Pokemon、c-myc与乳腺肿瘤

Pokemon(POK erythroid ontogenic factor)蛋白,即POK红系髓性致癌因子,是POK转录抑制物家族的一个成员,为ZBTB7基因所编码的产物.Pokemon蛋白作为转录因子参与一些细胞基因转录的调节,并在细胞分化过程中发挥着关键、多效性的功能.近来发现,Pokemon和c-myc在乳腺肿瘤致癌转化过程中发挥着至关重要的作用,并与乳腺肿瘤的发生密切相关.c-myc原癌基因编码核内DNA结合蛋白,调节其它基因的转录.其基因、mRNA及编码蛋白在多种肿瘤组织中均有异常.c-myc蛋白主要是通过促进cychnE/CDK2复合物的活性来调控G1期细胞进程的.     

Pokemon在肿瘤中的研究进展

Pokemon是由Zbtb7基因编码的原癌基因，为转录因子抑制基因，是POK转录抑制物家族成员之一。Pokemon蛋白作为转录因子抑制基因参与某些基因转录调节，并在细胞分化过程中发挥着关键、多效性功能。近来发现，Pokemon在细胞致癌转化过程中发挥着至关重要的作用，并与肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明Pokemon基因在人类多发性肿瘤呈高表达，而此基因缺失的细胞却不易恶性转化。因此该基因有望成为肿瘤预防、诊断、治疗、预后评价的新靶标。以下结合文献进行综述。     

Pokemon基因研究进展

Pokemon基因即POK红系髓性致癌因子（POK erythroid myeloid Ontogenic factor）,也被称为LRF,OCZF,FBI-1,是被发现的第一个ARF特异性转录抑制物,通过ARF—p53路径对肿瘤的发生发展进行调解,在一些人类肿瘤如淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌和膀胱癌中表达水平很高。Pokemon的作用是位于许多肿瘤抑制基因和原癌基因的上游,可作为肿瘤治疗的一个有效的靶基因。     

Pokemon及microRNA调控结肠癌发生发展的研究进展

Pokemon蛋白（也被称为LRF、ZBTB7、OCZF、FBI-1）,即POK红系髓性致癌因子（erythroid ontogenic factor）,是转录抑制因子POK家族的一员,现已被确认为原癌基因。微小核糖核酸microRNA（miRNA）是近年来研究最活跃的细胞调控因子,miRNA是一种22~25个核苷酸之间的非编码RNA,能在转录和翻译水平上调控基因表达,它们都在结肠癌中发挥作用。文章对Pokemon、miRNA调控结肠癌发生发展的研究进行综述。     

pokemon基因在大肠癌中的研究进展

Pokemon(POK erythroid ontogenic factor)蛋白,即POK红系髓性致癌因子,也被称为LRF、OCZF、FBI-1,是转录抑制因子POK家族的一员,现已被确认为原癌基因。Pokemon在人类肿瘤如淋巴瘤、肺癌、结肠癌、前列腺癌和膀胱癌中均有高表达。它还能控制其他癌基因的活性,并对肿瘤细胞的一些重要特性产生影响,可能是其他癌基因引发癌症所必需的。本文就poke-mon在大肠癌中的研究综述如下。     

myc基因侵入免疫球蛋白位点的后果

C—myc 致癌基因和一个免疫球蛋白位点的染色体易位,是小鼠和人类B 淋巴细胞肿瘤中一个极普遍现象.在C—myc 附近插入特定的反向病毒顺序能使C—mye 基因的表达明显增强,发生转化作用,从而可得出一个概念,即染色体易位于C—myc 基因的激活可能有类似效应。免疫球蛋白(Ig)基因转录的调节在Ig 基因表达特别是转录如何被调节的最新概念中,应考虑myc 基因易位致Ig 位点的可能后果。在B 淋巴细胞分化过程中,经过一系列DNA 重组产     

