沉默DcR3可激活Caspase-8/Caspase-3凋亡途径和促进肿瘤细胞凋亡有关。     

诱捕受体3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨诱捕受体3（DcR3）基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用PT—PCR方法检测41例胃癌组织和41例癌旁正常组织中DcR3的表达，分析其与多种临床病理特征之间的关系。结果41例胃癌组织中DcR3阳性表达率为56％（23／41）。41例癌旁正常胃组织中发现3例DcR3的阳性表达。癌组织DcR3mRNA的表达水平明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。DcR3的表达与胃癌的分化程度（X）、淋巴结转移（X2）及TNM分期（X3）显著相关，与患者肿瘤部位及浸润深度等无相关性（P〉0．10）。其多元化线性回归方程为Y=0．432—0．208X1＋0．098X2＋0．086X3。结论DcR3在胃癌组织中具有较高的表达率，其异常表达可促进胃癌的发生、发展。DcR3的基因检测可作为判断胃癌分化、浸润、转移、分期的重要参考指标。     

TNFR1及其突变体重组质粒的构建及肿瘤生物学功能的研究

[目的]构建TNFR1及其突变体重组质粒,研究TNFR1胞浆段结构域与sTNF-α肿瘤生物学功能的关系.[方法]通过RT-PCR和重叠PCR,构建TNFR 1-pEGFP-N1,Y236A-TNFR1-pEGFP-N1、ΔNSD-TNFR1-pEGFP-N1和△DD-TN FR 1-pEGFP-N1.采用荧光显微镜观察...     

作为免疫相关性疾病靶点的DcR3的研究进展

诱骗受体3（decoy receptor3，DcR3）是肿瘤坏死因子受体超家族的新成员。它通过拮抗Fas／FasL系统及LIGHT／LTβR、LIGHT／HVEM／TR2系统的作用，在肿瘤及免疫性疾病中发挥重要作用。DcR3的基因位于20q13．3，在人肿瘤细胞中会发生基因扩增和重排；在多种肿瘤、自身免疫疾病中高表达；作用机制有LIGHT和配体FasL途径等；促肿瘤发生；可下凋宿主免疫功能，能降低T细胞对同种抗原应答，有重大开发潜能。     

胃癌组织中PTEN，DcR3，CyclinE的表达及其相互关系

目的：研究PTEN,DcR3,CyclinE在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展的关系。方法：收集75例随访资料完整的胃癌手术切除标本及15例正常胃组织标本,常规HE染色及应用免疫组织化学方法检测PTEN,DcR3,CyclinE在胃癌组织中的表达。结果：PTEN在胃癌组织中低表达,并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的发生及临床分期的增高而降低;DcR3及CyclinE在胃癌组织中高表达,并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而升高。结论：PTEN与DcR3,CyclinE在胃癌的发生发展中有相互制约或促进作用;各自都可以作为胃癌生物学行为和判断预后的指标。     

诱导受体3在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察乳腺癌组织中诱导受体3(decoy receptor 3,DcR3)蛋白的表达,探讨血清DcR3水平对乳腺癌患者的诊断价值。方法采用免疫组化S-P法检测41例乳腺癌、18例乳腺良性疾病和15例乳腺正常组织中DcR3蛋白的表达,ELISA法检测患者外周血清中DcR3的水平。结果41例乳腺癌组织中DcR3阳性表达25例,阳性率为61.0%,乳腺良性疾病和乳腺正常组织中无阳性表达。DcR3的表达与有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期以及雌孕激素受体状况等无明显相关性(P>0.05)。乳腺癌患者术前、术后以及乳腺良性疾病患者术前血清DcR3水平分别为(247.93±33.12)pg/ml,(240.15±24.20)pg/ml和(233.46±15.94)pg/ml,术后与术前相比,差异无显著性(P>0.05),乳腺良性疾病患者与乳腺癌患者术前血清DcR3水平相比差异亦无显著性(P>0.05)。结论DcR3在乳腺癌组织中表达增高,尤其在伴有淋巴结转移的癌组织中表达增高。DcR3的表达与乳腺癌的发生、发展以及转移有关,可成为治疗乳腺癌的一个新靶点。血清DcR3水平对乳腺癌的诊断无临床价值。     

胃癌组织中PTEN,DcR3,Cyclin E的表达及其相互关系

目的:研究PTEN,DcR3,Cyclin E在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展的关系.方法:收集75例随访资料完整的胃癌手术切除标本及15例正常胃组织标本,常规HE染色及应用免疫组织化学方法检测PTEN,DcR3,Cyclin E在胃癌组织中的表达.结果:PTEN在胃癌组织中低表达,并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的发生及临床分期的增高而降低;DcR3及Cyclin E在胃癌组织中高表达,并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而升高. 结论:PTEN与DcR3,Cyclin E在胃癌的发生发展中有相互制约或促进作用;各自都可以作为胃癌生物学行为和判断预后的指标.     

