人卵原细胞中DNA甲基化与X染色体失活

赖昂假说认为,在雌性哺乳动物体细胞中,有一条X染色体高度固缩,在遗传上没有功能。以后,这个假说得到多方面的证实。关于X染色体失活的一个解释是该染色体在甲基化后抑制了染色体上基因的活性。所以对人卵原细胞中的甲基化现象进行了研究,以弄清楚当X染色体出现失活时,其胚胎发育的真实情况如何。     

关于X染色质

Ｘ染色质是一呈异固缩状态、失去转录活性的Ｘ染色体，新近的研究发现Ｘ染色质上的基因部分失活而部分仍有活性；认为Ｘ染色质上有非赖昂化片段，并引起不完全剂量补偿作用，在生殖细胞中失活的Ｘ染色体将要复活，对Ｘ染色质的研究发现其本身有一失活中心，并且这一失活中心由另一失活诱导基因诱发引起失活，进而弥散地引起其它基因失活，这就是Ｘ染色质产生的机理，也有人认为失活信号不是染色体本身而来自外部。另外Ｘ染色质上的一     

DNA甲基化与基因表达调节

甲基化修饰是脊椎动物DNA唯一的自然修饰方式,动物基因组甲基化与基因表达密切相关,DNA甲基化通过与反式作用因子相互作用或通过改变染色质结构而影响表达,在X染色体失活,基因组印记,肿瘤发生发展中起重要作用。     

46,XXq-细胞的细胞学和分子水平的分析

X染色体失活的区域控制可使大部分X连锁基因得以剂量补偿,这仍是一个有兴趣的研究课题。许多细胞学特征中与X-失活有关的区域性变异包括性染色质小体形成、细胞周期中S期DNA的晚复制和染色质用喹吖因染色的强度。这些观察导致了不同的假说,分别认为X失活中心的数量是单一的或是多个的。人类X长臂近端的某个区域被认为是原始的X失活中心。对于人类X染色体缺失与临床及细胞学特征相关联的分析,说明X失     

组蛋白赖氨酸甲基化研究进展

组蛋白是染色质的核心，其尾部的共价修饰组成组蛋白密码，调节许多生物学事件。组蛋白赖氨酸甲基化作为共价修饰的一种在基因表达调控、X染色体失活、基因组印迹、DNA修补等生物学过程中起重要作用。近年来随着更多的组蛋白赖氨酸甲基转移酶及作用蛋白的鉴定，对组蛋白赖氨酸甲基化的功能有了进一步认识。组蛋白赖氨酸甲基化在基因表达调控中的作用已成为表观遗传学研究的热点。     

X染色体失活研究的进展

绝大多数X-连锁基因是表现为X失活的,但少数基因则既可由活性X染色体也可由失活X染色体表达,且失活基因和表达基因是穿插排列的。X染色体失活中心XIC被定位于Xq13,并在此区间内鉴定出了一个只由失活X染色体表达的失活X特异性转录子XIST,被认为是诱导X失活的候选基因。     

年龄和组织类型对X连锁Alport综合征女性患者X染色体失活方式的影响

目的探讨不同年龄和组织类型对X连锁Alport综合征（XLAS）女性患者X染色体失活方式的影响。方法纳入1997年1月至2006年12月北京大学第一医院（我院）儿科肾脏病遗传门诊就诊符合XLAS诊断标准的家系。根据年龄,将XLAS家系中女性患者分为两组,年龄≤30岁为A组,年龄〉30岁为B组。采集患者及其家属静脉血3mL,盐析法提取淋巴细胞基因组DNA。对家系中的女性患者在前臂下1/3处进行皮肤活检,并进行成纤维细胞培养。通过PCR扩增雄性激素受体（AR）基因第一外显子CAG重复序列的多肽性分析X染色体失活。每一标本X染色体失活分析均检测2次,取其平均值用于两组X染色体失活的差异分析,以X染色体失活率≥80%作为X染色体失活倾斜的标准。结果研究期间我院儿科肾脏病遗传门诊共诊断XLAS家系186个,符合纳入和排除标准的XLAS家系共32个,包括36例女性患者,32例男性患者。A组和B组分别为13和23例,平均年龄分别为（17.9±11.7）和（38.6±6.2）岁。①36例女性患者中,外周血中AR基因位点杂合者32例,异质性为88.9%;AR基因位点纯合者4例。外周血中X染色体失活倾斜比例为12.5%（4/32例）,其中A组0例,B组4/20例（20.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=2.743,P=0.098）。②12例女性患者同时分析外周血和皮肤成纤维细胞X染色体失活,结果显示两种组织中X染色体失活方式明显不同,3例患者仅皮肤成纤维细胞显示为X染色体失活倾斜而外周血无失活倾斜;1例外周血显示X染色体失活倾斜而皮肤成纤维细胞无失活倾斜。7/12例（58.3%）患者两种组织中以同一条X染色体失活为主;5/12例（41.7%）患者则相反,两种组织间X染色体失活明显不同。结论不同组织类型而不是年龄可影响XLAS女性患者的X染色体失活方式,这可能是有关XLAS女性患者和X染色体失活研究结果不一致的一个主要原因。     

DNA甲基化与基因表达调控

DNA甲基化是一种遗传外修饰 ,它参与了胚胎发育、基因印记和 X染色体失活等过程 ,在基因表达的调控中具有重要的作用 ,异常的甲基化可导致肿瘤的形成。 DNA甲基化与组蛋白去乙酰化协同调节基因的表达     

DNA甲基化与基因表达调控

DNA甲基化是一种遗传外修饰，它参与了胚胎发育，基因印记和X染色体失活等过程，在基因表达的调控中具有重要的作用，异常的甲基化可导致肿瘤的形成。DNA甲基化与组蛋白去乙酰化协同调节原表达。     

DNA甲基化与基因表达

自从七十年代开始进行DNA甲基化的研究以来,已发现DNA甲基化程度与结构性异染质形成、X染色体失活以及病毒转染效率有关,而且大部分病毒和真核基因的甲基化程度与基因表达呈负相关。在肿瘤发生中,初步发现c-myc、c-ras、v-fes等癌基因的甲基化程度与基因表达也呈(?)相关。本文就DNA甲基化的形成、DNA甲基化的遗传及DNA甲基化与基因调控的关系做了介绍。     

哺乳动物的剂量补偿:为何失活X染色体上的基因产物少于活性X染色体上的基因产物?

