下调SIRT6对肝癌干细胞干性维持的抑制作用

摘 要：［目的］ 探讨抑制SIRT6表达在肝癌干细胞干性维持中的作用及潜在机制。［方法］ 在不同肝癌细胞系中构建肝癌干细胞模型（Lv-Pnanog-GFP），利用流式细胞术分选出不同来源的肝癌干细胞，采用蛋白免疫印迹（Western blot，WB）和免疫细胞化学（immunocytochemistry，ICC）技术检测SIRT6蛋白在肝癌干细胞中的表达水平；构建SIRT6慢病毒短发卡RNA感染载体（shSIRT6）感染肝癌干细胞，采用WB技术检测shSIRT6的干扰效率；采用实时定量反转录聚合酶链反应（real-time PCR）检测抑制SIRT6后肝癌干细胞的干性基因（Nanog、OCT4、CD13、SOX2、EpCAM、CD44）mRNA的表达水平，ICC方法检测EpCAM蛋白的表达水平；采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷（EdU）试剂盒和细胞增殖活力（CCK8）试剂盒检测抑制SIRT6表达后肝癌干细胞的增殖能力；采用克隆形成和成球实验检测抑制SIRT6后肝癌干细胞的自我更新能力；利用衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）试剂盒检测抑制SIRT6后肝癌干细胞的衰老水平。［结果］ WB和ICC检测结果显示，Nanog阳性肝癌干细胞中SIRT6表达水平明显高于Nanog阴性肝癌细胞；real-time PCR检测结果显示，抑制SIRT6后，肝癌干细胞的干性基因（Nanog、OCT4、CD13、SOX2、EpCAM、CD44）mRNA表达水平降低。与real-time PCR结果一致，ICC结果也表明，抑制SIRT6后，干性标志物EpCAM的蛋白表达水平降低（P<0.01）。细胞增殖检测结果进一步显示，抑制SIRT6，肝癌干细胞的增殖水平降低（P<0.05）。克隆形成实验和细胞成球实验结果显示，抑制SIRT6导致肝癌干细胞的克隆形成能力和成球能力一致性降低（P<0.01）。SA-β-Gal活性检测结果显示，抑制SIRT6后，肝癌干细胞的SA-β-Gal活性显著性提高（P<0.01）。［结论］肝癌干细胞高表达SIRT6，通过抑制SIRT6表达可诱导肝癌干细胞发生衰老，导致其干性标志物表达水平下降，增殖能力降低，肝癌干细胞克隆形成和成球能力下降。     

人胃癌CD90+干细胞可能影响胃癌的转移和患者的预后

目的： 分离并鉴定人胃癌细胞系SNU-5中的肿瘤干细胞,探讨人胃癌CD90+干细胞对胃癌转移和预后的影响。 方法： 无血清悬浮培养及PKH26染色确定SNU-5细胞系中是否存在肿瘤干细胞,流式细胞术分析SNU-5亲本及球体细胞中肿瘤干细胞标志物的表达,分选CD90+SNU-5细胞并进行体外生物学特征研究及SCID鼠致瘤实验。收集肿瘤医院腹部外科95例胃癌患者肿瘤病理标本,免疫组化方法检测胃癌组织中CD90的表达。 结果： SNU-5细胞无血清悬浮培养11 d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞。无血清悬浮培养可将CD90+SNU-5细胞富集6.1倍,且CD90可在球体细胞中与标示干细胞的PKH26共染。CD90+SNU-5细胞较CD90- SNU-5细胞和亲本SNU-5细胞具有更高的自我更新能力\[成球率（7.7±1.1）% vs (1.3±0.4)%、(1.8±0.3)%,均P<0.01\]和侵袭能力\[侵袭细胞数(283.3±30.2) vs (48.0±7.5)、(156.7±72)个,均P<0.01\]。CD90+SNU-5细胞在重症联合免疫缺陷（severe combined immune deficency,SCID）小鼠皮下接种2×102个细胞6周即可致瘤（1/6）,而接种2×104个CD90- SNU-5细胞10周才能致瘤（1/6）。95例胃癌患者组织中CD90的表达与胃癌的远处转移显著相关（P<0.01）,且CD90阳性胃癌患者的生存期明显短于CD90阴性的患者（P<0.01）。 结论： 人胃癌细胞系SNU-5中存在具有更强自我更新及侵袭能力的CD90+干细胞,人胃癌组织中CD90+干细胞数量与肿瘤的转移与患者生存期明显相关。     

