关于CONFIRMED研究中伐地那非与西地那非临床疗效的比较

CONFIRMED研究是完全遵循良好试验设计规范进行设计的一项研究。该研究是一项非劣性设计,主要目的是比较伐地那非与西地那非在治疗男性勃起功能障碍(ED)方面患者选择的倾向性,结果表明,总体倾向性伐地那非优于西地那非,尤其在总体满意度、性交满意度及伴侣关系满意度等方面显著优于西地那非。通过比较伐地那非与西地那非的结构,伐地那非的结构更具优势,其5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性远远高于西地那非,这是伐地那非临床疗效优于西地那非的分子学基础。本研究提供了伐地那非优于西地那非的临床证据,进一步证实了伐地那非是对ED患者进行治疗的一线药物。     

影响5型磷酸二脂酶抑制剂初治的勃起功能障碍男性对枸橼酸西地那非或他达拉非治疗偏爱的因素:多中心、随机、开放、交叉研究的事后分析

Eardley等进行了一项开放、交叉的研究，以确定患者的基线特征、疗效、心理结果及耐受性是否与接受5型磷酸二脂酶抑制剂的勃起功能障碍患者对枸橼酸西地那非或他达拉非的偏爱有关。研究中西地那非的剂量为25mg、50mg或100mg，他达拉非为10mg或20mg，367例ED患者随机接受西地那非随后他达拉非的治疗，或者调换顺序的治疗（每个治疗阶段包括8周剂量调整，4周评估）。     

磷酸二酯酶5抑制剂之间的比较

就目前可供选择的治疗ED的方法中，口服型磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂被推荐为一线治疗选择。Wright进行了一项研究，对日前获批的三种PDE5抑制剂：枸橼酸西地那非片（西地那非），盐酸伐地那非（伐地那非）和他达拉非进行比较性分析。结果显示3种药物具有类似的疗效和不良反应。西地那非和伐地那非有类似的分子结构，但他达拉非的结构却有不同，这也反映在其不同于前两者的药代动力学参数。就起效时间（实现勃起、成功完成性交）而言，35％使用西地那非的患者为14min、21％使用伐地那非的患者为10min、而16％使用他达拉非的患者为16min。     

他达拉非、西地那非和伐地那非治疗6个月后的疗效和患者满意度：勃起功能障碍观察性研究（EDOS）

EDOS是一项在全欧开展，旨在评估勃起功能障碍（ED）男性患者在实际临床中接受6个月他达拉非、枸橼酸西地那非（西地那非）或盐酸伐地那非（伐地那非）治疗后健康状况的研究。研究中药物的疗效和患者满意度的评估指标为一些已经得到确认的问卷，如全球评估问卷（GAQ）、国际勃起功能指数（IIEF）、     

他达拉非、西地那非和伐地那非治疗6月后的临床疗效和患者满意度研究:来自“勃起功能障碍观察性研究”(EDOS)的结果

为了评估服用他达拉非、枸橼酸西地那非（西地那非）或盐酸伐地那非（伐地那非）6个月患者的健康结果,在全欧洲范围内进行了一项观察性研究（EDOS研究）。在该研究中,用已获公认的以及最新的勃起功能问卷评估治疗的有效性以及患者满意度。同时用“心理学和人际关系量表”的短表（SF-PAIRS）对患者的行为、心理以及人际关系结果进行评估。     

勃起功能障碍患者服用5型磷酸二酯酶抑制剂用药习惯

Mulhall JP等人进行了一项研究,摘要:大量关于患者使用5型磷酸二酯酶(PDE_5)抑制剂喜好的研究结果不尽相同。此外,PDE_5抑制剂的实际临床治疗模式信息有限。目的:评估万艾可(枸橼酸西地那非),艾力达(伐地那非),或希爱力(他达拉非)初始治疗勃起功能障碍(ED)临床治疗模式。方法:初次服用西地那非,伐地那非,他达拉非的病人经过NDCHealth's智能健康库的筛选。对继续服药、     

多中心、随机、双盲、交叉研究比较他达拉非与西地那非的患者偏爱

为了评估患者在勃起功能障碍治疗中对他达拉非和西地那非的偏爱差异（两种药物以各自的剂量用法处方），以及患者服用他达拉非时对两种剂量用法的偏爱，Von Keitz等进行了一项随机、双盲、含4个治疗组的交叉研究。由于他达拉非和西地那非的剂量用法不同，该研究中采用了独特的假安慰剂对照的试验设计以维持试验盲态。评估药物偏爱时，219例患者随机接受西地那非50mg或他达拉非20mg治疗，剂量方法依照各自的产品特点确定。     

