基于网络药理学探讨逍遥散调控多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的作用机制及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证初步探究逍遥散调控多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）子宫内膜容受性的核心中药、活性成分、药物靶点和作用机制。方法 通过TCMSP、ETCM数据库筛选逍遥散活性成分及潜在作用靶标,应用GeneGards和OMIM数据库检索PCOS疾病靶点,GEO数据库筛选子宫内膜容受性相关差异表达基因,取其交集获得PCOS子宫内膜容受性相关靶点;再将药物与PCOS子宫内膜容受性相关靶点取交集;通过STRING数据库对交集基因进行PPI分析,对交集基因进行GO和KEGG功能富集分析;运用Cytoscape软件,初步构建逍遥散调控PCOS子宫内膜容受性的“中药-核心成分-潜在靶点-通路”网络。验证实验以Ishikawa细胞为受试对象,通过Western blot及qRT-PCR检测逍遥散及其核心中药含药血清对Ishikawa细胞VEGF、VEGFR2、COX2、PKC和整合素αvβ3的蛋白及mRNA表达的影响。结果 GeneGards和OMIM数据库获得5451个疾病基因,GEO数据库获得375个差异表达基因,取交集获得102个PCO...     

多囊卵巢综合征对妊娠结局的影响研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一。大多数研究认为,胰岛素抵抗、高雄激素血症和肥胖在PCOS发病过程中起重要作用。临床上观察到PCOS患者常出现妊娠期糖尿病、妊娠高血压疾病等妊娠期合并症。为此,本文对PCOS不良妊娠结局相关因素如PCOS患者卵泡和胚胎发育、子宫内膜容受性的改变以及PCOS与妊娠期合并症的关系做一综述,探讨PCOS患者孕前抗雄激素治疗对其妊娠结局的影响。     

多囊卵巢综合征卵巢组织中雄激素受体的表达

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢组织中雄激素受体(AR)的表达情况,分析卵巢组织中雄激素受体在多囊卵巢综合征发病的关系。方法选取就诊于我院生殖医学科的PCOS行卵巢楔形切除术患者设为观察组,取同期因子宫肌瘤、宫颈癌,于卵泡期行手术,经病理学确诊正常的卵巢组织皮质标本为对照组,采用免疫组织化学染色法检测AR在各级卵泡颗粒细胞中的表达情况。结果 2组患者卵巢组织中窦卵泡、初级卵泡、次级卵泡AR阳性比较差异无统计学意义(P>0.05);始基卵泡、闭锁卵泡AR阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AR与多囊卵巢合征的发生有一定的相关性。     

多囊卵巢综合征的子宫内膜厚度及卵巢血液改变的超声诊断

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）的子宫内膜厚度及卵巢血液改变的超声诊断价值。方法对47例多囊卵巢综合征患者（PCOS组）和32例健康人（对照组）进行超声检查,观察子宫内膜的厚度及卵巢血液参数变化。结果PCOS组的子宫内膜厚度和收缩期峰值血流速度（PSV）明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,不同停经天数PCOS患者的子宫内膜厚度和卵巢PSV差异有统计学意义,以〉90 d组的值最高;PCOS组和对照组卵巢的阻力指数（RI）差异有统计学意义,PCOS组明显低于对照组（P〈0.05）,不同停经天数PCOS患者的卵巢RI值差异有统计学意义,以〉90 d组的值最低。结论超声检查显示PCOS患者的子宫内膜增厚,卵巢血流丰富,阻力明显减低,并且随停经时间而变化。超声诊断对于PCOS具有重要的临床意义。     

多囊卵巢综合征与卵泡抑素关系的初步研究

目的检测卵泡抑素(FS)mRNA在人卵巢组织囊状卵泡中的表达，初步探讨FS与PCOS的关系。方法应用组织原位杂交技术，检测Fs mRNA在15例PCOS患者及10例非PCOS对照妇女卵巢组织囊状卵泡中的表达情况。结果PCOS患者卵巢囊状卵泡颗粒细胞中Fs mRNA的表达呈阳性；卵泡膜细胞无信号表达。非PCOS妇女卵巢囊状卵泡的颗粒细胞和卵泡膜细胞中均无信号表达。结论与非PCOS妇女相比，FSmRNA在PCOS患者卵巢囊状卵泡颗粒细胞中的表达增强，提示FSmRNA的异常表达表达可能与PCOS发病相关。     

