知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童临床研究

目的：观察知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效。方法：将106例特发性中枢性性早熟女童以随机数字表法分为试验组与对照组各53例。对照组给予达菲林治疗,试验组在对照组基础上联用知柏地黄丸治疗。比较2组治疗前后血清性激素水平、生长发育指标、第二性征指标及中医证候积分,并评估2组临床疗效及安全性。结果：试验组总有效率96.23%,高于对照组83.02%(P<0.05)。治疗后,2组血清性激素[黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）]水平均较治疗前降低（P<0.05）,且试验组治疗后LH、E2、FSH水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组中医证候积分、骨龄指数、第二性征指标（卵巢体积、子宫体积、乳核直径）均较治疗前降低（P<0.05）,且试验组治疗后中医证候积分、骨龄指数及第二性征指标均低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组体质量指数（BMI）较治疗前升高（P<0.05）,但2组治疗后BMI比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：知柏地黄...     

知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效

目的：探究知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效。方法：选取佛山市顺德区均安医院2020年10月至2021年10月期间收治的阴虚火旺证特发性中枢性性早熟女童53例,随机分为对照组（26例）与观察组（27例）。对照组女童采用曲普瑞林进行治疗,观察组女童在曲普瑞林的基础上加用中药知柏地黄丸。比较两组女童临床治疗有效率、第二性征发育水平（子宫、卵巢容积与卵泡直径）、骨龄指数与不良反应发生情况。结果：观察组女童治疗总有效率为92.59%,高于对照组的65.38%,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后两组女童的子宫、卵巢容积与卵泡直径均有不同程度下降,且观察组女童低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗前后两组女童的骨龄指数比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。两组女童治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效显著,可延缓子宫、卵巢、卵泡的发育,且安全性较高。     

知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟临床研究

目的：观察知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟的临床疗效及其对性激素、瘦素、脂联素水平的影响。方法：选取62例特发性中枢性性早熟女童,按照随机抽签法分为研究组和对照组各31例。对照组采用醋酸亮丙瑞林微球治疗,研究组采用知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗。治疗3个月后,比较2组临床疗效,以及治疗前后血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)]水平、第二性征发育指标及瘦素(LP)、脂联素(ADP)水平变化。结果：研究组总有效率为93.54%,对照组为64.51%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组FSH、LH、E₂水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FSH、LH、E₂水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组上述各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组子宫容积、卵泡直径、卵巢容积比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组子宫容积、卵泡直径、卵巢容积均较治疗前明显减小(P<...     

加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究

目的:研究加减知柏地黄丸治疗阴虚火旺兼胃热炽盛型特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:79例ICPP女孩乳房发育均超过TannerⅡ期,其中59例使用加减知柏地黄丸合剂治疗,20例使用加减知柏地黄丸联合甲地孕酮治疗作为对照,疗程为6个月。治疗前后分别进行血清FSH、LH、E2、GH水平及子宫容积、卵巢容积、骨龄和乳房直径等的测定。结果:两组治疗后乳房直径较治疗前明显缩小(均为P<0.01),且两组比较有显著性差别(P<0.05)。经治疗后两组患儿血清FSH、LH、E2、GH水平均呈下降趋势,其中治疗组的LH和E2较治疗前明显下降(分别为P<0.05、P<0.01)。对照组E2较治疗前亦明显下降(P<0.01);但两组生殖激素水平无显著性差别(P>0.05)。治疗组子宫容积较治疗前有下降趋势,右卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05),对照组子宫容积较治疗前变化不大,而左卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05)。治疗后两组子宫、卵巢容积无显著性差别(P>0.05)。两组骨龄较治疗前无进展(P>0.05)。结论:加减知柏地黄丸能使提前出现的第二性征如增大的乳房明显回缩;并能降低患儿提前升高的血清生殖激素,其中以降低LH和E2明显;控制骨龄的继续发育;使提前发育的卵巢和子宫缩小,尤其对卵巢的影响更为明显。加减知柏地黄丸联合联合甲地孕酮应用亦有类似效应,二者并无协同增强作用,但加减知柏地黄丸能弥补甲地孕酮不能抑制骨骺融合过快的缺陷。     

滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟31例疗效观察

目的:探讨陈氏滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟的临床疗效。方法:对31例患儿应用陈氏滋阴降火法治疗,基础方以知柏地黄丸随症加减,6月为1疗程,每月观察患儿症状体征、血浆雌二醇(E2)、血清促黄体生成素(LH)、血清促卵泡刺激素(FSH)、妇科超声改善情况。结果:治疗1月后,E2水平下降(P0.05),但对LH、FSH无明显影响(P0.05);治疗6月后,E2与治疗前无明显差异(P0.05),LH、FSH则均较治疗前升高(P0.05)。治疗1月后,卵巢容积较前明显减少(P0.05),但对子宫容积无明显改善(P0.05);治疗6月后,卵巢容积、子宫容积均较治疗前无明显改善(P0.05)。治疗1月疗效较佳,总有效率为90.32%;治疗6月后,总效率降至80.65%。显效病例的发病年龄、就诊年龄、首诊骨龄都比其他疗效等级的患儿小。结论:滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟早期疗效肯定,早期治疗疗效更佳。     

滋阴降火法治疗42例女童特发性中枢性性早熟的临床研究

目的 观察滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟的疗效.方法 对42例女童特发性中枢性性早熟患儿予滋阴降火中药口服,记录治疗前后的中医证候、子宫、卵巢、促性腺激素及性激素,即黄体生成素(LH),促卵泡激素(FSH),雌二醇(E2)和骨龄的变化.结果 与治疗前比较,治疗后患儿的各项临床症状积分均改善,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后患儿子宫、卵巢容积大小均减小,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后患儿血清LH,FSH,E2均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P<0.05);患儿治疗后(BA/CA)小于治疗前(BA/CA),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 滋阴降火中药对防治女童特发性中枢性性早熟有临床疗效,能改善患儿临床症状.     

知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果

目的:研究知柏地黄丸对女童特发性性早熟症患儿的治疗效果.方法:选取2017年7月至2018年4月徐州医科大学附属医院收治的特发性性早熟症患儿98例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组49例.对照组患儿给予生活干预和饮食调整,并注射曲普瑞林.观察组患儿在对照基础上加服知柏地黄丸.观察并记录2组患儿治...     

加减知柏地黄汤对特发性中枢性性早熟激素水平的影响

性早熟是一种生长发育异常，表现为青春期特征提前出现，其中特发性中枢性性早熟（ICPP）占女童性早熟的80％～90％，男孩性早熟的40％。ICPP患儿性征提前出现，但智力及性心理尚不成熟，容易发生社会问题，不利于儿童的健康成长。由于性早熟，骨骼生长加速，骨骺提前闭合，导致最终身高矮小。我们近4年来采用加减知柏地黄汤治疗ICPP女童42例，现报道如下。     

加减知柏地黄丸对抗瘦素诱导特发性性早熟模型的实验研究

目的:观察加减知柏地黄丸对抗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的作用并初步探讨其作用机制。方法:采用瘦素(Leptin)诱导幼龄雌性BALB/c小鼠建立ICPP小鼠模型,以甲地孕酮为阳性对照药,并另设GnRH-A(抑那通)对照组,观察该中药复方对模型小鼠血清激素雌二醇(E₂)和黄体生成素(LH)水平、阴道开口情况、阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢重量及体重、子宫指数和卵巢指数、子宫和卵巢组织病理学变化等指标的影响。结果:加减知柏地黄丸可抑制模型小鼠的阴道开口提前、子宫和卵巢重量增加、子宫指数和卵巢指数升高、及LH和E₂水平的升高,实验中除GnRH-A组外,模型组和各给药组的阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢病理切片镜下所见均无明显差别。实验所见加减知柏地黄丸、甲地孕酮对各观察指标的影响之间差别无统计学意义。结论:加减知柏地黄丸对瘦素刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制瘦素诱导启动的垂体——性腺轴功能,抑制垂体分泌LH,进而抑制E₂分泌,或直接抑制瘦素对性腺的作用。     

加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟骨钙素N-MID片段及相关激素的影响研究

目的观察加减知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)对骨钙素NMID片段(N-MID OCT)及相关激素的影响,以了解加减知柏地黄丸对骨指标的作用。方法选择阴虚火旺兼胃热炽盛型ICPP女童20例作为ICPP组,均给予加减知柏地黄丸治疗6个月;另选择同期同龄体检健康女童20例作为正常组。检测ICPP组治疗前后及正常组血清生长激素(GH)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、N-MID OCT、β型胶原降解产物(β-CROSSL)水平,计算骨龄/年龄(BA/CA),分析ICPP患儿N-MID OCT水平与其他指标的相关性。结果 ICPP组血清FSH、LH、E2、N-MID OCT、β-CROSS水平及BA/CA均明显高于正常组(P均<0.05),GH水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,ICPP组血清GH、FSH、LH、E2、N-MID OCT水平及BA/CA均明显降低(P均<0.05),β-CROSS无明显变化(P>0.05);相关分析显示,N-MID OCT与LH(r=0.523,P=0.001)、β-CROSSL(r=0.699,P=0.000)、BA/CA(r=0.504,P=0.001)均呈正相关。结论加减知柏地黄丸治疗ICPP可下调N-MID OCT水平,为加减知柏地黄丸改善骨生长提供了依据。     