磷酸二酯酶抑制剂在治疗脊髓损伤男性勃起功能障碍中的应用

为评估磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂治疗脊髓损伤（SCI）患者ED的疗效和安全性。Soler等进行了一项开放性对照研究，研究者采用家庭和诊所为基础的评估，所有人组者均来自法国Bouffard Vercelli Centre门诊。入选患者随机分为西地那非（商品名：万艾可）组120例、他达拉非（商品名：希爱力）组54例、伐地那非（商品名：艾力达）组66例。根据患者的疗效和耐受性，采取灵活的剂量，西地那非50—100mg，伐地那非和他达拉非10～20mg。每个临床试验间隔洗脱期1周。疗效自我评估，采用6点定量评分模式。     

枸橼酸西地那非和他达拉非治疗未经5型磷酸二酯酶抑制剂治疗男性勃起功能障碍患者的开放式、多中心、随机化、交叉比较研究

为了比较未经5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂治疗的男性勃起功能障碍（ED）患者对治疗药物-枸橼酸西地那非（西地那非）和他达拉非的偏好性以及治疗药物的疗效和耐受性，有研究者进行了一项有关西地那非和他达拉非（按需服药）的开放式、交叉临床研究。在为期4周的基线评估后，入选的367例男性勃起功能障碍患者（平均年龄为54岁）经随机化分组，一组先服用西地那非12周，之后再服用他达拉非12周；     

心理结果及药物特性影响患者在勃起功能障碍治疗中对枸橼酸西地那非和他达拉非的选择:来自多中心、随机、开放、交叉研究的结果

尽管枸橼酸西地那非或他达拉非在治疗勃起功能障碍（ED）时都安全有效，偏爱研究仍提示，患者可能更偏爱其中之一。Dean等进行了一项随机、开放的交叉研究，比较ED患者接受他达拉非或西地那非治疗时，心理结果的改变是否不同。研究的主要评估标准包括治疗偏爱问题、心理及个人关系量表（PAIRS）及药物特性问卷。试验中，经过4周的基线观察后，ED患者（n=367；平均年龄=54岁；     

他达拉非和伐地那非治疗“无反应”患者治疗策略的现实生活研究

为了设计和检测对他达拉非和伐地那非治疗“无反应”的勃起功能障碍患者的阶梯式治疗策略，有研究者设计了一项临床试验，共分为三个研究阶段。共有两组[他达拉非治疗（TG）组；伐地那非治疗（VG）组]、连续100例主诉他达拉非和伐地那非治疗无反应的勃起功能障碍患者入选该研究。第一阶段：发现患者用药不足后，给予详细的用药方法宣教，再次给予患者药物，继续进行治疗。     

西地那非换用其它PDE5抑制剂的经济学效应

Harnett等进行了一项研究，接受勃起功能障碍（ED）治疗教育的ED患者可能提前中止用药或者换用ED药物，造成不必要的资源浪费。在一项大样本的回顾性研究中，分析比较了从西地那非改用为其它PDE5抑制剂和继续使用西地那非的成本。医师共为15584例ED患者开出西地那非处方，其中10863例第二次开出了PDE5抑制剂的处方（10137例使用西地那非，726例改用为伐地那非和他达那非）。     

西班牙勃起功能障碍患者对他达拉非与西地那非的偏爱比较:来自国际多中心研究的结果

为了比较他达拉非与西地那非的患者偏爱，以及患者对两种药物服用方法的偏爱，RodfiguezVelaL等在西班牙勃起功能障碍（ED）患者中展开了一项多中心、两阶段的交叉、双盲研究。研究中，64例患者（总计纳入265例患者）先随机按需接受12周西地那非50mg或他达拉非20mg治疗，随后，患者换药后再进行12周治疗，在延长治疗期评估两种药物的患者偏爱。     

夜间阴茎勃起作为衡量优化剂量的5型磷酸二酯酶抑制剂长期服用治疗勃起功能障碍的依据

每晚服用一个灵活剂量的5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂西地那非（25、50、100mg），或伐地那非（5、10、25mg），连续服用1年，分析夜间阴茎勃起及坚挺次数（nptr，rigiscan）的结果，检验PDE5抑制剂是否可以改善轻中度动脉性勃起功能障碍（ED）男子的自发性勃起功能。MathersMJ等人进行了一项研究，将每晚服用西地那非的患者与基于每日固定剂量的西地那非25mg或伐地那非5mg的患者进行对照。     

