PDGF受体、TGF-β1及其受体在视网膜下液中的表达

目的　了解视网膜下液中转化生长因子 - β1(T GF- β1)及其受体、血小板源性生长因子 (PDGF)受体的表达及与增生性玻璃体视网膜病变 (PVR )之间的关系。方法　采用 EL ISA和免疫组化技术分别对 3 7例和 3 3例伴有 PV R患者的视网膜下液进行检测。结果　 3 7例患者的视网膜下液 TG F-β1水平为 84 6.7ng· L- 1± 3 2 2 .6ng· L- 1,显著高于正常玻璃体 (3 77.78ng· L- 1± 87.2 9ng· L- 1) ,3 3例中的大多数标本可见 PDGFα(n=2 7)和β(n=2 0 )受体、TGF-β1受体 (n=2 3 )阳性表达细胞。结论　视网膜脱离伴 PV R患者视网膜下液的 PDGF、T GF-β1高表达提示 2个生长因子在 PVR发生中的作用 ,视网膜色素上皮细胞、神经节细胞可能是这 2个生长因子的靶细胞。     

不同部位视网膜表面膜的免疫电镜比较性研究

目的 对３个部位视网膜表面膜进行组织结构比较性研究。方法 孔源性视网膜脱离或其术后病人的黄斑表面膜、星状皱襞和前部视网膜环形表面膜通过玻璃体切除手术获得,分离的膜组织按层次分为近玻璃体一面的膜和紧贴视网膜面的膜。应用３种抗细胞外间质（ＥＣＭ）抗本：Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和纤维粘连蛋白（ＦＮ）进行膜组织免疫电镜研究。结果 在黄斑表面膜和星状皱襞膜中,靠近玻璃体一面的膜组织以胶原为主,分布的细胞是上皮样细胞;在近视网膜面的膜组织中,细胞的数量和类型都明显增多。环形膜组织成分主要是Ⅰ型胶原和有色素颗粒的上皮样细胞。在黄斑表面膜和星状皱襞膜组织中足突细胞的分布层次上有差异。结论 ３种视网膜表面膜组织结构不完全相同,这种特征与膜发生时间无关,而玻璃体后界膜的位置可能影响视网膜表面膜的组织结构。星状皱襞膜收缩中心较黄斑表面膜的     

增生性玻璃体视网膜病变后的玻璃体后膜裂孔组织学改变

目的研究视网膜脱离伴有增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的后膜裂孔组织学变化。方法3例孔源性视网膜脱离伴有PVR患者进行玻璃体手术同时获得后膜裂孔,应用免疫电镜和光镜技术对3个标本进行超微结构和细胞外基质蛋白、细胞中间丝蛋白标记观察。结果后膜裂孔膜组织有中等量细胞分布和丰富的胶原纤维。细胞主要有两种类型:含有色素颗粒的上皮样细胞和有明显微丝结构的梭形或肾形细胞,分散分布;Ⅰ和Ⅲ型胶原标记阳性。免疫组织化学光镜观察发现波形蛋白阳性标记最强,胶质原纤维酸性蛋白次之,细胞角质蛋白阳性标记较弱,而抗S-100、神经元特异性烯醇化酶以及巨噬细胞抗体标记偶有阳性标记细胞。结论研究提示视网膜脱离伴有PVR的后膜裂孔组织成分发生变化,除神经胶质细胞外,还有其他细胞参与,包括视网膜色素上皮细胞、成纤维样细胞,胶原类型也发生改变,后膜裂孔组织学上的变化与在玻璃体、视网膜表面形成的PVR膜一致。     