基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的活性成分及作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选知柏地黄丸的有效成分,利用GeenCards、OMIM及MalaCards数据库收集ICPP的疾病靶点,使用韦恩图筛选疾病与有效成分的共同交叉靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建知柏地黄丸-有效成分-交叉靶点-ICPP的网络药理学调控网络,并对知柏地黄丸核心成分进行网络拓扑分析,然后利用STRING对交叉靶点进行PPI网络构建,采用R包DOSE、cluster-Profiler 及 pathview对交集靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析.结果:筛选出知柏地黄丸潜在活性成分β-谷甾醇、常春藤皂苷元以及吴茱萸次碱等10个,核心靶点雌激素受体1(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、雄激素受体(AR)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)5个,核受体活性、配体激活的转录因子活性、类固醇受体活性等20个GO功能以及内分泌抵抗、雌激素信号通路、乳腺癌等6条KEGG通路.结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多通路、多途径的整体调控方式作用于ICPP发挥疗效,为其临床运用提供了科学依据.     

知柏地黄汤加减治疗不明原因女童外周性性早熟临床研究

目的:观察知柏地黄汤加减治疗不明原因女童外周性性早熟的临床疗效。方法:选取50例不明原因外周性性早熟女童为研究对象,将30例接受知柏地黄汤加减治疗的患儿设为观察组,将只接受临床观察随访的20例患儿设为对照组。观察2组患儿治疗前后的生长发育情况、血清性激素水平,比较2组临床疗效。结果:治疗后,观察组身高增速大于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);观察组骨龄变化与对照组比较,差异无统计学意义(P 0.05)。治疗后,观察组黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)及对照组LH、E2水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P 0.05);观察组LH、FSH及E_2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。总有效率观察组86.7%,对照组65.0%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:知柏地黄汤加减治疗不明原因女童外周性性早熟临床疗效满意。     

大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童性早熟临床研究

目的:观察大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童性早熟阴虚火旺证的临床疗效。方法:选取性早熟女童80例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组给予曲普瑞林治疗,观察组在对照组基础上口服大补阴丸联合知柏地黄丸治疗。比较2组乳房、子宫、卵巢大小、阴虚火旺证评分、临床疗效以及血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)水平。结果:观察组总有效率为75%,显著高于对照组50%(P0.05)。治疗前,2组乳核直径、子宫容积、卵巢容积比较,差异无统计意义(P0.05)。治疗后,2组乳核直径、子宫容积、卵巢容积均较治疗前减少(P0.05);观察组乳核直径、子宫容积、卵巢容积均低于对照组(P0.05)。治疗前,2组阴虚火旺证主症评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组阴虚火旺证主症评分均较治疗前减少(P0.05);观察组阴虚火旺证主症评分均低于对照组(P0.05)。治疗前,2组血清FSH、LH、E_2水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组血清FSH、LH、E_2水平均较治疗前降低(P0.05);观察组血清FSH、LH、E_2水平均低于对照组(P0.05)。结论:大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童性早熟阴虚火旺证,可促进症状体征改善,提高临床疗效,降低激素水平,值得临床推广应用。     

刘润侠教授治疗女童特发性中枢性性早熟临证经验

特发性中枢性性早熟是一种常见的儿童内分泌疾病,严重影响着女童的身心健康。此病因下丘脑-垂体-性腺轴过早启动诱发,属中医“乳疠”“月经先期”的范畴。刘润侠教授认为肾阴不足、肝火偏亢为此病的主要病机,治宜滋阴潜阳,临床运用自拟性早熟基本方(生地黄、女贞子、墨旱莲、牡丹皮、知母、黄柏、龙胆草、鳖甲)加减治疗,必要时联合应用西药,取得了良好效果。故总结刘润侠教授治疗特发性性早熟的临证经验,浅析其辨证用药特点,并附验案1则,以供参考。     