热疗降低胶质瘤侵袭性的作用与肿瘤坏死因子受体亲和力的关系

目的探讨热疗降低胶质瘤侵袭性的作用与肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)亲和力的关系。方法免疫组织化学法观察肿瘤坏死因子受体在胶质瘤组织中的分布;免疫荧光法检测肿瘤坏死因子受体在热疗后胶质瘤组织中的分布;放射配基受体结合分析法测定胶质瘤细胞经热疗联合重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rhTNF）作用后,胶质瘤细胞中rhTNF结合肿瘤坏死因子受体水平的改变;通过荧光分光光度计分析Caspase3/7的活性来检测胶质瘤细胞的凋亡水平;结晶紫染色法测定热疗后胶质瘤侵袭性的变化。结果TNFR存在于胶质瘤细胞和胶质瘤血管内皮细胞,但以TNFR1分布于胶质瘤细胞为主;热疗后的胶质瘤组织中TNFR1的表达明显高于TNFR2,且于热疗后的120 min时TNFR1的表达达到高峰;胶质瘤细胞经热疗联合rhTNF作用后,rhTNF与TNFR1的结合率和Caspase3/7的活性呈上升趋势,两者均于120 min时达高峰后下降,与此同时,胶质瘤侵袭性降至最低水平。结论 热疗后,rhTNF可能是通过增加胶质瘤细胞TNFR1的表达并与之结合,并增强了rhTNF与TNFR1的亲和力,进而引起胶质瘤细胞凋亡导致胶质瘤侵袭性降低的。     

食管癌组织DcR3、MMP-2表达及其对生存率的影响

背景与目的:诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)蛋白是一种肿瘤坏死因子,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,NNP-2)是一种锌离子依赖的蛋白水解酶,它们的蛋白表达与食管癌(esophageal carcinoma,EC)的发生、发展密切相关.本研究旨在探讨DcR3和MMP-2在食管癌组织中的表达、相互关系及与患者生存的相关性.方法:收集98例有完整临床病理资料和随访资料的食管癌标本及20例癌旁正常食管组织标本作为对照,采用EnViSionTM免疫组化法分别检测DcR3和MMP-2的表达,并电话随访所有患者的术后生存时间,分析其与患者各项临床指标及生存的关系.结果:98例食管癌组织中DcR3阳性表达64例(65.3%),阴性表达34例(34.7%);MMP-2阳性表达57例(58.2%),阴性表达41例(41.8%);DcR3、MMP-2在食管癌组织中的表达均显著高于癌旁正常食管组织(P<0.05);食管癌组织中DcR3、MMP-2表达均与肿瘤的浸润深度、淋巴结有无转移、临床分期及3年生存率密切相关(P<0.05);DcR3和MMP-2在食管癌组织中表达呈正相关(0相似文献   

益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠TNF-α及其受体表达的影响

目的：研究益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体（TNFR1、TNFR2）表达的影响。方法：建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,随机分为6组：正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、中药组（TCM）、消炎痛组（IND）、顺铂组（DDP）、甲羟孕酮组（MPA）。ELISA法检测恶病质小鼠血清中TNF-α水平变化;免疫组织化学法（IHC）检测肿瘤组织中TNF-α、TNFR1、TNFR2的表达情况。结果：除正常对照组外,中药组中TNF-α的血清浓度明显低于其他组（P〈0.05）。肿瘤组织IHC：中药组TNF-α和TNFR1表达较其他组有不同程度减少（P〈0.05）;而TNFR2表达较其他组增加（P〈0.05）。结论：益气清热养阴中药可能通过调节TNF-α、TNFR1和TNFR2的表达发挥抗癌性恶病质的作用。     

TRAIL与卡铂联合诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）与卡铂（CBP）联合应用对体外培养的卵巢A2780细胞的生物学效应及其作用机制。方法采用MTT法、流式细胞术，检测体外培养的A2780细胞在卡铂和TRAIL共同作用下的细胞增殖抑制效应以及细胞凋亡程度，应用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测TRAIL受体的mRNA表达水平。结果A2780细胞对TRAIL敏感，TRAIL与卡铂联合用药对细胞的增殖抑制呈现高效协同作用，与单独用药组比较有显著性差异（P〈0．05）；流式细胞术分析协同性杀伤作用主要由于TRAIL和CBP联合诱导细胞凋亡引起；RT—PCR法检测结果显示A2780细胞在TRAIL与卡铂联合用药后均表现死亡受体DR4、DR5表达水平上调和诱骗受体DcR1、DcR2表达水平下调。结论在体外TRAIL与化疗药物联用能明显抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，卡铂能明显增强TRAIL对肿瘤细胞的敏感性，其诱导机制可能与死亡受体DR4、DR5表达水平上调和诱骗受体DcR1、DcR2表达水平下调相关。     

肿瘤干细胞在肿瘤研究中的进展

肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中有极少量肿瘤干细胞具有启动和维持肿瘤恶性表达的潜能。找到肿瘤干细胞并了解其生物学特性，对了解肿瘤的发生、发展及转归机制，根治肿瘤、防止肿瘤复发及克服肿瘤耐药具有积极意义。文章就肿瘤干细胞研究的新进展作一综述。     

4-1BB在肿瘤治疗中的作用

4-1BB是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员，具有影响T细胞扩增和存活的功能特性。通过4-1BBL或者抗4-1BB单克隆抗体干预4-1BB协同刺激途径可能对肿瘤有治疗作用。最近提出的s4-1BBL即4-1BBL可溶性形式，对恶性血液病的诊断和治疗以及判断预后有一定价值。现综述有关4-1BB在肿瘤治疗中的研究进展。     

CD70在肿瘤治疗中的研究进展

CD70是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族的成员之一,具有调控T细胞和B细胞活化、增殖及分化的能力,在维持机体免疫应答过程中起着重要的作用.同时,CD70在多种肿瘤组织中高水平表达,使其可能成为肿瘤免疫治疗的一个有效的靶点分子.本文就CD70的生物学作用、在肿瘤组织中的表达情况及其在肿瘤免疫治疗中的作用作一综述,以期为CD70在临床上的应用提供一些有利的参考和研究依据.