血小板源性生长因子对增生性玻璃体视网膜病变增生膜形成的影响

目的 探讨血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF)在增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR)增生膜形成中的作用及PVR增生膜中是否存在PDGF的分泌细胞与靶细胞。方法 选择PVR患者的手术标本,其中视网膜前膜（epiretinal membrane,ERM)和视网膜下膜（subretinal membrane,SRM)标本各7例。采用免疫电镜方法检测PDGF及其受体在ERM、SRM中的表达及其与ERM、SRM中两种主要细胞成分即视网膜色素上皮细胞和神经胶质细胞的关系。结果 PDGF－A基7例ERM中均表达阳性,在7例SRM中5例表达阳性,标记物主要位于ERM、SRM部分细胞的胞质中。PDGF－B在7例ERM中均表达阳性,在6例SRM中5例表达阳性,标记物主要位于SRM、SRM的部分细胞胞质中,尤其集中于细胞质内一些电子密度高的椭圆形或不规则形的分泌颗粒中。提示PDGF可由ERM、SRM局部细胞产生,其在ERM、SRM的发病中起重要作用。本实验中PDGF－A和PDGF－B分别与细胞角蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白双标记,结果显示细胞角蛋白标记阳性的细胞即视网膜色素上皮细胞和神经胶质纤维酸性蛋白标记阳性细胞－神经胶质细胞中的PDGF－A、PDGF－B蛋白表达阳性,表明视网膜色素上皮细胞和神经胶质细胞是PDGF的分泌细胞。结论 PDGF可由PVR增生膜中的细胞产生,在PVR的发病中起重要作用。视网膜色素上皮细胞和神经胶质细胞是PDGF的分泌细胞,从而为自分泌物、旁分泌机制提供依据。     

视网膜表面膜的超微结构特征

目的 探讨视网膜收缩膜细胞与胶原作用的超微结构特征及细胞外间质的作用。方法 对１６例孔源多膜脱离伴增殖性玻璃体视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＰＶＲ）患者行玻璃体切除术,并应用免疫胶体金标记技术对术中获得的视网膜表面膜进行细胞外间质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）－－Ⅰ和Ⅲ型胶原及纤维粘连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｏｎ,ＦＮ）的免疫电     

视网膜下液中转化生长因子-β1水平及受体细胞的检测

孔源性视网膜脱离的视网膜下液中的细胞以视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞为主。有认为,RPE细胞对生长因子的特殊敏感性与增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的发生有关。孔源性视网膜脱离患者其视网膜下液中碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)呈现高水平表达,本文将进一步研究PVR患者的视网膜下液中的转化生长因子-β1(transforming growth factor—beta 1,TGFβ1)水平和受体表达细胞。     

血小板源性生长因子抗体防治实验性增生性玻璃体视网膜病变的效果

增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)是视网膜脱离 (RD)复位手术失败的常见原因之一。玻璃体切割只能清除手术显微镜下可见的 PVR膜、解除视网膜牵拉 ,但不能解决 PVR形成的根本问题——细胞增生。我们用血小板源性生长因子 (PDGF)抗体注入视网膜色素上皮 (RPE)细胞诱导的 PVR动物模型眼 ,观察 PDGF抗体是否具有抗细胞增生的作用。1　材料和方法1.1　动物来源和方法健康 2～ 3个月龄白色乳家猪 19只 (南通医学院动物实验中心提供 ) ,体重 5～ 10 kg,平均体重 6 .5 kg。其中 18头家猪随机分为 A、B(实验组 )、C(对照组 ) 3组 ,每组 6只…     

增生性玻璃体视网膜病变视网膜前膜超微结构及HGF受体表达

目的：研究增生性玻璃体视网膜病变视网膜前膜(epiretinal membrane,ERM)的超微结构及肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体的表达情况。方法：严重增生性玻璃体视网膜病变(PVR)患10例行玻璃体手术时取出视网膜前膜,透射电镜观察ERM的组成成分,免疫组化染色观察ERM组织中HGF。受体的表达。结果：ERM以上皮样细胞、成纤维样细胞为主并含有大量胶原成分。ERM标本中HGF受体集中在细胞分布密集区域表达,阳性细胞多是一些含色素颗粒的细胞。结论：视网膜色素上皮(RPE)细胞是PVR的主要参与细胞,HGF可能参与了PVR膜形成。     

