载脂蛋白E基因多态性与血脂、脑血管疾病关系的研究进展

载脂蛋白E存在多种脂蛋白中，参与脂蛋白的转化与代谢过程。载脂蛋白E基因多态性不仅与血脂代谢和动脉粥样硬化密切相关，而且还参与神经细胞的修复和免疫调节。近年来，对载脂蛋白E基因与脑血管疾病的关系进行了深入研究。本文综述了载脂蛋白E基因与血脂关系及在脑血管疾病发生和发展中的研究进展，阐述了载脂蛋白E基因的作用，对这些疾病的防治有重要意义。     

载脂蛋白E基因多态性与神经系统疾病

载脂蛋白E（Apolipoprotein E,ApoE）是Shore等人于1973年首先发现的,它主要存在于血浆的某些脂蛋白内,是一种直接参与胆固醇代谢的糖蛋白,通过低密度脂蛋白（LDL）受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡,影响成人血脂浓度。ApoE参与脑磷脂代谢,维持了细胞间脂类的重新分布及胆固醇内环境的稳定,并参与神经的发育及神经细胞损伤后的修复、再生时的脂质活动以及脂质免疫调节和细胞调节。神经系统疾病是遗传与环境因素共同作用的多因素复杂疾病,其基因变异与神经系统疾病的相关性研究是近年来的研究热点。     

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症的关系

目的 研究载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性对血脂水平的影响及其与高脂血症的关系。方法 应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测法,测定８７例正常对照者和１６３例高脂血症患者的ａｐｏＥ基因型;血脂水平按常规方法测定。结果 共检测出４种ａｐｏＥ基因型,分别显Ｅ３／３、Ｅ４／３及Ｅ４／２。高脂血症组ａｐｏＥ４／３基因型和ε４等位基因频率均高于对照组（Ｐ〈０．０５）;不同的ａｐｏＥ等位基因间ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ水平存在差别,依次是ε４〉ε３〉ε２。结论 ａｐｏＥ基因多态性影响血脂的代谢水平;ε４等位基因是高脂血症的遗传易患因素之一。     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的关系

（１）目的 探讨载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与脑梗死的关系。（２）方法 采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术检测了３７例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死病人及２６例腔隙性脑梗死病人的ＡｐｏＥ基因型,并与３０例健康人进行了比较,同时检测了血脂及载脂蛋白Ａ和Ｂ．（３）结果 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死组Ｅ４等位基因频率较对照组显著增高（ｘ＾２＝８．４０,Ｐ〈０．０１）,而Ｅ３基因频率较对照组降低（ｘ＾２＝６．３７,Ｐ     

出血性脑血管疾病与载脂蛋白E

目前脑血管病已经成为威胁人类身体健康的主要因素之一，其中脑出血、脑血管畸形、脑血管粥样硬化及蛛网膜下腔出血是脑血管病的主要表现形式，严重危害人类健康。蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage，SAH）发病急、病死率高、预后差，主要与其严重的并发症脑血管痉挛和脑水肿有关。脑血管痉挛的发病机制尚不清楚，成为学术界的研究热点。载脂蛋E（Apoliopoprotein E，apoE）在神经系统代谢中的生理作用逐渐被发现，随之其在神经损伤中病理机制也越来越受到学者们的重视，但多为临床流行病学报道，其实验研究已经成为深入探讨的主要方向。进一步研究发现ApoE与出血性脑血管疾病发病中的一些重要因素有直接或间接关系，如可减低谷氨酸（glutamate，Glu）介导的细胞毒性，抑制ERK通路，保护脑组织等。本文就出血性脑血管病的发病机制，特别是与ApoE的相关性作一综述。     

载脂蛋白E基因多态性及其与心血管疾病关系的研究进展

载脂蛋白 E(Apo E)与机体脂质和脂蛋白代谢关系极为密切 ,是影响机体血脂水平和动脉粥样硬化发生的重要因素。它是血浆主要载脂蛋白之一 ,具有多型性 ,主要由肝脏合成和代谢 ,在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节和抑制细胞增殖以及老年性痴呆的病理性过程中均有重要作用 ,它与冠心病 (CHD)、高脂血症、中枢神经系统疾病如颅内肿瘤、胆石症、各种肝病如肝炎、肝硬化、肝癌等都有关。一、Apo E的基因多态性1.基因多态性 :Apo E的一个重要功能就是调节致动脉粥样硬化的脂蛋白 ,特别是 Apo B的代谢。 Apo E共有 ε2、…     

载脂蛋白E基因多态性与血脂关系研究

人类载脂蛋白E(ApoE)基因具多态性,3种等位基因ε2、ε3、ε4,编码3种异构体E2、E3、E4。ApoE在脂质代谢中起重要调节作用,其基因多态性可能与血脂异常症的发生有关。近年来,人们利用分子生物学技术对人群中ApoE基因多态性与血脂关系进行了广泛研究,对ApoE基因多态性的分析,可能对预测血脂异常症的发生有重要临床意义。现综述ApoE基因多态性在此领域的研究进展。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系分析