一株胃癌干细胞功能性单克隆抗体的鉴定及功能研究

[目的]从抗人胃癌干细胞单克隆抗体杂交瘤库中筛选鉴定识别胃癌干细胞的单克隆抗体,并证明其具有抑制胃癌干细胞自我更新能力和侵袭功能的功能性单抗,为靶向人胃癌干细胞治疗胃癌提供有治疗潜能的单抗候选药物。[方法]采用无血清培养、PKH26染色及流式细胞术等方法确定人胃癌细胞系SNU-5中存在肿瘤干细胞,可作为研究抗人胃癌干细胞单抗的细胞模型。应用双色免疫荧光、流式细胞分选等技术分析鉴定单克隆抗体25G5是识别胃癌干细胞的单克隆抗体。用肿瘤干细胞的成球生长实验、Transwell侵袭实验及耐药性实验研究分析25G5单抗对胃癌干细胞功能的影响。[结果]SNU-5细胞在无血清培养基中存活并增殖成球形生长,SNU-5球体细胞中表达胃癌干细胞标志物CD44~+和CD90~+的细胞比例分别为72.4%和8.55%,较亲本细胞分别提高了21.3倍和2.4倍,表明SNU-5中存在有CD44~+、CD90~+的胃癌干细胞。细胞免疫荧光结果显示25G5单抗识别的抗原分子与CD44、CD90胃癌干细胞标志物共染表达于胃癌干细胞膜上。流式细胞术分选的25G5~+细胞的成球率为(21.4±0.3)%,显著高于25G5-细胞(12.3±0.7)%和亲本细胞(16.1±1.0)%。Transwell侵袭实验、细胞耐药性实验和动物体内致瘤实验结果显示25G5~+细胞的侵袭能力和耐药能力也显著高于25G5-细胞和亲本细胞,表明25G5单抗识别的细胞是具有自我更新、高侵袭、高耐药性特征的肿瘤干细胞。体外功能研究发现,单抗25G5能显著抑制SNU-5胃癌细胞在无血清培养液中的成球生长,抑制率可达46.4%,也能显著地抑制SNU-5成球细胞(Sphere细胞)的侵袭,抑制率达58.4%。单抗25G5是一株能显著抑制SNU-5中肿瘤干细胞自我更新和侵袭能力的功能性抗人胃癌干细胞单抗。[结论]单克隆抗体25G5是一株抗胃癌干细胞的功能性单抗,为胃癌干细胞靶向治疗的候选抗体药物。     

高转移胃癌细胞株的建立及其肿瘤干细胞的生物学特征

目的:建立高转移胃癌细胞株并研究其肿瘤干细胞生物学特征.方法:将胃癌细胞株SNU-5接种至裸鼠皮下成瘤后,取肺部转移灶,通过机械分离法并反复接种裸鼠,获取细胞株SNU-5-V12,采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定SNU-5-V12细胞中存在肿瘤干细胞.流式细胞术分析SNU-5和SNU-5-V12细胞中CD44肿瘤干细胞标志物表达情况,分选SNU-5和SNU-5-V12细胞中CD44+细胞并进行体外生物学特征研究及裸鼠致瘤实验.结果:建立高转移SNU-5-V12细胞株,SNU-5-V12细胞无血清悬浮培养11d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞.流式分析显示高转移SNU-5-V12细胞中干细胞标志物CD44比例显著高于SNU-5细胞[(72.9±1.5)％ vs (8.96±1.2)％],且SNU-5-V12的CD44+细胞比SNU-5的CD44+细胞具有更强的自我更新能力[成球率(27.8±1.7)％ vs (20.4±1.0)％,P＜0.01],转移细胞数增加1.64倍[(329.5±7.5) vs (200±2.0)个,P＜0.01],耐药能力也显著增强[IC50:(0.286 vs 0.196)μ∥ml,P＜0.01],裸鼠皮下接种2×102个CD44+ SNU-5-V12细胞2个月2/6裸鼠可致瘤,而CD44+ SNU-5细胞需要接种2×104个细胞2个月时仅1/6裸鼠致瘤.结论:获得高转移胃癌细胞株SNU-5-V12,其CD44+细胞体内外功能显著增强,为胃癌干细胞的靶向治疗提供有价值的细胞模型.     

