长链非编码RNA MIR210HG促进胶质母细胞瘤生长及侵袭

目的 筛选胶质母细胞瘤中差异表达的长链非编码RNA（lncRNA）,探讨其在胶质母细胞瘤生长及侵袭中的作用。方法 选取8例配对的胶质母细胞瘤瘤体组织与瘤周正常脑组织进行高通量杂交实验,筛选表达差异最显著的lncRNA,建立该lncRNA过表达和干扰表达的人胶质母细胞瘤细胞模型。利用CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。结果 筛选出在胶质母细胞瘤中高表达的lncRNA MIR210HG,并针对lncRNA MIR210HG成功建立了过表达和干扰表达胶质母细胞瘤细胞株。体外实验发现,过表达lncRNA MIR210HG后胶质母细胞瘤细胞增殖能力增强、凋亡细胞比例下降、侵袭和迁移能力增强,干扰lncRNA MIR210HG表达后胶质母细胞瘤细胞增殖能力下降、凋亡细胞比例升高、侵袭和迁移能力下降,与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 LncRNA MIR210HG能促进胶质母细胞瘤细胞增殖、抑制凋亡,并增强细胞侵袭和迁移,有望成为胶质母细胞瘤治疗的新靶点。     

TRIM22通过PI3K/AKT信号通路调控胶质母细胞瘤增殖、侵袭和迁移的研究

目的：探讨基因TRIM22在人脑胶质母细胞瘤中的表达及对增殖、侵袭和迁移等生物能力的影响。方法：通过TCGA数据库分析胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中TRIM22表达水平,采用实时定量PCR（qRT?PCR）和Western blot 两种方法分别检测胶质母细胞瘤细胞系U87和U251中TRIM22 mRNA和蛋白表达水平。应用Lipofectamine 3000将2种TRIM22?siRNA分别转染至U87及U251细胞中,再分别通过qRT?PCR和Western blot检测胶质母细胞瘤细胞中TRIM22敲低效率。 应用CCK?8法、细胞平板克隆形成实验来评估TRIM22敲低后对于细胞增殖能力的影响;应用细胞划痕实验和Transwell实验检测TRIM22敲低后细胞侵袭和迁移能力的变化。应用Western blot检测TRIM22敲低对PI3K/AKT信号通路蛋白和上皮间质化标记蛋白（N?cadherin、Vimentin、E?cadherin）表达的影响。结果：在U87及U251细胞中敲低TRIM22后,细胞增殖、侵袭和迁移都明显减弱,p?AKT（S473）、N?cadherin、Vimentin表达水平则明显降低,E?cadherin表达水平明显升高。结论：TRIM22可能通过调节PI3K/AKT信号通路调控胶质母细胞瘤增殖、侵袭和迁移能力。     

胶质母细胞瘤中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因表达异常的研究

目的：探讨胶质母细胞瘤中p16基因、视网膜母细胞瘤基因（retinoblastoma gene，RB）、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)基因、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin dependent kinase4，CDK4）基因表达的异常及其与细胞增殖活性之间的关系。方法：应用流式细胞仪检测32例胶质母细胞瘤标本中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因蛋白表达的相对含量。结果：胶质母细胞瘤中p16、RB基因蛋白表达量较正常脑组织降低，cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量较正常脑组织升高，二者的异常可使细胞发生过度增殖。结论：p16、RB基因蛋白表达量降低和cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量升高是胶质母细胞瘤发生发展的重要因素之一。     