原癌基因Pokemon的研究进展

Zbtb7基因位于人染色体19p13.3区带，其编码的产物POK家族具有BTB域和Kruppel锌指结构。通过早期小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）的实验，发现POK家族成员之一的Pokemon是ARF特异性转录抑制剂，通过ARFP53路径对细胞生长进行调节。Pokemon过表达能使小鼠发生淋巴瘤，其还能与癌基因BCL6联合作用显示原癌基因的活性，促进淋巴瘤的发生。所以认为该基因有望成为重要的肿瘤监视靶点。     

Advancement of Krüppel-like factor 4 in tumor

KLF4为锌指蛋白转录因子,含特异性转录激活区和转录抑制区,体内分布广泛,在不同的肿瘤组织中,通过抑制细胞增殖、调节细胞分化、细胞凋亡和靶基因的表达,发挥着抑制或促进肿瘤形成的双重作用.其机制可能与乙酰化修饰有关.     

Advancement of Krüppel-like factor 4 in tumor

KLF4为锌指蛋白转录因子,含特异性转录激活区和转录抑制区,体内分布广泛,在不同的肿瘤组织中,通过抑制细胞增殖、调节细胞分化、细胞凋亡和靶基因的表达,发挥着抑制或促进肿瘤形成的双重作用.其机制可能与乙酰化修饰有关.     

Advancement of Krüppel-like factor 4 in tumor

KLF4为锌指蛋白转录因子,含特异性转录激活区和转录抑制区,体内分布广泛,在不同的肿瘤组织中,通过抑制细胞增殖、调节细胞分化、细胞凋亡和靶基因的表达,发挥着抑制或促进肿瘤形成的双重作用.其机制可能与乙酰化修饰有关.     

大肠癌中Pokemon的表达及与前哨淋巴结微转移的关系

目的 探索大肠癌中Pokemon的表达与大肠癌前哨淋巴结微转移的关系。方法 采用RT-PCR方法检测58例Dukes A-B期大肠癌组织中癌巢、癌以远组织中Pokemon mRNA的表达水平。采用免疫组织化学法检测其中56例大肠癌癌巢中Pokemon蛋白和前哨淋巴结CK20蛋白的表达。 结果 大肠癌癌巢中Pokemon mRNA水平显著高于癌以远组织（P=0.000）。Pokemon蛋白阳性与阴性患者前哨淋巴结发生微转移的比例间差异未达统计学意义（P=0.562）。Pokemon蛋白阳性的患者中CK20阴性的患者生存率高于CK20阳性的患者（P=0.039）。结论 Pokemon在大肠癌癌巢中高表达,联合检测Pokemon与前哨淋巴结CK20在大肠癌预后判断中有重要价值,但尚不能认为Pokemon蛋白可以影响大肠癌前哨淋巴结微转移。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

Pokemon蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的 原癌基因Pokemon是ARF特异性转录抑制剂,通过ARF-P53途径调节细胞生长和分化.Pokemon是多种肿瘤抑制基因和原癌基因的上游基因,因此有望成为重要的肿瘤监视靶点.本研究旨在探讨Pokemon基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及其对预后的影响.方法 应用SP免疫组化方法检测Pokemon蛋白在92例NSCLC肿瘤组织及20例癌旁组织中的表达,分析其与NSCLC临床病理学特征及预后的关系.结果 Pokemon在癌旁组织中不表达,92例肺癌组织中66例呈阳性表达(占71.7%).Pokemon表达与肺癌患者TNM分期有密切关系(P=0.011).Pokemon阴性表达者生存率显著高于Pokemon阳性表达者(P=0.0015).Pokemon表达是影响患者预后的独立因素.结论 NSCLC中存在Pokemon的表达,它有望作为NSCLC新的诊断标志.Pokemon高表达可能预示NSCLC患者预后较差.     

