替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清转换与HBV DNA应答快慢的相关性。方法在48例经替比夫定治疗48周的慢性乙型肝炎患者,常规观察应答反应。结果本组替比夫定治疗患者在治疗48周结束时,48例患者中有30例(62.5%)HBV DNA转阴,18例HBV DNA持续阳性。在30例HBV DNA转阴患者中,发生HBeAg血清转换16例(53.3%)。其中在12周内发生HBV DNA转阴的15例中,发生HBeAg血清学转换12例(80%);在24周以后发生HBV DNA持续转阴的15例患者中,仅有1例(6.7%)发生HBeAg血清学转换;发生HBeAg血清学转换的患者,谷丙转氨酶均恢复正常。结论 24周内HBV DNA快速下降到不可测水平是预测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎发生HBeAg血清转换的重要预测因子。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效观察

目的观察比较替比夫定与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的疗效。方法73例患者按就诊顺序分别纳入治疗组（30例）和对照组（43例）。治疗组每天口服替比夫定600mg,对照组每天口服拉米夫定100mg,疗程均为48周。治疗前和治疗4、12、24、48周分别检测血清HBVDNA定量、血清HBV标志物、ALT水平。比较2组48周时HBVDNA水平、HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率。结果2组HBVDNA水平随治疗时间延长均有所下降,治疗4周时下降最明显,治疗48周时治疗组平均下降水平大于对照组（P=0．001）。治疗组HBVDNA的阴转率为93．3％,高于对照组（69．3％）,P〈0．05,差异有统计学意义。48周时治疗组HBeAg血清转换率为33.3％,对照组为25．5％（P=0．472）,2组之间差异无统计学意义。2组间ALT复常率差异无统计学意义。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的疗效优于拉米夫定。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎早期病毒学应答对疗效的预测价值

目的评价替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答对疗效的影响。方法 82例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受替比夫定治疗52周,观察4周、12周和24周病毒学应答与不应答患者52周的疗效。结果在治疗52周时,82例患者ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为95.1%、95.1%、56.1%和32.9%;在治疗4周时HBV DNA转阴45例,未转阴37例。两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为100.0%对89.2%(P<0.05)、100.0%对89.2%(P<0.05)、64.4%对45.9%和37.8%对27.0%;在治疗12周时HBV DNA转阴67例,未转阴15例。两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为100.0%对73.3%(P<0.05)、100.0%对73.3%(P<0.05)、67.2%对6.7%(P<0.05)和40.3%对0.0%(P<0.05);在治疗24周时HBV DNA转阴78例,未转阴4例。两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为98.7%对25.0%(P<0.05)、98.7%对25.0%(P<0.05)、59.0%对0.0%(P<0.05)和34.6%对0.0%。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答对疗效有预测作用,早期对治疗应答的患者可以继续接受该治疗方案。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者病毒学应答的相关因素分析

目前,对慢性乙型肝炎患者最重要治疗措施是抗病毒治疗.替比夫定为近年用于临床的核苷类似物,使用方便,安全性良好,已普遍得到临床医师的认可.     

替比夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性观察

目的 观察替比夫定(LDT)优化治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性.方法 选择基线HBV DNA＜109 copies/ml、ALT＞2 ULN的45例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,给予LDT600 mg/d治疗.4、12、24、52周时分别检测HBV DNA、HBeAg和肝功能.24周时HBV ...     

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能的影响。方法采用流式细胞术分别检测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者完全应答组55例、部分应答组71例、无应答组24例基线,治疗12周、24周、52周外周血T淋巴细胞亚群,同时检测30例健康体检者外周血T淋巴细胞亚群作为对照组。结果慢性乙型肝炎患者较正常对照组CD3+、CD4+、CD8+T细胞数以及CD4+/CD8+比值均降低(P<0.05)。治疗前完全应答组、部分应答组及无应答组的CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值各组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经替比夫定治疗后,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值在完全应答组及部分应答组均较无应答组升高(P<0.05)。在完全应答组内CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值自服用替比夫定12周起及其后各时间点较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);在部分应答组内CD3+、CD4+T细胞数及CD4+/CD8+比值从服用替比夫定24周起较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而无应答组治疗各时间点与基线相比较,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值均无明显变化(P>0.05)。结论慢性乙型肝炎患者经替比夫定治疗后可抑制其HBV复制,替比夫定可改善慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能。     

