子宫内膜癌中miRNA与自噬的研究进展

miRNAs涉及多种生理和病理过程,近期研究其与肿瘤的关系密切,自噬作为细胞在异常环境中维持生存的一种方式近年也备受关注。miR和自噬涉及真核细胞基因表达、发育分化、凋亡、应激等多方面调控,广泛参与免疫防御、肿瘤抑制等多种生理和病理过程,二者与肿瘤的相关研究成为学者争相探究的热点。miR可对自噬多个环节产生调控作用,其调控自噬对肿瘤的促/抑作用为肿瘤的治疗提供新的靶点。该文就miR、自噬在子宫内膜癌的表达以及miR调控自噬对子宫内膜癌等恶性肿瘤发生发展作用的相关研究进行综述。     

P53基因蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

为了研究Ｐ５３基因突变与子宫内膜癌的关系，本研究应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了６４例子宫内膜癌，１６例正常子宫内膜，３２例子宫内膜增殖症及５例子宫内膜息肉组织中Ｐ５３蛋白表达情况。结果：突变型Ｐ５３蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性率为３７．５％，而在正常子宫内膜、子宫内膜单纯性及复合性增生、内膜息肉中均阴性，不典型增生１例（１／３）阳性。突变型Ｐ５３阳性表达与临床分期、组织学级别相关，与病理类型、肌层浸润     

子宫内膜癌中Mortalin蛋白的表达及临床意义

目的 探讨寿命蛋白(Mortalin)在子宫内膜癌(EC)中过表达的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测Mortalin蛋白在88例EC组织和37例正常子宫内膜组织中的表达,分析其过表达与EC临床病理特征之间的关系.应用UALCAN数据库分析Mortalin mRNA在EC组织中的表达水平,应用...     

子宫内膜癌中CDK4蛋白的表达及其临床意义

目的探讨CDK4蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展及复发的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,测定10例正常子宫内膜、12例不典型增生子宫内膜及50例子宫内膜癌中的CDK4蛋白的表达情况。结果(1)细胞核内CDK4表达①CDK4在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为30.00%、66.67%和72.00%,后二者较正常组均有明显差异(P<0.05)。②Ⅱ~Ⅲ期CDK4蛋白的过度表达率与I期相比,有显著性差异(P<0.05)。③G2及G3的CDK4蛋白过度表达率与G1比较,差异有显著性(P<0.05)。④在肌层浸润>1/2或有淋巴结转移组中CDK4表达率均高于无肌层浸润或浸润≤1/2组(P<0.05)。⑤术后复发者CDK4蛋白阳性表达率(93.33%)明显高于未复发者(57.69%),差异也有显著性(P<0.05)。(2)细胞浆内CDK4蛋白表达CDK4蛋白在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中细胞浆内表达率均很高,但两两比较差异无显著性(P>0.05);CDK4蛋白胞浆内表达与组织学分级、临床分期、肌层浸润、复发均无关(P>0.05)。结论CDK4的过度表达可能在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及复发中具有一定作用。     

维替泊芬诱导子宫内膜癌细胞发生内质网应激及自噬相关蛋白表达

 目的 探究维替泊芬是否具有诱导多种子宫内膜癌细胞发生内质网应激及自噬的作用。方法 维替泊芬处理子宫内膜癌细胞系KLE、EFE184、NOU-1和SKUT-2,并分别使用二甲基亚砜（DMSO）、蛋白酶体抑制剂MG132、硼替佐米和光敏剂原卟啉处理细胞作为对照组。维替泊芬作用浓度为0.1~10 μmol/L,作用时间为0~48 h。光学显微镜和活细胞成像系统观察细胞形态,磺酰罗丹明B法测定细胞增殖能力。Western blot法检测内质网应激过程中相关蛋白质水平变化,免疫荧光法检测自噬小体。结果 MG132和硼替佐米抑制子宫内膜癌细胞增殖、诱导细胞肿胀与死亡,维替泊芬诱导细胞出现肿胀并死亡,而原卟啉无此作用。维替泊芬促进细胞中肌醇蛋白-1a减少、钙敏感伴侣蛋白增加、C/EBP同源蛋白（CHOP）增加、蛋白质二硫键异构酶降低。同时CHOP蛋白质水平受维替泊芬浓度和作用时间的影响,呈现双向性：当降低维替泊芬浓度同时增加作用时间时,CHOP蛋白质水平增加;当作用浓度在0~5 μmol/L时,CHOP蛋白质水平随维替泊芬浓度增加而增加,但当作用浓度提高至10 μmol/L时,CHOP蛋白质水平降低。维替泊芬促进细胞膜关键蛋白Rab11水平下降,细胞核出现形态皱缩,溶酶体增加。结论 维替泊芬可能通过诱导子宫内膜癌细胞发生内质网应激,引起细胞自噬,最终导致细胞死亡。     