TRIM29基因在胶质瘤中的表达及其对胶质母细胞瘤细胞U-87MG增殖与迁移的影响

目的 观察TRIM29基因在胶质瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其对胶质母细胞瘤细胞U-87 MG增殖与迁移的影响以及可能的作用机制.方法 采用免疫组织化学法检测56例胶质瘤组织和正常脑组织中TRIM29蛋白的表达,分析胶质瘤组织中TRIM29蛋白表达与临床病理特征的关系.Western blot检测胶质母细胞瘤组织、癌旁组织及正常组织中TRIM29蛋白的表达,同时检测其在不同胶质瘤细胞株(A172、LN-229、U-87 MG、U-118 MG) 中的表达.利用RNA干扰技术处理高表达TRIM29的胶质母细胞瘤细胞U-87 MG,并分为空白对照组、shScramble组(阴性对照组) 及shTRIM29组(实验组) .采用MTT实验、克隆形成实验和Transwell实验分别检测敲低TRIM29对胶质母细胞瘤细胞U-87 MG增殖和迁移能力的影响.进一步通过裸鼠成瘤实验检测敲低TRIM29在体内对胶质母细胞瘤细胞U-87 MG增殖的影响.采用Western blot检测TRIM29敲低后AKT通路蛋白的变化.结果 TRIM29在胶质瘤组织中较正常脑组织表达增加,且与患者WHO分级呈正相关(r = 0.535,P＜ 0.05) .Western blot检测结果 显示,与正常脑组织和癌旁组织相比,胶质母细胞瘤组织中TRIM29蛋白的表达明显上调(P＜ 0.05) .TRIM29在胶质瘤细胞A172、LN-229、U-87 MG、U-118 MG中蛋白的表达分别为(0.27 ± 0.02) 、(0.69 ± 0.04) 、(1.24 ± 0.08) 、(0.82 ± 0.06) .RNA干扰处理后, shTRIM29组U-87 MG细胞TRIM29蛋白的表达量为(0.27 ± 0.04) ,明显低于空白对照组和shScramble组[(1.64 ± 0.05) 、(1.51 ± 0.05) ,P＜ 0.05].同时,与空白对照组和shScramble组相比, shTRIM29组U-87 MG细胞的增殖、迁移能力明显下降(P＜ 0.05) .在胶质母细胞瘤细胞U-87 MG中敲低TRIM29后,p-AKT蛋白表达明显降低(P＜ 0.05) .结论 TRIM29在胶质瘤中高表达,与肿瘤的恶性程度呈正相关,可能通过AKT信号通路促进细胞的增殖及迁移.     

胶质母细胞瘤中p16、Rb基因表达水平与细胞增殖活性相互关系的研究

目的 探讨胶质母细胞瘤（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｓ,ＧＢＭｓ）中p１６、Ｒb基因表达水平的异常及其与细胞增殖活笥之间的关系。方法 应用流式细胞仪检测３２例胶质母细胞瘤标本中Ｐ１６、Ｒb基因蛋白表达的相对含量。结果 胶质母细胞瘤中Ｐ１６、Ｒb基因蛋白表达量较正常脑组织降低,二者的异常可使细胞发季过度增殖。结论：Ｐ１６基因和Ｒb基因表达活性降低是胶质母细胞瘤发生发展的重要因素之一。     

TLR2对胶质母细胞瘤的预后价值和体外作用

目的 探究TCGA数据库中TLR2基因在胶质母细胞瘤(GBM)中的预后价值,并明确该基因对胶质母细胞瘤细胞LN229的体外作用。方法 从TCGA数据库中获取169例胶质母细胞瘤患者的临床信息和肿瘤样本的转录组数据,通过Kaplan-Meier生存曲线分析评估TLR2基因在GBM患者中的预后作用。构建TLR2敲减的人胶质母细胞瘤LN229细胞系,通过RT-qPCR和Western Blot验证。通过CCK8、克隆形成、细胞划痕、Transwell小室法,检测敲减TLR2对LN229细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力的影响。结果 与正常样本相比,TLR2在GBM患者样本中表达增高。生存分析结果显示,TLR2高表达组患者总生存期显著低于低表达组患者(总生存期中位值333 d vs.402 d,P<0.05)。RT-qPCR和Western Blot结果显示,TLR2敲减的人胶质母细胞瘤LN229细胞系成功构建。与转染si-control的LN229胶质瘤细胞相比,转染si-TLR2的LN229胶质瘤细胞增殖能力明显降低(P<0.05)。与转染si-control的LN229胶质...     

钙敏感受体在颈动脉平滑肌细胞增殖和迁移中的作用

目的观察钙敏感受体（calcium-sensing receptor,CaSR）在大鼠颈动脉平滑肌细胞中的表达情况及在颈动脉平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法通过Realtime-PCR和Western Blot检测颈动脉平滑肌细胞中CaSR的表达情况;通过MTT法和Transwell法观察CaSR对颈动脉平滑肌细胞增殖和迁移能力的影响;通过Western Blot检测CaSR对MMP-9、MMP-2和PCNA表达的影响。结果 RT-PCR和Western blot结果显示在颈动脉平滑肌细胞中有CaSR的表达;MTT法和Transwell法结果显示与正常对照组相比较,CaSR激动剂组颈动脉平滑肌细胞增殖和迁移能力明显增强（P〈0.05）,而CaSR抑制剂组颈动脉平滑肌细胞增殖和迁移能力明显降低（P〈0.05）;Western Blot检测发现与正常对照组相比较,CaSR激动剂组MMP-9、MMP-2和PCNA表达明显增强,而CaSR抑制剂组MMP-9、MMP-2和PCNA表达明显降低。结论颈动脉平滑肌细胞中有CaSR的表达,并且CaSR可以影响颈动脉平滑肌细胞增殖和迁移。     

