激素非依赖性前列腺癌生物学机制的研究进展

2002年，美国前列腺癌(prostate cancer，PC)的新发病人数高达189000例。同年美国因PC死亡30200人，居该国男性癌症死亡率的第二位，近年来在中国的发病率也呈不断上升趋势。1941年，美国人Huggins和Hodges证实了施行睾丸切除术的雄激素剥夺疗法(androgen ablation theraphy，AAT)对PC有显著疗效，并因此而获得诺贝尔奖。从此，PC在治     

雄激素受体信号通路改变导致前列腺癌非激素依赖性转化

大量事实均表明前列腺癌的发生、发展和雄激素有着密切依赖的关系。因此，以外科手术或者药物为手段的雄激素撤退治疗成为前列腺癌特别是晚期前列腺癌的标准治疗方法之一。尽管治疗的最初阶段有良好的反应，但超过80％的患者将最终转化为激素非依赖性（激素拮抗的前列腺癌），导致治疗的失败，威胁患者的生存。关于这种转化的机制，目前存在众多的学说，近期的研究发现在晚期前列腺癌尽管雄激素已撤退，但仍有80％以上的有雄激素AR受体的表达，目前发现雄激素撤退治疗过程中出现的肿瘤复发和激素拮抗（hormone refractory prostate cancer，HRPC）与雄激素受体信号通路的重新激活有明显的关系。雄激素受体信号通路的激活可能与下列因素有关：①雄激素受体基因多态性和突变。②雄激素受体表达上调。③辅助活化因子表达异常。④生长因子／细胞因子对AR信号通路的活化。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

激素非依赖性前列腺癌治疗近况

激素非依赖性前列腺癌的治疗目前仍然是前列腺癌治疗中的一大难点。随着科技信息技术的发展和人们对激素非依赖性前列腺癌机理的进一步认识,以及新的治疗方案的出现和对中医药的深入研究,现在对激素非依赖性前列腺癌的治疗已经有了新的进展,现本文对这方面的研究进展作一综述。     

吉非替尼治疗对化疗耐药的晚期非小细胞肺癌32例临床观察

目的：观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法：对32例既往化疗失败的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg／d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及对患者生活质量的影响。结果：30例可评价疗效患者中,CR2例,PR12例,SD5例,PD11例。总有效率为46．7％（14／30）,临床获益率为63.3％（19／30）。ECOG评分稳定及改善率为78．1％（25／32）。最常见的不良反应为皮疹（11／32）。结论：吉非替尼对化疗耐医科的中完期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量,而且不良反应轻,耐受性好,值得在临床推广应用。     

吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌62例疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250 mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR 2例,PR 16例,SD 38例,PD 6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼（gefitinib）是一种靶向抗癌药物,是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。具有减慢肿瘤细胞增值,有效延缓病情进展,改善患者生存质量,延长患者生存期限的作用。适用于既往接受过化疗的晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线的治疗。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清中表皮生长因子受体的影响

目的探讨吉非替尼佐治非小细胞肺癌的临床疗效,并观察治疗后血清中表皮生长因子受体（EGFR）的表达,以期为临床工作提供支持。方法收集我院确诊的112例非小细胞肺癌患者,依患者的人院顺序分为观察组与对照组,观察组共56例,应用吉非替尼治疗;对照组共56例,应用常规化疗,观察治疗的效果及治疗后血清中~EGFR的差别。结果观察组的疗效明显优于对照组,治疗后观察组患者血清中EGFR的表达明显低于对照组。结论吉非替尼治疗非小细胞肺癌效果较好,并能有效下调血清中EGFR的表达,临床中可以积极应用。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

目的:观察吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副作用。方法:对不能耐受化疗或化疗失败的晚期NSCLC患者36例,其中属于二线或二线以上治疗者24例(66.7%),给予吉非替尼250mg,1次/d,口服,服药时间至少30天,定期进行疗效及毒副作用的评价,一旦出现不可耐受的毒副作用或疾病进展即停药。结果:36例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)12例,进展(PD)10例,有效(CR PR)14例(38.9%),疾病控制(CR PR SD)26例(72.2%),中位肿瘤进展时间为3.5个月,1年生存14例(38.9%)。常见毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,Ⅲ度不良反应2例(5.6%),无因毒副作用严重而停药者。结论:吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效明显,临床获益率高,体力状况评分较好者客观缓解率及生存期更好。     