Survivin蛋白在子宫内膜癌的表达及其与预后的关系

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在子宫组织中的表达，及其与内膜癌的发生发展及预后的关系。方法应用免疫组化（S—P法），检测Survivin蛋白在50例子宫内膜癌及20例正常子宫内膜中的表达。并结合其临床病理特点进行分析。结果Stavivin蛋白阳性表达在增生期内膜有8例弱阳性，分泌期7例弱阳性，2例阴性。在子宫内膜癌细胞中均有表达，过表达率46％，而在正常内膜的过表达率15％，差异有统计学意义（P〈0．05）。Suxvivin与患者的年龄、月经情况、孕次、产次、组织学分级、肌层浸润无关；与手术病理分期相关（P〈0．05）。Suxvivin过表达率在术后无病生存组为43．1％（19／44），复发或死亡组为66．7％（4／6），其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论凋亡抑制蛋白Stavivin可能参与了子宫内膜癌的发生发展，其过表达与患者不良预后有关。     

PTEN、CDK4蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨PTEN、CDK4蛋白表达与子宫内膜癌 (EC)的发生、发展及复发的关系。方法 :采用免疫组织化学S -P法 ,测定 5 0例EC、12例不典型增生子宫内膜及 10例正常子宫内膜中PTEN、CDK4蛋白的表达情况。结果 :1.PTEN蛋白在EC中的表达明显低于正常子宫内膜及不典型增生子宫内膜中的表达 (P <0 .0 5 ) ,且与EC肌层浸润程度相关。 2 .CDK4蛋白在EC和不典型增生子宫内膜中的表达明显高于正常内膜组 ,且与EC的临床分期、组织学分级、肌层浸润程度及有无复发显著相关。结论 :PTEN蛋白表达下降或缺失及CDK4的过度表达可能在EC的发生、发展、浸润及复发中具有重要作用。     

微管相关蛋白与自噬的研究进展

微管相关蛋白和微管蛋白共同控制微管的组装和稳定性,进而调控一些重要的生理过程,例如:调节细胞物质运输,维持细胞形态,细胞分裂分化,肿瘤的发生及自噬的发生.本综述将重点关注于微管相关蛋白与自噬之间的联系.     

核仁纺锤体相关蛋白1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理之间的关系.方法 通过TCGA数据库,分析NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织中、配对的癌和癌旁组织中的表达情况;通过GEPIA数据库,进一步分析NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中的表达情况;免疫组...     

子宫内膜癌中线粒体融合蛋白2 的 表达及其临床意义

目的 探讨线粒体融合蛋白2（MFN2）在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法 利用免疫组 织化学法检测MFN2 在20 例正常子宫内膜（正常子宫内膜组）、33 例非典型增生（非典型增生组）和72 例 子宫内膜癌（子宫内膜癌组）患者石蜡包埋组织中的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。 采用qRT-PCR 检测正常子宫内膜组（20 例）、非典型增生组（23 例）和子宫内膜癌组（40 例）的新鲜冷 冻组织中MFN2 mRNA 相对表达量。结果 子宫内膜癌组MFN2 蛋白阳性率低于非典型增生组和正常子宫 内膜组（P <0.05）。qRT-PCR 结果提示,子宫内膜癌组MFN2 mRNA 相对表达量低于非典型增生组和正常 子宫内膜组（P <0.05）。不同病理类型、分化程度、FIGO 分期及有无淋巴结转移的子宫内膜癌患者MFN2 蛋白高表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）;而不同年龄、是否绝经及肌层浸润深度的MFN2 蛋白高 表达率比较,差异无统计学意义（P <0.05）。生存分析结果显示,MFN2 蛋白低表达子宫内膜癌患者生存时间 短于高表达患者（P <0.05）。结论 MFN2 在子宫内膜癌中的异常表达可能参与肿瘤的发生、发展生物学过程, 检测MFN2 的表达水平可以为子宫内膜癌的诊断和预后判断提供参考。     

