P2X7受体介导异丙酚对缺氧海马突触前膜谷氨酸Ca~(2+)依赖性释放的抑制作用

目的观察嘌呤P2X7受体激动剂和拮抗剂以及异丙酚对大鼠缺氧海马突触前膜谷氨酸释放的影响及P2X7受体是否介导异丙酚的作用。方法选用SD♂大鼠,制备突触体,置入无糖并充以95%N2/5%CO2的人工脑脊液(aCSF)中进行缺氧实验。向无糖aCSF中加入P2X7受体特异性拮抗剂BBG(终浓度1μmol·L-1)或P2X7受体特异性激动剂BZATP(终浓度100μmol·L-1)。于缺氧前、缺氧20min及40min时测定孵育液中谷氨酸浓度,谷氨酸Ca2+非依赖性释放试验中将Ca2+、DHK(谷氨酸转运体抑制剂)从aCSF中去除。观察异丙酚对谷氨酸Ca2+依赖性释放的影响时,分别向无糖aCSF中加入1～100μmol·L-1的异丙酚,然后进行缺氧40min,测定孵育液中谷氨酸浓度并计算异丙酚的半效抑制浓度(IC50)。观察P2X7受体在异丙酚抑制效应中的作用时,施加异丙酚(2倍IC50水平)、异丙酚和BBG(终浓度1μmol·L-1)或异丙酚和BZATP(终浓度100μmol·L-1)。缺氧40min后测定孵育液中谷氨酸浓度。结果缺氧不同时点海马突触体谷氨酸Ca2+依赖性释放增加(P<0.01),BBG可完全抑制谷氨酸释放(P<0.01),BZATP则进一步使谷氨酸释放增加(P<0.01)。谷氨酸Ca2+非依赖性释放在缺氧各时点无变化。异丙酚可浓度依赖性的抑制谷氨酸Ca2+依赖性释放,IC50为(27.4±5.2)μmol·L-1。55μmol·L-1(2倍IC50)异丙酚与BBG或与BZATP共同作用下的谷氨酸Ca2+依赖性释放水平与单独应用异丙酚比较差异无显著性(P>0.05)。结论缺氧状态下,P2X7受体介导海马突触前膜谷氨酸Ca2+依赖性释放,异丙酚通过抑制P2X7受体而呈浓度依赖性的抑制谷氨酸Ca2+依赖性释放。     

2型糖尿病大鼠膀胱M_3受体改变的实验研究

目的研究病程3周的2型糖尿病大鼠膀胱M3受体含量及其基因转录水平的变化情况,探讨糖尿病性膀胱早期发病机制中逼尿肌M3受体的改变情况。方法2 d龄雌性Wistar大鼠随机分成2型糖尿病组和正常对照组,链脲佐菌素按90 mg/kg体重腹腔注射并结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型。于糖尿病病程3周时进行下列实验:反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测M3受体mRNA的含量;Western blotting方法检测膀胱M3受体蛋白的含量。结果RT-PCR方法检测结果显示:糖尿病组大鼠膀胱M3受体mRNA的数量显著高于正常对照组[(52.0±5.7)%vs(35.6±11.7)%,P<0.05]。Western blotting方法检测结果显示:糠尿病组大鼠膀胱M3受体含量显著高于正常对照组[(30.9±2.1)%vs(23.4±4.7)%,P<0.01]。结论本研究证实了糖尿病性膀胱早期M3受体的生物合成上调这一改变,从而解释了糖尿病早期膀胱逼尿肌收缩力增加这一现象。这可能是早期糖尿病性膀胱病变的一个发病机制。     

亲代谢型谷氨酸受体对基底神经节多巴胺和谷氨酸释放的调节

亲代谢型谷氨酸受体 (metabotropicglutamaterecep tors,mGluRs)是一类与G蛋白偶联的调节离子通道和第二信使生成酶的新型谷氨酸受体 ,在基底神经节 (basalganglia ,BG)分布非常广泛。分布于BG的各亚型mGluRs受体能够调节多巴胺 (dopamine ,DA)和谷氨酸 (glutamate,Glu)的释放 ,其调节效应与脑区、受体亚型以及药物浓度等相关。mGluRs多样性的发现及其在调节BG神经传递中的作用为治疗PD提供了有益的靶标     

