HPLC法测定人血浆中地尔硫及其代谢产物

本文介绍DZ的HPLC测定法,用WATERS BASELINE 810色谱工作站,WATERS径向加压柱(Nova-Pak C-(18)8mm×10cm,4μm.检测波长UV238nm,流动相为CH_aOH:H_2O;CH_2Cl_2:0.1mol/L NH_4Ac(64:23.5:2.5:10),流速2.0ml/min;血样用混合溶剂一次提取,地尔硫(艹卓)和去乙酰地尔硫(艹卓)的提取回收率分别为:85.25％、82.29％,平均方法回收率分别为:99.59％、101.1％,最低检测浓度均为5ng/ml。     

反相高效液相色谱法同时测定人血清中地尔硫卓及卡马西平浓度

本文采用反相高效液相色谱法，以安定为内标，同时测定血清中卡巴西平（ＣＢＺ）和地尔硫卓（ＣＺ）的浓度。用Ｗａｔｅｒｓ产μ－Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８色谱柱，甲醇－ｐＨ为６．８４的磷酸盐缓冲（内含０．０４％二乙胺）＝７０：３０（ｖ／ｖ）为流动相，紫外检测波长为２３７ｎｍ。ＣＢＺ两种浓度（５、１０μｇ／ｍｌ）的平均回收率及其日内精密ＲＳＤ分别为１０１．３％、１０１．８％及０．７％、１．１％。ＤＺ两种浓度（     

地尔硫卓国外研究动态

地尔硫卓艹(diltiazem ,硫氮卓艹酮)是钙离子 通道封闭药,在治疗高血压、心绞痛和心律失 常方面有显著疗效[1].本文就国外最近在地尔硫卓 艹研究方面的动态,着重就其对 心律失常、与其他药物相互关系的作用机制、一些研究新发现方面做一介绍.     

HPLC-MS/MS法测定恒河猴血浆中地尔硫卓的质量浓度

目的建立恒河猴血浆中地尔硫卓质量浓度的HPLC-MS/MS测定方法。方法采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm),以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵(体积比75∶25)为流动相,流速为0.3 mL·min-1,柱温30℃。血浆样品采用叔丁基甲醚沉淀蛋白法处理,质谱采用电喷雾离子源,正离子化检测,扫描方式为多离子反应监测(MRM)。结果地尔硫卓的线性范围为0.2²00.0μg·L-1,r=0.995 8,日内、日间精密度RSD<15%,平均提取回收率为70.5%200.0μg·L-1,r=0.995 8,日内、日间精密度RSD<15%,平均提取回收率为70.5%⁷4.0%,基质效应符合相关规定。地尔硫卓在恒河猴体内主要药代动力学参数:t1/2为(4.06±0.64)h,ρmax为(95.68±13.39)μg·L-1,AUC0-t为(746.09±45.14)μg·h·L-1。结论该方法适用于地尔硫卓在恒河猴体内的血药质量浓度检测及药代动力学研究。     

地尔硫卓治疗顽固性心绞痛

目的　观察静脉点滴地尔硫卓对顽固性心绞痛的临床疗效和安全性。 方法　 对 12 6例顽固性心绞痛患者静脉滴注地尔硫卓观察心绞痛发作次数 ,持续时间以及血压、心率变化 ,地尔硫卓不同剂量疗效比较 ,副作用及临床疗效。 结果　 静滴地尔硫卓 4 8h心绞痛平均发作次数减少 (0 8± 0 2次比 7 2± 2 1次P <0 0 0 1) ;发作时间缩短 (11 6± 5 5min/次比 17 2± 6 5min/次 ) ,75 %的患者在用药期间未再发作心绞痛 ,其中 5 2例因静点硝酸甘油 4 8h不能缓解而改用地尔硫卓静点 4 8h内未再出现心绞痛。 结论　静脉滴注地尔硫卓对顽固性心绞痛有较好的疗效和安全性。     