靶向胃癌干细胞单克隆抗体2C12的鉴定及功能研究

目的:研究胃癌干细胞的功能性单克隆抗体2C12体外功能实验,为胃癌干细胞的靶向治疗提供候选单抗药物。方法:以胃癌细胞系SNU-5为细胞模型,流式细胞术检测其亲本细胞和通过无血清悬浮培养的球体细胞中2C12+细胞的表达水平,双色细胞免疫荧光检测单抗2C12和CD90识别的抗原在SNU-5细胞中的表达情况。流式细胞术分选SNU-5细胞中2C12+和2C12-细胞,采用无血清悬浮培养成球实验和Transwell小室法分别检测其自我更新能力和侵袭能力。用单抗2C12处理SNU-5的球体细胞后,检测其对SNU-5的球体细胞自我更新能力和侵袭能力的影响。结果:2C12+细胞在SNU-5的球体细胞中的表达水平明显高于亲本细胞。免疫荧光结果显示单抗2C12识别的抗原分子能与CD90在SNU-5细胞上共定位。流式细胞术分选结果表明SNU-5细胞中2C12+细胞成球数明显高于2C12-细胞（103.3±9.07 vs 50.67±5.86）（P<0.01）,侵袭能力也明显较高（209.3±12.9 vs 99.0±3.61）（P<0.01）。对2C12单抗的体外功能研究发现,不同浓度的单抗2C12（0 μg/mL、20 μg/mL、40 μg/mL）能显著抑制SNU-5的球体细胞的成球能力（122.0±5.66、83.0±5.66、59.0±4.24）,抑制率达到31.97%和51.64%,同时侵袭能力也显著降低（178.0±8.49、106.5±5.0、78.0±2.83）,抑制率达到40.17%和56.18%。结论:单抗2C12是一株抗胃癌干细胞的功能性单抗,能够显著抑制胃癌干细胞的干性相关特征,为胃癌干细胞靶向治疗的候选抗体药物。     

miR-302c在胃癌中表达及对胃癌细胞侵袭和迁移影响的机制研究

摘 要：［目的］ 探讨miR-302c对人胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响及机制。［方法］ 实时荧光定量PCR法检测miR-302c在胃癌细胞系和正常胃黏膜上皮细胞中的表达情况。在SGC7901和AGS细胞中分别转染miR-302c mimic和inhibitor后,Tranwell实验检测细胞侵袭和迁移能力变化。实时荧光定量PCR和Western blot法检测转染后环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)的变化情况。［结果］与永生化的正常胃黏膜上皮细胞GES-1相比,miR-302c在胃癌细胞系SGC7901、MKN28、N87、MKN45和AGS中表达降低。转染 mimic和inhibitor后,miR-302c在SGC7901和AGS中表达分别明显上调和下调(P＜0.001)。Transwell实验发现,上调miR-302c后,SGC7901细胞的侵袭和迁移能力明显降低,而下调miR-302c后,AGS细胞的侵袭和迁移能力明显增强。进一步研究发现,miR-302c可抑制CREB1的表达。功能挽救实验证明CREB1可部分恢复miR-302c上调对SGC7901细胞侵袭和迁移的抑制作用。［结论］ miR-302c抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,其机制可能是通过直接靶向CREB1。     

