重型颅脑损伤亚低温治疗中脑氧代谢的变化

背景：亚低温对重型颅脑损伤患者的治疗作用已被人们所认识,但其机制尚需进一步证实.目前对于重型颅脑损伤后及亚低温治疗过程中脑组织氧代谢状态的改变,尚未见到相应报道.目的：观察重型颅脑损伤患者亚低温治疗过程中的脑氧代谢变化规律,揭示亚低温治疗的作用.设计：以患者为观察对象的析因设计.单位：天津市环湖医院亚低温治疗中心.对象：选择1998-08/2000-01在天津市环湖医院亚低温治疗中心就诊的重型颅脑损伤患者13例.男11例,女2例;年龄18-65岁.脑挫裂伤并硬膜下血肿6例,硬膜外血肿1例,蛛网膜下腔出血4例,弥漫性轴索损伤2例;保守治疗7例,手术清除血肿同时行内/外减压术6例.方法：所有患者在亚低温治疗室内应用体温调节毯进行全身降温,同时给予冬眠肌松合剂（生理盐水500 mL＋氯丙嗪100 mg＋异丙嗪100 mg＋卡肌宁400 mg）持续静滴.采用Neurotrend-7TM多参数监测系统持续监测脑组织氧分压、二氧化碳分压、pH值及脑温,比较治疗前后指标的变化.并对患者脑氧代谢与格拉斯哥昏迷量表（总分15分,正常为15分,分数越低意识障碍程度越深）及格拉斯哥预后评分进行相关性分析.主要观察指标：持续监测脑组织氧分压、二氧化碳分压、pH值及脑温.结果：13例患者均进入结果分析.①脑氧代谢的变化趋势：氧分压亚低温后18 h明显高于降温前[（2.23&;#177;1.29,1.29&;#177;0.57）kPa,t=2.449,P＜0.05].二氧化碳分压亚低温后6 h明显低于降温前[（7.32&;#177;0.92,7.75&;#177;1.07）kPa,t=2.446,P＜0.05].pH值达低温时明显高于降温前[（7.06&;#177;0.15,6.83&;#177;0.20）,t=5.164,P＜0.05].颅内压达低温时明显低于降温前[（2.03&;#177;1.01,2.57&;#177;0.93）kPa,t=2.948,P＜0.05].脑灌注压亚低温后6 h明显高于降温前[（9.40&;#177;1.80,7.80&;#177;1.59）kPa,t=2.365,P＜0.05].②重型颅脑损伤患者脑氧代谢与格拉斯哥预后评分的相关关系：二氧化碳分压在低温24 h时的数值与格拉斯哥预后评分呈负相关（r=-0.699,P＜0.05）.治疗前后脑氧代谢指标的变化与格拉斯哥预后评分呈正相关.结论：脑氧代谢持续监测安全、有效,有利于早期发现重型颅脑损伤后脑组织缺氧及酸中毒.亚低温治疗能有效缓解重型颅脑损伤后的脑组织缺氧及酸中毒,从而改善患者预后.     

乌司他丁对重型颅脑损伤患者脑氧代谢的影响

重型颅脑损伤患者在脑组织损伤后同时伴有脑氧代谢的改变,维持脑氧供需的平衡对提高该类患者的抢救成功率和改善预后具有重要意义[1].乌司他丁(UTI)是一种高效广谱的蛋白酶抑制剂,已有报道将其用于重型颅脑损伤患者的治疗[2].本研究旨在探讨UTI对重型颅脑损伤脑氧代谢和病死率的影响.     

亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血中神经元特异性烯醇化酶的影响及其临床意义

目的观察亚低温治疗后重型颅脑损伤患者血中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的动态变化,为评价亚低温的脑保护作用提供量化指标。方法45例重型颅脑损伤患者被随机分为亚低温治疗组(22例)和常温治疗组(23例),脑温分别控制在(34．2±0．2)℃和(36．9±0．3)℃。动态监测患者治疗前及治疗后24、48、72、96 h血中NSE变化,并于3个月后对患者预后进行评估。结果亚低温治疗组患者血中NSE浓度在治疗后24、48、72 h显著降低．3个月后预后显著改善。结论亚低温治疗可以减轻神经元损伤,显著抑制NSE释放,增强神经元对脑外伤的耐受性,对重型颅脑损伤患者具有保护作用。     

亚低温对颅脑损伤后脑内皮细胞紧密连接开放影响的实验研究

背景亚低温已作为治疗重型颅脑损伤的常规措施之一,但对亚低温治疗的指征、时程和疗效仍存在争论.继发性颅脑损伤尤其是血脑屏障破坏所致血管源性脑水肿相当普遍,亚低温如何保护血脑屏障及降低其通透性等诸问题迫切需要进一步研究.目的观察颅脑损伤后早期亚低温治疗对脑毛细血管内皮细胞紧密连接开放的影响,阐明亚低温降低伤后血脑屏障通透性的可能机制.设计随机对照的实验研究.单位汕头大学医学院第一附属医院神经外科.对象实验于2002-05/2002-12在汕头大学医学院中心实验室完成,选择90只Wistar大鼠(常温对照组10只、常温损伤组40只、亚低温治疗组40只,常温损伤组和亚低温治疗组分为伤后3,24,48,72 h 4个时相点,每个时相点10只大鼠).方法镧示踪电镜法和干-湿重法.主要观察指标颅脑损伤后内皮细胞紧密连接的开放及其程度,颅脑损伤后不同时相脑组织含水量.结果常温损伤组伤后3 h紧密连接初步开放,24～48 h紧密连接开放达高峰,72 h紧密连接仍大量开放.亚低温治疗组紧密连接仅轻度开放;亚低温治疗组脑组织含水量[伤后3 h(78.94 ±0.38)%,伤后24 h(79.13±0.56)%,伤后48 h(79.41±0.71)%,伤后72 h(79.20±0.44)%]较常温损伤组[伤后3 h(79.56±0.51)%,伤后24 h(79.80±0.49)%,伤后48 h(80.46 ±0.47)%,伤后72 h(79.83±0.44)%]明显减少,伤后3,24,72 h差异有显著性意义(t=3.127 5,2.206 9,2.465 4,P＜0.05),伤后48 h差异有非常显著性意义(t=2.272 7,P＜0.01).结论亚低温有减轻颅脑损伤后血脑屏障毛细血管内皮细胞紧密连接的开放程度及减轻脑水肿的作用,亚低温减轻伤后内皮细胞紧密连接开放是降低伤后血脑屏障通透性机制之一.     

亚低温治疗在重型颅脑损伤患者中的应用及效果观察

目的:探讨亚低温治疗在重型颅脑损伤患者中的应用及临床效果。方法:将80例重型颅脑损伤患者根据入院顺序随机分为治疗组与对照组各40例,对照组给予支持治疗,治疗组在此基础上加用亚低温治疗。结果:两组治疗后人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)均呈现明显上升趋势,治疗组t-PA、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),治疗组颈内静脉血氧饱和度(SjO2)、动脉血氧含量(CaO2)与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:亚低温治疗可改善重型颅脑损伤患者的高凝状态,有效降低脑氧代谢,有利于术中对脑组织实行脑保护。     

亚低温治疗重型颅脑损伤25例

目的:探讨亚低温对重型颅脑损伤患者的治疗效果及体会.方法:50例急性重型颅脑损伤患者随机分为亚低温治疗组和对照组.亚低温治疗组25例,均于伤后24 h内进行亚低温治疗.直肠温度为32.0～35.0℃;脑温度为33.0～35.0℃,持续1～7 d.同时监测患者的生命体征、颅内压(ICP)及血糖变化.对照组25例采取常规治疗方法,降温但未使用冬眠疗法.结果:亚低温治疗组与对照组相比,亚低温治疗组患者伤后早期高ICP、高血糖征分别显著下降(P<0.05);无严重并发症,病死率低,预后显著改善.结论:亚低温具有一定的脑保护作用,用于治疗重型颅脑损伤患者,可降低病死率,减少并发症,提高生存质量.     