PCOS子宫内膜容受性障碍的机制与治疗研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄妇女最常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一,其病理改变与不孕症的发生密切相关;由于高雄激素、排卵障碍、卵巢多囊改变等主要特征,PCOS是导致无排卵性不孕的常见原因之一,也是导致不良生殖结局的主要因素。然而PCOS患者生育能力降低不仅归因于无排卵,还归因于PCOS患者的子宫内膜功能障碍,改善子宫内膜功能是改善PCOS患者生殖结局的潜在治疗靶点。本文综述了PCOS影响子宫内膜功能的病理生理学机制及目前临床上的相关治疗手段,为临床改善PCOS患者生殖结局提供线索。     

PCOS与无排卵性功血患者子宫内膜血管紧张素Ⅱ及其2型受体表达差异性观察

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)与无排卵性功能失调性子宫出血(DUB)患者子宫内膜血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其2型受体(AT2)分布的差异。方法选择10例PCOS患者作为PCOS组,9例无排卵性DUB患者为DUB组,于黄体酮撤血后1个月左右分别行诊刮术。用免疫组织化学SABC法对各组子宫内膜AngⅡ及AT2表达进行细胞组分定位,计算机图像信号采集与分析系统测量子宫内膜腺上皮细胞、基质细胞、螺旋动脉管周基质细胞的灰度值(灰度值越高,表达越低)。结果PCOS组子宫内膜腺上皮AT2灰度值高于DUB组(158.3±13.6 vs 147.9±11.4,P<0.05),其余各染色指标在两组患者中差异无统计学意义。结论DUB患者腺上皮AT2明显高于PCOS患者,不利于子宫内膜的修复,可能与功血发病有关;PCOS患者腺上皮AT2较DUB低,腺上皮更易于增生,可能与子宫内膜癌发病有关。     

多囊卵巢综合征动物模型构建与评价

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种发病多因性,病理生理和临床表现多态性的内分泌综合征,是导致育龄妇女不孕的内分泌及代谢紊乱性疾病。PCOS患者以长期无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症为基本特征。其病理生理学改变范围非常广泛,涉及遗传、神经内分泌、代谢以及卵巢局部调控等因素,对其研究至今仍是妇科内分泌领域的热点问题之一,其发病原因至今尚未阐明,目     

多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的影响因素

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起月经失调和不孕的常见内分泌障碍性疾病。PCOS不孕的主要原因有不排卵和卵母细胞质量差等。但经药物纠正排卵后,仍存在低妊娠率、高流产率的现象。其原因之一是PCOS患者内分泌及代谢的改变使其子宫内膜容受性降低。现从形态学、分子生物学和基因学角度探讨PCOS子宫内膜容受性降低的影响因素。     

PCOS卵巢源性高雄激素血症机理及中医药干预的研究进展

综述了多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢源性高雄激素血症的机理，包括甾体激素合成酶的异常，促性腺激素及受体异常，卵巢局部调控因子异常，胰岛素分泌异常等方面的发病机制。并介绍了中医药治疗该病的相关研究进展。     

伴或不伴非酒精性脂肪肝对多囊卵巢综合征患者代谢指标的影响

目的:分析伴或不伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者代谢指标的影响?方法:测定PCOS伴NAFLD组(PCOS1组27例)和PCOS不伴NAFLD组(PCOS2组23例)的体质指数(BMI)?腰臀比(WHR)?血压(BP)?尿酸(UA)?丙氨酸氨基转移酶(ALT)?皮质醇(F)?黄体生成素(LH)?卵泡刺激素(FSH)?催乳素(PRL)?睾酮(T)?雌二醇(E2)?总胆固醇(TC)?甘油三酯(TG)?低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)?高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)?脂蛋白a[LP(a)]?空腹血糖(FBG)?空腹胰岛素(FINS)和瘦素(LEP)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)?结果:PCOS2组ALT?BMI和WHR低于PCOS1组(P < 0.01)?PCOS2组TG?Lp(a)?FINS?LEP水平低于PCOS1组(P < 0.05)?PCOS2组F?HDL-C高于PCOS1组(P < 0.05)?PCOS1组HOMA-IR与LEP?BMI?Lp(a)呈正相关趋势?PCOS2组HOMA-IR与T呈正相关趋势?结论:PCOS伴NAFLD患者代谢异常以胰岛素抵抗?血脂异常为主要特征;PCOS不伴NAFLD患者以T升高为主要特征?PCOS?NAFLD两种疾病在临床上存在相关性,对伴或不伴NAFLD的PCOS患者在干预和治疗上应采用不同手段?     

