胸腺素α1 对重症急性胰腺炎 大鼠肺损伤作用的实验研究

目的 探讨胸腺素α1（Tα1）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺损伤的保护作用及可能机制。方 法 雄性SD 大鼠24 只随机均分为3 组：对照组（A 组）、重症急性胰腺炎组（B 组）、Tα1 干预组（C 组）。经逆行胆胰管注射5% 牛磺胆酸钠（0.1 ml/100 g）复制重症急性胰腺炎SD 大鼠动物模型,C 组在复 制模型前30 min 经腹皮下注射Tα1 6 mg/kg,复制模型后12 h 处死大鼠。分别测定各组大鼠血清淀粉酶的 含量,计算肺湿干比（W/D）,Western blot 法检测各组肺组织细胞间黏附分子（ICAM-1）及肿瘤坏死因子α （TNF-α）的蛋白表达;观察大鼠胰腺和肺组织病理学改变。结果 B、C 组大鼠与A 组比较,血清淀粉酶、 肺组织ICAM-1 及TNF-α 的蛋白表达、W/D 差异均有统计学意义（P <0.05）,B、C 组高于A 组;C 组与 B 组比较,血清淀粉酶、肺组织ICAM-1 及TNF-α 的蛋白表达、W/D 差异有统计学意义（P <0.05）,C 组较B 组降低,病理损伤较B 组轻;A 组无明显病理改变。结论 Tα1 能够减轻SAP 大鼠肺水肿严重程度,降低肺组织 ICAM-1 及TNF-α 的蛋白表达水平,减轻肺损伤,对大鼠肺损伤具有一定的保护作用。     

TNF-α在大鼠重症急性胰腺炎并发肾损伤时的作用

目的探讨重症急性胰腺炎并发急性肾损伤时TNF-α，RNA表达变化及其机制。方法32只健康SD大鼠随机分为两组：假手术组（n=16）、胰腺炎组（n=16）。假手术组开腹仅翻动肠管；胰腺炎组经胆胰管逆行注射3％牛磺胆酸钠（0．05ml/kg）建立大鼠SAP模型。分别于制模后12、24h抽血测定血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度和肾脏组织TNF-α mRNA表达变化，观察胰腺及肾脏病理形态学改变。结果胰腺炎组大鼠血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度及肾组织TNF-α mRNA表达水平均较假手术组明显升高。胰腺及肾脏病理损害严重，腹水的生成和皂化斑的形成多；假手术组未见明显异常。结论SD大鼠SAP时肾组织TNF-α mRNA表达水平明显升高，提示肾脏组织TNF-α在SAP合并ARI的发病机制中可能具有重要作用。     

重症急性胰腺炎大鼠TNF-α和ICAM-1的表达及其意义

目的通过重症急性胰腺炎大鼠探讨TNF-α和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）对本疾病的影响。方法20只SD雄性大鼠分2组，每组10只。普通SAP组以5％牛磺胆酸钠建立重症急性胰腺炎（SAP）；病因加重组以10％牛磺胆酸钠制模。制模10h后处死大鼠，检测其血液生化和细胞因子浓度，观察组织脏器的病理变化及组织TNF-α和ICAM-1的表达。结果病因加重组大鼠血清的谷丙转氨酶、肌酐和TNF-α与普通SAP组相比有明显升高。同时，该组大鼠的肝脏、肺和肾脏病理评分显著大于普通SAP组。并且其脏器组织中TNF-α表达和ICAM-1的表达也明显增加。结论TNF-α及ICAM-1可能在胰腺炎重症化及MODS发生发展过程中起重要作用。     

肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺损伤的作用。方法 5％牛胆酸钠胰胆管注射法制作大鼠ANP模型，术后6、12h检测血清和肺组织TNF-α水平，肺湿重系数，肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数，肺组织常规病理评分。结果 ANP术后6h和12h大鼠血清和肺组织中的TNF-α水平明显升高（P〈0．05），肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分明显升高（P〈0．05）。结论 TNF-α参与了ANP肺损伤的病理生理过程。其水平的高低与ANP肺损伤严重程度密切相关。     