脑缺血时谷氨酸释放机制

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在脑缺血造成的神经元损伤过程中发挥重要作用。脑缺血时多种机制参与了谷氨酸释放的的调节,如Ca2+依赖性的出胞式释放、谷氨酸转运体调节的释放、水肿诱发的释放和受体调节的释放等。本文根据现有的文献资料,综述了脑缺血时谷氨酸释放机制。     

在Sf9昆虫细胞-杆状病毒系统中表达毒蕈碱型M_2及M_5受体重组突变体

目的为乙酰胆碱毒蕈碱(M)受体亚型特异性的变构调节剂及基因工程的研究提供实验平台。方法用PCR及搭桥PCR法对乙酰胆碱M2及M5受体作以下突变:①将N-糖基化位点Asp突变为Asn;②删除对蛋白酶敏感的M受体的第三个细胞内环;③在C端添加凝血酶识别位点(CMV)和6-His标记。将PCR扩增出重组嵌合蛋白基因亚克隆到杆状病毒转移载体,制备重组杆状病毒并感染昆虫细胞表达M2/M5受体蛋白。Western印迹及放射性配体受体结合实验验证受体的正确表达及功能。结果通过搭桥PCR,成功扩增出1018 bp的重组M2受体和1041 bp重组M5受体核酸序列;使用pUC/M13的扩增引物成功构建M2/M5重组转移载体。将重组载体质粒与线性化病毒DNA共转染昆虫细胞Sf9,制备重组杆状病毒并感染昆虫细胞,见细胞空泡样病变。Western印迹分析确定重组杆状病毒感染昆虫细胞M2/M5蛋白表达,放射性配体受体饱和实验结果表明,表达的重组受体蛋白与[3H]N-甲基-东莨菪碱具有特异性结合能力。结论 Sf9昆虫细胞能够表达M2及M5重组受体蛋白,M2及M5重组受体蛋白的病毒样颗粒可用于M受体的新药研究。     

癫痫大鼠海马内谷氨酸含量与神经元凋亡的相关性

目的 研究癫痫大鼠大脑海马组织CA3区中谷氨酸(Glu)含量与神经元凋亡的相关性.方法 SD大鼠随机分成两组:海人酸(KA)致痫组大鼠海马杏仁核注射KA 2μg/kg后分为6 h、1 d、3 d、7 d组,每组8只;对照组注射与致痫剂等容量生理盐水.采用高效液相色谱(HPLC)测定大鼠海马组织CA3区中Glu含量变化,流式细胞术及原位末端标记法(TUNEL)测定相应区域神经元凋亡情况,对海马组织CA3区中Glu含量与神经元凋亡数据进行相关性分析.结果 致痫组6 h后海马组织出现神经元凋亡,Glu含最增加,两者在3 d时达到高峰,7 d时出现下降.海马组织CA3区中Glu含量与神经元凋亡组间有统计学相关性.结论 急性期癫痫大鼠海马组织神经元凋亡增多,提示早期使用抑制Glu增加的药物可能会减少脑损害.     

应用m_5AChR-G_(11α)融合蛋白鉴别M_5受体亚型的特异性药物

目的采用Sf9细胞系统表达m5AChRG11α融合蛋白,通过检测GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力大小来鉴别m5AChR的特异性激动剂和拮抗剂。方法用两步PCR反应重组m5AChRG11α融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达m5AChR受体蛋白和m5AChRG11α融合蛋白,通过[3H]QNB结合饱和实验及[35S]GTPγS竞争性替代结合实验,检测受体表达水平及GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力。结果m5AChRG11α融合蛋白表达水平是(47.6±3.2)nmol·g-1膜蛋白。不同配体的存在使融合蛋白中G11α与GDP的亲和力发生变化。ACh、YM796、Oxotremorine、Methixene、Dextimide及atropine存在以及无配体存在时,GDP的IC50值分别是128.0,72.1,68.5,16.2,14.9,9.7和20.8μmol·L-1。结论Sf9细胞系统表达的m5AChRG11α融合蛋白具备M受体配体结合的特性和组分间偶联功能。m5AChRG11α融合蛋白对GDP的亲和性决定于M受体配体的性质。对于m5AChRG11α融合蛋白,ACh是m5AChR完全激动剂,YM796和Oxotremorine是部分激动剂;atropine,Methixene和Dextimide是拮抗剂。     

薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶及谷氨酸受体1表达的影响

目的研究薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶（AChE）及谷氨酸受体1（GluR1）表达的影响。方法 SD大鼠共20只,随机分为洁净空气吸嗅组（对照组）和薄荷醇吸嗅组,其中薄荷醇吸嗅组每天给予薄荷醇吸嗅1 h。通过Morris水迷宫实验检测两组大鼠的学习记忆能力,并利用免疫组织化学染色法观察对照组和薄荷醇吸嗅组海马中AChE和GluR1的表达情况。结果与对照组相比,薄荷醇吸嗅组大鼠空间学习记忆能力有所改善,并且海马区AChE和GluR1的蛋白表达均明显降低（P〈0.01）。结论薄荷醇吸嗅可改善大鼠的学习记忆能力。     

丙泊酚对大鼠海马突触体释放谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的观察丙泊酚对大鼠海马突触体谷氨酸和γ氨基丁酸(GABA)Ca2+依赖性释放和非Ca2+依赖性释放的影响。方法制备突触体后用人工脑脊液(aCSF)孵育,分为7组,应用丙泊酚(propofol)的浓度分别为3(Pro3组)、10(Pro10组)、30(Pro30组)、100(Pro100组)和300μmol·L-1(Pro300组),脂肪乳剂对照组加入脂肪乳(Intralipid组),空白对照组(Control组)不加入任何药物。在观察Ca2+依赖性释放时,加入二氢海人藻酸和哌啶酸;在观察非Ca2+依赖性释放的时候,去除aCSF中的Ca2+。在37℃的条件下,应用20μmol·L-1藜芦定或30mmol·L-1KCl诱发递质释放。应用反相高效液相色谱法测定aCSF中谷氨酸和GABA的浓度。结果①Ca2+依赖性递质释放:应用藜芦定时,Pro30、Pro100和Pro300组的谷氨酸和GABA释放量低于Intralipid组(P<0.01或P<0.05);应用KCl时,各组的谷氨酸和GABA释放量无差异(P>0.05)。②非Ca2+依赖性释放:各组应用藜芦定和KCl诱发的谷氨酸和GABA释放量无差异(P>0.05)。结论丙泊酚可以抑制Ca2+依赖性谷氨酸和GABA的释放,而对非Ca2+依赖性谷氨酸和GABA释放无影响。     

M_1，M_2受体激动剂和阻滞剂对犬呼吸的影响

目的：研究Ｍ１和Ｍ２受体激动剂和阻滞剂对犬呼吸的影响．方法：用ＲＭ８６多导生理记录仪通过胸带式呼吸换能器测定ＲＲ，ＴＶ和ＭＶＶ，并取动脉血测ｐＯ２，ｐＣＯ２和ｐＨ．结果：发现Ｍ１Ｒ激动剂Ｐｉｌ和Ｍ２Ｒ激动剂６βＡＮｉｖ或椎动脉给药分别产生呼吸兴奋和抑制，ＲＲ，ＭＶＶ增高或降低（Ｐ＜００５），血气亦出现相应变化．Ｍ１Ｒ阻滞剂Ｐｉｒ，Ｓｃｏ和Ｍ２Ｒ阻滞剂ＡＦＤＸ１１６，Ａｔｒ分别拮抗甚至翻转Ｐｉｌ的呼吸兴奋和６βＡＮ的呼吸抑制作用．结论：激动呼吸中枢Ｍ１Ｒ呼吸兴奋，激动呼吸中枢Ｍ２Ｒ呼吸抑制，阻断之则作用相反．     

Prejunctional M1 and postjunctional M3 muscarinic receptors in the circular muscle of the guinea-pig ileum

