超广谱β-内酰胺酶的产生与临床抗生素应用的相关性研究

目的 :了解超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)的产生与临床抗生素应用的关系。方法 :应用双纸片扩散法对临床分离的革兰氏阴性杆菌进行ESBLs检测 ,并对患者在ESBLs检测前的抗菌药应用情况进行调查。结果 :16 1株革兰氏阴性杆菌中检出ESBLs阳性菌 5 7株 (35 4 % )。感染ESBLs阳性菌患者在检测前使用任何抗菌药及使用第三代头孢菌素的比率 [分别为 96 4 % (5 5 5 7)和 4 2 1% (2 4 5 7) ]明显高于感染ESBLs阴性菌患者在检测前使用任何抗菌药及使用第三代头孢菌素的比率 [分别为 80 6 % (84 10 4 )和 16 3% (17 10 4 ) ],两者比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 5 ) ;并且前者使用第三代头孢菌素时间 [(7 5± 5 4 )d]也明显长于后者 [(2 7± 2 .6 )d](P <0 .0 0 5 )。结论 :抗菌药的应用尤其是第三代头孢菌素的应用 ,是ESBLs阳性菌发生的危险因素。     

肺炎克雷伯菌肺炎耐药性检测与分析

目的监测肺炎克雷伯杆菌肺炎耐药性、ESBLs的产生及其对常用抗生素的耐药性.方法由深圳市武警医院1999～2002年住院的肺炎克雷伯菌肺炎患者分离所得118株肺炎克雷伯杆菌,采用标准纸片扩散确证法检测其ESBLs产生率,采用K-B法进行药敏监测.结果肺炎克雷伯菌肺炎中产ESBLs率为35%,产ESBLs株耐药性显著高于非产ESBLs株.产ESBLs株仅对四代头孢菌素、三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂复合物、亚胺培南敏感,亚胺培南仍然为最有效的抗生素.产ESBLs株感染为致死的重要原因.结论近年来克雷伯杆菌产ESBLs率显著升高;亚胺培南仍然为最有效的抗生素;产ESBLs株感染为肺炎克雷伯菌肺炎致死的重要原因,应采取措施控制产ESBLs克雷伯杆菌感染.     

新生儿下呼吸道产超广谱β-内酰胺酶菌的检测与耐药分析

目的了解新生儿下呼吸道产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌的感染情况及耐药性。方法应用纸片扩散确证试验检测ESBLs,Kirby-Bauer(K-B)法进行药敏监测。结果肺炎克雷伯菌产酶率为57.9%;大肠埃希菌为47.7%。ESBLs产生株对抗生素的耐药率明显高于ESBLs非产生株;ESBLs产生株对氨苄西林、哌拉西林、奥格门丁及三代头孢菌素高度耐药,除头孢他啶以外,耐药率均在80%以上;交叉耐药现象显著。产ESBLs菌对亚胺培南的的敏感率为100%。结论新生儿下呼吸道感染者产ESBLs情况严重;亚胺培南仍然为最有效的抗生素;应采取措施控制产ESBLs细菌的感染。     

对产超广谱β-内酰胺酶细菌的检测和耐药性分析

目的 :了解临床病人标本中产超广谱 β-内酰胺酶 (ESBLs)细菌的检出率及耐药情况 ,以指导临床合理使用抗生素。方法 :用NCCLS规定的表型确证试验进行ESBLs的检测。结果 :ESBLs的总阳性率为 19.9% ,大肠埃希菌为 18. 1% ,肺炎克雷伯菌为 2 2 . 7%。产ESBLs菌对 8种抗生素的耐药率与不产ESBLs菌相比有显著差异 (P <0 0 5 ) ,对 3种抗生素 (亚胺培南、头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林 /他唑巴坦 )的耐药率与不产ESBLs菌相比无显著差异。结论 :临床实验室应加强对ESBLs的检测 ,治疗产ESBLs菌引起的感染 ,应选用头霉素、碳青霉烯类及含酶抑制剂的复合抗生素。     