卡托普利在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的保护作用

目的 研究卡托普利对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法 72只健康雄性SD 大鼠随机分为假手术组(SO组),重症急性胰腺炎组(SAP组),卡托普利干预组(CAP组).在术后1,6,12h动态观察大鼠胰腺、肺组织病理学改变以及血清淀粉酶,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性变化.ELISA法检测肺组织匀浆TNF-a,Ang Ⅱ活性.结果 卡托普利千预组胰腺及肺组织病理学改变较SAP组明显减轻,MPO活性6h,12h明显低于SAP 组(P<0.05),各时点血清淀粉酶较SO组升高,卡托普利干预组肺组织TNF-a,Ang Ⅱ各时点较SO组明显升高(P<0.01),但其与SAP组相比6,12h明显降低(P<0.05).结论 卡托普利对大鼠重症急性胰腺炎导致的肺损伤的具有一定的保护作用.     

生长激素对急性坏死性胰腺炎大鼠肠粘膜损害NF-κB表达的影响

目的:观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠粘膜绒毛细胞(IMN)核因子κB(NF-κB)及其介导的细胞因子的变化,探讨其在ANP并发肠道衰竭中所起的作用,并观察生长激素(GH)对NF-κB活化及细胞因子的下调作用。方法:36只SD大鼠随机分成正常对照组,ANP组,GH处理组。采用5%牛磺胆酸钠逆行性胰胆管注射制备ANP动物模型,GH处理组在造模前30min经尾静脉注射GH(0.75U/kg)。术后6h处死各组动物,行末端回肠灌洗,检测末端回肠灌洗液(TILF)中TNF-α、IL-1β、iNOS、ICAM-1和MCP-1含量,检测肠粘膜细胞中NF-κB活性水平,并行肠粘膜组织病理学检查。结果:对照组末端回肠组织未见病理改变,ANP组和GH处理组末端回肠组织均出现充血、水肿、炎性渗出等病理改变,但GH处理组病变程度轻与ANP组;ANP组TILF的TNF-α、IL-1β、iNOS、ICAM-1和MCP-1含量较正常对照组明显升高。GH处理组肠粘膜NF-κB活化细胞明显少于ANP组;ANP组,GH处理组IMN中NF-κB的表达活性呈负相关。结论:NF-κB活化及其介导的细胞因子过度表达参与了ANP大鼠肠粘膜损伤,GH能显著降低肠粘膜组织炎性细胞因子、粘附分子和趋化蛋白的表达,减少NF-κB活化,进而减轻肠粘膜损伤。     

大黄素对急性坏死性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用

目的 研究大黄素对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠道损伤的保护机制.方法 将30只SD大鼠随机分成3组:假手术(SO)组、ANP组和大黄素治疗组,每组10只.ANP模型采用十二指肠壁穿刺经乳头逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠造模,5.5 h后从十二指肠注入酚红,0.5 h后处死大鼠,测定小肠转运.取小肠组织做病理切片,HE染色观察小肠组织病理改变,免疫组织化学染色检测小肠核因子-κB(NF-κB)的活化;用酶标记免疫吸附测定法(ELISA)检测小肠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β).结果 ANP组小肠转运较SO组降低(P<0.05),大黄素治疗组小肠转运较ANP组增加(P<0.05).SO组肠黏膜无异常,ANP组大鼠肠黏膜水肿、出血及炎症细胞浸润,大黄素治疗组大鼠肠黏膜轻度水肿,黏膜及黏膜下层血管扩张充血及炎症细胞浸润相对ANP组减轻.ANP组小肠黏膜细胞胞核NF-κB p65阳性表达量高于SO组(P<0.05),大黄素治疗组较ANP组降低(P<0.05).ANP组小肠TNF-α、IL-1β含量较SO组增加(P<0.05),大黄素治疗组较ANP组降低但高于SO组(P<0.05).小肠TNF-α、IL-1β与小肠转运呈负相关,r分别为-0.83、-0.76(P<0.05).结论 大黄素可增加小肠转运,抑制ANP大鼠小肠NF-κB活性,降低小肠TNF-α、IL-1β含量,减轻小肠病理损害.     

