广西巴马地区与贺州地区壮族人群TGF-β_1基因多态性分析

目的探讨广西巴马地区和贺州地区普通壮族人群TGF-β1基因多态性分布及地域间的遗传差异。方法采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性技术检测广西巴马地区及贺州地区健康壮族成年人TGF-β1基因的G-800A、C-509T、T＋869C、G＋915C多态位点,并比较两者相应的基因型分布和等位基因频率。结果研究对象中,G-800A位点的基因型均为-800GG,G＋915C位点的基因型均为＋915GG;C-509T和T＋869C两位点有多态性分布,其基因型分布和等位基因频率在两组中具有显著统计学差异（P均〈0.01）。与贺州组比较,巴马组基因型-509CT、＋869TT、＋869TC的频率明显升高（P均〈0.01）,基因型-509TT和＋869CC的频率明显降低（P均〈0.01）。基因型组合类型在两组中的分布具有统计学差异（P〈0.01）,并以GG-TT-CC-GG的频率分布最高,但其在巴马组中的频率明显低于贺州组（P〈0.01）;基因型组合为GG-CT-TC-GG和GG-TT-CC-GG的频率均明显高于贺州组（P均〈0.01）。结论巴马地区与贺州地区壮族人群TGF-β1基因多态性具有显著统计学差异,TGF-β1基因-509CT、＋869TT、＋869TC多态性可能是巴马人群健康长寿的有利因子。     

TGF-β1基因T29→C多态性与2型糖尿病肾病的相关性

应用PCR-RFLP技术检测福建地区167例2型糖尿病患者（其中80例合并糖尿病肾病）和62名健康对照者TGF-β1基因T29→C多态性,结果显示,C等位基因可能与糖尿病肾病发病相关。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

AT1R 1166A/C基因多态性与糖尿病肾病的关系研究

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因1166A/C与糖尿病肾病（DN）的相关性,以及其与DN不同分期的关系。方法将145例T2DM患者分为DN组与非肾病组（NDN组）,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期。另择52例健康人作为正常对照组（NC组）。分析各组的基因型。结果①DN组AC基因型和C等位基因频率显著高于NDN组（P均〈0.05）;②DN组微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期AC基因型和C等位基因频率随肾功能减退而增高;③DN组AC基因型患者BUN、Cr、UA、UAER、SBP、DBP均显著高于AA基因型患者（P均〈0.05）;④AC基因型与DN显著相关（P〈0.05）。结论蚌埠地区汉族人群存在AGT1R 1166A/C多态性;其中AC基因型与T2DM肾病显著相关,可能有助于DN的预防及基因靶向治疗。     

三个候选基因多态性与高血压病关联的研究

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）T869C、醛固酮合成酶（CYP1182）-344T／C和Oα-内收蛋白Gly460Trp3个单核苷酸多态性（SNPs）与原发性高血压（EH）的关系。方法采用限制性片段长度多态性和突变基因分离PCR法,在396例EH患者和214例正常人中分析T869C、-344T／C和Gly460Trp多态性的基因型分布。结果在单基因研究中,女性EH患者与对照组比较,TGF-β1T869C基因型和等位基因频率差异有统计学意义（P值分别=0．017,0．014）;与T等位基因携带者相比,CC纯合子EH患病率差异有统计学意义（OR=2．97,95％CI 1．38～6．32,P=0．004）;而男性则两组间T869C基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。采用多基因联合分析,TGF-β1 CC纯合子中,CYP1182Tr纯合子EH患病率高于C等位基因携带者（OR=1．99,95％CI 1．01～3．74,P=0．03）。结论TGF-β1 T869C多态性可能与中国汉族女性EH相关;在EH人群中,TGF-β1 T869C和CYP1182-344T／C多态性可能有协同作用。     