替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎疗效的 Meta 分析

目的：评价替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法通过检索近10年 PubMED、Science Direct、EBSCO Host、EMbase、The Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库,对纳入研究的方法学进行评价。研究者对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,使用 Review manager 5．0软件对符合质量标准的 RCTs 行系统评价。结果12个 RCT 共纳入1379例患者,其中治疗组693例（使用替比夫定）,对照组686例（219例使用恩替卡韦、216例使用阿德福韦酯、251例使用拉米夫定）,系统评价结果显示,相比恩替卡韦组,治疗组可显著提升 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 低于检测下限率（RR＝1．23、95％CI1．01～1．49）、提升 ALT 复常率（RR＝1．41、95％CI1．02～1．95）、提升 HBeAg 血清转阴率（RR＝1．34、95％CI1．03～1．74）;相比阿德福韦酯组,治疗组可显著提升 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 低于检测下限率（RR＝1．24、95％CI1．03～1．48）、提升 ALT 复常率（RR＝1．25、95％CI1．02～1．52）、提升 HBeAg 血清转阴率（RR＝1．65、95％CI1．05～2．61）;相比拉米夫定组,治疗组可显著提升 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 低于检测下限率（RR＝1．72、95％CI1．31～2．25）、提升 ALT 复常率（RR＝1．23、95％CI 1．00～1．50）、提升 HBeAg 血清转阴率（RR＝1．53、95％CI1．12～2．08）。结论替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效显著,值得推广。     

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎4年随访观察

目的比较替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性的CHB,哪一个能较早地实现有限疗程。方法 60例HBeAg阳性的CHB患者随机分为LdT组和ETV组。在服药后第12周、24周及以后每24周复查,直至治疗和随访结束(4年,192周),检测血清HBV DNA定量、HBV血清标志物、肝功能、血清肌酸激酶。观察两组192周治疗结束时应答率及持续应答率以及患者达到停药标准所需的时间及费用。结果 192周时LdT组和ETV组治疗结束时应答率及持续应答率为43.3%(13/30)vs 16.7%(5/30)、36.7%(11/30)vs 10.0%(3/30),差异有统计学意义(P<0.05)。达到停药标准LdT组平均治疗时间为167.2周,费用28 089.6元,而ETV组平均治疗时间为186.4周,费用50 887.2元。结论治疗HBeAg阳性的CHB患者,实现有限疗程LdT更具有优势。     

血清HBeAg滴度及其早期下降幅度预测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的观察替比夫定(LdT)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)3年的疗效,筛选早期预测疗效的指标。方法 58例HBeAg阳性CHB患者接受LdT治疗3年。结果在治疗12月时,血清ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为94.8%和84.5%,而在治疗3月时分别为68.9%和65.5%;随着治疗时间延长,HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率及耐药率均明显升高,至36月时分别达50.0%、43.1%和29.3%,而在治疗3月时分别为20.7%、17.2%和0.0%,6月时分别为25.9%、22.4%和1.7%;患者基线HBeAg滴度及疗程3月时HBeAg滴度下降幅度与治疗36月时HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率及耐药率明显相关;基线HBeAg≥300S/CO时预测LdT治疗3年后出现耐药的敏感性为74.5%,特异性为78.0%。结论 LdT能有效恢复肝功能,抑制HBV复制和提高HBeAg血清转换,但长时间使用后则耐药率较高;HBeAg基线水平及其下降幅度可早期预测LdT治疗HBeAg阳性CHB患者HBeAg血清转换率及耐药发生率。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效评估

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者服用替比夫定的近期疗效。方法给予48例HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者口服替比夫定治疗48周,观察患者应答情况。结果在治疗12周、24周和48周时,患者血清学应答率分别为22.9%、56.2%和64.6%,它们与基线ALT、AST和HBV DNA水平无相关;12周、24周、48周病毒学应答率分别为47.9%、85.4%、89.6%,与基线ALT、AST、HBV DNA水平无相关性(P>0.05),48周病毒学应答率高低与24周呈正相关(P<0.01);12周、24周、48周生化学应答率分别为47.9%、83.3%、95.8%,24周生化学应答发生与否与基线ALT、AST水平有相关性,发生生化学应答者治疗前ALT和AST水平明显高于未发生生化学应答者(P<0.05)。本组患者中有3例发生无肌肉症状的磷酸肌酸激酶升高(192～610U/L)。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效满意,耐受性较好。     