肠杆菌科细菌超广谱β—内酰胺酶的检测及药酶分析

目的：了解超广谱β－内酰胺酶（ESBL5）在肠杆菌科细菌中的产生情况及其对部分药物的敏感性，以指导临床合理用药。方法：用双纸片确证试验检测肠杆菌科细菌产ESBL5的情况，用 片扩散法对8种抗生素的体外药敏试验结果进行初步分析。结果；产ESBL5的肠杆菌科细菌47株，其中大肠埃希菌25株、肺炎克雷伯菌14株、阴沟肠杆菌5株、催产克雷菌1株、鼻硬结克雷伯菌1株、液化沙雷菌1株。在8种抗生素的体外药敏试验中，亚胺培南和美洛培南手敏感率最高（100％），其次为哌拉西林／他唑巴坦（89.4%）、头孢西丁（72.4%)和头孢替坦（65.9%）。结论：产ESBL5的肠杆菌科细菌主要以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，对于由产ESBL5株引起的感染，亚胺增南和美洛培南可作为首选治疗用药。哌拉西林／他唑巴坦优于头霉菌素类药物和其他β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂。     

小儿细菌性肺炎超广谱β-内酰胺酶的临床探讨

目的了解产超广谱β一内酰胺酶（ESBLs）株在小儿细菌性肺炎中的发生率及对抗生素的耐药情况。方法收集2005年1月～2008年12月我院儿科住院的174例患儿痰标本进行细菌培养,药敏试验采用手工K-B纸片扩散法,超广谱β一内酰胺酶（ESBLs）检验判定ESBL。结果 2005～2008年肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的ESBLs的总发生率为35.8%和49.5%,且逐年上升。ESBLs的发生率在重症肺炎中的发生率明显高于轻症肺炎。产ESBLs株对西林、头孢菌素类抗生素呈高度耐药状态,头孢菌素β一内酰胺酶抑制剂,对产ESBLs株仍有较强的抗菌效果,对亚胺培南、美罗培南耐药株未发现。结论小儿细菌性肺炎中产ESBLs菌株已相当高,重症细菌性肺炎更为显著,治疗ESBLs引起的感染以碳青霉烯类最佳。临床上要合理使用抗生紊,避免滥用第3代头孢菌素,以有效控制产ESBLs细菌的产生。     

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌耐药性及基因型分析

目的:了解某医院分离产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌的耐药性和基因型,为临床合理用药提供依据。方法:收集大肠埃希菌544株,其中161株为产ESBLs菌株。采用VITEK 2 Compact分析仪进行药敏检测,双纸片协同试验确证产ESBLs菌株,PCR法扩增耐药基因。结果:产ESBLs菌株对多数抗菌药物的耐药率高于不产ESBLs菌株（P<0.05~P<0.01）。161株产EBSLs菌株携带CTX-M-9型基因98株、TEM型84株、CTX-M-1型62株、OXA-2型15株、OXA-10型7株、SHV型5株。CTX-M-1型和TEM+CTX-M-1型菌株对头孢他啶的耐药率分别为43.5%、59.1%明显高于CTX-M-9型和TEM+CTX-M-9型菌株15%、11.8%的耐药率（P<0.05和P<0.01）。结论:该院产ESBLs大肠埃希菌的基因型主要为CTX-M与TEM型,产ESBLs菌株对多数抗菌药物的耐药性高于不产ESBLs菌株。     

产超广谱β内酰胺酶肠道杆菌与非发酵菌耐药分析

目的 :产超广谱β内酰胺酶肠道杆菌与非发酵菌二者对抗菌素耐药情况及其产超广谱 β内酰胺酶菌发生率 ,为防止产超广谱 β内酰胺酶细菌的传播和治疗提供依据。方法 :对 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 12月的住院病人标本进行回顾性统计 ,并将肠道杆菌及非发酵菌对 9种抗生素耐药性分别进行分析。结果 :136株产超广谱 β内酰胺酶菌中 ,非发酵菌占 4 0株 ,肠道杆菌占 96株 ,其中非发酵菌的绿胀杆菌占 2 2株 ,不动杆菌占 18株 ,肠道杆菌科的大肠杆菌占 6 6株 ,克雷伯氏菌占 2 5株 ,肠杆菌占 5株。所有产超广谱 β内酰胺酶菌对头孢三代都产生耐药性 ,对喹诺酮类、氨基糖甙类耐药性也较高 ,所有产超广谱 β内酰胺酶菌均对亚氨培南耐药性较低 ,对酶抑制剂特治星其耐药性比其他类抗菌素耐药性也较低。结论 :产超广谱 β内酰胺酶菌检测很重要 ,其耐药情况也能直接指导临床医生用药 ,以防止医院感染流行发生及提高治疗质量。另外产超广谱 β内酰胺酶菌的非发酵菌、绿脓杆菌其耐药性比其他产超广谱β内酰胺酶菌更高 ,应引起临床医生注意     