降温床用于颅脑外伤亚低温治疗的护理对照研究

研究降温床对颅脑外伤患者进行亚低温治疗的疗效、不良反应、护理要点.154例重型颅脑损伤及92例特重型颅脑损伤,分别随机分为亚低温组与对照组,监测项目:心电、呼吸、血压、血氧饱和度、电解质、血液粘膜测定、血小板计数、白陶土部分凝血活酶时间、意识、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、瞳孔,注意有无冻伤、褥疮等不良反应发生.对于GCS＞3的患者不良反应少,GCS=3患者中存在复温困难的现象.降温床行亚低温治疗能显著提高重型颅脑损伤的存活率,它为临床治疗重型颅脑损伤提供了一种新的途径.     

高压氧对大鼠颅脑创伤后脑水肿和脂质过氧化物丙二醛的影响

背景脑创伤后脑组织水肿与缺氧再灌注后氧自由基的产生有关.高压氧能减轻脑水肿,改善组织缺氧.目的观察大鼠颅脑创伤后高压氧对脑水肿和脂质过氧化物的影响.设计随机对照实验.单位第三军医大学大坪医院野战外科研究所.材料实验于2004-03/06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所高压氧科、四室完成.选取3个月龄Wistar大鼠58只,体质量(256±23)g,清洁级.方法将58只大鼠随机分为对照组17只,脑创伤组22只和高压氧组19只.对照组不进行撞击试验.脑创伤组和高压氧组麻醉后均采用BIM-Ⅲ型撞击机撞击大鼠右侧颅顶,复制闭合性颅脑损伤.高压氧组致伤后置于2个绝对大气压的高压氧舱2 h,大鼠于伤后24 h心脏取血处死.主要观察指标观察大鼠颅脑创伤后脑组织含水率、伊文斯蓝含量及脑组织、血浆脂质过氧化物丙二醛含量.结果实验致伤动物41只,伤后24 h死亡7只.其中高压氧组2只,脑创伤组5只.进入结果分析34只.①脑组织含水率右脑脑创伤组.明显高于高压氧组和对照组[(79.06±0.52,78.38±0.37,78.21±0.25)%,t=3.022～3.285,＜0.01].脑创伤组右脑明显高于左脑[(79.06±0.52,78.57±0.14)%,t=2.651,P＜0.05].②脑组织丙二醛含量右脑脑创伤组明显高于高压氧组和对照组[(197.28±31.49,167.65±25.88,145.07±30.45)nmol/g,t=2.231～3.347,＜0.01～0.05].脑创伤组右脑明显高于左脑[(197.28±31.49,161.01±22.05)nmol/g,t=2.443,P＜0.05].③血浆中丙二醛含量脑创伤组明显高于对照组[(2.69±0.54,1.94±0.40)μmol/L,t=2.473,P＜0.05].结论脑创伤后行高压氧治疗,大鼠伤侧脑组织含水率、丙二醛及血浆丙二醛含量明显低于非治疗组,提示高压氧对颅脑创伤有治疗作用.     

10例重型颅脑损伤亚低温治疗的护理体会

亚低温治疗能降低脑组织氧耗量,减少脑组织乳酸堆积;保护血脑屏障,减少脑水肿;促进脑细胞结构和功能修复;以达到保护脑组织的目的。我院从1997年8月至11月对十例重型颅脑损伤病人行亚低温治疗。通过冰毯机、冬眠肌松剂及降低环境温度,三种方法联合应用,使病人体温降到28℃-35℃。由于行亚低温治疗的病人用呼吸机维持呼吸,用冰毯机降温,同时行脑温、脑氧的监测,所以护理好病人、预防并发症的发生是十分重要的。     