The effects of subtype-selective muscarinic receptor antagonists on electrically evoked release of acetylcholine and muscle contraction were compared in circular muscle preparations of the guinea-pig ileum. Incubation of the preparation with [³H]choline resulted in the formation of [³H]acetylcholine. Electrical stimulation caused the release of [³H]acetylcholine which was abolished by tetrodotoxin and omission of calcium from the medium. 5-Hydroxytryptamine (10 M) and the nicotinic agonist 1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium (300 M) did not change acetylcholine release. The muscarinic antagonists pirenzepine (M1 selective), AF-DX 116 (M2 selective) and hexahydrosiladifenidol (M3 selective) caused concentration-dependent increases in the evoked release of acetylcholine, and inhibitions of the circular muscle contraction. The postjunctional affinity constants (pA₂ values) obtained for hexahydrosiladifenidol (8.06), pirenzepine (6.95) and AF-DX 116 (6.60) identified the muscular receptor as an M3 subtype. Pirenzepine was more potent in facilitating the evoked release than hexahydrosiladifenidol and AF-DX 116. These findings suggest that the release of acetylcholine in the circular muscle is inhibited by M1 muscarinic autoreceptors whereas muscle contraction is mediated by M3 receptors.     

抑郁症大鼠海马-杏仁核pMAP-2表达改变及人参皂苷Rb1的干预作用

目的 研究人参皂苷Rb1对抑郁大鼠海马-杏仁核组织微管相关蛋白-2（MAP-2）磷酸化的影响,探讨人参皂苷Rb1抗抑郁作用的可能机制。方法 选用30只成年Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组和治疗组。采用慢性不可预性温和应激结合孤养方法建立大鼠抑郁症模型,治疗组同时给予人参皂苷Rb1。采用Western blot方法检测海马、杏仁核组织MAP-2及pMAP-2表达,Real-time PCR检测mRNA表达。结果 模型组大鼠海马和杏仁核组织MAP-2磷酸化程度和mRNA表达水平明显低于对照组（P < 0.05）,治疗组表达明显升高,但仍低于对照组（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1抗抑郁作用可能与影响海马、杏仁核MAP-2磷酸化有关     

丙泊酚对全脑缺血大鼠海马CA1区神经病理学和谷氨酸转运体1表达的影响

目的 观察丙泊酚对全脑缺血大鼠海马CA1区谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法 采用四血管闭塞法建立全脑缺血模型;脑缺血前3 h静脉输注丙泊酚90 mg·kg^-1,首次剂量(总剂量的1/3)15 min内推注,剩余剂量持续输注1 h。脑缺血再灌注后于0, 12, 24, 48 h和7 d取材。光镜下观察海马CA1区的组织学分级和神经元密度, Western印迹法检测海马CA1区GLT-1的表达。结果 组织学分级结果显示,假手术组及丙泊酚对照组所有动物均为0级,脑缺血模型组有5只动物均为Ⅲ级。丙泊酚+脑缺血组中3只动物的组织学分级为0级,2只动物为Ⅰ级。假手术组及丙泊酚对照组神经元密度分别为185±12及(181±11 )mm^-1。模型组中锥体细胞几乎全部死亡。与脑缺血组相比,丙泊酚+脑缺血组神经元密度为(125±14)mm^-1,说明存活细胞数显著增高(P<0.05)。Western印迹结果显示,与同一时间点的假手术组相比, 脑缺血后12 h,GLT-1的表达显著增强(0.31±0.03 vs 0.38±0.04), 随后逐渐降低,在脑缺血后7 d显著低于假手术组(0.19±0.03 vs 0.29±0.04)。丙泊酚对照组GLT-1的表达保持在较高的水平(0.47±0.05),直到7 d才降至假手术组水平0.29±0.03。在再灌注后24和48 h时,丙泊酚明显逆转脑缺血造成的GLT-1表达的下降, GLT-1表达分别为0.45±0.04 vs 0.29±0.04和0.47±0.05 vs 0.27±0.04(P<0.05),在7 d时与假手术组相当。结论 丙泊酚可保护海马CA1区的锥体细胞抵御缺血打击,并上调了大鼠海马CA1区GLT-1的表达。     

