超声热疗抗肿瘤实验研究

目的用超声热疗法对小鼠可移植性胰腺癌（PC）进行治疗疗效的实验观察。方法采用KL-800型微电脑超声肿瘤治疗仪对小鼠可移植性胰腺癌进行热辐射治疗，42．5℃，45min，1次／d，共热疗3次。将热疗后小鼠肿瘤周边部及深部的肿瘤细胞活率、热疗治疗抑瘤率、可移植肿瘤细胞成瘤率与对照组进行比较。结果热疗治疗小鼠的抑瘤率为8％；热疗小鼠肿瘤周边部、深部的细胞活率分别为3％和14．28％，低于对照组（34％）；小鼠经热疗治疗后，周边部、深部肿瘤细胞接种成瘤率分别为0和33％．低于对照组（67％）。结论超声热疗对周边部肿瘤有明显杀伤作用．对深部肿瘤有抑制作用，具有极大的临床应用价值。     

热疗在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤热疗作为一种纯物理性治疗手段,被称之为除手术治疗、化学治疗、放射治疗和生物治疗之外的第五种肿瘤治疗方法,近年来被广泛应用于临床,并取得良好的临床效果。文章就肿瘤热疗的机制,从对肿瘤直接杀伤作用、对肿瘤血管的影响、对肿瘤细胞凋亡的影响、对机体免疫系统影响以及通过影响热休克蛋白等几方面进行阐述,并就热疗与化疗、放疗、中药治疗、微创介入治疗等治疗方法的协同作用作一概述,提出目前热疗虽然临床取得一定效果,但还难于与肿瘤治疗的其他手段如:手术、放疗、化疗等相提并论,多数情况下只能作为一种辅助治疗手段来应用,而且还存在诸多问题没有得到解决。虽然面临诸多问题,但随着科学技术的不断发展,热疗还是有广阔的发展前景。     

肿瘤热化疗的临床研究进展

如何通过综合治疗进一步提高肿瘤化疗的疗效是当前肿瘤化疗研究的热点和难点之一。大量的基础和临床研究均已证明,热疗是一种非常理想的辅助治疗手段,它对放疗和化疗都有很强的增敏和协同作用。过去,由于设备和技术方法的限制,其多与放疗相联合,热疗与化疗的联合大多仅局限于浅表肿瘤的局部加热治疗,临床实用意义有限。近年来,随着设备技术的进步和肿瘤热生物学观念的改变,区域深部的热疗和全身热疗已在国内外逐步推广,热疗与化疗联合治疗肿瘤逐渐成为现实,并获得了长足的发展,以致产生了“热化疗”这个新的名词。现将热化疗的临床研究现状及进展介绍如下。     

直肠癌腔内热化疗的组织学改变和扫描电镜观察

热化疗作为中晚期肿瘤综合治疗的主要手段之一,其疗效已被实验及临床所证实。腔内热疗是更为简便、有效的一种加热方法。本文观察腔内热疗合并化疗治疗中晚期直肠癌的组织形态和扫描电镜改变,进一步探讨热化疗的作用机理。材料和方法     

热疗在恶性肿瘤综合治疗中的作用

肿瘤的发生与多种因素有关。目前，对恶性肿瘤强调有计划的综合治疗，而热疗是综合治疗的手段之一。研究表明，热疗可通过影响多个肿瘤发生的相关因素来达到杀伤肿瘤细胞和提高机体免疫功能的目的。作者就热疗对癌症的作用机制及其临床应用进展作一综述。     

三维适形放疗辅助热疗治疗晚期胰腺癌43例临床分析

目的 研究晚期胰腺癌的临床特点及三维适形放疗辅助热疗治疗局部晚期胰腺癌的有效性及可行性.方法 对我院2006年1月至2009年6月43例晚期胰腺癌患者实行三维适形放疗辅助热疗.三维适形放疗采用三维靶区设计,并对靶区和危及器官进行剂量-体积直方图评价,10 mV X线照射,1.8 ～2.0 Gy/次,5次/周,总剂量DT 50～ 60 Gy.热疗共263次,最少2次,最多13次.结果 疗效近期总有效率为76.7％.43例患者治疗后3个月内死亡3例(7.0％),6个月内死亡7例(16.3％),平均生存13.4个月.结论 三维适形放疗辅助热疗治疗局部晚期胰腺癌近期疗效明显,且热疗不增加放疗副作用和创伤,有对放疗增敏互补作用,是手术无法切除局部晚期胰腺癌患者较好的治疗方式.     