转化生长因子-β1 T869C G915C基因多态性与特发性肺纤维化的相关性研究

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)T869C、G915C基因多态性与特发性肺纤维化(IPF)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测2002年1月至2006年1月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院确诊的47例IPF患者和47例年龄、性别、民族、吸烟情况匹配的对照者的TGF-β1T869C、G915C基因多态性。结果IPF组和对照组TGF-β1T869C基因型频率分布趋势不同,差异有显著性意义(P<0.05);2组中等位基因频率分布趋势相似,差异无显著性意义(P>0.05)。IPF组与对照组比较,TC基因型的OR值为0.421,95%CI为0.184~0.964,与IPF的发生呈显著负相关;而CC基因型的OR值为2.374,95%CI为1.038~5.433,与IPF的发生呈显著正相关。IPF组和对照组TGF-β1G915C基因的CC突变基因型与C等位基因频率均为0。结论TGF-β1 915位点基因多态性与IPF的发生可能无相关性,而TGF-β1 869位点的TC基因型和CC基因型可能与IPF的发生有关,提示有必要进一步扩大样本量进行TGF-β1 869位点基因多态性与IPF关联的相关研究。     

TGF-β1基因Leu10Pro多态性与T2DM肾病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因Leu10Pro多态性在郑州市汉族健康人群和糖尿病肾病（DN）患者中的分布以及与DN的相关性，并比较不同基因型个体血清TGF-β1表达水平。方法采用PCR-SSP法检测DN组患者280例、非DN（Non-DN）组患者280例和正常对照（NC）组270名TGF-β1基因Leu10Pro多态性，ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果DN组TGF-β1基因Leu10Pro基因型频率和等位基因频率分布与Non-DN组和NC组比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。Leu/Pro基因型携带者患DN的风险是Leu/Leu纯合子基因型的1.615倍；含等位基因Pro的基因型（Pro＋）携带者、DN患者血清TGF-β1水平显著高于非携带者、DN组和NC组（P均〈0.05）。结论TGF-β1基因Leu10Pro多态性与DN的发病有关联，并影响DN患者血清TGF-β1表达水平，提示Pro等位基因可能是DN发病的一个危险因子。     

转化生长因子-β1基因+869T/C位点多态性在心房颤动发生中的意义

目的研究转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因+869T/C多态性与心房颤动(房颤)发生的关系,探索TGF-β1基因+869T/C基因多态性在房颤发生中的意义。方法收集2006年9月至2008年11月心内科住院患者212例,根据有无房颤将患者分为房颤组103例,对照组109例,采用序列特异性引物聚合酶链反应检测TGF-β1基因+869T/C多态性。结果在房颤组中+869T/C位点的CC基因型频率高于对照组,差异有统计学意义(35%vs.19%,P0.05),+869C等位基因频率高于其对照组,差异有统计学意义(115%vs.90%,P0.05)。方差分析显示3种基因型的左心房直径差异有统计学意义[(36.54±6.34)mm vs.(39.93±7.70)mm vs.(40.48±7.96)mm;F=5.186,P=0.006],基因型与左心房直径间的关系为:TTTCCC。结论TGF-β1+869C基因型是房颤的易感基因型;同时携带TGF-β1+869C等位基因的人群更易患房颤。     

IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨白细胞介素6（IL-6）基因启动子区-634C／G多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 在昆明地区汉族人中，应用PCR—RFLP方法和等位特异PCR（ASPCR）方法，对246例2型糖尿病（T2DM）患者（正常白蛋白尿组88例，微量白蛋白尿组93例，大量白蛋白尿组65例）和101例健康对照者（NC组）的IL-6基因启动子区-634C／G多态性进行检测。结果 （1）微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组、微量、大量白蛋白尿组的G／G基因型频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．001），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．045）。（2）大量白蛋白尿组和大量、微量白蛋白尿组的G等位基因频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．031），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．005）。（3）T2DM组中，GG基因型组UAER明显高于CG、CC基因型组（P〈0．01）。（4）Logistic回归分析表明：IL-6基因启动子区-634G／G基因型、病程是DN发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中，IL-6基因启动子区-634G／G基因型可能是DN发生的危险因素，此基因型携带者UAER明显增高；G等位基因可能是DN发展的危险因素之-。     