MiR-155-5p:在肾母细胞瘤中表达下调并抑制肾母细胞瘤细胞的增殖、迁移及促进细胞凋亡

目的 探讨miR-155-5p在肾母细胞瘤中的表达及其对肾母细胞瘤细胞增殖、迁移及凋亡能力的影响。方法 收集40例肾母细胞瘤患者的肿瘤组织及其相对应的瘤旁组织,瘤旁组织作为正常对照组,应用RTqPCR检测肾母细胞瘤组织和正常瘤旁肾脏组织中miR-155-5p的表达水平;在肾母细胞瘤细胞株G401中,运用脂质体转染技术过表达及抑制miR-155-5p;采用CCK-8实验检测肾母细胞瘤细胞增殖能力的变化;划痕实验检测肾母细胞瘤细胞迁移能力的变化;流式细胞术检测肾母细胞瘤细胞凋亡能力的变化。结果 RTqPCR结果显示肾母细胞瘤肿瘤组织中miR-155-5p的表达水平显著低于正常肾脏组织,且miR-155- 5p的表达与肾母细胞瘤的临床分期呈负相关,差异有统计学意义（P<0.05）;在人肾母细胞瘤细胞G401中上调miR-155-5p表达能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,促进凋亡（P<0.05）;下调miR-155-5p表达能够显著促进肿瘤细胞的增殖和迁移,抑制凋亡（P<0.05）。结论 miR-155-5p在肾母细胞瘤患者肿瘤组织中表达显著下调,且其表达量与临床分期呈负相关;miR-155-5p可抑制肾母细胞瘤细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡;miR-155-5p有望成为肾母细胞瘤诊断、治疗和预后评估的一个新的潜在标志物。     

TRAF1蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨肿瘤坏死因子受体相关因子1（tumor necrosis factor receptor-associated factor 1,TRAF1）在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况,并分析其与微血管密度的关系。方法：应用免疫组化方法分别检测TRAF1和CD34在70例乳腺癌组织和14例正常乳腺组织中的表达,并计数微血管密度。应用Western blot方法检测TRAF1在乳腺癌细胞系MDA-MA-231（高侵袭）和MCF-7（低侵袭）中的表达。结果：TRAF1在正常乳腺组织中不表达。其细胞浆阳性表达率在非浸润性导管癌（17.14%）中高于正常乳腺组织,但差异无统计学意义（P〉0.05）。在浸润性导管癌（40%）中明显高于正常乳腺组织和非浸润性导管癌（P〈0.05）。TRAF1在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,但差异无统计学意义（P〉0.05）。乳腺浸润性导管癌中,TRAF1阳性表达的微血管密度明显高于阴性表达组（P〈0.05）。结论：TRAF1在乳腺癌组织中表达明显升高,与乳腺癌侵袭性相关。在浸润性导管癌中,TRAF1表达与微血管密度相关。     

MiR-586对胶质瘤细胞增殖及周期的影响

目的探讨miR-586对胶质瘤细胞增殖及细胞周期的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测miR-586在非肿瘤脑组织（NBT）及胶质母细胞瘤组织中的表达。同时检测miR-586在人正常星形胶质细胞（NHA）及4株胶质瘤细胞株（U87、U251、T98、LN229）中的表达。在胶质瘤细胞株中通过转染miR-586 inhibitor下调miR-586的表达后,采用CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测胶质瘤细胞周期阶段。结果 miR-586在胶质母细胞瘤组织中表达显著比非肿瘤脑组织中高（P<0.001）;在胶质瘤细胞系中,U87中的表达显著升高（P<0.01）。CCK-8实验结果显示:U87细胞转染miR-586 inhibitor后细胞增殖能力显著下降（P<0.01）。此外,miR-586 inhibitor转染U87后诱导细胞周期阻滞在G0/G1期（P<0.01）。结论 miR-586在胶质瘤组织和细胞中高表达,抑制miR-586的表达可以抑制胶质瘤细胞增殖并诱导细胞周期阻滞。     