亚低温物理技术并冬眠疗法对重度颅脑损伤患者血液生化学及血气变化的影响

背景动物实验和临床实践证实亚低温能有效减少继发性脑损伤,但其对内环境稳定有无影响尚不清楚.目的检测亚低温物理技术并冬眠疗法对重度颅脑损伤患者血生化学及血气变化的影响,并与常温治疗患者进行比较.设计完全随机对照实验.单位山西博爱医院神经外科;北京市神经外科研究所;哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科.对象选择2002-06/12在哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科住院治疗的脑出血或脑创伤患者24例.格拉斯哥昏迷指数为3～8分,年龄限制在35～60岁.患者均知情同意.随机分为亚低温冬眠联合治疗组12例和常温治疗组12例.方法在患者受伤10 h之内,亚低温/冬眠联合治疗组患者给予1号冬眠合剂半量(氯丙嗪25 mg,哌替啶50 mg,异丙嗪25 mg),并使用冰毯将其体温降至32～34℃(直肠温度).维持该组患者体温在这一范围内5 d,随后上升至35℃维持24 h,然后撤去冰毯,让体温自然上升至正常水平.常温治疗组的体温始终维持在37～38℃.对全部患者的平均动脉压和心率进行连续监测,在入院后的第3天和第7天,检查颅内压、肌酸磷酸激酶、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、血小板计数和血K+、Na+离子的浓度.在第7天计算格拉斯哥昏迷量表评分和死亡率.主要观察指标①两组患者颅内压、肌酸磷酸激酶活性、血小板计数、血K+浓度和血Na+浓度的下降值.②在入院后的第3天和第7天亚低温/冬眠联合治疗组的动脉血氧分压和二氧化碳分压.结果24例患者均进入结果分析.①颅内压、肌酸磷酸激酶和血小板计数下降值亚低温/冬眠联合治疗组显著高于常温治疗组[(104.09±54.90),(58.75±25.33)mm H2O,(26.95±19.22),(10.17±7.18)μ kat/L;(89.82±46.36)×109/L,(48.83±44.59)×109/L,(t=1.92～3.56,P＜0.05)].②两组在平均动脉压、血K+、Na+离子下降值、动脉血氧分压和二氧化碳分压基本接近(P＞0.05).③亚低温/冬眠联合治疗组的死亡率显著低于常温对照组(25.0%,66.6%,P＜0.05).结论亚低温/冬眠联合疗法能够有效地降低重度颅脑损伤患者的颅内压、肌酸磷酸激酶,对平均动脉压、血离子浓度、动脉血氧分压和二氧化碳分压无明显影响,但有降低患者造血功能的风险.     

亚低温技术和常温技术对脑功能保护的比较与评估

背景亚低温对缺血性损害的脑细胞有显著的保护作用,对脑复苏后的脑功能是否也具有保护作用?目的比较采用亚低温技术和常温技术评估脑复苏3个月时患者神经功能结局评分与生活自理能力评分的差异.设计随机对照实验.单位南京大学医学院附属鼓楼医院急诊中心.对象选择南京鼓楼医院2002-02/10在急诊抢救室经心肺复苏术抢救的患者16例,均为内科系统病变及中毒患者,在院内突发心跳与呼吸停止而进行心肺复苏术.其中男10例,女6例;年龄27～57岁;根据是否采用亚低温技术,将16例患者随机分为两组常温组与亚低温组,每组8例.方法心肺复苏后亚低温组患者立即采用药物+头部冰帽+电子冰毯方法做降温处理,使其脑部温度控制在32～34℃,维持72 h后复温;常温组患者在室温下对症处理.主要观察指标①两组患者复苏后第3,7天的血氧饱和度,血酸碱度,体温,颅内压,平均动脉压和格拉斯格昏迷评分.②复苏后3个月的格拉斯格神经功能结局评分(功能独立为85～100分,中度残疾为74～84分,严重残疾为10～50分,植物状态为＜10分)和生活自理能力评分(采用Bathel指数进行评价,共10项,每项0～15分不等,满分100分,＜60分为不能自理).结果16例患者均进入结果分析.①第3天时亚低温组平均脑温和颅内压均低于常温组[(33.1±0.26)℃,(37.4±18)℃;15.7 mm Hg,19.1 mm Hg,P=-0.027,0.043].血氧饱和度,血酸碱度,平均动脉压和格拉斯格昏迷评分两组基本接近(P＞0.05).②第7天亚低温组的格拉斯格昏迷评分明显高于常温组[(9.1±1.4),(11.2±1.6)分,P=0.032].③3个月后亚低温组格拉斯哥预后量表评分和Barthel指数明显高于常温组[(12.9±1.75),(9.9±1.9)分;(86±6),(52±12)分,P＜0.05～0.01].结论亚低温对早期脑复苏时的颅内压减低有效,尤其对复苏远期神经功能和日常生活活动能力恢复具有良好效果,具有显著的脑功能保护作用.     