胃癌组织中NLRC5表达的意义及其影响胃癌侵袭转移的可能机制

目的 观察核苷酸结合结构域受体家族含CARD结构域-5(NLRC5)、β-catenin在胃癌组织中的表达情况.分析NLRC5与胃癌临床病理特征及预后的关系.并初步探讨NLRC5与Wnt/β-catenin信号通路间的关系.方法 收集根治性胃癌切除术患者石蜡标本93例,免疫组化检测胃癌组织中NLRC5和β-catenin的表达情况;分析NLRC5的表达与胃癌临床病理特征的关系.采用胃癌细胞株MKN-45和MGC-803分别转染pEGFP-C2-NLRC5重组质粒,qRT-PCR法和Western blot法验证NLRC5转染效率.采用MTT细胞增殖和细胞划痕实验对NLRC5进行功能分析,观察体外实验中NLRC5表达变化对胃癌细胞的生物学行为的影响,采用Western blot法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的变化.结果 NLRC5在93例胃癌标本中阳性表达67例(72.04％),阴性表达26例(27.96％).NLCR5的表达情况与胃癌的TNM分期、淋巴结转移和复发情况密切相关.Kaplan-merier生存分析结果显示NLCR5阴性表达的患者预后好于阳性表达患者(P＜0.05).93例胃癌标本中β-catenin阳性表达63例(67.74％),阴性表达30例(32.26％).Cox多因素回归分析显示,NLRC5和β-catenin的阳性表达、低TNM分期、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素.胃癌细胞在过表达NLRC5后,MTT细胞增殖和划痕实验结果显示,细胞的增殖和迁移能力显著增强(P ＜0.05,P＜0.01),Western blot实验结果显示,Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-catenin和下游关键靶蛋白C-myc、金属基质蛋白酶-7的表达水平明显提高.结论 NLRC5广泛表达于胃癌组织中,其表达与胃癌的TNM分期和淋巴结转移密切相关.Kaplan-merier生存分析显示:NLRC5高表达是影响胃癌预后的危险因素.Cox多因素回归分析显示:NLRC5高表达是影响胃癌预后的独立危险因素.NLRC5与β-catenin的表达呈正相关性,NLRC5的表达变化影响胃癌细胞的生物学行为和Wnt/β-catenin信号通路的关键蛋白的表达.提示NLRC5可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌的浸润和转移.     

Rictor在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Rictor在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法 采用Real-Time PCR技术检测30例新鲜子宫内膜癌组织和17例正常子宫内膜组织中Rictor mRNA的表达情况。将249例手术切除的子宫内膜癌石蜡组织标本随机分为实验组（n=134）和验证组（n=115）,采用免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织中Rictor蛋白的表达情况,比较两组间Rictor蛋白表达水平与临床病理特征之间的关系;分析Rictor表达与子宫内膜癌患者总生存率之间的关系。结果 子宫内膜癌组织中Rictor mRNA的表达水平显著高于正常子宫内膜组织（P〈0.001）。Rictor阳性表达率在高级别的FIGO分期（实验组：P〈0.001,验证组：P=0.011）、分级（实验组：P〈0.001,验证组：P〈0.001）者中表达水平显著高于低级别的分期、分级者,在血管浸润（实验组：P=0.011,验证组：P=0.043）者中也显著高于无血管浸润者。单因素分析显示：子宫内膜癌患者的总生存率与FIGO分期、病理类型、分级、血管浸润、淋巴结转移及Rictor表达水平相关（P〈0.05或P〈0.01）。多因素分析显示：Rictor阳性表达率与子宫内膜癌患者的总生存率呈显著负相关（P〈0.05）。结论 Rictor蛋白表达水平与FIGO分期、分级和血管浸润密切相关,Rictor可作为判断子宫内膜癌预后的一个独立指标。     

血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨子宫内膜癌中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例子宫内膜癌组织、25例子宫内膜非典型增生组织和25例正常子宫内膜组织中的VEGF蛋白的表达及微血管密度（micro-vessel density,MVD）。结果子宫内膜癌组织的VEGF阳性表达率为65%,VEGF蛋白表达及MVD在子宫内膜癌组织中均显著高于子宫内膜非典型增生组织及正常子宫内膜组织（P〈0.05）;子宫内膜癌组VEGF表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润肌层深度、病理分期密切相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、肿瘤直径无关（P〉0.05）。结论 VEGF的表达在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,有望作为子宫内膜癌抗血管治疗的靶标。     