中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状

性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前呈现第二性征。它已经成为小儿常见的内分泌疾病之一,通常女孩发病率是男孩的4.5倍。中医认为性早熟女童多有阴虚火旺的症状,按其出现比例,依次为急躁易怒、口渴、怕热、便秘、盗汗、面部升火、五心烦热、舌质红等。中药治疗通常采用滋阴降火法,而经常使用知柏地黄丸对女童性早熟进行治疗,为了解中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状笔者查阅文献整理如下,为深入研究做一点基础。     

中西医结合治疗女童特发性中枢性性早熟28例

1997年 3月～ 1999年 9月 ,我们用中西医结合方法治疗女童特发性中枢性性早熟 2 8例 ,并与抑那通治疗的 16例作比较 ,现报道如下。临床资料　根据《实用儿科学》(诸福棠主编 .第 6版 .北京 :人民卫生出版社 ,1996∶1915 )诊断标准 ,选择真性性早熟青春期发育开始于 8岁以前女童 44例。所有患儿经头颅核磁共振检查垂体的矢状面、冠状面均无异常发现 ;性激素〔促孵泡激素 (ＦＳＨ )、黄体生成素 (ＬＨ )、雌二醇 (Ｅ2 )〕激发试验峰值均超过正常值 ;无心、肝、肾、肾上腺、甲状腺等疾病。中医辨证属阴虚火旺型 (以舌质红绛、烦躁易怒、口渴、…     

知柏地黄汤治女童性早熟症

知柏地黄汤治女童性早熟症傅绪梅湖北省沙市市第三人民医院（４３４００１）女童性早熟，是指女孩在８岁以前出现第二性征，而无特殊原因可查明者，称为特发性真性性早熟症，关于本病的诊治，在历代中医著作中很少有记载，笔者根据小儿的生理病理特点“阳常有余，阴不足，...     

曲普瑞林联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟第二性征、骨龄及骨密度的影响

目的探讨曲普瑞林联合知柏地黄丸治疗女性特发性性早熟(ICPP)的疗效。方法选择ICPP女童56例,随机分为联合组与单药组各28例。单药组初期3个月每4周注射1次醋酸曲普瑞林,剂量为100μg/kg,第4个月起减量至60~80μg/kg,剂量按照生长速率及性征发育情况调整。联合组醋酸曲普瑞林剂量与单药组相同。同时口服知柏地黄丸,5岁以下患儿6粒/次,3次/d;5岁及以上患儿8粒/次,3次/d。2组曲普瑞林均至少使用12个月,最长为36个月;知柏地黄丸以4个月为1个疗程,共治疗6个疗程。结果单药组曲普瑞林总疗程显著长于联合组。联合组的第二性征提前发育情况、性激素水平及骨龄提前情况均优于单药组。单药组在治疗24个月及36个月时骨密度水平显著低于联合组。结论与单用曲普瑞林比较,其与知柏地黄丸联合治疗女性ICPP患儿,可有效缓解第二性征提前发育,改善下丘脑-垂体-性腺轴功能,抑制骨龄提前,还可在一定程度上缓解骨质的过分流失,值得临床推广应用。     

加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟小鼠ERK1/2、OSX表达的影响

目的 探讨加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟(ICPP)小鼠细胞外信号调控激酶(ERK1/2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)表达的影响。方法 将30只18日龄雌性SPF级C57小鼠随机分为正常组、模型组、加减知柏地黄丸高剂量组、加减知柏地黄丸低剂量组、甲地孕酮组和抑那通组,每组5只。在小鼠20日龄时,正常组给予生理盐水腹腔注射,其余组小鼠腹腔注射瘦素2 mg/kg建立ICPP模型。同时加减知柏地黄丸高、低剂量组分别给予加减知柏地黄丸水溶液3.9 g/mL、1.95 g/mL灌胃,甲地孕酮组给予甲地孕酮水溶液0.13 mg/mL灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均1次/d,连续7 d;抑那通组分别于20日龄、22日龄和24日龄时依次给予抑那通1.574 mg/kg、1.180 mg/kg、1.180 mg/kg右后肢处肌注。实验结束后,qRT-PCR法检测股骨组织中ERK1、ERK2和OSX mRNA表达情况,Western blot法检测股骨组织中ERK1、ERK2表达情况,ELISA法检测血清骨生化指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、碱性磷酸酶(ALP)...     

柴贝夏枯草汤治疗女童特发性性早熟疗效观察

性早熟是一种生长发育异常,近年来发病率有逐年上升的趋势,其中以特发性中枢性性早熟最为常见,约占女童性早熟的80％～90％。男童性早熟的40.笔者应用自拟柴贝夏枯草汤治疗女童特发性中枢性性早熟36例,疗效满意,现总结如下.