亚低温治疗对实验性脑梗死大鼠心脏功能的影响

背景实施亚低温可能对全身各重要脏器的功能和代谢产生一定影响,这些影响有利还是有弊,需要进一步研究考证.目的在亚低温治疗脑梗死的同时测定心脏的能量储备,心电图,观察其超微结构,从而探讨亚低温对心脏功能的影响.设计随机对照实验.单位武汉大学人民医院神经内科.材料实验在武汉大学人民医院神经内科实验室完成.选择SD大鼠58只,随机分为假手术组10只,脑梗死后常温组(简称常温组)24只,脑梗死后亚低温治疗组(简称亚低温组)24只.方法常温组、亚低温组采用线栓法制作大脑中动脉梗死模型,假手术组仅切开皮肤及结扎血管,不穿线入大脑中动脉.亚低温组动物置于4℃环境中将动物肛温控制在(34±1.0)℃;假手术组、常温组动物置于室温(20℃)环境中.12 h后测定心肌组织的三磷酸腺苷、二磷酸腺苷和磷酸腺苷值及能量储备值,并于电镜下观察心肌超微结构改变.主要观察指标①各组大鼠心肌能量代谢的改变.②各组大鼠心电生理改变.③各组大鼠心肌超微结构.结果58大鼠均进入结果分析.①缺血后12 h时常温组和亚低温组大鼠心肌三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、能量储备值均低于假手术组(P＜0.01),但亚低温组的三磷酸腺苷和能量储备值却高于常温组(P＜0.01).②常温组和亚低温组异常心电图发生率差异无显著性意义(P＞0.05);但亚低温组的心率明显低于常温组[(290.92±44.18),(472.20±12.79)次/min,P＜0.01],有3只大鼠的心率低于150次/min.③超微结构显示常温组和亚低温组心肌均有缺血性损伤,但亚低温组的损伤较常温组轻.结论全身亚低温治疗脑梗死时可显著减缓心率,改善心肌的能量储备,减轻脑梗死引起的心肌缺血,不会增加心电图异常的发生率.     

亚低温对创伤性脑损伤患者脑脊液髓鞘基本蛋白的影响

目的 探讨亚低温对创伤性脑损伤患者脑脊液髓鞘基本蛋白(MBP)水平的影响.方法 36例重型颅脑损伤患者,随机分为亚低温治疗组及常温治疗组,在不同时间点评价颅内压变化、GOS预后,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)分析治疗各时间点脑脊液MBP的变化,综合分析亚低温对重型颅脑损伤患者的影响.结果 两组比较,治疗1d脑脊液MBP浓度差异无统计学意义[分别为(24.95±2.07)、(26.72±2.43)μg/L,t=2.36,P＞0.05].在治疗7、14 d亚低温治疗组比常温治疗组脑脊液MBP浓度明显降低,差异均有统计学意义[(12.41±0.74)、(19.54±1.38)μg/L,t=19.86,P＜0.05;(7.85±0.32)、(13.51±1.46)μg/L,t=16.89,P＜0.05].而颅内压监测显示,两组治疗1d颅内压变化差异无统计学意义,在治疗7、14 d颅内压变化差异均有统计学意义[(19.0±2.1)、(26.0±2.6)mm Hg,t=8.94,P＜0.05;(13.0±1.8)、(19.0±1.6)mm Hg,=10.43,P＜0.05].两组预后比较差异有统计学意义(Z=-2.82,P＜0.05);亚低温治疗组预后良好率明显高于常温治疗组(P＜0.05),但在病死率方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 亚低温治疗可能通过减少MBP降解来稳定中枢神经系统髓鞘,达到脑保护作用,从而改善重型颅脑损伤患者的预后.     