急性坏死性胰腺炎大鼠肺脏TNF-α变化及地塞米松干预作用

目的研究TNF-α在急性坏死性胰腺炎（Acute necrotizing pancreatitis，ANP）大鼠肺脏的变化和意义及地塞米松的干预作用。方法30只Wister大鼠随机分为ANP组、假手术组（S0组）、地塞米松处理组（DXM组），采用Western blot法检测肺脏TNF-α蛋白的表达，并测定PaO2、肺湿／干重（W／D）、血清淀粉酶（AMS）及血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平；光镜下观察胰腺及肺脏病理改变。结果ANP组PaO2下降，W／D、AMS及血清TNF-α、IL-6明显升高，肺脏TNF-α蛋白表达上调，光镜下胰腺和肺脏明显损伤，地塞米松组TNF-α蛋白在肺脏的表达和IL-6的产生以及组织的损伤程度均低于其他组，而PaO2高于其他组。结论TNF-α参与了大鼠ANP时肺组织的损伤。地塞米松对ANP时肺组织损伤有保护作用，下调的TNF-α可能参与其保护作用。     

参附注射液对大鼠重症急性胰腺炎肾损伤保护作用的实验研究

目的 通过十二指肠闭襻法建立大鼠重症急性胰腺炎模型,参附注射液腹腔注射,研究参附注射液对急性胰腺炎时肾损伤的保护作用及其分子机制.方法 雄性Wister大鼠21只,随机分为对照组、急性胰腺炎组及参附组;检测血浆SOD、MDA、MPO、TNF-α及肾组织SOD、MDA、NO的OD值及病理学评分;扫描电镜观察肾组织超微结构改变.结果 急性胰腺炎组血浆MPO、MDA、NO、TNF-α和肾组织MDA、NO及病理学变化明显高于对照组,同时也高于参附组;但SOD低于对照组和参附组,三组间均有明显差异.结论 参附注射液对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤有保护作用,可能机制是改善肾组织微循环,减少TNF-α的生成,减轻血浆及肾组织的炎症反应及减轻氧自由基导致的损伤.     

肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠心脏损伤中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠心脏损伤中的作用及其机制。方法所有动物分为3组:正常对照组(n=10)、ANP大鼠心功能检测组(n=10)和急性胰腺炎组(n=30)。以5%牛磺胆酸钠胰胆管注射(1 mL/kg)制成大鼠ANP模型,检测ANP模型成功后1 h和3 h大鼠血清TNF-α、左心室收缩末压(LVESP)、左心室压力变化率最大值(±dp/dt max)、cTnI和淀粉酶,并观察其变化。结果ANP大鼠血清TNF-α1、3 h明显升高,LVSP和±dp/dt max呈进行性下降,1、3 h有明显差异(P<0.05),同时伴有淀粉酶升高;3 h时cTnI明显升高(P<0.05)。结论ANP大鼠血清TNFα-明显升高,心功能进行性降低,后期(3 h)cTnI升高,心肌受损,TNF-α可能介导了其过程。     

姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎炎症反应的影响及其机制研究

目的 探究姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）炎症反应的影响,并分析可能的作用机制。方法将50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、SAP模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组（大鼠仅翻动十二指肠、胰腺,不穿刺注药,其余操作同模型组）外,SAP模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组、阳性对照组均复制SAP模型。模型复制过程中SAP模型组、姜黄素低剂量组大鼠各死亡1只。模型复制成功后,姜黄素低、高剂量组大鼠即刻腹腔注射姜黄素50 mg/kg、200 mg/kg,阳性对照组腹腔注射2 mg/kg地塞米松,假手术组、SAP模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,以上药物处理均连续3 d。药物干预结束后,测定各组大鼠腹水量;采用全自动生化分析仪测定大鼠血清淀粉酶（Amy）水平;酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠胰腺组织病理学变化并进行病理学评分;Western blotting检测各组大鼠胰腺组织JAK2/STAT3通路蛋白的表达。结果 与假手术组比较,SAP模型组、姜黄素低、高剂...     

MIF抑制剂ISO-1在妊娠大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在孕鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤中的作用.方法 30只晚期SD孕鼠使用随机数字表法随机分为孕鼠组(SO组)、孕鼠SAP组(SAP组)和孕鼠MIF抑制剂ISO-1预处理组(ISO-1组),每组均为10只.逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型.术后12 h处死大鼠取血检测血清淀粉酶(AMY).取胰腺组织及肺组织行病理学检查并评分,免疫组化检测肺组织中MIF、核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 SAP组孕鼠的血清淀粉酶(AMY)、胰腺及肺组织病理评分较SO组均有显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);SAP组孕鼠肺组织中的MIF、NF-κB及TNF-α表达较SO组也显著增强,差异有统计学意义(P<0.05).ISO-1组上述指标较SAP组均有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05).MIF的表达与NF-κB及TNF-α的表达均呈正相关,相关系数分别为r=0.815和r=0.787,P<0.05.结论 MIF抑制剂ISO-1对孕鼠急性重症胰腺炎肺损伤具有一定的保护作用,其部分机制可能与抑制NF-κB及TNF-α的激活有关.     

