Id-1和MMP-9在人大肠癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨分化抑制因子-1(Id-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在人大肠癌中的表达及相关性.方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测Id-1和MMP-9在56例大肠癌组织及56例远癌肠黏膜中的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果 Id-1和MMP-9在大肠癌组织中的表达高于远癌肠黏膜组织(P<0.01).Id-1过表达与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤组织分化程度无关(P>0.05).MMP-9过表达与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤组织分化程度无关(P>0.05).Id-1与MMP-9在大肠癌中的表达呈正相关(rs=0.637,P<0.01).结论 Id-1和MMP-9过表达可能共同参与大肠癌演进,Id-1可与MMP-9结合作为判断大肠癌恶性程度和预后的指标.     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

大肠癌组织nm23-H1、MMP-9蛋白表达及其意义

目的　探讨大肠癌nm 23 H1、MMP- 9基因蛋白的表达及其意义。方法　用免疫组化 SABC方法检测 60 例大肠癌和15例大肠息肉nm 23 H1、MMP- 9蛋白的表达。结果　大肠癌nm 23 H1 蛋白阳性表达率与大肠癌 Dukes分期、组织分化程度、年龄及有无局部淋巴结转移密切相关(P<0.05);与大肠息肉相比,大肠癌 MMP -9 蛋白表达明显增高,MMP -9表达还与组织分化程度、Dukes分期、有无淋巴结及肝脏转移相关(P<0.05);两者在大肠癌中的表达存在相关性(P<0.05)。结论　MMP- 9 蛋白表达的检测有助于区分大肠良恶性肿瘤;MMP- 9 和 nm 23 H1 蛋白表达与大肠癌Dukes分期、组织分化程度、有无局部淋巴结转移密切相关,可作为判断大肠癌患者转移复发的参考指标。     

Claudin-4与MMP-2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨紧密连接蛋白-4(Claudin-4)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤进展的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测经病理证实的41例大肠癌、20例大肠腺瘤样息肉、16例正常大肠黏膜组织中Claudin-4和MMP-2的表达。结果:大肠癌、大肠腺瘤样息肉中Claudin-4、MMP-2阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织(P<0.05)。Claudin-4、MMP-2阳性表达率与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Duke’s分期有关(P<0.05)。Claudin-4、MMP-2在大肠癌中的表达有相关性(P<0.05)。结论:Claudin-4和MMP-2的高表达可能促进大肠癌的发生,癌组织中Claudin-4的表达缺失和MMP-2过表达可能促进肿瘤的浸润和转移,两者的表达水平可能成为大肠癌早期诊断和预后的重要参考指标。     

MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌浸润转移及预后的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达与大肠癌浸润、转移及预后的关系,以期在分子水平上更准确判断大肠癌患者的预后及为寻找相应的基因治疗方法提供依据。方法采用免疫组织化学染色的方法检测54例大肠癌组织标本中MMP-9及TIMP-1的表达情况,并以大肠腺瘤组织标本15例作为对照。结果MMP-9的表达率在大肠癌中为70.4%,高于大肠腺瘤的33.3%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P<0.05)。TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结有无转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05)。大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01)。结论MMP-9及TIMP-1对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后差。MMP-9和TIMP-1的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

大肠癌PKCα、CyclinD1的表达及与预后的关系

[摘要] 目的 探讨蛋白激酶Cα(PKCα)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在大肠癌组织中的表达及与预后的关系。方法 应用免疫组化SP法对47例大肠癌组织，21例腺瘤组织及15例正常大肠组织中PKC-α,CyclinD1的表达进行检测。随访，记录患者的临床病理参数和生存资料。结果 PKC-α在大肠癌组织中阳性表达31/47（66.0%）与正常组织3/15（20.0%）及腺瘤10/21（47.6%）相比有显著性差异（P<0.05），与大肠癌分化程度、Dukes分期、淋巴结转移及CEA水平明显相关（P<0.05）。CyclinD1在大肠癌中阳性表达分别为26/47（55.5%）,与正常组织中2/15（13.3%）及腺瘤组织中8/21(38.1%)相比呈递增趋势（P<0.05）。CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度，Dukes分期，淋巴结转移呈正相关（P<0.05），而与CEA水平关系不大（P＞0.05）；PKC-α，CyclinD1阳性大肠癌患者术后5年生存率分别为48.4 %, 46.2 %，明显低于阴性患者81.3 %,76.2 %（P<0.05）。结论 大肠癌发生过程中 PKCα, CyclinD1表达异常，PKCα, CyclinD1高表达与患者预后差密切相关，对大肠癌预后评估具有重要意义。     

食管鳞癌nm23-H1及基质金属蛋白酶-7蛋白表达的临床病理意义

目的探讨nm23-H1及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中nm23-H1及MMP-7蛋白表达。结果食管鳞癌组织中nm23-H1蛋白表达与癌的浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-7蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);在食管上皮癌变过程中nm23-H1蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为95.0%(57/60)、56.7%(17/30)、21.7%(13/60),组间比较有明显差异(P<0.05);而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为73.3%(43/60)、80.0%(24/30)、36.7%(22/60),组间比较有明显差异(P<0.05);nm23-H1与MMP-7的表达呈负相关关系(P<0.05)。结论nm23-H1和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,nm23-H1及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