TNF-α、TGF-β1和IL-10基因多态性与乙型肝炎后肝硬化的关系

目的:探讨上海人群中TNF-α、TGF-β1及IL-10单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的关联.方法:运用PCR-RFLP结合测序的方法,测定119例健康对照者与169例肝硬化患者TNF-α基因-308G/A、TGF-β1基因-509T/C、IL-10基因-592A/C的多态性,并确定其基因型与等位基因频率的分布.结果:乙型肝炎后肝硬化患者TNF-α的GG基因型和G等位基因出现的频率明显高于健康对照者(P<0.001,OR>3);TGF-β1-509位点的3种基因型整体间没有差异,但T等位基因出现的频率明显高于健康对照者(P<0.05);IL-10-592A/C的多态性在乙型肝炎后肝硬化患者与健康对照者之间差异没有统计学意义.结论:TNF-α-308G/A与TGF-β1-509T/C的多态性可能与乙型肝炎后肝硬化的遗传易感性有关.     

小泛素样修饰蛋白4基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对232例T2DM患者,其中正常白蛋白尿103例（N-UAIb组）、微量白蛋白尿65例（M-UAlb组）、大量白蛋白尿64例（L-UAlb组）,以及102名健康对照（NC组）的SUM04基因163A／G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果NC组和T2DM组基因型和等位基因频率无统计学差异;M-UAlb和L-UAlb组的GA基因型频率高于N—UAlb组（P〈0．05）。结论在昆明地区汉族人群中,SUM04基因GA基因型可能是DN发生的危险因素。     

脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

TGF-β1-509C/T基因多态性与胃十二指肠疾病幽门螺杆菌感染的关系

目的研究TGF-β1基因-509位点C/T多态性与胃十二指肠疾病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测40例慢性胃炎,38例消化性溃疡,62例非贲门胃癌患者和102例正常对照者TGF-β1基因-509位点C/T等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与幽门螺杆菌感染的相关性进行分析。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的分布无显著性差异;将胃十二指肠疾病患者按幽门螺杆菌感染分层后,结果提示TGF-β1基因型及等位基因频率分布无显著性差异。结论 TGF-β1-509位点基因多态性与胃十二指肠疾病幽门螺杆菌感染无关。     

硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因（HSPG）多态性与中国汉族人2型糖尿病肾脏并发症之间的关系,方法：应用限制性内切酶BamHI的PCR－RFLP法,检测190例非DM对照和136例2型糖尿病伴或不伴肾病者的HSPG多态性基因型。结果：正常白蛋白尿组和异常（微量和大量）白蛋白尿组之间BamHI HSPG2等位基因频率和基因型频率无显著性差异。非MD对照组和糖尿病组之间BamHI HSPG2等位基因频率无显著性差异,但基因型频率的差异有统计学意义。结论：中国汉族人B HI贡HSPG2多态性与2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著性相关关系,但其基因型频率似与糖尿病发病有关。     

TGF-β1-509C/T基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究TGF-β1基因-509位点C/T多态性,探讨其与胃癌易感性及幽门螺杆菌感染的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因-509位点C/T等位基因及基因型分布,并分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。结果胃癌组和正常对照组TGF-β1基因型频率无显著性差异;与正常对照组相比,胃癌组TGF-β1-509位点T等位基因频率显著增高(P=0.044,OR=1.550,95%C I=1.010~2.379)。胃癌患者TGF-β1基因型及等位基因频率与是否感染幽门螺杆菌无关。结论TGF-β1基因-509位点T等位基因可能是胃癌的遗传易感基因,而该位点基因多态性可能与是否感染幽门螺杆菌无关。     