HMGB1对宫颈癌干性基因OCT4、Sox2和Nanog表达的影响

目的 研究高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对宫颈癌干性基因OCT4、Sox2和Nanog的作用。方法 构建HMGB1过表达质粒及干扰HMGB1表达的特异性siRNA,将上述重组质粒和（或）siRNA转染到宫颈癌细胞中。采用Western blot和流式细胞术检测HMGB1上调（或抑制）表达后对上述干细胞标志物表达的影响。免疫组织化学法检测HMGB1、OCT4、Sox2和Nanog在66例宫颈组织中的表达并分析相关性。 结果 （1）结果显示HMGB1编码区全长为648 bp,其与GV230真核表达系统构建出HMGB1过表达载体,同时筛选出干扰效率的最高的siRNA-HMGB1-1来进行后续实验;（2）与空载体组和HMGB1低表达组相比,HMGB1过表达组细胞株中干细胞标志物OCT4、Sox2和Nanog蛋白表达和比例明显增高,差异具有统计学意义（均P<0.05）;HMGB1低表达时,Nanog、OCT4和Sox2蛋白的表达和比例明显降低,差异具有统计学意义（均P<0.05）;（3）在宫颈鳞癌组织中HMGB1、OCT4、Sox2和Nanog蛋白阳性表达明显高于慢性宫颈炎组,HMGB1的表达与干细胞标志物的表达呈正相关。结论 HMGB1能够调节宫颈癌干性基因OCT4、Sox2和Nanog的表达,可能是抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

胃癌干细胞中差异表达microRNA对其生物学特性的影响

[目的]探讨胃癌干细胞中差异表达microRNA及其对胃癌干细胞生物学特性(自我更新、侵袭、耐药能力)的调控作用.[方法]采用无血清悬浮培养法和干细胞标志物流式分选术分离人胃癌干细胞;分别采用胃癌细胞球形成实验、体外侵袭、耐药实验鉴定胃癌干细胞的生物学特性;microRNA表达谱芯片检测人胃癌干细胞中差异表达microRNA;采用定量逆转录PCR(qRT-PCR)技术检测相关差异表达microRNA的表达情况,验证microRNA芯片结果;相关microRNA抑制剂干扰后,分别进行胃癌细胞球形成实验、体外侵袭与耐药实验检测microRNA对人胃癌干细胞自我更新、侵袭、耐药能力的影响.[结果]成功分离得到人胃癌干细胞CD44(+)亚群,其具有典型的肿瘤干细胞生物学特性:较强的自我更新能力、侵袭和耐药能力.与CD44(-)细胞亚群相比,人胃癌干细胞CD44(+)细胞亚群高表达miRNAs共有17个;低表达miRNAs共有33个.采用qPCR技术验证microRNA表达谱芯片相关结果,得到:CD44(+)亚群中miR-196a-5p、miR-155-5p、miR-30a、miR-30b、miR-30c表达上调,miR-1246、miR-195-5b表达下调.抑制相关高表达microRNA(miR-196a-5p、miR-155-5p,miR-30a,miR-30b、miR-30c)表达后,肿瘤干细胞的自我更新能力、侵袭和耐药能力均下降.[结论]胃癌干细胞中具有多种差异表达microRNA,microRNA对胃癌干细胞生物学特性具有调控作用.     

CD88在胃癌组织中的表达及其对细胞侵袭能力的影响

目的观察CD88在胃癌组织中的表达水平,探索CD88的表达水平对胃癌细胞侵袭能力的影响及其机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot方法检测CD88在癌及癌旁组织中mRNA和蛋白的表达水平。使用CD88特异性小干扰RNA(siRNA)转染人胃癌细胞株SGC7901,然后采用划痕及transwell方法检测细胞侵袭能力改变。结果在胃癌组织中,CD88 mRNA和蛋白表达水平明显比癌旁组织高,沉默CD88后,SGC7901的侵袭迁移能力明显减弱。结论 CD88在胃癌中表达增加,并可增强胃癌细胞的侵袭迁移能力,可为胃癌的靶向治疗研究提供新的靶点。     