Pokemon mRNA与c-myc蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨人乳腺癌中原癌基因c-myc和Pokemon mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的关系。方法收集本院2008年1月至10月45例浸润性导管癌组织标本、20例癌旁乳腺组织标本和20例正常乳腺组织标本,均为女性,年龄23～69岁。所有标本均经临床病理确诊。采用原位杂交法检测Pokemon mRNA表达,采用免疫组织化学法检测c-myc表达。采用卡方检验和等级相关法进行统计分析。结果 (1)Pokemon mRNA的阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和正常乳腺组织中分别是71.11%(32/45),30.00%(6/20)和20.00%(4/20),3者间差异有统计学意义(P=0.000)。c-myc阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和正常乳腺组织中分别是86.67%(39/45),60.00%(12/20)和50.00%(10/20),3者间差异有统计学意义(P=0.004)。(2)乳腺癌细胞质Pokemon mRNA表达和乳腺癌细胞质c-myc表达都与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关(P=0.012,P=0.027)。(3)乳腺癌细胞质Pokemon mRNA表达与c-myc表达有关联性(r=0.585,P0.000)。结论 Pokemon mRNA和c-myc蛋白可能参与乳腺导管癌的发生和转移。Pokemon mRNA表达和c-myc表达两者间有相关性。     

肾癌组织Pokemon基因表达及其生物学意义的研究

目的:探讨Pokemon基因在肾细胞癌组织中的表达及其生物学意义。方法:收集47例肾癌手术切除的癌、癌旁及邻近正常组织,用逆转录实时聚合酶链反应(Real-time PCR)及蛋白质印迹法分别从核酸及蛋白水平检测标本中Pokemon基因的表达,并结合性别、年龄、肿瘤大小、病理分级和TNM分期等临床资料进行统计分析,对mRNA和蛋白表达的水平进行相关性研究。结果:Real-time PCR及蛋白质印迹法均检测出Pokemon在肾癌、癌旁及正常对照组织中的表达,差异有统计学意义,P<0.05。肾癌组织中,Pokemon的表达与肿瘤病理分级有关,而与患者的性别、年龄、肿瘤最大直径、TNM及病理类型无明显相关性。肾组织中,Pokemon的mRNA与蛋白的表达呈正相关,r=0.494,P<0.05。结论:Pokemon表达和肾癌的发病及恶性程度有关,有望成为肾癌的预后指标和肾癌靶向治疗的有效靶点。     

Pokemon、Ki-67蛋白在胃癌中的表达和临床意义

目的 探讨Pokemon、Ki-67蛋白在胃正常黏膜与胃癌组织中的表达及其意义。方法 应用RT-PCR法检测25例胃正常黏膜及125例胃癌组织中Pokemon、Ki-67蛋白的表达,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果 在正常胃黏膜中Pokemon和Ki-67不表达或弱表达,在胃癌组织中表达增高,并与TNM分期及有无淋巴转移有关,与年龄、性别、肿瘤大小无关。结论 Pokemon、Ki-67蛋白的表达与胃癌的发生、发展和转移密切相关,可能共同参与了胃癌的发生、发展。Pokemon有望成为胃癌治疗的一个有效靶基因,从而为胃癌基因治疗开辟新的途径。     

c-myc对肿瘤细胞生长抑制基因的转录调控

c-myc基因在许多肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,它主要通过对靶基因的转录调控发挥作用。对c-myc如何调节肿瘤细胞周期生长抑制基因转录机制进行综述。c-myc对细胞周期的调控主要通过对生长抑制基因转录抑制实现,主要有2个不同机制一个通过myc/Max二聚体中c-myc蛋白的羧基端(C末端)与Mil-1形成复合物与生长抑制基因p15等启动子Inr区域结合,拮抗其他转录激活因子如Mil-1与Inr结构结合。另一机制c-myc及可能存在的抑制物与转录激活因子Sp1及SMad(smaandmadhomologue)等形成复合物干扰Sp1等对生长抑制基因的激活。造成细胞恶性转化及增殖。