Effects and Mechanisms of Emodin and Sandostatin on Pancreatic Ischemia in Acute Haemorrhagic Necrotizing Pancreatitis

About15%～25%ofthecaseswithacutepancreatitisshoweditselfasacutehaemorrhagicnecrotizingpancreatitis(AHNP),apromptlylife--threateningcriticaldisorder,whichhasbeenviewedtobeinitiatedmainlyfromseverepancreaticischemiaattheearlystage(').Rhubarb(RadixetRhizomaRhei),adrugintraditionalChinesemedicine,andsandostatin(SMS201--995,octreotide),asomatostatinanalogue,arebotheffectiveintreatingAHNP,butsofarnoresearchhasbeenreportedabouttheireffectsonpancreaticischemiaandrelatedf.cto..(2'3).Weusedemodin,…     

干扰素α对大鼠急性胰腺炎模型炎性介质的影响

目的探讨干扰素a对大鼠急性胰腺炎模型炎性介质的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组：假手术组、胰腺炎模型组、生理盐水对照组和实验组,除假手术组外其余大鼠均以胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠制作急性胰腺炎模型,实验组制模后每小时注射IFN-α4．0×10~4 U/100 g,生理盐水对照组予以同等剂量生理盐水;分别于制模后1、4、8 h检测大鼠血清IL-2、IL-8、IL-10和TNF-a的浓度变化。结果模型组较假手术组IL-8、IL-10和TNF-α明显升高,IL-2逐渐降低;实验组较对照组TNF-α和IL-8明显降低,IL-2和IL-10明显升高。结论在治疗急性胰腺炎过程中,可调整炎性介质表达,明显减轻炎性反应。     

抗细胞因子疗法治疗实验性急性坏死性胰腺炎

目的:观察实验性急性坏死性胰腺炎(acutenecroticpancreatitis,ANP)中炎症细胞因子(TNF-α和IL-1β)和抗炎细胞因子TGF-β之间的动态变化;并且分别进行抗TNF-α和抗IL-1β处理,进而探讨对细胞因子产生水平的影响。方法:制作ANP鼠模型,施加抗TNF-α或抗IL-1β处理,制备血清,ELISA检测TNF-α、IL-1β和TGF-β的表达水平。结果:ANP模型中,TNF-α和IL-1β早期(3h)即显著升高,TGF-β进展期(6h)显著升高;TNF-α和IL-1β互相促进分泌;TNF-α单抗处理抑制晚期TGF-β(12h)的产生;IL-1β单抗处理则促进早期(3h)和进展期(6h和9h)TGF-β的产生。结论:ANP的发生发展与TNF-α、IL-1β和TGF-β关系密切,且TNF-α、IL-1β和TGF-β3种细胞因子之间存在动态调节。     

Effects of kadsurenone on the systemic inflammatory response in rat model of acute pancreatitis

Objective： To study the effects of kadsurenone on inflammatory mediators Platelet-activating factor （PAF）, tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6） in rat model of acute pancreatitis（AP）. Methods： SD male rats （104） were randomly divided into sham group （n = 24）, AP group （n = 40） and kadsurenone group （n = 40）. The rats were killed 3, 6, 12 and 24 hours after operation. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was measured. Results： The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 of AP group was significantly increased（P 〈 0.01 ）compared with control group. The serum level of TNF-α got to a peak 6 hours after operation, and the serum IL-6 getting to a peak 12 hours after operation in AP group. After kadsurenone was administered to AP rats, pancreas and lung myeloperoxidase （MPO）, serum amylase activity was reduced. Histology showed a trend toward improvement. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was significantly decreased （P 〈 0.05）. Conclusion. Kadsurenone can reduce the severity of systemic inflammation in rats with AP and relieve the damage of the pancreas and lung in AP rats. These results suggested that kadsurenone may be useful in the treatment of acute pancreatitis.     