结直肠癌中MMP-7、VEGF-D和VEGFR-3的表达相关性研究

目的：通过检测结直肠癌中基质金属蛋白酶-7（Matrix metalloproteinase-7,MMP-7）、血管内皮生长因子-D（Vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）和血管内皮生长因子受体-3（Vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3）的表达,探讨MMP-7与淋巴管生成因子的关系。方法：应用免疫组化法检测124例结直肠癌和70例正常黏膜组织中MMP-7、VEGF-D和VEGFR-3的表达,比较两种组织中3种蛋白表达的差异,分析其与结直肠癌临床病理指标的关系及三者的相关性。结果：MMP-7、VEGF-D和VEGFR-3表达的阳性率在结直肠癌中明显高于黏膜组织（P<0.001）,MMP-7的表达与结直肠癌的肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移有关（P<0.05）;VEGF-D和VEGFR-3的表达与肿瘤体积、淋巴结转移有关（P<0.05）。结直肠癌中MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3的表达呈正相关性（均P=0.01）。MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3的高表达与患者的不良预后相关（P<0.05）。结论：结直肠癌中MMP-7的表达与VEGF-D、VEGFR-3的表达密切相关,可能在淋巴管新生中起协同作用,促进淋巴道转移。联合检测MMP-7、VEGF-D和VEGFR-3可能对判断结直肠癌的预后有一定的指导意义。     

SATB1与大肠癌侵袭转移关系的实验研究

目的 探讨大肠癌组织中特异AT序列结合蛋白1(special AT-rich sequence binding protein,SATB1)的表达与大肠癌生物学行为的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测39例大肠癌及相应癌旁对照组织中SATB1蛋白的表达;并分析其与临床病理特征的关系.结果 SATB1蛋白在大肠癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移与远处转移有关(P<0.05).结论 SATB1蛋白的表达水平增高可能与大肠癌的临床分期及其是否发生转移有关.     

MMP2在大肠癌中的表达及相关意义

目的探讨MMP-2在大肠癌组织中的表达与肿瘤临床病理特征的关系及其相互关系。方法运用免疫组织化学S-P法,检测60例大肠癌组织和15例大肠良性组织中MMP-2的表达并分析其与病理特征的关系及相互关系。结果 1）MMP-2在大肠癌中的阳性表达率为66.67%,均与正常组织有明显差异性。2）大肠癌组织MMMP2的表达均与大肠癌的淋巴结转移、浸润深度及Dukes分期相关（P〈0.05）提示MMP-2与肿瘤的浸润和发展密切相关。结论 MMP-2在大肠癌中过表达并有正相关关系,MMP-2检测可作为评估大肠癌预后的生物学指标之一。     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7表达与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7的表达与侵袭、转移的关系。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌62例中的表达及其与临床病理参数的关系。结果:环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌组织中表达的阳性率显著高于正常组织(P<0.05)。两者的表达与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度有相关性(P<0.05)。结论:两者的表达与结直肠癌侵袭转移密切相关,联合检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7对结直肠癌的治疗、预后判定有一定的价值。     

细胞外基质蛋白1在肿瘤中的表达及意义

目的:探讨细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)在肿瘤组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学EnVision法,检测肝脏、乳腺、直肠组织(正常组织和肿瘤组织)中ECM1的表达,比较正常组织和肿瘤组织淋巴结转移肿瘤和淋巴结未转移肿瘤之间的ECM1表达差异.结果:ECM1的表达如下:正常肝组织阳性率20.0%(4/20),肝癌组织阳性率85.4%(70/82);正常乳腺组织阳性率9.1%(1/11),乳腺癌组织阳性率60.0%(18/30),其中淋巴结(-)者为37.5%(6/16),淋巴结( )者为85.7%(12/14);正常直肠组织阳性率11.8%(2/17),直肠癌组织阳性率54.5%(18/33),其中淋巴结(-)者为33.3%(6/18),淋巴结( )者为80.0%(12/15).统计分析表明,对ECM1的表达,肿瘤组织高于正常组织,淋巴结转移性肿瘤高于非转移性(P＜0.01).结论:ECM1在肿瘤组织中过表达,并且与肿瘤的转移相关.     

MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达情况,探讨MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达与临床病理指标及二者之间的关系。方法：收集结直肠癌术后石蜡包埋标本60例,正常结直肠组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-14和TIMP-2的表达水平,分析MMP-14和TIMP-2在结直肠癌中的表达与正常结直肠组织的差异及其与临床病理指标和二者之间的关系。结果：MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中高表达,阳性率分别为86.7%和80.0%,高于正常结直肠组织(P<0.01)。MMP-14的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为89.5%、94.1%和94.3%,显著高于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的68.2%、73.1%和76.0%（P<0.05）。TIMP-2的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为55.3%、64.7%和62.9%,显著低于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的81.8%、88.5%和92.0%（P<0.05）。MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关（rs＝－1.0,P<0.05)。结论：结直肠癌组织中MMP-14的高表达可能促进了肿瘤的浸润和转移,TIMP-2在结直肠癌的发生发展中可能起抑制作用,二者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的重要机制之一。
     

ASPP家族在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究P53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族在结肠癌组织中的表达,探讨其与结肠癌临床病理学特征的关系,阐明ASPP家族在结肠癌中的作用。方法：选取结肠癌组织45例、健康人正常结肠组织20例。45例结肠癌组织分为高分化组（11例）、中分化组（21例）和低分化组（13例）;按TNM分期分为T1组（7例）、T2组（8例）、T3组（25例）和T4组（5例）; 有淋巴转移N1组（19例）和无淋巴转移N0组（26例）。应用免疫组织化学SP法检测结肠癌组织和正常结肠组织中的ASPP1、ASPP2和iASPP蛋白的表达,分析其与结肠癌的组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理学特征的相关性。结果：①ASPP家族成员在结肠癌组织和正常结肠组织中均有表达,结肠癌组织中ASPP1 和ASPP2阳性表达率与正常结肠组织比较差异无统计学意义（P>0.05）;结肠癌组织中iASPP阳性表达率高于正常结肠组织（P<0.01）。②结肠癌组织中ASPP1表达与肿瘤细胞的分化程度无相关性（rs =0.163,P>0.05）;ASPP2阳性表达率随肿瘤细胞的分化程度的降低而递减,二者呈正相关关系（rs =0.454,P<0.01）;结肠癌组织中iASPP的表达与肿瘤细胞的分化程度无相关性（rs =－0.171,P>0.05）。③结肠癌组织中ASPP1表达与肿瘤浸润深度无相关性（rs =－0.268,P>0.05）;ASPP2的阳性表达率随肿瘤浸润程度增加而递减,二者呈负相关关系（rs =－0.348,P<0.05）;结肠癌组织中iASPP的表达与肿瘤浸润深度无相关性（rs =0.231,P>0.05）。④结肠癌组织中ASPP1、ASPP2和iASPP的表达均与淋巴结转移无相关性（rs =0.089、rs=0.044和rs=0.210,P>0.05）。结论：iASPP在结肠癌组织和正常组织中表达水平不同,提示其有可能成为良恶性结肠疾病的诊断及鉴别指标;ASPP2与结肠癌病理分级和分期有相关性,可以成为结肠癌的预后指标。
     

NF-κB和MMP-9在结直肠癌中的表达及意义

目的：研究核转录因子（nuclear factor of kappa,NF-κB）和基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）在结直肠癌组织中的表达情况,探讨两者在结直肠癌发生发展中的作用及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测47例结直肠癌癌组织、癌旁组织及近端正常组织中NF-κB和MMP-9蛋白的表达情况,并比较各组组织中两种因子蛋白表达的差异。结果：NF-κB蛋白在癌组织的阳性率明显高于癌旁组织及近端正常组织（P〈0.01）,且NF-κB蛋白的表达与结直肠癌细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移相关（P值分别为0.032、0.01和0.026）,而与性别、年龄、肿瘤大小、部位及浸润深度无相关性;MMP-9蛋白在癌组织的阳性率明显高于癌旁组织及近端正常组织（P〈0.01）,且MMP-9蛋白的表达与淋巴结转移相关（P〈0.05）。结直肠癌中NF-κB与MMP-9表达呈正相关（r=0.489,P〈0.01）。结论：NF-κB和MMP-9的高表达与结直肠癌的淋巴结转移密切相关,二者可作为评估结直肠癌淋巴结转移的重要生物学指标。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

MBP-1 C-myc及MMP-9在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织中MYC启动子结合蛋白1（MBP－1）的表达与临床病理学特征的关系,分析MBP－1蛋白和C-myc、基质金属蛋白酶9（MMP－9）表达的相互关系。方法应用免疫组织化学法检测84例大肠癌组织和40例大肠腺瘤组织中MBP－1、C-myc、MMP－9的表达情况,并从84例大肠癌患者中取40例癌旁组织作为对照。结果大肠癌组织中MBP－1阴性表达率高于腺瘤组织和癌旁对照组织（ P＜0.05）,表达强度也低于腺瘤组织和癌旁对照组织（ P＜0.05）;腺瘤组织中MBP－1阳性表达率和表达强度与癌旁对照组织相比差异无统计学意义（ P＞0.05）。大肠癌组织中C-myc阳性表达率和表达强度高于癌旁对照组织（P＜0.05）;大肠癌组织中MMP－9蛋白阳性表达率（58.3％）高于癌旁对照组织（12.5％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MBP－1表达和C-myc表达呈负相关,与MMP－9表达无相关性。 TNM分期低、有淋巴结转移的组织MBP－1表达强度低于TNM分期高、无淋巴结转移的组织（ P＜0.05）。结论 MBP－1、C-myc和MMP－9可能共同参与了大肠癌的发生发展。