Study of patients with OSAS in prethrombotic state

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a commonsleeping disease. The incidence is 2%￣4% according to foreignepidemiologic statistics [1].China has so far no precise statisticsin this regard. OSAS is characterized by repetitive partial orcomplete uppe…     

肝硬化伴自发性腹膜炎感染大肠埃希菌的耐药性分析

目的探讨肝硬化伴自发性腹膜炎（SBP）感染大肠埃希菌的耐药性。方法选择肝硬化伴SBP患者腹水中分离出的72株大肠埃希菌,采用双纸片协同扩散法测定超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）,采用K—B法检测其对15种抗生素的耐药率。结果从72株大肠埃希菌中检出ESBLs阳性菌株38株（52．8％）。除亚胺培南外,ESBLs阳性菌株对15种抗生素耐药性均高于ESBLs阴性菌株（P〈0．05或P〈0．01）。结论肝硬化伴SBP患者腹水感染大肠埃希菌对抗生素耐药的主要原因是产生ESBLs。头孢吡肟、头孢西丁、哌拉西林,他唑巴坦和头孢哌酮／舒巴坦可作为首选药物,重症感染首选亚胺培南。     

肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶检测及耐药性分析

目的:了解产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌的表型和基因分布及对常用抗生素的耐药情况. 方法:用1999年NCCLS推荐的初筛试验从77株肺炎克雷伯菌中筛选出可疑产ESBLs细菌,并用确证试验加以确认;用PCR的方法扩增其基因型;用微量液体稀释法做药敏实验. 结果:将初筛得到的可疑菌株用纸片扩散法确证,用头孢噻肟和头孢噻肟/克拉维酸测定,77株肺炎克雷伯菌中共检出45株产ESBLs (58.1%);而用头孢他啶和头孢他啶/克拉维酸检测ESBLs阳性菌为27株. PCR扩增基因型阳性结果为TEM型 19株、SHV型8株、CTX-M型36株、OXA型11株. 结论:近年来肺炎克雷伯菌产ESBLs率显著升高;基因型以CTX-M型为主,有些菌株同时携带多种耐药基因;亚胺培南仍为首选药物, 头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦为候选药物.     

没食子儿茶素没食子酸酯诱导人肝癌细胞凋亡

目的 探讨没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)诱导人肝癌细胞株凋亡的作用和机制.方法 以不同浓度EGCG处理人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721细胞24 h和48 h.四甲基偶氮唑蓝比色法和锥虫蓝染色细胞计数评价细胞生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡和环氧合酶-2(COX-2)、Bcl-2蛋白;比色法测定天冬氨酸蛋白酶-9和caspase-3活性;RT-PCR检测COX-2和Bcl-2家族mRNA的表达.结果 EGCG(50、100、200、400μg/ml)处理48 h后,HepG2细胞活性下降至93.8%±2.8%,62.3%±5.4%,33.9%±2.5%和17.6%±3.2%,与对照组(100.0%±2.8%)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);SMMC-7721细胞活性下降至49.6%±3.5%,30.3%±3.8%,17.7%±2.2%和13.0%±2.5%,与对照组(100.0%±0.8%)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);100 μg/ml EGCG处理细胞24、48、72和96 h后,HepG2活细胞计数(×104)分别是8.0±1.5,22.0±3.1,37.0±5.4和61.0±8.7,与对照组(15.0±2.5,45.0±5.3,86.0±11.0和210.0±23.0)相比明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05);SMMC-7721活细胞计数(×104)分别是7.0±2.2,13.0±2.5,20.0±3.7和31.0±4.0,与对照组(14.0±2.2,40.0±4.3,75.0±8.8和182.0±28.0)相比明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).EGGG(50、100、200μg/ml)处理细胞12 h后,HepG2细胞凋亡率分别是8.7%±0.4%,18.1%±1.1%和22.1%±1.8%;SMMC-7721细胞凋亡率分别是5.9%±0.3%,7.8%±0.6%和12.2%±0.8%,与对照组(3.3%±0.3%)和(3.7%±0.4%)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);EGCG(100、200μg/ml)处理细胞12 h后,HepG2细胞caspase-9活性为1.8±0.4和2.5±0.4;caspase-3活性为2.0±0.4和2.8±0.5,两者与对照组(1.0±0.1和1.0±0.2)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);SMMC-7721细胞caspase-9活性为1.7±0.4和2.5±0.4,caspase-3活性为1.9±0.4和2.6±0.3,均显著高于对照组(1.0±0.1和1.0±0.2,P＜0.05).EGCG(200μg/ml)下调COX-2和Bcl-2的表达,而对Bcl-2家族其他成员表达无明显影响.结论 EGCG可能通过下调COX-2和Bcl-2的表达,激活caspase-9和caspase-3诱导肝癌细胞凋亡.     