亚低温对大鼠缺血性脑水肿及水通道蛋白AQP4表达的影响

背景:亚低温(28～35℃)正成为一种治疗急性缺血性卒中较有前景的方法,低温可有效地减轻脑水肿是其神经保护作用之一。目的:观察亚低温对大鼠脑缺血再灌注后脑含水量和水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨亚低温脑保护的作用机制。设计:随机对照实验。单位:徐州医学院神经生物实验室。材料:选择健康雄性SD大鼠110只,体质量250～300g,由徐州医学院实验动物中心提供[No.SYNK(苏)2002-0079]。应用SPSS11.0统计软件将大鼠随机分3组:①假手术组(n=10);②常温组(n=50);③亚低温组(33℃,n=50)。常温组及亚低温组又分为缺血后再灌注6h,1d,2d,3d,7d各亚组,每亚组各10只大鼠。每组中5只用于脑含水量测定,5只用于苏木精-伊红染色及免疫组织化学染色。方法:参考Pulsinelli方法对常温组及亚低温组大鼠制备四动脉结扎全脑缺血模型,缺血时间为15min。假手术组大鼠仅电凝双侧椎动脉及分离颈总动脉,不作结扎,手术后24h断头取脑。对常温组及亚低温组大鼠脑组织切片,HE染色及免疫组化染色,分别于再灌注后6h,1d,2d,3d,7d观察脑组织病理学和AQP4表达水平的动态变化;干湿重法测定各组大鼠各时间点脑含水量。主要观察指标:①常温组及亚低温组大鼠脑组织病理学变化。②所有大鼠各时间点脑含水量及AQP4表达水平。结果:①常温组大鼠在缺血再灌注后6h可见血管周围间隙增宽、细胞外间隙扩大、脑组织变疏松等脑组织水肿表现,以缺血再灌注后2d最明显;亚低温组大鼠各时间点与相应的常温组比较,脑组织水肿表现相对减轻。②常温组及亚低温组大鼠缺血再灌注后6h内即出现脑含水量增高,2d达高峰,7d时脑含水量明显减少,但仍高于假手术组。亚低温组脑含水量均较相应时间点的常温组少(6h,7d组P<0.01,余各组P<0.05)。③常温组及亚低温组大鼠AQP4表达水平在再灌注后6h增高,2d达最高水平,7d时明显降低,但仍较假手术组高。亚低温组AQP4表达水平均较相应时间点的常温组降低(P<0.01)。结论:脑缺血再灌注后AQP4表达水平的变化趋势与脑含水量变化趋势在时间上一致,表明AQP4表达上调可能是缺血性脑水肿形成的分子机制之一。亚低温可减轻缺血性脑水肿,而通过抑制AQP4表达可能是亚低温减轻缺血性脑水肿的作用机制之一。     

Effect of mild hypothermia on cerebral oxygen uptake during gradual cerebral perfusion pressure decrease in piglets