HPLC测定合心爽（盐酸地尔硫卓控释片）含量方法的探讨

本文对中国药典（１９９０版）盐酸地尔硫卓控释片的含量测定方法进行了考察和改进，改进后的方法准确，精密，其平均回收率为１００．３％，ＲＳＤ为０．１８％（ｎ＝５），重现性实验ＣＶ％为０．２２％（ｎ＝７）。     

注射用盐酸地尔硫(艹卓)的HPLC测定

采用 HPL C法测定注射用盐酸地尔硫的含量及有关物质。色谱柱为 Diamonsil C1 8( 15 0 mm× 4.6 m m,5μm ) ,0 .1m ol/ L醋酸钠缓冲液 ( p H6 .2 ) -甲醇 -乙腈 ( 5∶ 6∶ 6 )为流动相 ,检测波长为 2 40 nm。检测限为 0 .2 ng,线性范围为 6～ 14μg/ ml( r=0 .9998) ,RSD为 0 .11% ,平均回收率为 10 0 .2 % ,RSD为 0 .5 2 %。     

地尔硫卓治疗心源性脑梗死的临床价值

目的:探讨地尔硫卓对心源性脑梗死的治疗效果。方法88例患者,其中49例常规治疗,39例给予地尔硫卓治疗,随访3个月以上。结果治疗组的显效率和总有效率(64.1%,94.9%)均高于对照组(38.8%,81.6%),差异有显著性(P<0.05)。结论地尔硫卓治疗心源性脑梗死疗效显著。     

Deacetylation of Diltiazem by Several Rabbit Tissues

Purpose. Diltiazem (DTZ) undergoes extensive metabolism yielding several metabolites, some of which retain a certain degree of pharmacological activity. N-demethylating activity has been detected mainly in the liver. Nevertheless, the organs involved in the formation of the deacetylated metabolite of DTZ (Ml) have not been fully elucidated. In order to address this issue, we have carried out in vitro studies using the blood, lung, brain, small intestine, and liver as enzyme sources. Methods. DTZ (1,000 ng/ml) was incubated in 10,000 × g supernatant homogenates of selected tissues or in whole blood for 240 minutes at 37°C. Multiple samples were withdrawn, and DTZ and its metabolite Ml were assayed by HPLC. Results. The apparent degradation rate constant of DTZ was in the rank order blood > lung > brain > liver > small intestine. This trend can also be observed for the AUC and for the percentage of DTZ metabolized. In all the tissue homogenates examined there was a net production of the deacetylated metabolite. The Ml metabolite was also detected in the blood (500 ng/ml after 240 minutes of incubation). Conclusions. The widespread distribution of the DTZ deacetylase activity described in this study suggests that extrahepatic metabolism of DTZ to Ml may play a relevant role in the overall pharmacokinetics of DTZ.     

HPLC法测定胺碘酮在人体血浆中的浓度

运用反相HPLC法测定人体血浆中的胺碘酮浓度。用己腈直接沉淀血浆蛋白在HPLC上直接进样,具有操作步骤简便的优点。0.5～10.0ug/ml范围内,日内变异系数4.5～6.1%;日间变异系数5.3～9.6%,最低检测限0.03ug,胺碘酮保留时间6.08min。     

HPLC测定人血浆中非索非那定浓度

目的建立一种快速简便的高效液相色谱法测定人血浆中非索非那定的浓度,以适合于大样本的血浆样品测定需要。方法以乙腈沉淀法处理200 L血浆样品,高速离心后上清液用纯氮气吹干,复溶后进样分析。分析柱:WatersSymmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 m);流动相:0.1 mol.L 1醋酸铵溶液-乙腈(63∶37);流速:1 mL.min 1;荧光检测器(激发波长为230 nm,发射波长为290 nm);以苯海拉明为内标,用内标法定量,进行方法学确证试验,并用于4名健康志愿者单剂量口服120 mg非索非那定片剂的药动学研究。结果内源性杂质和代谢物不干扰非索非那定出峰。在20~1 000 g.L1内线性良好(r=0.999 3,n=6),定量限为20 g.L1。高、中、低质控样品的日内、日间RSD均<10%,方法学回收率为105.9%,提取回收率为94.6%。平均Cmax,tmax和AUC0~t分别为733 g.L1,2.5 h和3 954 g.h.L1,这些参数与国外文献报道基本一致。结论本测定方法稳定、操作简便、快速、准确、灵敏,可用于非索非那定药动学研究。     