哺乳动物X连锁基因的剂量补偿,是由存在于每个二倍体细胞中单一的活性X染色体和所有额外的X染色体失活所调节的.尽管X染色体的失活机理仍不清楚,但实际上它对整个染色体都有影响,同时也可能影响调控基因的活性.它扩展的距离不定,在X-常染色体易位时可能扩展到常染色体节段.     

甲基化CpG结合蛋白家族研究进展

甲基化CpG结合蛋白家族是一类能与甲基化CpG岛特异性结合并相互作用的蛋白质，它们具有共同的甲基化CpG结合域(methyl-CpG-binding domain , MBD)，并与组蛋白去乙酰化酶、组蛋白乙酰化酶、组蛋白甲基化酶和DNA甲基转移酶有着广泛的联系，将DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质构象改变紧密联系起来，在X染色体失活、印记基因沉默和肿瘤细胞抑癌基因沉默中发挥关键性的枢纽作用。本文综述了甲基化CpG结合蛋白家族的研究历史和最新的一些研究进展以及它们在基因抑制中所起的重要作用。     

人类X染色体失活与基因的剂量补偿效应

人类通过女性的一条X染色体随机失活的方式对X连锁的基因进行表达的调控,以实现基因的剂量补偿效应,目前对X失活机制的研究表明,X染色体上的失活中心通过表达的非编码RNA对所在染色体进行顺式调控,但结构异常的X染色体的失活并不是随机的,有关X染色体失活机理的研究有待深入。     

一例具有X;3易位患者的性腺发育不全:病例报告与文献复习

本文报告一例新生的平衡的X;3易位的患者,对平衡的X;常染色体易位患者的表型和X失活类型的文献复习,表明X染色体失活的复杂性。病例报告:一位17岁的女孩,因原发性闭经和缺乏副性征而来就诊。体检证明,两     

在所有常见的人类肿瘤中CDKN2/p16MTS1基因的失活通常与异常DNA甲基化有关

在人类肿瘤中定位于染色体9p21座位上的肿瘤抑制基因CDKN2/p16 MTS1因频发纯合子缺失而失活。最近研究发现,在一些恶性肿瘤中(非小细胞肺癌,胶质瘤和头颈鳞状细胞癌)p16基因的5′CpG岛的从头甲基化是该基因常见的一种异常。这种异常甲基化与正常p16或VHL mRNA表达丢失密切相关,使用去甲基试剂5′-脱氧氮胞苷处理有异常甲基化的细胞株后可恢复每一个基因的反应活性,提示异常甲基化可能是p16基因失活的一种交     

利用连接介导的PCR进行基因组测序和甲基化分析

在很多脊椎动物基因的重要区域中,CPG二核苷酸的甲基化可能是基因关闭的一个机理,它涉及细胞分化,X染色体失活,基因组印迹(imprinting)。进行甲基化分析可以利用基因组测序,但这需大量放射性和长时间的自显影曝光。作者建立了一种利用连接介导的PCR进行基因组测序的方法,其步骤是:①用不同的化学试剂分别处理DNA,结果产生在G、     

核仁形成区与异染色质的联合

已有报道认为染色体的异染色质区,特别是1、9和16号染色体的异染色质带常与近端着丝粒染色体相连结。有人认为这种联合是间期异染色质吸引作用的反映。此外还发现间期核仁常与1号和9号染色体的异染色质相连结,因而产生这样一种看法,即这些染色体的异染色质与核仁的形成有关。为此,本研究分析了核仁形成区(NOR)与近端着丝粒染色体的联合是否是随机的。     

异型组蛋白macroH2A是关键发育基因的表观遗传调节器

染色质的结构单位是核小体,它由DNA环绕组蛋白八聚体1.75圈组成的。macroH2A与组蛋白具有同源性,它还有活性尚不清楚的巨大C端结构域。异型组蛋白macroH2A1和macroH2A2在雌性哺乳动物与X染色体失活有关。在体外Mac-     

限制性内切酶识别人类染色体异染色质区的新方法

人类基因组的某些区域含有重复DNA,表现出异态性。许多不同的细胞学技术已经用于显示这些异染色质区,每一种方法都表现出特殊的染色类型-异染色质在结构上差异的表现,即由一种方法所显示的异态性与另一种方法是不同的。这意味着异染色质片段的邻近部位可能含有在细胞化学上不同的染色质,从而被不同地染色。本文作者采用四种不同的限制性内切酶处理染色体标本,由于某些特殊的异染色质区对内切酶具有抗性,而被Giemsa深染。按常规外周血培养或者羊水细胞培养制备染色体标本,室温保存48～72小时。四种限制性内切酶按下述方法配成工作液。     

TET蛋白家族在中枢神经系统中的作用

正表观遗传(epigenetics)的调控机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控。其中DNA甲基化(DNA methylation)在胚胎发育、遗传印记、X染色体失活等过程中具有重要意义。DNA甲基化是在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)作用下的一种相对稳定的表观遗传调控机制,可随DNA的复制遗传给下一代,在人类