玻璃体切割术后视网膜前膜中Ⅰ、Ⅲ型胶原及fibronectin的表达

目的:检测孔源性视网膜脱离行玻璃体切割术后视网膜前膜中fibronectin,Ⅰ,Ⅲ型胶原表达。方法:采集孔源性视网膜脱离玻璃体切割术后因PVR再次行剥膜术的所有视网膜前膜标本35例,分黄斑前膜组与周边前膜组。用免疫组织化学方法检测35例视网膜前膜中fibronectin,Ⅰ,Ⅲ型胶原的阳性表达。将两组间3个指标阳性率进行统计学分析。结果:黄斑前膜组中Ⅰ、Ⅲ型胶原阳性表达均为14例(93%),12例FN阳性表达(80%)。周边前膜组中,19例Ⅰ型胶原阳性表达(95%),7例Ⅲ型胶原阳性表达(35%),17例FN阳性表达(85%)。两组比较,Ⅲ型胶原阳性表达有显著性差异(P<0.01)。结论:孔源性视网膜脱离PPV术后视网膜前膜中含Ⅰ,Ⅲ型胶原和FN,可能在玻璃体切割术后视网膜再次脱离过程中起作用。     

PDR、PVR增生膜组织超微结构及生长因子受体表达生物学特点的比较研究

目的比较研究增生性玻璃体视网膜疾病PVR及PDR增生膜组织超微结构与生长因子受体表达的生物学特点。方法PVR、PDR增生膜组织标本29例,通过电镜与免疫组织化学方法比较研究PVR与PDR增生膜组织超微结构、细胞膜上TGFβR1和EGF受体表达的生物学特点。结果(1)PVR、PDR增生膜中细胞类型主要是RPE细胞、纤维细胞、纤维母细胞样细胞和巨噬细胞;PVR与PDR膜组织超微结构不同。(2)TGFβR1受体在PDR增生膜组织中的表达,其平均光强度(P<0.01)与平均阳性面积(P<0.05)均强于PVR增生膜组织,EGF受体在PDR增生膜组织中(13/14,92.8%)表达较PVR增生膜组织中(3/15,20%)明显(P<0.05)。(3)无论PDR、PVR增生膜组织TGFBRI受体在病程>6个月的增生膜组织中的表达,明显强于小于6个月的标本(P=0.002),而EGF受体在病程2-6个月的膜组织中表达平均面积(P=0.024)明显小于其他病程的膜组织。结论PDR、PVR增生膜组织,其超微结构与生长因子表达的生物学特点不同。     

增生性玻璃体视网膜病变增生膜中结缔组织生长因子与转化生长因子β受体和细胞外基质相关性的研究

目的 观察结缔组织生长因子（CTGF）在不同级别增生性玻璃体视网膜病变（PVR）增生膜中的表达及其与转化生长因子β受体（TGF-βR）和细胞外基质（ECM）出现的关系，探讨PVR发病过程中CTGF与TGF-βR和ECM产生的相关性。 方法 采用链霉亲和素生物素复合物（SABC）免疫组织化学方法，检测玻璃体切除手术获得的43例PVR增生膜中CTGF、TGF-βRⅡ、纤维连接蛋白（FN）和Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达，应用Spearman相关分析判断两样本之间有无相关性。 结果 PVR增生膜中CTGF、TGF-βRⅡ蛋白高表达，阳性表达的细胞主要是上皮样细胞。免疫组织化学显示C级膜中二者阳性表达率分别为70.6%和76.5%，D级膜中分别为73.9%和69.6%。统计学分析结果显示，CTGF、TGF-βRⅡ各级阳性表达率与膜分级间无相关性（P＞0.05）。PVR膜中FN、Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色在实质细胞和细胞外间质均有表达;统计学分析结果显示，CTGF与TGF-βRⅡ、FN、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达呈正相关(P＜0.01)。 结论 PVR增生膜中CTGF、TGF-βRⅡ蛋白表达上调，推测CTGF的产生与TGF-βR的激活有关，CTGF加重增生膜中RPE细胞合成FN和胶原等ECM，参与了PVR增生膜的形成和发展。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 192-195)     