开放、多中心、随机、交叉研究比较枸橼酸西地那非与他达拉非对5型磷酸二酯酶抑制剂初治的勃起功能障碍患者的治疗

为了比较枸橼酸西地那非（西地那非）与他达拉非治疗5型磷酸二酯酶抑制剂初治的勃起功能障碍（ED）患者的患者偏爱、疗效及耐受性，Eardley LD等开展了一项开放、交叉研究。经过4周的基线评估，367例ED患者（平均年龄54岁）随机接受12周西地那非或他达拉非治疗，随后患者换药再接受12周治疗（8周为剂量优化期，4周为评估期）。     

三种PDE5抑制剂的药代动力学、起效时间和维持时间

勃起功能障碍（Erectile dysfunction，ED）是指不能达到或维持勃起足以进行满意的性生活^[1]。ED的治疗目前仍主要应用口服药物治疗。西地那非（Sildenafil）、伐地那非（Vardenafil）和他达拉非（Tadalafil）是其中研究较多的3种。西地那非由美国辉瑞（Pfizer）公司研制生产的一种磷酸二脂酶5（phosphodiesterase5，PDE5）抑制剂，     

伐地那非的药效学和药代动力学

伐地那非是一种强效、高选择性的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，对PDE5的抑制作用约为西地那非的10倍：该药能显著增强阴茎勃起功能；而且起效迅速，患者口服后最早10min即可充分勃起完成性交，是迄今为止起效最快的PDE5抑制剂。伐地那非口服绝对生物利用度为15％，可被迅速吸收，血浆清除半衰期约为4～5h：药效学、药代动力学、安全性及耐受性研究表明，伐地那非是一个治疗ED的安全、有效的口服药物。     

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗辅助生殖技术中偶发ED

目的:探讨5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)对辅助生殖技术(ART)中偶发阴茎勃起功能障碍(ED)的治疗价值。方法:2008年3月至2012年6月行ART治疗的因偶发性ED而发生取精困难的患者75例,给予口服PDE5i(西地那非、他达拉非、伐地那非)的方法进行治疗,采用勃起硬度分级(EHS)法对患者的勃起程度进行评价,对患者获取精液的成功率进行分析。结果:75例患者中,有28例、25例和22例分别服用西地那非、他达拉非和伐地那非,61例(81.3%)服药后有效勃起,其中西地那非24例,他达拉非20例,伐地那非17例,有效率分别为85.7%、80.0%和77.3%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有53例(70.7%)服药后有效勃起并成功获取精液,其中西地那非21例,他达拉非17例,伐地那非15例,成功率分别为75.0%、68.0%和68.2%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有37例和38例分别服用PDE5i一般推荐剂量(半量)和最大推荐剂量(全量),分别有28例和25例获取精液成功,成功率分别为75.7%和65.8%,两者相比差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有5例(6.7%)服药后出现轻度一过性的颜面潮红、头晕等药物不良反应。结论:3种PDE5i均能帮助偶发性ED患者有效勃起并成功获取精液,是治疗ART中突发性取精困难患者的一种安全有效的药物。     

服用西地那非的勃起功能障碍患者改用另一种5型磷酸二酯酶抑制剂后患者支出增加

接受了ED治疗额外教育的ED患者可能过早地停止治疗或改变用药选择，导致不必要的资源浪费。为了证实这一点，Hamett等进行了一项应用大样本，聚集健康人群数据库的回顾性列队研究，服用西地那非（万艾可）的患者改用另一种5型磷酸二酯酶抑制剂所带来的花费和那些重新应用西地那非（万艾可）患者所用费用比较。在15584例西地那非（万艾可）指标应用患者中，10863例处方了5型磷酸二酯酶抑制剂药物（10137例用西地那非，726例用伐地那非或他达拉非）。     

西地那非、伐地那非或他达拉非通过诱导磷酸二酯酶5的构象变化促进其磷酸化

Bessay等进行了一项研究证实：西地那非、伐地那非或他达拉非通过诱导磷酸二酯酶5（PDE5）的构象变化促进其磷酸化。研究通过移人一种非变性聚丙烯酰胺凝胶和一种能使构象发生变化的胰蛋白酶消化片段来证实：PDE5抑制剂（西地那非、伐地那非或他达拉非）或环核苷酸蛋白激酶依赖的磷酸化物都会引起明显的PDE5构象变化。环磷酸鸟苷（cGMP）和一种PDE5抑制剂所形成的复合体或PDE5的磷酸化物并不能引起进一步的凝胶阻抑或胰蛋白酶的继续消化；也不能引起进一步的PDE5磷酸化。