多囊卵巢综合征卵巢储备功能降低患者肥胖及糖脂代谢特征

目的 探讨中国多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）合并卵巢储备功能降低（diminished ovarian reserve,DOR）患者肥胖及糖脂代谢特征。方法 选取2015年1月至2017年1月在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的多囊卵巢综合征患者338名（包括PCOS合并DOR功能降低患者57名及单纯PCOS患者281名）及同期就诊的正常对照组70名,记录研究对象的年龄、月经情况,测量其身高、体质量、腰围、臀围,测定基础血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E₂）、睾酮（testosterone,T）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）,测量基础窦卵泡数（baseline antral follicle count,bAFC）。对多囊卵巢综合征合并卵巢储备功能低下患者、单纯多囊卵巢综合征及正常对照组的各指标进行比较,并对各组AMH与其他指标进行相关性分析。结果 （1）单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者及正常对照组全身型肥胖（≥ 25 kg/m²）的发生率分别为38.1%、40.4%及22.9%,腹型肥胖[腰臀比（waist hip ratio,WHR）≥ 0.85]的发生率分别为46.6%、21.1%及28.6%。PCOS合并DOR患者全身型肥胖率与单纯PCOS患者及正常对照组间的差异均无统计学意义（P>0.05）,而腹型肥胖率低于单纯PCOS患者（P<0.05）。（2）PCOS合并DOR患者FPG、FINS、自我平衡模型分析法（homeostasis model assessment,HOMA）-计算胰岛素抵抗（insulin resistivity,IR）与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义（P>0.05）,而FPG、HOMA-IR均高于正常对照组（P<0.05）。（3）单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者TC、HDL-C及LDL-C均高于正常对照组（P<0.05）,PCOS合并DOR患者TC、TG、HDL-C及LDL-C与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）单纯PCOS患者,AMH与FPG、HOMA-IR呈负相关关系（P<0.05）,与HDL-C呈正相关关系（P<0.01）;PCOS合并DOR患者AMH与肥胖及糖脂代谢指标均无相关关系（P>0.05）;正常对照组AMH仅与HDL-C呈正相关关系（P<0.01）。结论 PCOS合并DOR患者腹型肥胖率低于单纯PCOS患者,其糖脂代谢特征与单纯PCOS患者相似,但AMH与糖脂代谢指标的相关性不同于单纯PCOS患者及正常对照组。     

多囊卵巢综合征与炎性因子关系的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的代谢异常和生殖功能障碍疾病,临床高度异质,病因复杂。近年来研究表明PCOS可能是一种低度慢性炎症性疾病,并且慢性炎症对PCOS的远期并发症的发展有重要作用。研究发现,PCOS患者外周血中的一些炎性因子(如肿瘤坏死因子α、C反应蛋白等)水平增高,表明低度慢性炎症可能在PCOS的发展中发挥作用,这可能与PCOS的发病机制有关。     