HPLC法同时测定人血浆中苦参碱和氧化苦参碱含量

目的 :建立测定苦参碱和氧化苦参碱血药浓度的HPLC法。方法 :血浆标本经碱化以氯仿 -正丁醇 (98∶2)提取 ,中性氧化铝柱净化 ,吹干后以乙腈 -无水乙醇 -磷酸水溶液 (80∶10∶8)为流动相 ,槐定碱为内标 ,经LichrosorbNH2 柱分离后在紫外波长220nm处检测。结果 :苦参碱和氧化苦参碱的血药浓度线性范围在1 25～40mg/L ,最低检测限为0 1mg/L(S/N=2)。苦参碱和氧化苦参碱高、中、低3种浓度的平均回收率分别为106 96 %和105 04 % ,日内、日间精密度分别小于13 %和7 %。结论 :此法为苦参碱和氧化苦参碱的血药浓度测定提供了一种简便可行的方法。     

HPLC同时测定人血浆中乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽浓度

目的 建立高效液相色谱法同时测定人血浆中乙酰半胱氨酸(NAC)和谷胱甘肽(GSH)浓度的方法.方法 采集血样,立即注入预加衍生化试剂DNTB的真空采血管中,25 min内分离血浆,以青霉胺为内标,10%三氯乙酸(TCA)沉淀蛋白,上清液进样20 μL.色谱柱为ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)及保护柱.流动相为0.05 mol·L-1乙酸钠缓冲液(pH 5.6)-甲醇(90:10),流速1 mL·min-1.柱温30 ℃,检测波长320 nm.结果 NAC和GSH在浓度3.05～61 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,NAC r=1(n=5),GSH r=0.999 8(n=5),检测限均为3.05 μg·mL-1.日内误差及日间误差RSD均在10%以内.低、中、高3个浓度的质控样品回收率在88.2%～101%之间.结论 该方法准确、快速、简便、重现性好,可供NAC的体内药动学研究.     

高效液相色谱法测定人体血浆中替加氟的方法研究

目的建立一种高效液相色谱法测定人体血浆中替加氟浓度的方法。方法色谱柱为Zorbax-ODS C18(250 mm×4.6mm,5μm),检测波长为273 nm,流动相为0.01 mol/L磷酸盐(用磷酸溶液调pH 5.2)-甲醇(85∶15),流速1.0 mL/min,柱温为35℃。结果替加氟血药浓度在0.1~20μg/mL(r=0.999 7)内线性关系良好,最低检测浓度为0.1μg/mL,绝对回收率均在95%以上,相对回收率在94%~104%,日内、日间RSD分别为3.0%和4.1%。结论本方法简单、快速、准确,适用于临床药动学研究及血药浓度监测。     

Analysis of Diltiazem and Desacetyldiltiazem in Plasma Using Modified High-Performance Liquid Chromatography: Improved Sensitivity and Reproducibility

Pharmaceutical Research -     

HPLC法同时测定人血浆中6种抗抑郁药的浓度

目的:建立一种快速、灵敏的同时测定人血浆中6种抗抑郁药浓度的高效液相色谱法。方法:以异丙嗪为内标,样品碱化后液-液萃取,用Phenomenex-C18反相色谱柱进行分离,以乙腈-0.05mol.L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH=2.5)为流动相,采用梯度洗脱;流速为1.2mL.min-1,柱温为40℃;荧光检测文拉法辛,激发波长为276nm,发射波长为598nm;紫外检测多塞平、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀和阿米替林,检测波长为200nm。结果:文拉法辛、多塞平、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、阿米替林血药浓度分别在5～1000、4～200、20～800、20～800、40～1000、10～400μg.L-1范围内线性关系良好,r均≥0.990;日内、日间RSD均<15%,提取回收率均>60%,方法回收率均>90%。结论:本方法简便、快速、经济、准确、灵敏,可用于血药浓度的临床监测、中毒药物分析及药动学研究。