目的：研究载脂蛋白E（ApoE)基因多态性与冠心病的关系。方法：选择63例冠心病患者,PCR扩增ApoE基因第4外显子包含编码第112位和第158位氨基酸残基的基因序列,cfoI限制性内切酶酶切后电泳,银染色后分析ApoE基因型。并与年龄、性别相匹配的90例正常对照组比较各基因型及等位基因频率分布。结果：冠心病组E4等位基因频率（12．70％）明显高于对照组（5．55％）（P＜0．05）。结论：E4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子。     

载脂蛋白E基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

载脂蛋白E（apoE）是一种富含精氨酸（Arg）的碱性蛋白质。由于apoE与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）关系密切,至今仍然是大家研究的热点之一。研究认为apoE是人体中最重要的载脂蛋白之一,其基因多态性是决定血脂水平进而影响动脉粥样硬化发生发展的遗传因素之一,apoE缺陷的人血浆胆固醇（TC）水平明显上升,容易发展为CHD。近年来从apoE的基因多态性出发,研究apoE在CHD发病机制中的作用取得很大进展。笔者就此作一简要的综述。     

载脂蛋白E基因多态性与老年心脑血管疾病的相关性探讨

目的 研究载脂蛋白(apo)E基因与冠心病、脑血栓疾病间的相关程度.方法 检测汉族正常人113例、冠心病患者50例及脑血栓患者42例的apoE基因型及等位基因频率.应用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法扩增基因,限制性内切酶酶解消化,8%聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显带判定基因型,并计算等位基因频率.结果 脑血栓患者apoEε4/3基因型和ε4等位基因频率显著高于正常对照(P<0.01和P<0.05).但apoE等位基因多态与冠心病间未发生关联.结论 apoE等位基因多态与脑血栓疾病间存在相关.     

载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病遗传关系研究

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与早发冠心病（CHD）的关系。方法应用聚合酶链-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法先扩增出apoE基因第4外显子内的227bp片段，继以限制性内切酶CfoI酶解消化，8％聚丙烯酰胺凝胶电泳，最后银染显带判定基因型，并计算等住基因频率。共检测了52例早发冠心病患者和110例正常对照者的apoE基因型及等位基因频率。结果早发冠心病患者apoEε4／3基因型和ε4等位基因频率显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论apoE基因多态性与早发冠心病的发生有关。该检测方法快速、准确、分辨率高。     

应用基因芯片技术探讨载脂蛋白E基因多态性与脑白质疏松的关系

目的探讨用基因芯片技术检测载脂蛋白E基因的可行性,研究载脂蛋白E基因多态性与脑白质疏松症的关系。方法分别对204例脑CT或MRI检查确诊的脑白质疏松症患者（LA组）和180例脑CT或MRI正常者（对照组）。应用基因芯片技术进行载脂蛋白E基因多态性检测。结果LA组ApoEE2、E3和ε4等位基因频率分别为0．078、0．745、0．186,对照组等位基因频率分别为0．088、0844、0．066,LA组ApoEE4基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,而ApoE￡3及ApoEE2基因频率两组与对照组比较差异无统计学意义。结论ApoEE4等位基因与脑白质疏松有关,ApoE4等位基因可能是脑白质遗传易患标志之一。     

载脂蛋白E基因多态性与颈动脉粥样硬化相关性的研究进展

高血脂及颈动脉粥样硬化是脑血管疾病的重要危险因素。研究发现血浆中的载脂蛋白E可以调节脂质代谢过程,并维持胆固醇代谢平衡,与血脂水平及颈动脉粥样硬化的进展密切相关。载脂蛋白E基因存在多态性,不同的等位基因对血脂水平及颈动脉粥样硬化的影响不同,对脑血管病的发生、发展、预后判断以及二级预防均有重要意义。本文对载脂蛋白基因的多态性、其与高脂血症及颈动脉粥样硬化之间的关系进行总结,并对近年来国内外关于这一领域的基因治疗研究进展进行综述。     

青海地区冠心病患者载脂蛋白E基因多态性与血脂的研究

目的:通过研究青海地区冠心病患者apoE基因多态性与血脂的关系,探讨冠心病的遗传易感因素。方法:选取60例冠心病患者,50例健康人。通过聚合酶链反应一限制性片段长度多态性测定apoE基因多态性。结果:CAD组携带E3/4基因型较对照组增高,对照组携带E3/3基因型较CAD组增高(P<0.05)。CAD组中TG、LDL-C血浓度较对照组增高。E3/4和E3/3基因型较E2/2基因型血中TG、LDL-C增高更明显(P<0.05)。结论:ApoE3/4基因型可能是冠心病的遗传易感因子,不同的基因型可能通过影响血脂而与冠心病发病有关。     