高催乳素血症与多囊卵巢综合征临床表型关系探讨

目的 探讨高催乳素血症与多囊卵巢综合征(PCOS)临床临床表型之间的关系.方法 选择因不孕症就诊的PCOS患者254例,224例为单纯PCOS,其中158例为高雄激素血症PCOS,66例为非高雄激素血症患者;30例为高催乳素血症合并PCOS.比较年龄、体重指数、性激素水平、血脂参数、胰岛β细胞功能指数、HOMA指数,并问卷调查她们一级亲属高血压、糖尿病、早秃、不孕等家族史.结果 高催乳素血症合并PCOS患者发生内分泌紊乱的年龄较单纯PCOS患者偏小,痤疮发生率高(64% vs 28%),催乳素水平明显增高[(1492±1175)mIU/L vs(367±164)mIU/L];雄烯二酮水平明显增高[(20±7)nmol/L vs(13±5)nmol/L];睾酮和雄烯二酮的水平较非高雄PCOS患者明显增高,而与高雄PCOS患者水平相当;载脂蛋白B和脂蛋白水平下降,分别为[(680±230)nmol/L vs(943±179)mmol/L]以及[(46±22)nmol/L vs(162±194)mmol/L],在是否高雄PCOS患者中无明显差异;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显高于非高雄PCOS患者,与高雄PCOS患者水平相近.上述数据差异均有统计学意义;她们的姐妹痤疮明显增加,不孕症发生率增大,PCOS发生的概率明最增加,差异均有统计学意义.结论 高催乳素血症合并PCOS较单纯PCOS患者可能更早发生内分泌紊乱情况;其临床表型与高雄PCOS患者类似;心血管疾病发生的某些危险参数明显降低,发生胰岛素抵抗/高雄激素血症的概率较非高雄PCOS患者明显增加,与高雄PCOS类似;她们的姐妹痤疮、不孕以及PCOS发生的概率明显增大.     

多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗机制和治疗方法

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种代谢性疾病,多数PCOS患者存在胰岛素抵抗(IR)。IR是PCOS的病理生理学基础,其发生机制包括肥胖和PCOS本身,任何体质量的患者均存在IR。PCOS患者的IR发生涉及胰岛素调节葡萄糖代谢过程的多个器官和环节。卵巢局部也存在IR。改变生活方式、控制体质量和使用胰岛素增敏剂是PCOS患者IR的重要治疗措施。     

多囊卵巢综合征生殖障碍表现为天癸失序

中医学多从月经病、不孕等生殖障碍疾病诊治多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）。PCOS的生殖障碍,主要特征为卵巢雄激素过多及卵泡发育障碍,临床表现为月经后期、月经过少、闭经和不孕等。胰岛素抵抗是其关键病理机制。天癸是促进人体生长、发育和生殖机能,维持妇女月经和胎孕所必须的物质,天癸异常（包括时限、状态、节律）与女性生殖障碍关系密切。卵巢是PCOS治疗的靶器官,其功能特征符合女性天癸的特点,即具有时限性、状态性和节律性,PCOS卵巢功能障碍,表现为典型的＂天癸失序＂。     

肥胖对多囊卵巢综合征患者非酒精性脂肪性肝病的影响

目的 研究肥胖对多囊卵巢综合征(PCOS)患者中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的影响.方法 对306例PCOS患者及286例对照者进行基础内分泌、口服糖耐量试验及胰岛素释放试验、肝功、血脂等检查,B超诊断脂肪肝.结果 306例PCOS患者中诊断NAFLD 94例,占30.7%,明显高于对照组发病率17.5%(P＜0.05);PCOS患者中NAFLD轻度56例(59.6%),中度34例(36.2%),重度4例(4.2%).PCOS患者中NAFLD发病率随着体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、HOMA-IR的增加而升高,脂肪肝程度随着BMI的增加而加重.腹型肥胖的PCOS患者NAFLD发病率为43.4%,明显高于腰围正常的PCOS患者NAFLD发生率为2.2%(P＜0.05).且随着BMI的增加,PCOS患者胰岛素抵抗、代谢综合征的发生率亦随之升高.结论 PCOS患者NAFLD发病率较高,腹型肥胖和Ⅱ肥胖的PCOS患者更易发生NAFLD,其发病率和脂肪肝的程度与BMI呈正相关.PCOS患者NAFLD的发生与胰岛素抵抗、肥胖、代谢异常密切相关.肥胖的PCOS患者应加强NAFLD的诊断并及时指导其改善生活方式.     