肝动脉化疗栓塞联合深部热疗治疗原发性肝癌的临床研究

目的探讨肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合深部热疗治疗原发性肝癌（primary hepatic carcinomas,PHCs）的疗效;治疗前、后患者T细胞亚群和NK细胞的变化及其临床意义。方法将40例晚期PHCs随机分为TACE联合深部热疗组（研究组）和单纯TACE（对照组）,每组各20例。研究组采用TACE联合深部热疗治疗,于TACE后第1天开始热疗,隔天1次,共5次;对照组采用单纯TACE治疗。对比分析2组病例肿瘤体积变化及1年生存率。采用免疫荧光染色法,检测20例原发性肝癌患者TACE联合深部热疗前后T细胞亚群及NK细胞的变化,并与20例常规介入化疗栓塞组（非热疗组）进行比较。结果研究组和对照组近期缓解率分别为65％和40％（P〈0．05）;1年生存率分别为55％和35％（P〈0．05）。治疗后2周检测,热疗组CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋及NK细胞明显高于非热疗组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TACE联合深部热疗可以显著提高PHCs的近期疗效和1年生存率。TACE联合深部热疗能快速增加血液中T淋巴细胞及NK细胞的数量,抵消常规介入引起的免疫功能下降,对控制肿瘤的转移可能起到积极的作用。     

肝癌热疗实验与临床研究进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其起病隐匿,恶性程度高,生存期短,治疗颇为棘手［1‐2］。近年来热疗在肿瘤治疗中的作用得到越来越多的重视,成为继手术、化疗、放疗和生物免疫治疗后出现的第5种常规肿瘤治疗方法［3］,成为肿瘤综合治疗的有效治疗手段之一。本文对肝癌热疗的实验和临床研究最新进展作一综述。     

磁热疗法联合放射治疗增敏机制及应用的研究进展

肿瘤热疗是肿瘤治疗的重要手段。纳米颗粒热疗法作为一种新兴的热疗方法,因其具有无创（或微创）、高效性及良好的组织穿透性等优点而备受关注,是当前肿瘤治疗的研究方向之一。热疗法可显著提高放射治疗的效果。本文综述热疗对放射治疗的增敏机制,阐述基于磁性纳米颗粒的磁热疗法联合放射治疗的研究进展,为磁热疗法在肿瘤治疗中的临床应用提供理论依据。     

放疗加热疗治疗体表恶性肿瘤的研究

为了探讨热疗配合放疗对恶性肿瘤的杀作作用和机制,用移植胰腺癌的小鼠行热疗实验。热疗加放疗治疗鼻咽癌颈淋巴结转移灶20例,单纯放疗（对照）20例,单纯热疗乳腺癌术后胸壁复发5例,结果表明：热疗后荷瘤小鼠肿瘤体积缩小,肿瘤周边部细胞活率及再接种小鼠的成瘤率明显下降,热放疗组的病灶全消率提高,放射剂量减少,组织学检查证实热疗后癌细胞核碎裂、坏死。结论：热疗对肿瘤有明显抑制杀伤作用,配合放疗能有效提高肿瘤全消率,减少放疗剂量。     

原发性胰腺癌患者高强度聚焦超声治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其意义

目的：探讨原发性胰腺癌患者接受高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后外周血CD4+
CD25+调节性T细胞的变化,阐明HIFU治疗对原发性胰腺癌患者免疫功能的影响。方
法：原发性胰腺癌组患者36例,对照组体检健康者28例,于HIFU治疗前、治疗4周后分别抽取外周静脉血,采
用流式细胞术检测外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的百分比,并比较治疗前后原发性胰
腺癌患者KPS评分和癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA-199）水平的变化。结果： HIFU治疗前原发性胰腺癌组患者
外周血CD4+ CD25+ 调节性T细胞百分比高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;原发性胰腺癌组患者经HIFU治疗4周后外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分比较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）。原发性胰腺癌组患者治疗后KPS评分与治疗前比较明显上升,差异有统计学意义（P<0.05）;CEA和CA-199水平与治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HIFU治疗可以改善原发性胰腺癌患者的细胞免疫功能。     