产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性分析

目的了解产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率及其耐药率，为临床合理使用抗生素提供依据。方法收集2007年1～12月海口市人民医院临床各类标本中分离出（非重复）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，采用CLSI推荐的K—B法和表型确证试验分别对其进行药敏试验和ESBLs检测。采用WHO推荐的Whonct5．4软件进行耐药率统计分析。结果2007年海口市人民医院共分离出278株大肠埃希菌和220株肺炎克雷伯菌，其中产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率分别为69．1％（192／278）和45．9％（101／220），ESBLs阳性的菌株对同一类抗生素的耐药率均高于ESBLs阴性的菌株（P〈0．05），其中产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢噻肟的耐药率分别为81．7％和64．4％，对头孢西丁的耐药率分别为39．6％和31．8％，未发现对碳青酶烯类药物（亚胺培南、美洛培南）耐药的菌株。结论开展检出菌产ESBLs的检测，以便临床根据药敏试验结果合理使用抗生素，对预防和控制ESBk的产生及传播十分重要。     

院内获得性肺炎老年患者产超广谱β-内酰胺酶病原菌的分布及耐药性分析

目的 探讨院内获得性肺炎老年患者产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)病原菌的分布及耐药情况.方法 共收集2006年10月-2007年10月上海市杨浦区老年医院和市东医院呼吸科年龄≥65岁的老年患者978例,对其中符合院内获得性肺炎诊断标准的78例进行回顾性分析.结果 院内获得性肺炎的发生率为8.0%(78/978),合格痰标本感染病原菌培养阳性率为61.9%(164/265).产ESBLs细菌39株,占革兰阴性菌株数的31.7%;其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株的检出率分别为51.5%(17/33)、45.2%(14/31)、17.6%(3/17).大肠埃希菌产ESBLs菌株对氨苄青霉素、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢噻肟和环丙沙星的耐药率均>90%,对氨曲南的耐药率为54.7%,但对头孢他啶、头孢西丁、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉两林-他唑巴坦的耐药率均较低.肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株对氨苄青霉素、头孢唑啉、头孢呋辛的耐药率均>90%,对头孢噻肟、哌拉西林的耐药率>80%,对氨曲南的耐药率为71.7%,但对头孢西丁、哌拉西林-他唑巴坦的耐药率较低.结论 本研究分离出的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs严重,且大多呈多重耐药.如果痰培养分离到大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,且药物敏感试验结果对头孢曲松、头孢噻肟等第三代头孢菌素耐药时,应疑为产ESBLs阳性菌,避免使用第三代头孢菌素;如果药物敏感实验报告革兰阴性菌对三代头孢菌素敏感.但治疗后失败,也应考虑ESBLs阳性菌的产生.     