OBJECTIVE: To study the effect of mild hypothermia on cerebral oxygen metabolism and brain function in piglets during reduced cerebral blood flow because of gradual reduction of the effective cerebral perfusion pressure (CPP). DESIGN: Comparison of two randomized treatment groups: normothermic group (NT; n = 7) and hypothermic group (HT; n = 7). SETTING: Work was conducted in the research laboratory of the Institute for Pathophysiology, Friedrich Schiller University, Jena, Germany. SUBJECTS: Fourteen piglets (14 days old) of mixed German domestic breed. INTERVENTION: Animals were anesthetized and mechanically ventilated. An epidural balloon was gradually inflated to increase intracranial pressure to 25 mm Hg, 35 mm Hg, and 45 mm Hg every 30 mins at adjusted mean arterial blood pressures. After determination of baseline CPP (NT, 79+/-14 mm Hg; HT, 84+/-9 mm Hg), CPP was reduced to approximately 70%, 50%, and 30% of baseline (NT, 38.1+/-0.5 degrees C; HT, 31.7+/-0.5 degrees C). MEASUREMENTS AND Main RESULTS: Every 25 mins after the gradual CPP reductions. Mild hypothermia induced a reduction of the cerebral metabolic rate of oxygen (CMRO2) to 50%+/-15% of baseline values (baseline values, 352+/-99 micromol x 100 g(-1) x min(-1)) (p < .05). Moreover, the electrocorticogram was altered to a pattern of reduced delta activity (p < .05) but unchanged higher frequency activity. The cerebral oxygen balance in HT animals remained improved until CPP reduction to 50%, indicated by a reduced cerebral arteriovenous difference of oxygen but elevated brain tissue Po2 (p < .05). Further CPP reduction gave rise to a strong CMRO2 reduction (NT, 19+/-21%; HT, 15+/-15%; p < .05). However, the high-frequency band of electrocorticogram was less reduced in hypothermic animals (p < .05). CONCLUSIONS: Mild whole body hypothermia improves cerebral oxygen balance by reduction of brain energy demand in juvenile piglets. The improvement of brain oxygen availability continues during a mild to moderate CPP decrease. A loss of the difference in CMRO2 between the hypothermic and normothermic piglets together with the fact that brain electrical activity was less suppressed under hypothermia during severe cerebral blood flow reduction indicates that hypothermic protection may involve some other mechanisms than reduction of brain oxidative metabolism.     

不同时间开始亚低温对脑缺血损伤保护作用的影响

目的　研究脑缺血后不同时间开始亚低温对脑缺血损伤的影响。方法　脑缺血动物模型采用改良的Pulsinelli四动脉阻断法 ,48只大鼠随机分为假手术组 ( 8只 )、常温脑缺血组 ( 8只 )和脑缺血亚低温组 ( 3 2只 ) ,后者再分为脑缺血后即时 ,3 0 ,60和 90min开始亚低温组 ,每组均为 8只。观察不同时间开始亚低温对脑缺血组织抗氧化酶、MDA、ATP、乳酸和脑含水量的影响。结果　常温脑缺血组织中超氧化物歧化酶(SOD) ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px) ,还原型谷胱甘肽 (GSH)及三磷酸腺苷 (ATP)的含量明显低于假手术组 (P <0 .0 1) ,丙二醛 (MDA )、乳酸、含水量以及Ca2 的含量明显高于假手术组 (P <0 .0 1)。脑缺血后60min内开始亚低温 ,可明显减少脑缺血组织中SOD ,GSH Px ,GSH及ATP含量 ,而MDA、乳酸、含水量增加(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;脑缺血后 90min开始亚低温 ,组织中上述指标和常温脑缺血组差异无显著性意义(P >0 .0 5 )。结论　脑缺血后即时亚低温可明显延缓常温脑缺血组织中抗氧化酶及ATP的消耗 ,减少脂质过氧化产物和乳酸的堆积并减轻脑水肿。亚低温这种作用在脑缺血后 3 0min内实施效果好。     