代谢型谷氨酸受体与应激损伤

代谢型谷氨酸受体 (mGluRs)在应激性损伤中的作用日益受到重视 ,它可参与GC水平的调节 ,影响谷氨酸神经毒性作用和突触可塑性 (LTP、LTD)的诱导 ,由此表明mGluRs在应激性损伤中可能占有重要的地位。由于不同类型的mGluRs具有不同的作用 ,机制较为复杂 ,因此 ,今后还需进一步加强mGluRs与应激性损伤关系的研究     

Metabotropic glutamate receptor modulation of cAMP accumulation in the neonatal rat hippocampus

The pharmacology and cellular mechanism by which metabotropic glutamate receptor (mGluR) activation modulates cAMP formation was studied in cross-chopped hippocampal slices from neonatal (7 day old) rats. The selective mGluR agonist 1S,3R-aminocyclopentane-1,3-dicarboxylic acid (1S,3R-ACPD), and other non-selective mGluR agonists produced concentration-related stimulation of basal cAMP formation in this tissue. The relative agonist potency order was 1S,3R- ACPD = quisqualate > ibotenate 1R,3S-ACPD. 1S,3R-ACPD stimulated cAMP accumulation was antagonized in a stereoselective manner by -2-amino-3-phosphonopropionate ( -AP3), but not by higher chain homologues such as -2-amino-4-phosphonobutyrate ( -AP4) and 2-amino-5-phosphonopentanoate (AP5). 1S,3R-ACPD-enhanced cAMP formation was greatly inhibited by incubation with adenosine deaminase. In the adult rat hippocampus, 1S,3R-ACPD did not appreciably increase basal cAMP, but inhibited forskolin-stimulated cAMP formation, and this effect was observed with or without adenosine deaminase. In the presence of the adenosine receptor antagonist and cAMP phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methyl-xanthine (IBMX), 1S,3R-ACPD did not enhance cAMP formation in the neonatal hippocampus, but inhibited forskolin-stimulated cAMP (like in the adult tissue). These results demonstrate that mGluRs that increase cAMP in the neonatal hippocampus have a unique pharmacology when compared to mGluRs that decrease cAMP accumulation and increase phosphoinositide hydrolysis. 1S,3R-ACPD stimulation of cAMP in the neonatal rat hippocampal slice involves potentiation of responses to endogenous adenosine. Negatively coupled cAMP linked mGluRs are also present in the neonatal tissue, but are masked by the predominence of the positively coupled mGluR cAMP response.     

人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠谷氨酸及其受体表达的影响

目的：观察人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠脑内海马、前额叶皮质区谷氨酸及其不同类型受体表达的影响，探讨其潜在的抗抑郁机制。方法：将SD大鼠随机分为5组：正常组、模型组、氟西汀组（10 mg·kg^-1）、人参皂苷Rg1低、高剂量组（25、50 mg·kg^-1）。采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁大鼠模型，于造模同时灌胃给药，共21天。造模结束后采用Morris水迷宫和旷场实验评价大鼠的抑郁样行为，HE染色观察大鼠海马、前额叶皮质区病理改变情况，HPLC法检测谷氨酸含量，Western-blotting法检测离子型谷氨酸受体NMDAR1、代谢型谷氨酸受体mGluR1的蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠抑郁样行为显著，海马、前额叶皮质区均存在较为明显的损伤，谷氨酸含量显著升高，NMDAR1、mGluR1蛋白表达均显著上调；在给予人参皂苷Rg1干预后，模型大鼠的抑郁样行为得到缓解，海马、前额叶皮质区损伤减轻，谷氨酸含量下降，NMDAR1、mGluR1蛋白表达水平明显逆转。结论：人参皂苷Rg1对大鼠抑郁症状有明显的改善作用，并能减轻海马和前额叶皮质损伤，其机制可能与调节脑内谷氨酸含量，并抑制其受体表达有关。     