肺炎克雷伯杆菌超广谱β-内酰胺酶检测及耐药性分析

[目的 ]了解大连市肺炎克雷伯杆菌产超广谱 β -内酰胺酶 (ESBLs)菌的发生率及耐药特点。[方法 ]收集并分离临床标本 ,按美国临床实验室标准化委员会 (NCCLS)推荐的纸片扩散初筛法及确证法测定ESBLs[1] 。采用二倍琼脂稀释法 ,测定 1 3种抗生素对所有菌株的MIC ,将产ESBLs和不产ESBLs肺炎克雷伯杆菌的耐药性进行对比分析。 [结果 ]临床共分离出肺炎克雷伯杆菌 1 2 5株 ,从中筛选出产ESBLs菌 34株 ,检出率为 2 7.2 %。二倍琼脂稀释法测定结果表明 ,所有产ES BLs的肺炎克雷伯杆菌对亚胺培南及美罗培南敏感 ,敏感率达 1 0 0 %。头孢哌酮 /舒巴坦和头孢吡肟对产ESBLs菌株的体外敏感性也很好。产ESBLs的肺炎克雷伯杆菌对阿米卡星 (4 4.1 % )和环丙沙星 (4 4.1 % )耐药率较高。ESBLs产生株对除了碳青霉烯类抗生素、头孢哌酮 /舒巴坦外的其余抗菌药物的耐药率显著高于非ESBLs产生株 (P <0 .0 1 )。 [结论 ]大连市肺炎克雷伯杆菌产ESBLs的情况比较严重 ,应采取积极有效措施来迎接ESBLs的挑战     

Analysis of anti-microbial resistance of Escherichia coli that caused infection in urogenital system]

OBJECTIVE: To study the anti-microbial resistance of Escherichia coli (E.coli) that caused infection in urogenital system. METHOD: Anti-microbial susceptibility tests for 148 strains of E.coli were conducted by disc diffusion technique. RESULTS: In 28 commonly used antibiotics, the resistance rates of E. coli to beta-lactam and quinolones were high (73.6%-86.4%). High resistance rates to the first- and the second-generation cephalosporin (cefradime, cephazolin and cefaclor) were also observed (44%). Resistance rate to ceftazidime is the lowest (10.1%) in the third-generation cephalosporin. The resistance rates of E. coli to piperacillin, pefoperazone and ampicillin were 84.5%, 44.6% and 83.0% respectively. Combined antibiotic and beta-lactam inhibitor gave lower resistance rates than antibiotic alone (piperacillin/tazobactam, cefoporazone/sulbactam and ampicillin/sulbactam were 4.1%, 10.8% and 52.0% respectively, P<0.01). Of 148 E. coli isolates, 38 strains were capable of yielding extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) (25.7%), 110 strains were not able to produce ESBLs (74.3%) and the resistance rates of isolates with ESBLs to 28 antibiotics were significantly lower than those of isolates without ESBLs. CONCLUSION: Antibiotic/beta-lactam inhibitor and nitrofurantoin are effective for urogenital infections caused by E. coli.     

大肠埃希菌和克雷伯杆菌产超广谱β—内酰胺酶的检出及耐药性分析

目的：通过对大肠埃希菌和克雷伯杆菌产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs)的检出及耐药性分析，了解 产ESBLs大肠埃希菌和克雷伯杆菌的耐药特性，以及指导临床用药。方法：NCCLS推荐纸片的确认试验检出ESBLs阳性的大肠埃希菌和克雷伯杆菌,用最低抑菌浓度（MIC）和K－B法对大肠希菌和克雷伯杆菌进行药物敏感性试验并用统计学方法进行耐药性分析。结果：大肠埃希菌和克雷伯杆菌是我院临床分离的两种主要革兰氏阴性杆菌,其ESBLs的检出率分别为9．7％和11．1％，单用头孢他啶－头孢他啶／克拉维酸作底物会造成60．7％的漏检，ESBLs阳性菌的耐药率比ESBLs阴性菌显著升高。结论：ESBLs是大肠埃希菌和克雷伯杆菌对头孢菌素产生耐药的主要原因，ESBL阳性的耐药性强且多重耐药ESBL阳性菌与ESBL阴性的耐药率有显著差异，ESBLs表型检测应同时选择两种以上底物，IMP为治疗ESBLs的首选药物。     