Lund概念与重型颅脑创伤后脑水肿的治疗

目的 探讨采用Lund概念提出的新型治疗方法能否降低严重颅脑损伤患者的病死率.方法 将68例格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分的严重颅脑损伤患者按照随机原则分为对照组(38例)和Lund组(30例).对照组以常规治疗方法控制颅内压(ICP);Lund组采用Lund概念提供的治疗措施,术后5 d连续监测ICP、脑灌注压(CPP).结果 Lund组5 d甘露醇用量(g)较对照组明显减少(139.6±25.0比587.5±31.8,P＜0.01);Lund组28 d病死率显著低于对照组(30.0%比57.9%,P＜0.05).Lund组中死亡者(9例)ICP＞25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、ICP＞35 mm Hg、CPP＜50 mm Hg的比例显著高于生存者[21例,分别为(45.0±23.2)%比(7.2±3.6)%,(40.2±18.6)%比(2.2±1.6)%,(35.9±12.9)%比(3.1±2.4)%,均P＜0.05].结论 采用Lund概念治疗方法能降低严重颅脑损伤患者颅脑手术后的病死率.     

骨髓间充质干细胞立体定向移植联合亚低温治疗大鼠脑损伤

背景:临床研究证明,亚低温(33~35℃)能有效减轻继发性脑和脊髓损伤,对中枢神经损伤有确切的保护作用。目的:检测是否可以通亚低温治疗的方法提高骨髓间充质干细胞立体定向移植对重型颅脑损伤大鼠的治疗效果。方法:采用液压颅脑损伤仪,给予Wistar大鼠2.53.31~303.98kPa液压冲击力,制成重型液压颅脑损伤大鼠模型,将其随机分为脑损伤组,骨髓间充质干细胞移植组,亚低温+骨髓间充质干细胞组。后2组伤后6h将体外培养的SD大鼠骨髓间充质干细胞立体定向移植到脑损伤灶内,亚低温+骨髓间充质干细胞组同时给予低温治疗。伤后第3天用WesternBlot检测脑组织中AQP4蛋白合成的变化,采用干湿比重法测脑组织含水量。伤后24h,3d及伤后1,2周行动物神经学缺损评分,2周后处死行免疫组织化学和苏木精-伊红染色。结果与结论:亚低温治疗后,与脑损伤组和骨髓间充质干细胞移植组相比,亚低温+骨髓间充质干细胞组AQP4蛋白表达量及脑水肿程度也明显降低(P<0.05),移植后1和2周,亚低温+骨髓间充质干细胞组的大鼠神经学缺损评分明显低于其他两组;且其脑组织切片中的神经元数量较其他两组明显增多(P<0.01)。提示骨髓间充质干细胞立体定向移植联合亚低温治疗大鼠脑损伤可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能。     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血神经元细胞凋亡及调控基因Bcl-2和Bax表达的影响

目的研究不同时程的亚低温治疗对大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型的神经元细胞凋亡及Bcl-2,Bax基因表达的影响。方法健康雄性SD大鼠共40只,月龄两三个月。按抽签法随机分为5组,每组8只(n=8),分别为:假手术组(A)、对照组(B)、亚低温0.5h组(C)、亚低温1.0h组(D)、亚低温3.0h组(E)。采用Longa线栓法制作MCAO模型,缺血3.0h后再灌注。缺血后即刻分别进行不同时程(0.5,1.0,3.0h)的亚低温治疗,再灌注后24h断头取脑,连续切片作TUNEL染色及Bcl-2,Bax免疫组化染色。结果凋亡神经元细胞(TUNEL阳性细胞)主要见于梗死灶周围的纹状体及额顶部皮层。Bcl-2及Bax阳性细胞也主要见于梗死灶周围的纹状体及额顶部皮层,与该区凋亡细胞的集中分布相一致。与对照组的Bcl-2细胞阳性率相比,亚低温3.0h组增加犤(23.0±3.8)%,P<0.05)犦;与对照组的Bax细胞阳性率相比,亚低温1.0,3.0h组均降低犤分别为(45.9±4.1)%,(32.4±3.7)%,P<0.05,P<0.01犦;凋亡细胞阳性率与Bcl-2/Bax的比值呈负相关关系(r=-0.9759,P<0.01)。结论亚低温1.0h以上有抑制细胞凋亡作用;Bcl-2/Bax的比值能影响细胞凋亡的发生。