六味五灵片联合替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察六味五灵片联合替比夫定（LdT）治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将127例 HBeAg阳性 CHB 患者随机分为治疗组69例和对照组58例。治疗组口服六味五灵片和 LdT,对照组口服甘草酸二胺胶囊和 LdT,疗程均为24周。结果在治疗24周后,治疗组患者血清 ALT、AST 和 TBIL 分别为28.9±16.8 U/L、23.8±15.9 U/L 和29.8±12.7μmol/L,显著低于对照组（43.1±18.0） U/L、（46.1±17.4） U/L 和（35.5±16.8）μmol/L,P＜0.05）;治疗组 HBV DNA 阴转率为89.9%,显著高于对照组（74.1%,P＜0.05）,差异有统计学意义。结论六味五灵片联合 LdT 能够明显改善 HBeAg 阳性 CHB 患者的肝功能,促使 HBV DNA 和 HBeAg 转阴。     

IL28B基因多态性对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响

目的 探讨IL28B基因单核甘酸多态性（SNP）对聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者疗效的影响。方法 2014年8月~2016年10月我院收治的HBeAg阳性CHB患者143例,给予Peg-IFNα治疗24~144 w,随访52 w。采集外周血,提取DNA,检测IL28B 基因SNP位点rsl2979860、rs8099917和rsl2980275多态性分布。应用二分类多变量Logistic回归分析IL28B 基因SNP位点对病毒学应答率的影响。结果 在治疗和随访结束时,应答58例（40.6%）,无应答者85例;在143例CHB患者中,rsl2979860位点CT型占9.1%,TT型占0.7%,CC型占90.21%, rs8099917位点GT型占9.1%,TT型占90.9%,rsl2980275位点AG型占10.5%,AA型占89.51%;应答者rsl2979860 CC基因型为94.8%,显著高于未应答者的87.1% （P<0.05）,rs8099917 TT基因型为96.6%,显著高于未应答者的87.1% （P<0.05）,rsl2980275 AA基因型为94.8%,显著高于未应答者的85.9%（P<0.05）; 校正基线资料后,经二分类多变量Logistic回归分析显示,L28B基因rsl2979860位点为病毒学应答的独立影响因子（P<0.05）。结论 IL28B基因的SNP位点与Peg-IFNα治疗HBeAg阳性的CHB患者病毒学应答密切相关,临床医生在决定给予抗病毒治疗前,可以根据检测的血IL28B基因多态性分布情况,预测Peg-IFNα的最终治疗效果,而作出合理的治疗方案。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

比较替比夫定和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选取我院2008年10月～2010年1月诊治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者82例,随机分为治疗组42例,给予替比夫定600 mg/d和对照组40例,给予阿德福韦酯10 mg/d。观察治疗48 w。结果在治疗24周时,治疗组HBV DNA阴转率为69.04%,HBeAg阴转率为23.8%,对照组HBV DNA阴转率为25.0%,未发生HBeAg阴转情况（P＜0.01）;在治疗48 w时,治疗组HBV DNA阴转率为85.7%、血清HBeAg阴转率为28.6%、血清HBeAg转换率为11.9%,前两项指标均显著高于对照组（分别为25.0%、2.5%,P＜0.01和0%）;治疗组和对照组ALT复常率存在明显差异,分别为95.2%和82.5%（P＜0.01）。结论与阿德福韦酯比,替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,具有抑制病毒复制能力更强、血清HBeAg阴转率更高的特点。     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 175例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为替比夫定组（85例）和阿德福韦酯组（90例）,比较两组在治疗后48周时的疗效。结果治疗后12周、24周、36周和48周时,替比夫定治疗患者HBV DNA水平低于阿德福韦酯组（P〈0.01）,HBV DNA转阴率和ALT复常率均高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗后12周、24周和36周HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率也高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗48周,替比夫定组有2例,阿德福韦酯组有1例出现病毒学反弹;两组均有良好的安全性。结论替比夫定较阿德福韦酯有更强的抑制HBV作用,其治疗可提高HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率。     