转化生长因子-β在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是孔源性视网膜脱离手术失败的主要原因,其发病机制尚未完全明了。综述了转化生长因子13．(TGF—β1)的生物学特性以及它在PVR发展中的作用。探讨TGF—β1与PVR形成的关系。TGF—β在PVR的形成过程中参与了细胞的增殖、膜的收缩。TGF—β是加速PVR形成的重要生长因子之一。将来也许可以用TGF—β的拮抗剂来预防和治疗PVR。     

结缔组织生长因子mRNA在增生性糖尿病视网膜病变视网膜前纤维血管膜中的表达

目的：观察结缔组织生长因子（connective tissue growth factor ,CTGF)mRNA在增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR)纤维血管性视网膜前膜中的表达。方法：采用原位杂交方法，对玻璃体切割术获得的6例PDR的纤维血管性膜进行CTGF mRNA的检测。结果：2例纤维血管性膜标记为阳性染色（＋＋），4例为强阳性染色（＋＋＋），每例标本随机计数100个细胞中的阳性细胞数，取6例标本的平均值，计算平均阳性率为77％，阳性细胞多见于成纤维细胞样细胞和新生血管的血管内皮细胞。结论：PDR纤维血管性膜形成过程中成纤维样细胞及血管内皮细胞在TGF－β等生长因子的刺激下，CTGF mRNA显著上调，CTGF参与了PDR纤维血管性膜的形成和发展。     

结缔组织生长因子在增生性玻璃体视网膜病变增生膜中的表达

目的观察结缔组织生长因子(CTGF)在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)增生膜中的表达,并鉴别增生膜中阳性细胞来源。方法采用SABC免疫组织化学方法对玻璃体切割手术获得的43例PVR增生膜进行CTGF蛋白的检测,并采用免疫荧光双标记技术在阳性表达的增生膜和正常人眼球标本中判定CTGF阳性细胞来源。结果免疫组织化学显示PVR增生膜中阳性细胞形态多是一类胞体为长圆形或多角形,胞浆丰富的上皮样细胞。17例C2-C3级膜中12例阳性,26例D1-D3级膜中19例阳性,其染色反应为阴性"-"、弱阳性" "、阳性"2 "和强阳性"3 "的分别有5、3、6、3例和7、5、8、6例,总阳性率分别为70.6%和73.1%。统计学分析CTGF阳性表达与膜分级问无相关性(P>0.1)。免疫荧光双标记法显示PVR增生膜中有RPE、巨噬细胞、神经胶质细胞,CTGF阳性细胞来源于RPE细胞;正常眼球RPE层不表达CTGF。结论正常眼球RPE层不表达CTGF,PVR形成过程中RPE细胞在TGF-β1等生长因子的刺激下,CTGF表达上调,表明CTGF参与了PVR增生膜的形成和发展。     

血小板衍生生长因子及其受体在增生性玻璃体视网膜病变中的表达及意义

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)是眼外伤和玻璃体视网膜手术的严重并发症, 可导致严重的视力减退。血小板衍生生长因子(platelet derived growth factors, PDGF)及其受体(platelet derived growth factors receptor, PDGFR)在一系列生理过程中必不可少, 这些过程对于机体正常的发育过程至关重要。但异常表达的PDGF及PDGFR能够激活下游信号通路, 调控细胞异常增生、迁移等过程。PDGF是重要的有丝分裂原, 眼外伤或孔源性视网膜脱离后血-视网膜屏障被破坏, PDGF从血小板α颗粒释放或由视网膜色素上皮细胞等自分泌, 诱导细胞增生, 增强细胞的迁移、侵袭、收缩能力, 形成增生膜后可能进一步导致牵拉性视网膜脱离。玻璃体内含有PDGF家族以外的生长因子能够间接激活PDGFR足以导致PVR, 阻滞PDGFR能够有效抑制PVR。(国际眼科纵览, 2022, 46:222-227)     