转化生长因子β1基因多态性与原发性高血压关系的研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因第1外显子 869T/C及 915G/C多态性与原发性高血压的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测120例原发性高血压患者和130例健康对照者转化生长因子β1的基因多态性。结果TGF-β1基因 869T/C多态性在两组人群中的分布存在显著性差异(P<0·05),等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患原发性高血压的风险是T等位基因的1·628倍(OR=1·628,95%CI:1·143～2·319),携带C等位基因的原发性高血压患者收缩压水平显著高于不携带者〔(162·4±18·3)mmHgvs(156·1±16·9)mmHg,P<0·05〕;而TGF-β1基因 915G/C位点多态性在原发性高血压组和正常人群中的分布差异无显著性。结论TGF-β1基因 869T/C多态性与原发性高血压的发病具有相关性,其中C等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进收缩压的升高进而增加了原发性高血压的发病风险。     

转化生长因子β1在糖尿病肾病患者血清中的含量及其意义

目的探讨血清TGF-β1和糖尿病肾病的关系.方法48例2型糖尿病根据尿蛋白的排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组(MA)、微量蛋白尿组(HA)、临床蛋白尿组(ODA).分别检测各组的血清TGF-β1、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及肾功能(BUN、Cr、Ccr).MA、ODN分别分为缬沙坦治疗组和常规组.结果糖尿病三组与正常对照组比较血清TGF-β1有显著性差异,糖尿病三组也有组间差异.相关分析表明血清TGF-β1与血Cr、HbA1C、UAER呈正相关,HA和ODN两组中缬沙坦治疗前后TGF-β1有显著性差异.结论糖尿病肾病患者血清TGF-β1明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功损害呈明显正相关.血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂能部分地纠正DN患者的血清TGF-β1变化,从而延缓DN的发展.     

AT1R 1166A／C和CYP11B2-344C／T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究2型糖尿病患者AT1受体基因1166A／C（ATIR1166A／C）与醛固酮合酶（CYP11B2）基因-344C／T（CYP11B2—344C／T）多态性与糖尿病肾病（DN）的相关性。方法研究对象分为DN组73例,糖尿病非肾病（non-DN）组72例及正常对照（NC）组52名。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR—RFLP）方法检测各组基因多态性。结果DN组AT1R 1166A／CAC基因型和C等位基因频率高于Non-DN组（P均〈0．05）。DN组ATlR1166A／C各基因型临床指标比较,AC基因型患者的BUN、Cr、UA、UAER、SBP和DBP均明显高于AA基因型患者。2型糖尿病患者AT1R 1166A／C多态性与DN相关（P〈0．05）,但CYP 11B2—344C／T多态性并未发现与DN相关。结论蚌埠地区汉族人群存在AT1R 1166A／C多态性,其AC基因型与糖尿病肾病有显著相关性。     

白介素-1β-511(C/T)位点基因多态性与早期糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨泸州地区汉族人群IL-1β基因启动子511 C/T多态性与早期糖尿病肾病(EDKD)的相关性。方法 PCR-RFLP对548例T2DM患者[正常白蛋白尿组(NA)286例,微量白蛋白尿组(MA)262例]及327名健康者(NC组)IL-1基因型进行检测。结果 3组IL-1β-511基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0.05)。MA组各基因型分布频率(χ~2=6.651,P=0.036;χ~2=9.004,P=0.011)和各等位基因分布频率(χ~2=5.204,P=0.023;χ~2=8.311,P=0.004)与NC和NA组比较,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示,TT+CT基因型是EDKD的危险因素(校正后OR=1.787)。结论四川泸州地区汉族人群IL-1β基因-511C/T多态性与EDKD可能有相关性,T等位基因可增加EDKD发病风险。     

转化生长因子β_1基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究转化生长因子(TGF)-β1基因启动子-509C/T多态性与结直肠癌的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例结直肠癌患者和130例健康对照者TGF-β1的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组〔(49.37±8.32)μg/L、(21.38±6.25)μg/L,P<0.01〕,而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异显著(P<0.05)。等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患结直肠癌的风险是C等位基因的1.759倍(OR=1.759,95%CI:1.150².691),携带T等位基因的结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者〔(51.85±8.73)μg/L、(45.08±8.86)μg/L,P<0.01〕。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性与结直肠癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是结直肠癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了结直肠癌的发病风险。