血液透析患者载脂蛋白E基因多态性与血脂水平检测

目的 探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及载脂蛋白(Apo)E基因多态性对脂代谢的影响。方法 采用生化方法检测血液透析组(112例血液透析患者)和对照组(372名健康体检者)的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、ApoE和脂蛋白(Lp)(a)水平，采用多聚合酶链反应—限制性片断长度(PCR—RFLP)法检测ApoE基因多态性。结果 与对照组相比，血液透析组脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高，高于正常者33．0％；HDL—C水平显著降低，低于正常者10．4％。相关分析显示，TG水平与血清白蛋白水平、透析时体外循环血流量显著相关；HDL—C与尿素清除指数(KT／V)显著相关。血液透析组中，高血压的发生率为73．6％，心血管疾病为25．0％。血液透析组中，伴心血管疾病者的TG水平显著高于无心血管疾病者，伴高血压者与无高血压者血脂水平的差异无显著性。ApoE基因多态性检测结果显示，ApoE基因型ε3／3及等位基因ε3发生频率最高。血液透析组与对照组的差异无显著性。对照组与血液透析组的ApoE基因型ε3／4 ε4／4者TC、TG、LDL—C水平较高。结论 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG、ApoB水平显著增高，HDL—C等指标显著降低。伴心血管并发症的患者TG水平显著高于无并发症者。TG水平与血清白蛋白水平及透析时体外循环血流量显著相关；HDL—C与KT／V显著相关。血液透析患者ApoE等位基因ε4的携带者易发生脂代谢紊乱。     

特发性癫痫与载脂蛋白E启动子基因多态性的相关性研究

【摘要】 目的 本研究从载脂蛋白E（APOE）启动子基因多态性的角度探索特发性癫痫可能的发病机制。方法 纳入122例特发性癫痫患者,其中78例为局灶性癫痫患者,44例为全面性癫痫患者,使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR RFLP）技术检测APOE启动子基因型,运用检验和Logistic回归分析来检测其相关性。结果 发现携带有-427T的癫痫患者中,其局灶性发作的比例显著高于携带-427C的患者,且单因素和多因素回归分析提示-427T是局灶性发作的危险因素。结论 特发性癫痫患者中的局灶性癫痫发作可能与患者携带有APOE启动子-427T相关。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者血脂的关系

目的 研究中国北方汉族群体载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病患者血脂水平的关联.方法 选择2型糖尿病患者200例作为病例组,健康个体210例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测ApoE基因型,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平.结果 病例组ε3/4基因型分布频率显著高于对照组（36.50％比22.38％,x2=9.864,P＜0.05）;病例组携带ε3/4基因型的患者血清TC、TG和LDL-C水平高于对照组携带ε3/4基因型者[TC：（6.02±0.98） mmol/L比（4.87±0.97） mmol/L,t=6.301,P＜0.05;TG：（2.04±0.42） mmol/L比（1.55 ±0.54） mmol/L,t=5.568,P＜0.05;LDL-C：（2.81±0.53）mmol/L比（2.36±0.58） mmol/L,t =4.500,P＜0.05）,HDL-C水平低于对照组[（1.16±0.47） mmol/L比（1.69±0.56）,t=5.579,P＜0.05];病例组中携带ε3/4基因型患者脂代谢异常程度高于其他基因型,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 ApoEε3/4基因型与2型糖尿病血脂水平升高及发病有关.     

血管紧张素原及载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究

目的：研究血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中国人群冠心病的关联。方法:分别用PCR—RFLP技术检测了129例冠心病患者及90例健康人AGT及ApoE基因型。结果：(1)冠心病组ε3/4基因型及ε4等位基因频率显著高于健康对照组，ε3/3基因型及ε3等位基因频率则显著低于对照组;(2)AGT各基因型及等位基因频率在两组间无显著差异;(3)携带ε4等位基因的不同AGT基因型在两组间也无显著差异。结论:(1)ε4等位基因是冠心病的遗传易患因子；(2)AGT基因与冠心病发病无显著关联，与ApoE基因间也无协同作用。     

冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者载脂蛋白E水平及其基因型研究

目的 探讨冠心病(CAD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者载脂蛋白E(ApoE)等位基因频率及其水平的变化.方法 选择183例CAD患者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为OSA组(AHI≥5次/h)98例和CAD组(AHI<5次/h)85例;同时选择80例健康体检者作为对照组(AHI<5次/h).分别采用PCR-RELP和免疫比浊法测定ApoE基因型和ApoE水平.分析ApoE等位基因频率分布及其与ApoE水平相关性,比较3组患者ApoE水平和基因频率的差异,对睡眠呼吸参数与血脂指标进行相关性分析.结果 OSA组和CAD组患者的ε4等位基因频率分别为20.4%和21.2%,两组之间比较差异无统计学意义(P<0.05),但均明显高于对照组(6.3%);OSA组患者中ApoE水平(52.35±8.50)mg/L明显高于CAD组(46.21±7.21)mg/L和对照组(36.11±9.80)mg/L(均P<0.05);ApoE等位基因对应其ApoE水平为ε4<ε3<ε2,差异有统计学意义(P<0.05),但相同基因型其3组间ApoE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);OSA组患者ApoE水平与AHI和低氧指数呈正相关.结论 CAD合并OSA患者ApoE水平与ApoE基因和OSA病情程度相关,但ApoE基因非OSA的易感因子.