老年胃癌患者术中氟尿嘧啶胃周注射联合一次性低渗温热腹腔化疗的疗效观察

目的 评价老年胃癌患者根治术中氟尿嘧啶胃周及胃床组织注射联合一次性低渗温热腹腔化疗的疗效.方法 71例Ⅲ期老年胃癌患者在行D2胃癌根治术中,41例（治疗组）在胃周及胃床组织用氟尿嘧啶直接注射联合一次性低渗温热腹腔化疗,38例（对照组）仅用蒸馏水反复冲洗腹腔,未行化疗.比较两组腹腔游离癌细胞检出率及第1、2年术后复发率.结果 治疗组灌洗液中癌细胞检出率为4.88%（2/41）,对照组为23.68（9/38）（P〈0.05）.治疗组术后1、2年复发率为9.76%（4/41）及19.51%（8/41）;对照组分别为31.58%（12/38）及42.11%（16/38）.差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论 氟尿嘧啶胃周及胃床组织直接注射联合一次性低渗温热腹腔化疗简单、安全,能减少腹腔游离癌细胞,降低术后腹腔复发率.     

SIRT7在胰腺癌中的表达及其与免疫浸润水平相关性分析

目的 探索沉默信息调节因子2同源蛋白7(silent information regulator 2 homolog protein 7,SIRT7)在胰腺癌中的表达及其与肿瘤免疫浸润水平的相关性。方法 收集Oncomine数据库和GEPIA数据库中SIRT7 mRNA在胰腺癌中的表达情况。收集27例临床组织标本进行免疫组织化学染色,检测SIRT7蛋白水平表达情况。分析SIRT7与胰腺癌免疫浸润水平的关系。利用cBioPortal平台中胰腺癌样本的RNA测序数据,分析SIRT7基因突变情况。利用STRING数据库预测胰腺癌中与SIRT7相互作用的蛋白并进行基因富集分析。结果 Oncomine、GEPIA数据库分析及临床组织标本免疫组织化学结果均显示在胰腺癌组织中SIRT7的转录与蛋白表达水平高于癌旁组织。SIRT7表达水平与胰腺癌肿瘤浸润的效应记忆CD8⁺T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞等表达呈负相关,与辅助性T细胞17呈正相关。cBioPortal平台检索到的749例胰腺癌样本中13例发生SIRT7基因变异,总变异率为1.73%。组蛋白脱乙酰酶1/2...     

蛋白激酶CI的表达与胰腺癌的相关性分析

目的 研究蛋白激酶CI(PRKCI)在胰腺癌组织中的表达,阐明其对胰腺癌的诊断及预后的作用,并进一步分析PRKCI与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性。方法 利用Oncomine、GEPIA、HPA和CCLE数据库分别分析PRKCI在胰腺癌组织和细胞系中的表达,利用GEPIA分析PRKCI的表达与胰腺癌患者预后的关系,利用String数据库分析与PRKCI相互作用的蛋白,利用TIMER研究PRKCI的表达与肿瘤纯度和免疫细胞浸润的相关性。结果 胰腺癌组织中PRKCI mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁正常胰腺组织,且PRKCI在胰腺癌细胞系中呈高表达。PRKCI高表达的胰腺癌患者的总生存期和无病生存期明显低于低表达患者(P<0.01),且与胰腺癌患者的分期显著相关。与PRKCI相互作用的蛋白有CDC42、NUMB、SQSTM1等,主要参与炎症反应、蛋白质磷酸化等过程。胰腺癌中PRKCI的表达与CD4⁺T细胞数目、PD-L1基因和CTLA-4基因的表达呈负相关性。结论 PRKCI在胰腺癌中呈高表达,PRKCI mRNA的表达水平与患者的预后和免疫细胞浸润显著相关,其可能成为治疗胰腺癌的潜在靶点。     

胰腺癌患者围手术期机体免疫功能的变化

目的：探讨胰腺癌患者围手术期机体免疫功能的变化。方法：动态观察４０例胰腺癌患者围手术期外周血Ｔ淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能指标ＲＢＣ－Ｃ３dＲ和ＲＢＣ－ＩＣＲ明 显增高,血清免疫球蛋白ＩgＧ水平也呈升高趋势。其中Ｔ淋巴细胞亚群与红细胞免疫功能指标的变化具有一定的相关必。与胰腺癌未切除组相比,胰腺癌切除组碑术后２周Ｔ淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能指标和血清免功能球蛋白ＩgＧ逐渐趋于恢复,术后３０d基本恢复     

