MAPK/ERK信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法 采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异。分析丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,对MCF-7/TAMR和T47D/TAMR细胞增殖的抑制作用、细胞周期分布以及转录因子表达的影响。结果 与MCF-7细胞和T47D细胞比较,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著加快（P<0.05）,克隆形成能力显著增强（P<0.000 1）,MAPK/ERK信号通路分子[ERK、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（pERK）和c-MYC]表达量显著增高。采用MEK抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著减慢（P<0.000 1）,细胞周期发生...     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路在白血病细胞凋亡机制中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein kinase , MAPK）是细胞内广泛表达的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,经磷酸化激活,参与多种细胞反应的调节,如细胞增殖、分化、凋亡及细胞周期调控等［1］。 MAPK信号通路是重要的信号传导途径,肿瘤的发生发展应是其各级激酶的广泛联系、协同、拮抗的综合作用体现。近年来研究发现, MAPK信号通路在白血病细胞凋亡过程中发挥重要作用［2-4］。     

应用基因芯片研究人气道上皮损伤时MAPKs信号通路的变化

目的：利用基因芯片技术研究多聚左旋精氨酸（PLA）损伤时人气道上皮细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路相关基因的表达变化。方法：将培养的人气道上皮细胞株16HBE分为对照组和PLA损伤组（终浓度8μmol／L），PLA处理10min后分别收集细胞。抽提总RNA。运用基因芯片及生物信息分析技术检测分析MAPK信号通路中96种相关信号分子的表达。结果：PLA损伤组与对照组比较，MAPKs通路异常激活，Cyclin D1、p38 MAPK、ERK2、JNK1等相关信号分子表达上调。结论：气道上皮细胞损伤时MAPKs信号通路的异常激活，参与了上皮细胞合成、释放多种细胞因子和趋化因子的过程。[著者文摘]     

MAPK信号转导通路与肿瘤侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一,肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、多因素相互作用的动态过程。信号转导异常是其基本发生机制之一,其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路具有重要地位。     

微电场对胎盘滋养细胞迁移/侵袭相关信号通路活性的影响

目的探讨滋养细胞迁移/侵袭相关促分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶(MAPK/ERK),磷酸肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)和蛋白酪氨酸激酶/信号转导和转录活化因子3(JAK/STAT3)信号传导通路在微电场刺激下的活化水平。方法将胎盘滋养细胞用场强为150mV/mm的直流微电场加以刺激,通过蛋白质印迹法(Western blot)测定电刺激前和后各时间点滋养细胞MAPK/ERK、PI3K/Akt和JAK/STAT3信号传导通路相关活性分子的活化水平。滋养细胞在加电前分别用MAPK抑制剂PD980599(100μmol/L)和Akt抑制剂LY294002(20μmol/L)处理1h,在上述相应含抑制剂的培养基中用场强为150mV/mm直流微电场刺激5h,观察抑制剂对微电场刺激细胞行为的影响。结果 Western blot结果显示,滋养细胞在150mV/mm微电场作用下,p42/44MAPK Thr202/Thr204位点、Akt Ser473位点于5min开始活化,10~60min内逐渐加强,STAT3S727位点在微电场作用下上述各时间点无明显磷酸化水平改变。相应信号通路抑制剂处理后滋养细胞对微电场刺激的应答反应均受到明显抑制。结论微电场对滋养细胞迁移/侵袭功能的影响与MAPK/ERK、PI3K/Akt信号通路的活化有关。     

p38MAPK对甲胎蛋白诱导的树突细胞凋亡的影响

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在甲胎蛋白（AFP）诱导树突状细胞凋亡过程中的作用。方法联合细胞因子体外诱导培养人外周血来源树突状细胞。Western Blot检测树突状细胞caspase-3及p38MAPK的表达情况。结果AFP诱导树突状细胞凋亡的过程中伴随caspase-3及p38MAPK的表达增加,SB203580能够明显抑制Cas-pase-3及p38MAPK的表达,DEVD-fmk未能阻断p38MAPK的高表达。结论p38MAPK信号转导通路可能是AFP诱导树突状细胞凋亡的上游信号,并起到促进树突状细胞凋亡的作用。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路对骨关节炎软骨的作用