吉非替尼治疗62例中晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR2例,PR16例,SD38例,PD6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

吉非替尼治疗34例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用吉非替尼治疗的效果及毒副作用。方法：34例经放化疗失败的非小细胞肺癌晚期患者,均发生远处转移。口服吉非替尼250mg/次,每天1次,服药中位时间为4个月。结果：34例晚期NSCLC患者,无一例完全缓解（CR）,19例部分缓解（PR）,10例稳定（SD）,5例进展（PD）,全组有效率（CR＋PR）为55.9%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为85.3%。中位生存期5.6个月,1年生存率为47.1%（16/34）。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效较好,毒副作用较轻,可以耐受。     

EGFR19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)基因19、21外显子突变丰度与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征及吉非替尼疗效的关系。方法 收集2013年10月～2016年11月在本院采用吉非替尼治疗的94例NSCLC患者,采用下一代测序(NGS)法检测血液中EGFR19、21外显子突变情况及突变丰度,统计患者临床病理特征及无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）,分析EGFR19、21外显子突变丰度与患者临床病理特征及PFS、OS的关系。结果 94例患者检测EGFR19外显子突变59例（62.77％）,EGFR21外显子突变35例（37.23％）,其中突变高丰度48例,突变低丰度46例;EGFR19、21外显子突变丰度与患者性别、年龄、吸烟史、TNM分期等无关（P＞0.05）,与病理类型、组织分化程度有关（P＜0.05）; 高丰度组疾病控制率89.58％高于低丰度组63.04％（P＜0.05）;高丰度组中位PFS（15.98±3.24）个月高于低丰度组（12.06±2.87）个月（P＜0.05）;高丰度组OS 64.58％高于低丰度组OS 39.13％（P＜0.05）。结论 NSCLC患者EGFR基因突变丰度的高低与患者临床病理类型及组织分化程度有关。与低丰度患者相比,EGFR基因突变高丰度的NSCLC患者具有较高的吉非替尼疗效,PFS和OS明显延长。     

吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者的临床研究

目的 探讨吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效和安全性.方法 采用吉非替尼(250mg/d)对25例65岁以上的ⅢB-Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者进行一线治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应,观察其疗效及安全性.结果 治疗有效率为72.0％(18例),疾病控制率84.0％(21例).中位PFS为12.5个月(95％CI:11.3～13.7),1年生存率为76.0％.最常见的不良反应为皮疹(48.0％)、腹泻(32.0％)和转氨酶升高(28.0％),多为轻度.结论 对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者,吉非替尼治疗有效且安全,值得临床推广.     

Inhibitory Effect of Matrine on the Expression of PSA and AR in Prostate Cancer Cell line LNCaP

In order to investigate the inhibitory effect of matrine on the expression of prostate specific antigen （PSA） and androgen receptor （AR） in prostate cancer cell line LNCaP in vitro, LNCaP cells were treated with matrine at different concentrations （0.5, 1.0, 1.5, 2.0 g/L） for 12-36 h. The growth activities of cancer cells were determined by MTT colorimetric assay. The AR level was measured by Western blotting. The expression of PSA was detected by using AXSYM system-chemical luciferase methods. The results showed that matrine could effectively inhibit the growth of androgen-dependent prostate cancer cell line LNCaP in vitro in a time-and dose-dependent manner （P〈0.05）. It could obviously decrease the level of AR （P〈0.01） and inhibit the expression of PSA in a dose-dependent manner （P〈0.05） in LNCaP cells. It was concluded that matrine could significantly suppress the growth of LNCaP cells and inhibit the expression of PSA and AR of prostate cancer cells.     