肝细胞生长因子受体在视网膜前膜及培养的人视网膜色素上皮细胞中的表达

目的 观察增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)C、D两级视网膜前膜 (epiretinal membranes, ERM)和培养的人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)细胞中肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor, HGFR）的表达情况。 方法 采用免疫组织化学染色方法对15例复杂孔源性视网膜脱离患者玻璃体切割术中剥离的ERM以及培养的人RPE细胞中HGFR的表达情况进行观察。 结果 在6例PVR C级和9例PVR D级ERM标本中分别有5、7例呈HGFR阳性表达；培养的RPE细胞胞浆中HGFR呈阳性表达。 结论 肝细胞生长因子有可能参与了 PVR的病理过程。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 221-223)     

生长因子与增生性玻璃体视网膜病变相关性的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是眼球穿通伤及孔源性视网膜脱离手术后的常见并发症。该病的发病机制仍未明确,但研究表明,视网膜色素上皮(RPE)细胞具有自分泌细胞因子的能力,许多生长因子在PVR患者的玻璃体或者视网膜下积液中过度表达,这些生长因子及其受体在PVR的发生发展中扮演了重要角色,血-视网膜屏障被破坏后,生长因子的生理平衡即被打破,RPE细胞受到生长因子的刺激发生上皮-间质转化(EMT)、迁移及增殖,进而与其他细胞及细胞外基质形成视网膜前膜,牵拉视网膜造成视网膜脱离。近年来学者们对生长因子在PVR的形成中所涉及的信号通路、促EMT进程及细胞增殖做了大量研究,本文将对近年来促PVR发展的生长因子及拮抗生长因子治疗PVR的研究结果作一综述。     

增生性玻璃体视网膜病变相关细胞因子研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种常见的致盲眼病,表现为受损的玻璃体及视网膜的异常修复.PVR的形成涉及多种细胞因子,包括血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子、肿瘤坏死因子α、结缔组织生长因子等.视网膜色素上皮(RPE)细胞涉及Jagged-1/Notch信号通路和RhoA/ROCK信号通路发生细胞上皮-间充质形态改变.RPE细胞的增生、迁移与PKC/ERK信号通路和Akt/mTORCl信号通路相关.非PDGF间接激活PDGF受体α是PVR形成的主要通路.对PVR的治疗开展实验研究,联合抑制多种细胞因子及应用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸均取得一定疗效.本文对相关细胞因子在PVR形成中的作用机制、信号通路及治疗相关的实验研究进行综述.     

转化生长因子-β受体Ⅱ在增生性玻璃体视网膜病变增生膜中的表达

目的:观察及评估转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)增生膜中的表达及临床意义。 方法:采用免疫组化和原位杂交方法,对13例PVR患者行玻璃体手术增生膜获得的16例进行TGF-βRⅡ的蛋白和mRNA的检测。 结果:免疫组化结果为:9例C2～C3级膜中,染色反应为阳性的有8例,总阳性率为88.9％。7例D1～D3级膜中有6例为阳性,总阳性率为85.7％。阳性细胞多是一类胞体为长圆形,胞核呈圆形或卵圆形的上皮样细胞。统计学分析TGF-βRⅡ标记与膜分级间无相关性(P>0.05)。原位杂交结果与免疫组化基本一致。 结论:PVR发生过程中视网膜色素上皮细胞在生长因子等的刺激下,TGF-βRⅡ表达显著上调,表明了TGF-β参与PVR增生膜的形成。眼科学报 2003;19:244-247。     

肝细胞生长因子受体在增生性糖尿病视网膜病变视网膜前膜中的表达

目的 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor receptor,HGF)是具有多种生物活性的细胞因子,通遇与受体结合转导生物学效应,发挥促细胞增生、促运动和促形态发生等作用。本实验目的在于观察增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)不同时期视网膜前膜(epiretinal membranes,ERM)中HGF受体的表达情况。方法 13例PDR患者行玻璃体切除术剥离视网膜前膜。采用免疫组化染色方法观察HGFR在ERM中的表达情况。结果 在7例Ⅳ、Ⅴ期ERM标本中,5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为71.4％;6例PDRⅥ期增殖前膜标本中,有5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为83.3％。HGF受体阳性表达率与PDR分期无显著性差别(P>0.05)。结论 HGF受体在PDR视网膜前增生膜中表达,提示HGF可能参与了PDR增生膜的形成。