背景：骨关节炎的主要病理过程是软骨损伤,而软骨细胞间信号转导的异常是软骨损伤的重要因素。目的：综合分析丝裂原活化蛋白激酶信号通路的最新进展,进一步分析丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在骨关节炎软骨中的作用。方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI：1990/2011）和Pubmed数据库（1990/2011）,检索词分别为骨性关节炎,关节软骨,ERK,JNK,P38,MAPK signaling palhway,osteoarthritis,chondrocytes,语言分别设定为中文和英文。纳入有关MAPKs信号通路及其相关蛋白激酶对骨关节炎软骨作用的研究,排除重复性研究。结果与结论：保留32篇文献进一步分析。结果发现,丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性,通过保守的三级酶促级联反应激活转录因子,调节特定的基因表达。目前已证实,丝裂原活化蛋白激酶信号参与并调控关节软骨中软骨细胞的增殖、分化、凋亡,而丝裂原活化蛋白激酶信号的失调在骨关节炎的发生、发展中扮演着十分重要的角色。明确丝裂原活化蛋白激酶信号通路在骨关节炎发病机制中的确切作用将有助于骨性关节炎的靶向治疗。     

肺癌细胞促进单核吞噬细胞MAPK相关通路活化诱导炎性细胞因子表达上调的研究

目的：通过建立人单核吞噬细胞系（THP‐1）和人肺腺癌细胞系（SPC‐A1）共培养体系,检测共培养体系中THP‐1的炎性细胞因子mRNA表达水平和丝裂原活化蛋白激酶通路（MAPK）的表达情况,初步阐明肺癌微环境对THP‐1中炎性细胞因子表达的影响。方法体外培养SPC‐A1细胞系、THP‐1细胞系,并建立二者共培养体系,设置THP‐1单独培养组为对照组。24h后,收集各组THP‐1细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real‐TimePCR）检测白细胞介素（IL）‐1β、‐6、‐8及肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）的mRNA表达水平;Westernblot检测MAPK通路蛋白c‐Jun氨基末端激酶及其磷酸化形式（JNK／p‐JNK）、丝裂原活化蛋白激酶p38亚单位及其磷酸化形式（p38MAPK／p‐p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶及其磷酸化形式（ERK／p‐ERK）的表达。结果共培养24h后,共培养组THP‐1的IL‐1β、IL‐8mRNA表达水平均明显高于对照组（P＜0．05）,分别为对照组的5．81、4．21倍;Westernblot结果显示共培养组p38MAPK、p‐p38MAPK的表达水平均明显高于对照组（P＜0．05）。结论肺癌细胞可引起肺癌环境中单核吞噬细胞中p38MAPK通路的活化,进而诱导IL‐1β、IL‐8mRNA表达上调,有利于肿瘤炎症微环境的维持和促进肿瘤的进展。     

Ras鸟嘌呤释放因子在脑突触可塑性中的作用研究进展

<正>Ras鸟嘌呤释放因子(Ras-guanine nucleotide releasing factor,Ras GRF)在中枢神经系统具有广泛作用,尤其在神经可塑性方面。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是细胞外信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递途径,在细胞的增殖、分化和凋亡过程中发挥重要作用。近年来的许多研究表明,在MAPK信号通路中,Ras GRF     

p38MAPK信号转导通路与肿瘤关系的最新研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联是细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶超家族,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)和p38MAPK。他们主要是将细胞外信号转入细胞核内并引起相应变化的重要信号通路,调节细胞生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种细胞生理/病理过程。迄今为止各类研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性因子及生长因子等多种刺激引起的细胞反应,也可以通过下游效应蛋白磷酸化而改变基因的表达水平,获得不同的细胞效应应答,参与各种肿瘤细胞的发生、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK信号通路参与不同肿瘤的调控机制,将为不同肿瘤的诊治过程提供新的门径。     