程序性死亡蛋白配体1在CD133+人肝癌干样细胞中的表达及功能研究

目的探讨肝癌干样细胞(LCSLC)中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达及其对LCSLC肿瘤干细胞特性和肿瘤生物学功能的影响, 探索LCSLC中调控PD-L1表达变化的上游信号通路和PD-L1调控干细胞特性和肿瘤生物学功能的下游分子机制。方法采用无血清球培养法培养肝癌细胞HepG2, 获得LCSLC。采用流式细胞术检测LCSLC中CD133等干性标志物分子的表达, Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测其干性特征分子和PD-L1的表达, 细胞功能实验检测其肿瘤生物学功能, 确认所获得的LCSLC具备肿瘤干细胞特性。以细胞信号通路抑制剂处理LCSLC, 明确介导PD-L1表达变化的相关上游信号通路。利用小干扰RNA(siRNA)下调LCSLC中PD-L1的表达, 检测干性特征分子的表达变化、LCSLC体内外肿瘤生物学功能变化以及下游细胞信号通路的变化。结果与普通HepG2细胞比较, LCSLC中CD133的表达率升高[分别为(92.78±6.91)%和(1.40±1.77)%, P<0.001], 干性特征分子CD133、Nanog、Oct4A...     

胃癌与遗传

胃癌的遗传分两种形式,一种为家族性遗传模式(即强易感性),另一种为人群基础的遗传模式(即弱易感性).胃癌发生与癌基因激活和肿瘤抑制基因失活有关,但并非是两者的简单综合体.胃癌转移和预后也明显受患者遗传背景的影响,如E-cadherin、基质金属蛋白酶等.胃癌与遗传(基因)学研究是一个系统的、全面的过程,单个基因、单个通路难以解释癌症复杂的生物学行为.     

乳腺癌胃转移与原发性胃癌鉴别诊断的研究进展

摘 要：乳腺癌胃转移与原发性胃癌有许多相似之处，临床不易对两种疾病做出准确的鉴别诊断。乳腺癌胃转移与原发性胃癌的内镜、影像学以及组织病理学表现有许多相似之处，并不能准确地鉴别两种疾病。免疫组织化学标志物对两种疾病做出的鉴别诊断较内镜、影像学以及组织病理学更为可靠，全文回顾了通过免疫组化标志物、组织病理学、内镜及影像学来鉴别乳腺癌胃转移与原发性胃癌的研究，归纳这两种疾病的鉴别诊断方法。     

Chemotherapy of Gastric Cancer

Despite a steady decline in incidence over the past five decades in this country, gastric carcinoma continues to represent a major health problem. From the turn of the century through the 1930s, gastric cancer was the leading cause of death in the United States (1). Despite the subsequent decline, the American Cancer Society estimated that approximately 25,000 new diagnoses of gastric cancer would be made in 1988, and that deaths due to this malignancy would exceed 14,400 in the same year. At present, it is the eighth most common cause of cancer death in this country.     

Etiopathogenesis of Gastric Cancer

Gastric cancer is a multifactorial and complex malignant disease seen commonly worldwide. It is one of the few malignant conditions in which the etiology involves infectious agents (Helicobacter pylori), but there are many other risk factors incuding high salt intake. Its pathogenesis generally involves interactions between environmental factors and genetic disposition. It is currently onsidered that stem cells may play a central role in gastric cancer development.     

Cyclooxygenase-2 and Gastric Cancer

Gastric cancer remains a leading cause of cancer-related deaths worldwide, although its incidence has been steadily declining during recent decades. Expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) is elevated in gastric carcinomas and in their precursor lesions. COX-2 expression associates with reduced survival in gastric cancer patients, and it has also been shown to be an independent factor of poor prognosis. Several molecular mechanisms are involved in the regulation of COX-2 expression in gastric cancer cell lines, including signal transduction pathways activated by Helicobacter pylori. In gastric tumor models in vivo the role of COX-2 seems to be predominantly to facilitate tumor promotion and growth.     