胰岛素降低海马谷氨酸和D-丝氨酸含量改善糖尿病大鼠空间学习记忆能力

目的观察胰岛素对糖尿病(DM)大鼠空间学习记忆及海马组织中谷氨酸和D-丝氨酸含量的影响。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠DM模型。注射STZ第3天建模成功后,大鼠sc给予胰岛素2 U·kg-1,每天1次,持续82 d。定期检测各组大鼠体质量及空腹血糖。第81天进行Morris水迷宫实验,检测大鼠学习记忆能力;实验结束后取海马组织,观察形态变化,并测定谷氨酸和D-丝氨酸含量。结果与正常对照组比较,DM模型组大鼠体质量明显减轻(P<0.01),血糖明显升高(P<0.01),逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间显著减少(P<0.01),海马组织中谷氨酸及D-丝氨酸的含量均显著升高(P<0.01)。胰岛素治疗组体质量增加,血糖含量恢复到正常水平。与DM模型组相比,胰岛素治疗组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),原平台象限游泳时间占总时间百分比显著增加(P<0.01);海马组织中谷氨酸和D-丝氨酸的含量也分别由DM模型组的(1.550±0.054)和(0.084±0.05)mg·g-1下降为胰岛素治疗组的(1.137±0.023)和(0.068±0.004)mg·g-1。结论胰岛素可以改善糖尿病大鼠空间学习记忆能力,这可能与其降低海马组织中谷氨酸和D-丝氨酸含量有关。     

Evidence for M1 muscarinic cholinoceptors mediating facilitation of noradrenaline release in guinea-pig carotid artery

Summary The muscarinic agonists acetylcholine (150 mol/l), carbachol (1–10 mol/l) and McN-A-343 (1–50 mol/l, selective for M₁ receptors) increased, in a concentration-dependent manner, the electrically-evoked tritium overflow from guinea-pig carotid arteries preincubated with [³H]-noradrenaline. The increase caused by acetylcholine was not modified by hexamethonium (300 mol/l) but was reduced by the muscarinic receptor antagonists methylatropinium (0.5 and 1 nmol/l, nonselective), pirenzepine (1 and 5 mol/l, M₁-selective), methoctramine (1 and 5 mol/l, M₂-selective) and pfluoro-hexahydro-sila-difenidol (0.1–1 mol/l, M₃-selective). The order of potencies (expressed as negative logarithms of concentrations that reduced by 50% the facilitatory effect of acetylcholine) was: methylatropinium (9.93) > pirenzepine (8.83) > p-fluoro-hexahydro-siladifenidol (6.81) methoctramine (6.20). These results demonstrate the existence of facilitatory M₁ receptors modulating noradrenaline release in blood vessels. Correspondence to M. Salaices at the above address     

Function of cardiac M3 receptors

1. Since the initial identification of the M3 subtype of muscarinic acetylcholine receptors (M3-mAChR) in the heart, there have been increasing interest and advances in studies on the pathophysiological roles of M3-mAChR in the heart. Recent studies from several laboratories have provided compelling and solid evidence in support of the important roles of M3-mAChR in regulation and maintenance of cardiac function and in generation and progression of heart disease as well. 2. The functions of the cardiac M3-mAChR revealed thus far include (i) M3-mAChR regulation of heart rate and cardiac repolarization, (ii) modulation of inotropic effects, (iii) cytoprotection against ischaemic injuries of myocardium, (iv) regulation of cell-to-cell communication, and (v) participation in generation and maintenance of atrial fibrillation. 3. Signal transduction mechanisms underlying these pathophysiological functions have also been studied, which have allowed us to get insight into the following mechanistic aspects. (i) M3-mAChR activates a delayed rectifying K+ current I(KM3) to participate in cardiac repolarization, negative chronotropic actions, and anti-dysrhythmic (suppresses ischaemic dysrhythmias) as well as pro-dysrhythmic (facilitates atrial fibrillation) actions. (ii) M3-mAChR interacts with gap-junctional channel connexin 43 to maintain cell-cell communication and excitation propagation. (iii) M3-mAChR regulates intracellular phosphoinositide hydrolysis to improve cardiac contraction and haemodynamic function. (iv) M3-mAChR activate anti-apoptotic signalling molecules, enhances endogenous antioxidant capacity, and diminishes intracellular Ca2+ overload, all of which contribute to protecting the heart against ischaemic injuries. 4. This article provides an overview of the potential roles of the M3-mAChR in parasympathetic control of heart function under normal physiological conditions and in the setting of a variety of pathological processes including heart failure, myocardial ischaemia and dysrhythmias.