变形杆菌产超广谱β-内酰胺酶的检测及其耐药现状

目的检测变形杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)并了解其耐药情况。方法对54株本院分离的变形杆菌进行耐药性分析、转移接合实验、ESBLs的初筛及确证实验、ESBLs的基因型检测。结果表型筛选出8株ESBLs阳性株,PCR扩增出4株阳性(3株为TEM型,1株为CTX-M-13型)。所有菌株对亚胺培南均敏感(100%),其次为阿米卡星(89.5%)和氧哌嗪青霉素/他唑巴坦(84.8%)。结论及时准确检测产ESBLs变形杆菌对指导临床合理用药、避免此类变形杆菌引起的暴发流行感染有重要意义。     

慢性肺心病右心功能不全患者血清脂联素浓度的观察

目的 研究慢性肺心病右心功能不全患者血清脂联素浓度的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验测定38例慢性肺心病右心功能不全失代偿期患者(心功能不全组)治疗前和治疗第2周末(治疗后分为缓解组、未缓解组)血清脂联素、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,以30名健康成人为对照(正常对照组).结果 心功能不全组、缓解组(32例)、未缓解组(6例)和正常对照组血清脂联素浓度(ng/L)分别为9.5±7.1、17.0±6.3、8.1±4.8和21.5±9.0,IL-6浓度(ng/L)分别为50.0±17.6、29.0±12.1、56.0±16.0和24.4±9.1,TNF-α浓度(ng/L)分别为53.8±16.2、32.3±13.5、59.3±19.1和28.4±11.4,心功能不全组血清脂联素浓度明显低于而IL-6和TNF-α浓度明显高于正常对照组(均P＜0.01);缓解组血清脂联素浓度虽然仍低于正常对照组(P＜0.05),但明显高于未缓解组(P＜0.01),IL-6和TNF-α浓度则均明显低于未缓解组(均P＜0.01),与正常对照组差异无统计学意义;未缓解组3项指标均无明显变化.结论 慢性肺心病右心功能不全失代偿期患者血清脂联素浓度降低,这可能与长期慢性缺氧、代谢异常及全身性炎症反应有关.动态监测血清脂联素浓度可能对临床指导肺心病心力衰竭治疗和判断预后有所帮助.     

雌激素缺失及17β-estradiol替代治疗对大鼠海马β淀粉样蛋白含量的影响

目的 观察雌激素缺失及雌二醇(17β-estradiol)替代治疗对大鼠海马β淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响及其可能机制.方法 切除大鼠双侧卵巢制作雌激素缺失模型(Ovx),然后给予17β-estradiol补充治疗.ELISA检测海马AB含量,荧光法测定α和β分泌酶活性,Western印迹检测β分泌酶(BACEl)和中性内肽酶(NEP)的表达.结果 Ovx大鼠雌激素水平[(11±4)pg/ml,P＜0.01]明显低于对照组[(21±8)pg/ml],而给予17β-estradiol替代治疗后雌激素水平上升[(63±13)pg/ml,P＜0.01];Ovx大鼠海马组织Aβ40[(28.5±4.5)ng/ml,P＜0.01]和Aβ42含量[(4.6±1.2)ng/ml,P＜0.01]均显著高于对照组的Aβ40[(14.4±2.4)ng/ml]和Aβ42[(2.8±0.4)ng/ml];而17β-estradiol替代治疗可以使Aβ40[(20.3±3.2)ng/ml,P＜0.01]和Aβ42[(3.8±0.5)ng/ml,P＜0.01]降低;Ovx大鼠α仅分泌酶活性降低(67.5%,P＜0.01)而β分泌酶活性增加(145.8%,P＜0.01),17β-estradiol替代治疗后部分逆转了上述现象;Ovx大鼠BACE1的表达增加(135.4%,P＜0.01)而NEP表达降低(40.8%,P＜0.01),而补充17β-estradiol后可以部分拮抗上述作用.结论 雌激素缺失可以增加去势大鼠海马AB含量,这可能与α分泌酶活性下降、BACE1活性增加和(或)NEP活性下降有关,而补充17β-estradiol可以降低Aβ含量;这可能是绝经后妇女雌激素替代治疗降低阿尔茨海默病发病危险性的原因之一.