Helicobacter Pylori and Gastric Cancer

Helicobacter pylori has been the subject of intense investigation since its culture from a gastric biopsy in 1982.From the beginning, this gram-negative bacterium has provoked the interest of bacteriologists, gastroenterologists,infectious disease specialists, cancer biologists, epidemiologists, pathologists, and pharmaceutical scientists.Pathologists were among the first groups of scientists to reevaluate their data in the context of the newlydiscovered bacterial etiological agent. Chronic inflammation elicited by the bacterium provided the missing linkin the progression to gastric carcinoma; accordingly, H. pylori was named as a class 1 carcinogen by the WorldHealth Organization. Two key papers published in 1991 in the Journal of the National Cancer Institute reporteda positive association between gastric cancer and H. pylori infection. This fact provided a strong rationale to treatall who tested positive for H. pylori. Antibiotic regimens have been largely successful, but some agents such asmetronidazole and clarithromycin have been rendered ineffective in several countries and geographical areas ofthe United States by the emergence of strains resistant to these compounds. Although there was some skepticisminitially, within few years numerous research groups verified the association of H.pylori with gastric carcinoma.Host related factors for the development of disease can indicate genetic susceptibility (or resistance) or acquiredinfluences, which may stimulate defenses of the host against environmental carcinogens like H.pylori. The presentarticle is a mini-review of the history and epidemiology of the bacterium and its suggested association with thedevelopment and progression of gastric cancer.     

Esophageal Cancer Associated with Gastric Cancer

Among a total of 1,137 patients with esophageal cancer, therewere 44 cases of esophageal cancer associated with gastric cancer,an incidence of 3.9%. The majority of the patients were between60 and 70 yr old. Forty-two patients were male and two werefemale. Eleven of these patients had a third cancer. Six had multiplecancers in the esophagus and/or stomach. Eighteen patients hadearly gastric cancer. Thirty-two of the cancers were synchronousand 12 were metachronous. Of these 44 patients, 21 had familyhistories of cancer, 37 were smokers, and 36 were drinkers.Twenty-five patients received surgery for all of their cancers,and two patients received resection of only esophageal cancer.Of these 27 patients. five patients lived more than 5 yr. Themost frequent cause of death in our series was esophageal cancer(52.9%). Surgical treatment of all of the cancers is desirable. Whenthis is impossible, the surgery must be emphasized for the esophagealcancer in most cases.     

MiR-184在人胃癌组织中的表达及对胃癌细胞凋亡的影响

[目的]探讨miR-184在人胃癌组织中的表达及对胃癌细胞凋亡的影响。[方法]使用Real-time PCR检测miR-184表达,SGC-7901细胞转染,MTT法检测细胞增殖情况,Hoechst33342染色观察细胞自噬、凋亡情况,Transwell法检测细胞侵袭能力应用,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测各组细胞NF-κB、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达。[结果](1)胃癌组织的miR-184表达水平显著低于正常胃组织(1.74±0.12 vs 2.51±0.41,t=12.745,P<0.001)。(2)转染1d后,miR-184 mimics组的miR-184表达水平(6.02±1.15)显著高于NC组(2.15±0.37)(t=22.652,P<0.001),miR-184 inhibitors组表达水平(0.52±0.09)显著低于NC组(t=30.268,P<0.001)。(3)24~72h内,miR-184 inhibitors组和NC组的细胞增殖能力显著性高于miR-184 mimics组(P<0.05)。(4)Mi R-184 mimics组(45.39%±1.74%)侵袭率显著低于NC组(52.05%±2.03%)(t=17.614,P<0.001),而miR-184 inhibitors组(94.51%±3.08%)侵袭率显著高于NC组(t=22.652,P<0.001)。(5)MiR-184 mimics组(72.32%±22.82%)细胞凋亡率显著高于NC组(44.07%±16.23%)(t=7.133,P<0.001),而miR-184 inhibitors组(35.31%±11.29%)凋亡率显著低于NC组细胞(t=3.133,P=0.001)。(6)MiR-184 mimics组可见大量自噬泡,NC组自噬泡可见部分,miR-184 inhibitors组仅可见极少量自噬泡。(7)MiR-184 mimics组NF-κB、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达水平显著高于NC组(t=14.055、14.486、28.450,P均<0.001),miR-184inhibitors组NF-κB、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达水平显著低于NC组(t=15.423、10.354、39.836,P均<0.001)。[结论]MiR-184可在一定程度上抑制胃癌细胞的侵袭和增殖能力,其主要作用机制是诱导胃癌细胞的自噬与凋亡。     

胃癌的生物化疗

胃癌（Gastric carcinoma）具有明显的地域性，尤其是东亚三国（日本、韩国和中国）为高发区，约占全球总数的2／3，近年来发病率略呈下降趋势。可是在我国，胃癌仍高居各种恶性肿瘤之首。