上皮样胶质母细胞瘤诊断与显微治疗

目的:探讨上皮样胶质母细胞瘤(eGBM)的诊断方式、临床特点、治疗方法。方法:回顾性分析2012年1月－2020年1月郑州大学第一附属医院收治的13例eGBM患者的资料,其中男3例,女10例,年龄4－42岁,平均(19.4±12.5)岁。病变部位:额叶4例,枕叶3例,颞叶3例,侧脑室2例,胼胝体1例,患者均行显微手术治疗。描述肿瘤临床特征及影像、病理特点,鉴别分析与其相混淆病变,随访患者治疗效果及预后情况。结果:eGBM临床表现多为因颅内占位而引起的头痛、呕吐、视力模糊等症状;影像学检查具有一定的特征性:瘤体实性部分T1WI为低/稍低信号,T2WI为高信号,增强扫描呈不均匀强化,发生部位表浅,囊变、坏死、出血多,边界清楚,常累及邻近脑膜且伴周围组织水肿;11例术中全切,2例行大部分切除,12例术后同步放、化疗。患者中位生存期为21个月(至末次随访仍有4例患者健在)。术后3例患者出现复发。免疫组化显示CK、GFAP、S-100阳性率较高和Ki-67增殖指数的高表达;分子生物学方面常表达INI-1和B-raf基因V600E突变。结论:eGBM的临床特点无特异性,一般为颅内占位引起的颅高压症状,其诊断依赖于放射学、组织学和遗传学的综合分析,显微手术切除和同步放化疗仍是一线治疗方式。     

胶质母细胞瘤的治疗策略

胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）是一种破坏性极强、难以治愈的神经系统肿瘤。临床治疗以手术切除为主,并结合放疗、化疗及电场治疗等多种治疗手段。但GBM侵袭性强、手术难以彻底根除,故患者预后差、死亡率居高不下。因此,延长患者生存时间并提升其生存质量一直是GBM治疗的重要目标。本文将基于GBM治疗策略加以探讨。     

胶质母细胞瘤115例临床病理分析

目的 探讨胶质母细胞瘤临床病理特点、免疫表型、影像学特点、诊断及鉴别诊断。方法对115例胶质母细胞瘤标本进行临床资料统计,应用HE染色、免疫组化等方法进行病理学特征观察,CT和MR检查分析其影像特点。结果位于大脑半球的胶质母细胞瘤临床表现主要为头痛、呕吐、癫痫发作,肿瘤组织学显示瘤细胞弥漫分布,核异型性明显,血管明显增生,伴有出血和坏死,坏死灶周围瘤细胞常排列呈栅栏状。免疫组化显示胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和波形蛋白(vimentin)均呈强弱不等的阳性,Ki-67表达较高,阳性细胞数平均为34.3%,所有病例血管内皮细胞均表达CD34,P53的阳性率为25.2%。CT和MR检查示界限不清的占位性病变常伴有出血、坏死和囊性变,增强扫描呈不规则环状强化。结论胶质母细胞组织形态具有一定的特征性;其影像学表现主要为水肿、出血、坏死和囊性变。     

Basal ganglia infarction mimicking glioblastoma

Modern brain imaging techniques usually allow a very good differential diagnosis of intracerebral lesions, but in some cases the differential diagnosis is difficult. We report the case of a 52 year old male with acute brachiofacial paresis and a hyperintense lesion with mass effect and ring-enhancement in basal ganglia suspiciously to a tumor. The neurosurgeons recommend stereotactical brain biopsy for diagnosis, but the patient recovered in following time gradually and in repeated computer tomographic images contrast enhancement disappeared and a hypodense zone in the basal ganglia remains. Our case demonstrates that brain infarctions can mimick glioblastoma in taking cystic appearance and contrast enhancement. Stereotactic biopsy would have been a precipitated invasive procedure in this case.     

Oncogene addiction and non-oncogene addiction in glioblastoma therapy

INTRODUCTION Glioblastoma is the most common form of primary brain tumor.The incidence of this tumor is fairly low,with 2-3 cases per 100 000 people in Europe and North America.1It is one of the most aggressive forms of cancer.2 Without treatment,the median survival is approximately 3 months.3 The current standard of treatment involves maximal surgical resection followed by concurrent radiation therapy and chemotherapy with the DNA alkylating agent,temozolomide.4,5 With this regimen,the median survival is approximately 14 months.For nearly all affected,the treatments available remain palliative.     

microRNA参与调控成胶质细胞瘤发生发展的研究进展

神经成胶质细胞瘤起源于神经胶质细胞,是成人最常见的原发性颅内肿瘤,患者预后极差。MicroRNAs(miR-NAs)是一类内源性约18～26nt的非编码RNA,在多种生命过程中扮演重要的角色,其表达失控与成胶质细胞瘤发生发展密切相关。因此,本文就miRNAs在成胶质细胞瘤进展中的调控作用等方面作一综述。     

复发胶质母细胞瘤治疗进展

胶质母细胞瘤即使经过最大限度的手术切除及规范放化疗,仍有极高的复发概率;因而针对日益增多的复发胶质母细胞瘤患者,如何达到有效治疗及改善预后一直是神经肿瘤学的巨大挑战。本文拟从多个方面综述现有的多种针对复发胶质母细胞瘤的治疗方式,并对未来可能治疗方向进行预测。