氧化应激与多囊卵巢综合征的关系初探

目的探讨氧化应激与多囊卵巢综合症(PCOS)的关系,并观察维生素E(VE)、维生素C(VC)对PCOS的治疗作用。方法分别测定60例PCOS患者(PCOS组1和PCOS组2各30例)及30例健康自愿者(对照组)血清中脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、VE、VC的含量。PCOS组于抽血检测上述指标后,常规接受"炔雌醇环丙孕酮"治疗,PCOS组1同时服用抗氧化剂VE0.1gqd,VC0.2gbid,疗程3个月。在疗程结束的第7d,复查两组患者血清中LPO、MDA、SOD、VE、VC含量,并继续随访3个月,观察PCOS组1和PCOS组2患者月经自然恢复情况。结果与对照组比较,PCOS患者治疗前血清LPO、MDA含量明显升高(P均<0.05),SOD、VE、VC含量明显降低(P均<0.05);接受治疗后,PCOS组1患者血清氧化水平指标(LPO、MDA)含量较治疗前明显下降(P均<0.05),抗氧化能力指标(SOD、VE、VC)含量明显上升(P均<0.05);PCOS组2患者治疗前后血清氧化水平指标和抗氧化能力指标均无明显变化(P>0.05);治疗后,PCOS组1血清中LPO、MDA含量较PCOS组2降低(P均<0.05),SOD、VE、VC含量较PCOS组2升高(P均<0.05);PCOS组1月经自然恢复的情况明显优于组2患者(P<0.05)。结论PCOS的发病可能与氧化应激(活性氧的代谢失衡)有关,抗氧化剂可能改善PCOS患者的预后。     

胆固醇侧链裂解酶基因启动子中(tttta)n微卫星多态性与多囊卵巢综合征表型的关系

目的研究胆固醇侧链裂解酶基因(CYP11a)启动子中(tttta)n微卫星多态性在中国女性多囊卵巢综合征发病中的作用。方法收集PCOS(201份)和非PCOS(147份)人群的血液标本。记录PCOS患者月经初潮年龄,计算体重指数,基因分型,检测血清中的生殖激素。结果CYP11的基因型分布在PCOS和非PCOS人群之间差异有统计学意义[Fisher精确检验(双尾),P=0.031]。主要是PCOS人群中基因型(tttta)6//(tttta)6的个体频率比非PCOS的频率高[57.7%(116/201)vs44.9%(66/147),χ2=5.588,P=0.018]。基因型为(tttta)4//(tttta)4的个体的体重指数(BMI)(19.4kg/m2±1.7kg/m2)显著小于其他基因型(4//6、6//6和6//8)的PCOS患者的BMI(23.6kg/m2±3.3kg/m2,22.5kg/m2±3.8kg/m2,22.2kg/m2±4.2kg/m2)(P=0.0037,0.0027,0.059)。而且含有(tttta)6等位基因的PCOS患者的BMI显著大于不含(tttta)6等位基因患者的BMI(22.7kg/m2±3.7kg/m2vs19.4kg/m2±1.7kg/m2,P=0.0075)。不同基因型的PCOS患者之间血清总睾酮及其他生殖激素的水平差异无统计学意义。中国人中的(tttta)6等位基因是最常见的片断。结论CYP11a基因型(tttta)6//(tttta)6在PCOS与非PCOS人群之间差异有统计学意义,而且与PCOS患者中大的BMI相关。提示(tttta)6在PCOS发病过程中起一定的作用。     

219例多囊卵巢综合征临床分析

目的探讨多囊卵巢综合征( PCOS)患者的临床特点和发病机制。方法收集219例符合2003年鹿特丹诊断标准的 PCOS 患者,同时选取63例正常者作为对照组
　　( N组);将PCOS患者分为两组：体重正常的 PCOS患者为LP组,超重或肥胖的PCOS患者为NLP组。采集病史,进行体格检查;测定性激素及血糖、血脂等各项生化指标,进行口服糖耐量试验;最后对数据进行统计学分析。结果①219例PCOS患者里存在胰岛素抵抗( IR)患者[胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)≥2．69]144例(66．36%)。② NLP组空腹、餐后胰岛素水平升高,与 N 组相比差异有统计学意义(P <0．01);③ LP组促黄体生成素( LH)、睾酮( T)与N组相比增高,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01)。结论 IR不是PCOS发病的单纯因素,卵巢功能异常亦需关注。