前列腺癌患者Hedgehog信号通路相关蛋白的表达及其临床意义

目的研究Hedgehog(Hh)信号通路相关蛋白(Shh、Ptch和Gli1)在前列腺癌患者中的表达及其与疾病预后的关系。 方法取90例手术治疗的前列腺癌患者肿瘤组织及对应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化法测定Shh、Ptch和Gli1表达,分析其与临床病理特征的相关性,采用Cox回归模型研究前列腺癌患者术后复发转移的危险因素,并利用Kaplan-Meier生存曲线分析Shh、Ptch和Gli1与无进展生存期的关系。 结果前列腺癌组织中Shh、Ptch和Gli1蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织(P＜0.05)。不同Shh、Ptch和Gli1蛋白表达的前列腺癌患者的临床分期、Gleason评分、合并骨转移的分布差异具有统计学意义(P＜0.05)。Cox回归分析显示,Hh信号通路相关蛋白表达阳性是术后复发转移的独立危险因素(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Hh信号通路相关蛋白表达与前列腺癌患者无进展生存期呈负相关(P＜0.05)。 结论前列腺癌患者肿瘤组织中Hh信号通路相关蛋白表达与肿瘤分化程度密切相关,对前列腺癌患者预后评估具有一定价值。     

宫腔镜检查在子宫内膜癌及癌前病变筛查中临床意义

目的探讨宫腔镜检查在子宫内膜癌及癌前病变筛查中的临床意义。方法选取我院妇产科2007年12月-2013年3月门诊宫腔镜检查后行子宫内膜活检并送病理诊断患者157例,对照组为同时期就诊的宫腔镜检查禁忌症患者78例,行单纯分段诊刮术。结果两组在病理结果为正常子宫内膜、子宫内膜良性病变的比较无统计学差异;在病理结果为子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌的比较有统计学差异。结论宫腔镜可以提高子宫内膜病理检查准确性,并能及时指导疾病后期治疗。     

PDCD5在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：检测程序性细胞死亡因子5（programmed cell death 5,PDCD5）在子宫内膜癌（Endometrial carcinoma ,EC）组织中的表达水平,结合临床资料,并分析其意义,初步探讨PDCD5的表达与子宫内膜癌发生的相关性。方法分别采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测PDCD5 mRNA和蛋白的表达水平。结果子宫内膜癌中PDCD5 mRNA的表达明显低于对照组,且差异有统计学意义,P＜0.05。结果显示PDCD5的表达水平和EC患者的临床分期、组织学分级、肌层浸润以及有无淋巴结转移有相关性（P均＜0.05）,而与子宫内膜癌患者的年龄未发现明显的关联性（P＞0.05）。结论 PDCD5;可能成为一种潜在的子宫内膜癌的早期诊断分子标记物。     

Tip60蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中Tip60蛋白的表达与临床病理特征及预后之间的关系,初步阐明Tip60蛋白在子宫内膜腺癌发生发展过程中的作用.方法:选取子宫内膜腺癌患者84例,采用免疫组织化学SP法检测84例子宫内膜腺癌组织和36例正常子宫内膜组织中Tip60蛋白表达水平,分析其与患者临床病理特征之间的关系;采用Kapla...     

子宫内膜癌组织中白血病抑制因子和巨噬细胞移动抑制因子的检测及意义

目的探讨白血病抑制因子(LIF)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与子宫内膜癌的关系。方法收集哈尔滨医科大学附属第四医院病理科2006年5月至2008年10月存档的113例石蜡包埋子宫内膜标本进行分类,并应用免疫组织化学方法,对组织进行LIF和MIF蛋白的检测。结果在正常子宫内膜,单纯增生、复合增生、不典型增生及子宫内膜癌中,MIF表达呈上升趋势,增生性内膜及内膜癌与正常子宫内膜比较有显著性差异(P<0.005,P<0.001),增生性内膜与内膜癌比较有显著性差异(P<0.001);LIF表达呈上升趋势,增生性内膜及内膜癌与正常子宫内膜比较有显著性差异(P<0.05,P<0.05)。增生性内膜与内膜癌比较无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜癌中,MIF表达随细胞分化程度增高而上升。结论推测MIF与子宫内膜癌的发生有关。尚不能推测LIF与子宫内膜癌的发生有关。