生长抑素对急性胰腺炎胰腺细胞凋亡作用机制的初步研究

目的 探讨生长抑素治疗小鼠急性胰腺炎对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｐ５３,ｂａｘ的影响。方法 以蛙皮素诱导ＣＤ－１小鼠急性胰腺炎模型,并应用ＴＵＮＥＬ染色,免疫组化ＳＰ技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｐ５３,ｂａｘ的蛋白表达以及生长抑素治疗后对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｐ;５３,ｂａｘ蛋白表达的影响。结果 苏木精－伊红染色观察到胰腺组织中典型的细胞凋亡形态学特征：细胞核固缩及凋亡小体形成。     

鬼臼苦素抗Ph+急性淋巴细胞白血病细胞Sup-B15的作用及其机制

目的 探讨鬼臼苦素(picropodophyllin,PPP)对Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)细胞Sup-B15的作用及其分子调控机制,为将PPP开发成为治疗Ph+ ALL药物提供理论依据.方法 MTS法检测PPP和格列卫(IM)对Sup-B15细胞增殖的影响;流式细胞术检测PPP和IM对Sup-B15细胞周期的影响;Western blot检测PPP对细胞增殖和周期相关蛋白表达,以及对IGF1R蛋白磷酸化和表达的影响.结果 PPP和IM均呈时间和剂量依赖性关系抑制Sup-B15细胞的增殖,且相同剂量下PPP对细胞增殖的抑制作用均强于IM;PPP处理细胞12 h和24 h后G2/M期细胞比例显著升高,而S期细胞比例则相应减少;PPP能够上调p53和cyclinB1蛋白的表达以及抑制p21和c-myc蛋白的表达,但对IGF1R总蛋白表达水平和磷酸化水平均无明显影响.结论 PPP能有效抑制Sup-B15细胞增殖和诱导细胞发生G2/M期阻滞,其机制与上调p53和cyclin B1蛋白表达以及抑制p21和c-myc蛋白表达相关.     

竹节香附素A对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症的影响及其调控机制研究

目的 探讨竹节香附素A(RA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠炎症的影响及其调控机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE模型组、RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组,其中EAE模型组、RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组使用MOG35-55多肽复制EAE模型,RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组进行药物干预,持续至发病高峰期。观察各组小鼠的临床症状、神经功能缺损评分,HE染色检测脊髓组织炎症细胞浸润情况,Western blotting检测脊髓组织p-NF-κB蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测脊髓组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-17表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测脊髓组织IL-1β和IL-17 mRNA表达。结果 高剂量组发病潜伏期较RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组长（P <0.05）,RA中剂量组较RA低剂量组、EAE模型组长（P <0.05）,RA低剂量组较模型组长（P <0.05）。高剂量组疾病进展期较RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组短（P <0.05）,RA中剂量组较RA低剂量组、EA...     

姜黄素对大鼠重症胰腺炎的干预效应研究

目的探讨趋化因子ENA-78(epithelial neutrophil activating peptide 78,ENA-78)在重症急性胰腺炎(acutepancreatitis,SAP)发病过程中的作用及姜黄素(curcumin,CUR)的干预效应。方法 54只SD大鼠按完全随机法分为SAP组、姜黄素治疗(SAP+CUR)组和对照组,用4%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射建立大鼠模型,SAP+CUR组在建立模型前2 h腹腔内注射姜黄素溶液(200 mg/kg),余组注射同等剂量的DMSO溶液。用ELISA法测定3组大鼠不同时点血清中ENA-78水平的变化;Western blot和免疫组化法检测胰腺组织不同时点ENA-78蛋白的表达水平;病理组织切片检查各时点胰腺的病理变化。结果 SAP组血清中ENA-78水平随时间的延长逐渐增强,3 h后各时点血清ENA-78水平均高于对照组及SAP+CUR组(P<0.01);SAP组及SAP+CUR组术后胰腺组织ENA-78蛋白表达随时间延长逐渐增加,术后各时间点表达均显著高于对照组,但同时间点比较SAP+CUR组表达明显低于SAP组(P<0.01);病理组织切片检查显示SAP+CUR组各时点与SAP组相比较,胰腺病理损伤显著减轻。结论姜黄素能有效干预SAP,其机制可能与抑制趋化因子ENA-78的表达有关。