Gp方案联合局部热疗治疗晚期胰腺癌疗效观察

【目的】探讨Gp方案化疗联合局部热疗治疗晚期胰腺癌的协同增敏作用。【方法】39例晚期胰腺癌患者,分为实验组（Gp方案化疗＋热疗）和对照组（单用Gp方案化疗）。实验组分别在化疗周期的第1、8天,静脉滴注吉西他滨1000mg/m2,30min;在化疗周期的第1、2、3天,静脉滴注顺铂25mg/m2,每3周为1周期。每个化疗周期同步热疗3次,分别在化疗周期内的第1、3、5天进行。将患者腹部置于高频透热治疗机两极板间,将温度控制在41～43℃,加热1h。对照组单用Gp方案化疗,治疗剂量及方法同实验组。【结果】实验组的有效率和临床获益率明显高于对照组。【结论】对于晚期胰腺癌患者,化疗联合热疗临床优势明显,逆转了耐药性,近期疗效高,能改善患者生存质量。     

榄香烯联合热疗诱导膀胱癌BIU-87细胞凋亡及对p-Akt表达的影响

目的探讨榄香烯联合热疗诱导人膀胱癌细胞株-87（BIU-87）膀胱癌细胞凋亡及对磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）蛋白表达的影响。方法采用流式细胞仪和透射电子显微镜分析和观察不同浓度榄香烯与热疗单独或联合对BIU-87膀胱癌细胞作用结果;Westernblotting检测榄香烯（40mg／L）与热疗单独或联合作用于人BIU膀胱癌细胞24h后p-Akt蛋白的表达。结果榄香烯联合热疗处理后BIU-87细胞超微结构出现明显的凋亡形态学改变,不同浓度的榄香烯组、热疗组和榄香烯联合热疗组作用于人BIU-87膀胱癌细胞24h均可使细胞凋亡率增加,但榄香烯联合热疗组的作用显著强于前两者;凋亡率增加的同时下调了p-Akt蛋白的表达。结论榄香烯联合热疗可诱导人BIU-87膀胱癌细胞凋亡,且过程中下调了p-Akt蛋白的表达。     

全身热疗的研究进展

全身热疗是继手术、放疗、化疗和免疫生物疗法之后肿瘤治疗的又一手段。研究表明,当全身温度都升高到41.8～42.0℃时,通过热作用可以选择性的杀灭肿瘤细胞,并控制肿瘤细胞的广泛转移。全身热疗能与放化疗产生协同效应,其在肿瘤综合治疗中发挥重要作用。近年来,出现了大量关于全身热疗在恶性肿瘤治疗中应用的研究,尤其在晚期恶性肿瘤或难治性肿瘤治疗方面取得了明显的疗效。其中一些研究已进入了Ⅲ期临床试验。本文就全身热疗的研究进展予以综述。     

BSD2000相控阵聚焦热疗联合化学药物治疗晚期胃肠癌的临床研究#

目的:通过对BSD2000相控阵聚焦热疗联合联合化学药物治疗晚期胃肠癌的临床观察,探讨热化疗对晚期胃肠癌的作用。方法:将60例晚期胃肠癌病人随机分为两组,每组30例。其中治疗组采用BSD2000相控阵聚焦热疗联合化学治疗;对照组采用单纯化疗。2次为一疗程,至少观察2疗程。结果:治疗组与对照组的有效率分别为(CR+PR)分36.7%,26.7%,P>0.05;而临床受益率(CR+PR+SD)分别为80.0%、53.3%,P<0.05。治疗后,两组患者的生活质量、毒副反应无显著性差异;治疗组NK细胞活性升高(与治疗前比较P<0.05)。结论:BSD2000相控阵聚焦热疗联合化学治疗能够提高晚期胃肠癌患者的临床控制率,改善生活质量,并可提高患者的细胞免疫功能,值得进一步研究。     

高热对癌细胞杀伤敏感性的体外研究

目的:用高热杀伤癌细胞为临床用高热治疗癌症,特别在癌症根治术中用高热净化自体血回输及外周血造血干细胞移植治疗各种实体瘤提供了重要的有用资料。方法:取病人胸腹水400～500ml,肝素抗凝,以3000转/分离心3min,分离癌细胞将癌细胞分别置于41.5℃,42.5℃和44℃水浴热处理30min,离心,涂片观察细胞形态质量。结果:证实40～42.5℃处理30分钟后正常血细胞形态质量较前无明显变化。而癌细胞则随温度升高而形态质量呈进行性缩小退变及溶解破坏。结论:提示癌细胞对热杀伤的敏感性明显较正常血细胞高。