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素

目的 观察替比夫定(LDT)与恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的52周临床疗效.方法采用1∶1随机单盲、对照设计.共人组HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者180例,其中LDT组90例,LDT 600mg口服,每天1次; ETV组90例,ETV 0.5 mg口服,每天1次.治疗52周进行疗效评估,并对HBeAg血清学转换相关的因素进行分析.根据资料不同采用t检验、x2检验或Logistic回归分析进行统计学分析.结果 治疗52周时,HBV DNA检测不到率,ETV组为88.9%,LDT组为78.9%,差异无统计学意义.HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率和HBeAg较基线下降水平,LDT组分别为28.9%、27.8%和(774.7±542.4)PEIU/ml,ETV组分别为15.6%、14.4%和(603.4±480.5)PEIU/ml,两组比较,x2值分别为4.63和4.80,t值为2.02,P值均＜0.05,差异有统计学意义.治疗52周时,病毒学突破率LDT组为4.4%,ETV组为0%,x2=4.09,P＜0.05.LDT组和ETV组在治疗52周时是否出现HBeAg血清学转换与基线ALT和HBV DNA水平无相关性.多因素逐步Logistic回归分析显示,LDT组有3个因素与治疗52周HBeAg血清学转换相关,依次为:24周时HBeAg下降＞2 log,12周时HBeAg下降＞1log,基线HBeAg水平;ETV组有3个因素与52周HBeAg血清学转换相关,依次为24周时HBeAg下降＞2 log,36周时HBeAg下降＞2 log,12周时HBeAg下降＞2 log.结论 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周,LDT较ETV有更高的HBeAg转换率,ETV组有更低的耐药率.24周时HBeAg下降＞2 log可同时作为两组患者52周HBeAg血清转换的最佳预测因素.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy of Telbivudine and Entecavir for therapy of HBeAg positive chronic hepatitis B for 52 weeks. Methods In this random and control study, the efficacy of Telbivudine and Entecavir treatments were compared in 180 patients with HBeAg positive chronic hepatitis B.The patients were randomly assigned to a daily 600 mg Telbivudine treatment group or daily 0.5 mg Entecavir group for 52 weeks. Results At week 52, HBV DNA undetectable rate was better in the Entecavir-treated group than in the Telbivudine-treated group, but didnt reach statistical signficance. The viral breakthrough rates were significantly lower in the Entecavir-treated group than in the Telbivudine-treated group ( x2 = 4.09, P ＜ 0.05). The clearance and seroconversion of HBeAg and the mean reductions of HBeAg from baseline at week 52 were significantly greater in the telbivudine-treated group than in the entecavirtreated group ( x 2 clearance = 4.63, x2 seroconversion = 4.80, tmean reductions= 2.02; P ＜ 0.05). The HBeAg seroconversion rates were not associated with both baseline ALT and baseline HBV DNA in both groups (P ＞ 0.05). In Telbivudine-treated group, the HBeAg decline＞2 log at week 24, HBeAg decline＞1 log at week 12 and the HBeAg baseline were independent factors correlated to HBeAg seroconversion rates at week 52 by Binary Logistic analysis, and also in entecavir-treated group the HBeAg decline＞2 log at week 24, HBeAg decline ＞2 log at week 36 and the HBeAg decline＞2 log at week 12 were independent factors correlated to HBeAg seroconversion rates at week 52. Conclusion Significant difference of HBeAg seroconversion rates at week 52 existed between Telbivudine-treated group and Entecavir-treated group. Entecavir is significantly superior to Telbivudine with less resistance to nucleosides. HBeAg decline＞2 log at week 24 is the best predicting factor for HBeAg seroconversion at week 52.     

慢性乙型肝炎患者替比夫定治疗达完全应答后序贯普通干扰素巩固治疗的疗效观察

目的 对接受替比夫定(LDT)治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者获完全应答后,比较序贯干扰素(IFN)巩固治疗或单一LDT巩固治疗的疗效;并探索治疗期间血清HBsAg水平对停药后持续应答的预测价值. 方法 对20例接受LDT治疗的HBeAg阳性慢性乙性肝炎患者获完全应答后,继续LDT治疗6个月,然后分为序贯IFN巩固组或单一LDT巩固组.序贯IFN巩固组给予IFN α-1b治疗6个月;单一LDT巩固组继续给予LDT治疗6个月.分别在停药后1、2、3、6、9、12个月及之后每半年随访1次,肝功能采用全自动生物化学分析仪检测;血清HBV DNA定量采用实时荧光定量PCR法检测;HBsAg定量采用化学发光法检测.率的比较采用Fisher精确概率法、组间均数比较采用t检验;血清HBsAg水平对停药后复发的预测价值用受试者工作特征曲线分析. 结果 序贯IFN组与单一LDT组的复发率分别为30％、40％,差异无统计学意义(P＞0.05).LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度的受试者工作特征曲线下面积为0.689,大于治疗12周的0.652、48周的0.545.24周时血清HBsAg水平下降幅度对停药后持续应答有一定的预测价值,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率较下降幅度＜ 1000 IU/ml的患者高[90.9％(10/11)与33.3％(3/9),P＜0.05].治疗结束时血清HBsAg水平＜200 IU/ml的患者持续应答率高于≥200 IU/ml的患者[100％与53.3％,P＜ 0.05].结论 序贯普通IFN α-1b巩固治疗并不能降低停药后复发率.LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率高于下降幅度＜1000 IU/ml的患者.