血小板生成素及其受体 c-Mpl 的作用和信号通路研究进展

血小板生成素（thrombopoietin,TPO）及其受体c-Mpl是骨髓造血特异性调节因子,主要表达在造血干细胞、祖细胞、巨核细胞、血小板表面。 TPO与c-Mpl结合可通过激活酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子（ JAK/STAT）、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶（ PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（ Ras/MAPK）等信号通路传递信息,促进巨核细胞增殖、分化以及血小板形成。 TPO与c-Mpl还参与心肌损伤、神经修复、血管再生、性激素分泌和免疫调节等多项生理过程。本文简述TPO及其受体结构,阐述其信号传导过程研究进展。     

p38 MAPK信号转导通路与椎间盘退变

p38 MAPK信号通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)介导的信号转导通路的重要分支,它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.既往在骨关节炎的研究中发现,p38参与炎性因子的激活、软骨细胞的凋亡等,与骨关节炎的病理过程密切相关.椎间盘退变也存在炎性反应、细胞凋亡等病理变化,这其中p38 MAPK信号转导通路发挥的作用尚不明确.现将既往此类文献加以综述.     

参与骨关节炎的P38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路

背景：p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路属于丝裂原活化蛋白激酶家族成员,在骨关节炎的发生发展中发挥重要作用。目的：对骨关节炎病理进程中 p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路相关作用机制的研究进展进行综述。方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库和 PubMed 数据库,检索词分别为“p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、骨关节炎、关节软骨、软骨细胞”和“p38MAPK signal transduction pathway, osteoarthritis, Articular cartilage,Chondrocyte”。从 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路简介,p38丝裂原活化蛋白激酶在骨关节炎中的作用,p38丝裂原活化蛋白激酶阻断剂在骨关节炎中的应用3方面进行总结。共检索到可应用文献90篇,按纳入标准对文献进行筛选,共纳入46篇文章。结果与结论：p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路与软骨细胞的肥大化和钙化、软骨细胞的凋亡、软骨基质金属蛋白酶的合成、软骨炎性细胞因子的产生等有密切关系,对骨关节炎的发生发展有重要影响。p38丝裂原活化蛋白激酶通过多种复杂的机制参与骨关节炎的形成和发展,对其起到极其重要的作用,因此阻断 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路可能成为骨关节炎治疗的新靶点。     

MAPK信号通路调控子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路对人子宫内膜癌细胞HEC-1-B增殖、侵袭和迁移的影响。方法:体外培养人子宫内膜癌细胞HEC-1-B,采用MTT法检测增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期,Transwell试验检测细胞侵袭能力,划痕试验检测细胞迁移能力,Western印迹法检测细胞中磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达水平的影响。结果:p38MAPK信号通路抑制剂SB203580对子宫内膜癌细胞HEC-1-B的增殖具有抑制作用,且随着作用浓度的升高抑制作用增强(P0.05)。与对照组比,施加抑制剂SB203580能够导致G0/G1期HEC-1-B细胞比例增多,S期和G2/M期细胞比例减少,细胞侵袭抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞中p-p38MAPK, PCNA,MMP-2蛋白表达下调,差异具有统计学意义(P0.05)。且抑制剂SB203580组间比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:抑制MAPK信号通路能够抑制人子宫内膜癌HEC-1-B细胞增殖、侵袭和迁移,其作用机制可能与下调细胞中PCNA,MMP-2蛋白表达有关。     

表皮生长因子对卵巢激活素基因表达的调节及其信号通路

背景：激活素作为卵巢内调控分子,对卵巢卵泡发育起着重要作用。目的：探索表皮生长因子在激活素基因表达过程中所起的重要作用以及可能参与调节的信号通路。方法：分离斑马鱼卵巢卵泡,体外培养6d,消化后传代培养24h。表皮生长因子单独或与其他分子抑制剂（AG1478、H89、GF109203X）或激动剂（FK、PMA）联合处理细胞,提取细胞RNA,反转录PCR检测细胞激活素表达量。结果与结论：表皮生长因子可快速提高激活素表达量,其作用可能是通过磷酸化信号分子丝裂原活化蛋白激酶实现,而蛋白激酶C特异性抑制剂或激动剂可减弱或加强表皮生长因子对丝裂原活化蛋白激酶信号分子的激活,显示卵巢内激活素表达受表皮生长因子调节,蛋白激酶C/丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了这种调节作用。蛋白激酶A抑制剂也能抑制表皮生长因子对激活素表达的促进作用。     

p38 MAPK信号通路与疼痛的关系

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPKs有3个主要家族:ERKs、JNKs和p38 MAPKs。近年来发现,p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症细胞、应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。随着研究的深入,p38 MAPK可以作为神经元和胶质细胞中研究疼痛的靶标,很可能为疼痛性疾病的治疗提供一个良好的前景。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对乳腺癌细胞生长及迁移的影响