不同氧条件下吉非替尼对肺非小细胞肺癌细胞增殖的影响

目的：对比研究常氧(21%)、低氧(5%)和高氧(40%)条件下不同浓度吉非替尼(gefitinib)对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549、HCC827、SK-MES-1增殖的影响,并探讨可能的机制。方法分别在常氧、低氧和高氧条件下以0、10、20、40、60μmol/L gefitinib处理A549、HCC827、SK-MES-1细胞,培养24 h 后收集细胞,以CCK-8法检测细胞增殖抑制率;应用实时荧光定量PCR检测HIF-1αmRNA、VEGF-C mRNA、EGFR mRNA的表达情况。结果常氧、低氧及高氧条件下,细胞增殖抑制率随吉非替尼浓度的增加、氧浓度的升高而增加(均P<0.001)。高氧条件下,与乏氧相关的HIF-1α、VEGF-C、EGFR mRNA在A549细胞、HCC827细胞均明显减弱(P<0.05),而SK-MES-1细胞组无统计学意义。结论吉非替尼可以显著抑制肿瘤细胞增殖,且随着氧浓度增加作用增强,可能机制是提高氧浓度可以进一步下调活化的HIF-1α、VEGF-C、EGFR mRNA的表达。     

BEZ235对体外前列腺癌细胞的抑制作用

目的：探讨PI3K/mTOR双重靶向抑制剂BEZ235对人前列腺癌细胞株的增殖、迁移能力的影响。方法： 采用MTT实验分析BEZ235对正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞PC3及DU145增殖能力的影响;划痕试验检 测BEZ235对RWPE-1,PC3及DU145细胞迁移的影响;Western印迹及免疫荧光染色方法检测BEZ235对上皮-间质转化 (epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物蛋白表达的影响。结果：BEZ235对PC3和DU145细胞的增殖具有明 显的抑制作用(P<0.01),而对RWPE-1作用不明显;BEZ235明显上调PC3和DU145细胞标志物E-cadherin的表达,下调间 质标志物Vimentin的表达(P<0.01)。结论：BEZ235可体外抑制PC3和DU145细胞增殖和迁移,其部分机制可能是通过 抑制EMT途径而实现。     

川陈皮素对人前列腺癌DU145细胞生长的抑制作用及其机制

检测川陈皮素对人前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,探讨其作用机制。     

NS398对前列腺癌细胞PC-3小鼠体内致瘤性的抑制作用

目的探讨环氧化酶-2抑制剂NS398对前列腺癌细胞PC-3小鼠体内致瘤性的抑制作用及其机制。方法16只雄性裸小鼠建立负载前列腺癌细胞PC-3模型并随机分成2组,每组8只。对照组每只小鼠给予生理盐水0.2 mL,NS398治疗组每只小鼠给予NS398 3 mg.kg-1体质量,2组均腹腔注射,每周3次,共5周(15次)。测量裸鼠体质量、移植瘤的体积、瘤质量及抑瘤率,移植瘤组织标本进行HE染色观察形态学变化,应用免疫组织化学方法检测其微血管密度。结果治疗后NS398治疗组肿瘤质量明显低于对照组(P<0.01),而2组小鼠平均荷瘤体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);NS398对小鼠前列腺癌的瘤质量抑制率为63.06%;NS398治疗组微血管密度值明显低于对照组(P<0.05)。结论NS398对前列腺癌PC-3移植瘤生长有抑制作用,可能与其抑制肿瘤新生血管生成有关。     

Androgen receptor functioned as a suppressor in the prostate cancer cell line PC3 in vitro and in vivo

Background Prostate cancer is one of the most common urogenital tumors in the world with an increasing incidence in China. Androgen deprivation therapy is the major therapeutic option for advanced prostate cancer. However, the role of androgen receptor （AR） in hormone-refractory prostate cancer still remains unclear. This work aimed to investigate the role of AR in an androgen independent prostate cancer cell line by in vitro and in vivo studies.
Methods The role of AR in the proliferation and invasion/metastasis ability of PC3-AR9 （a PC3 stable clone expressing human AR driven by natural human AR promoter） were examined with M-IF assay, soft agar assay, chamber invasion assay, wound healing assay, and also with orthotopic xenograft mouse model. Results Restoring androgen receptor in PC3 cells resulted in decreased proliferation and invasion/metastasis ability in MTT, soft agar, chamber invasion and wound healing assay. In the mouse orthotopic xenograft model, PC3-AR9 resulted in smaller primary tumors and metastasis tumors, with a lower proliferation rate and higher apoptosis rate.
Conclusion The AR might function as a tumor suppressor in PC3 cells both in vitro and in vivo.