目的：探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对乳腺癌细胞MCF-7生长的影响及对乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移的影响。方法：MCF-7细胞培养贴壁之后,加入EGCG处理,2d后收集蛋白,采用Western Blot检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（phospho-p38MAPK）的表达;同样处理后收集活细胞,用细胞计数法检测细胞的存活;取对数生长期的MDA-MB-231细胞,分至6孔板培养,使用EGCG处理后,采用细胞划线法探测乳腺癌细胞的迁移。结果：使用EGCG处理乳腺癌细胞后,phospho-p38MAPK的表达降低,EGCG处理乳腺癌细胞4d后其增殖率降低50%,迁移活性降低。结论：EGCG处理乳腺癌细胞能抑制肿瘤细胞的生长以及迁移,这与p38 MAPK信号通路相关。     

p38MAPK在氧化应激诱导肾间质纤维化中的研究进展

氧化应激是肾脏纤维化形成的关键因素之一,它的持续存在可刺激多种细胞因子、激活多条信号通路,贯穿肾脏纤维化发生、发展的始终。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导胞外刺激的重要信号通路,是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶。其中,p38 MAPK是MAPK家族成员之一,在肿瘤、应激反应、炎症、缺血-再灌注损伤及免疫调控等领域发挥着重要作用,可以通过调节转化生长因子β1、核因子-κB及p53等因子的表达,从而影响肾间质纤维化的进程。本文主要就p38 MAPK信号通路在氧化应激诱导肾间质纤维化的研究新进展进行综述。     

Rap1 gap基因在造血细胞中的调控功能和表达

Rap1是Ras超家族中一种微小G蛋白。在不同的组织细胞中,Rap1在调节细胞增殖、分化以及黏附方面都发挥着十分重要的作用。在调控细胞增殖和分化的过程中,Rap1可能通过调控细胞内促丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）以及细胞外信号激酶（ERK）通路来发挥作用。Rap1对特定种类细胞的ERK信号途径是增强还是减弱,取决于该种细胞是否具有Raf1或B—Raf。Rap1调控的活性通路独立于Ras通路,但两者之间又相互作用。而Ras基因的致癌突变发生在超过30％的人类恶性肿瘤中。本综述对Rap1在造血细胞发育中的调控功能,以及它在恶性血液病中的改变和作用作一简明扼要的介绍。     

MAPK通路参与小鼠骨实质来源间充质干细胞向成骨的分化

本研究探讨丝裂原活化蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase,MAPK）通路对间充质干细胞（mesen chymal stemcell,MSC）向成骨分化的影响。采用骨片法分离培养C57／BL小鼠骨实质来源的MSC;取第4代MSC进行成骨诱导,利用Western blot检测在MSC向成骨分化过程中MAPK所包含的细胞外信号调节激酶（ex—tracellular signal—regulated kinase,ERK）、c-JunN端激酶（c—Jun N—terminal kinase,JNK）和p38通路磷酸化水平的变化,以及分别加入3种相应通路抑制剂PD98059、JNK Ⅱ和SB203580后碱性磷酸酶（ALP）和钙沉积的相应变化。结果表明：MSC在向成骨分化过程中MAPK通路所包括的ERK、INK和p38通路均发生活化;加入PD98059后,ALP的表达在诱导早期显著提高,而后无显著改变;加入JNKII后不影响ALP和钙的沉积;而加入SB203580后,可显著抑制MSC中ALP的表达和钙的沉积。结论：p38通路在MSC向成骨分化中起正调控作用,ERK通路可能在早期起负调控作用,而JNK通路在其中未见显著作用。