非酒精性脂肪性肝炎发病机制及其防治实验研究

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)现已成为欧美等发达国家第一大肝病,在我国亦有取代病毒性肝炎的流行趋势。NASH的有效防治可望阻止慢性肝病进展,减少肝硬化和肝癌的发生。然而NASH发病机制至今尚未完全阐明,在防治上亦缺乏有效手段。因此必需加强NASH发病机制及其防治的研究。为了阐明疾病的发病机制、筛选有效的防治措施,除了通过临床研究对人类患者直接观察外,采用动物模型开     

还原性谷胱甘肽和阿托伐他汀联合治疗非乙醇性脂肪性肝炎30例

0引言非乙醇性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是我国最常见的弥漫性肝脏疾病之一,但其发病机制还不十分清楚.氧应激和脂质过氧化反应在NASH的发病机制中有着重要作用.我们拟探讨抗氧化剂还原性谷胱甘肽和调脂药阿托伐他汀联合治疗NASH的疗效,以期为NASH的临床治疗提供经验.     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制及其防治实验研究

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)现已成为欧美等发达国家第一大肝病，在我国亦有取代病毒性肝炎的流行趋势。NASH的有效防治可望阻止慢性肝病进展，减少肝硬化和肝癌的发生。然而NASH发病机制至今尚未完全阐明，在防治上亦缺乏有效手段。因此必需加强NASH发病机制及其防治的研究。     

JNK/c-Jun信号通路对非酒精性脂肪性肝炎脂性凋亡的影响

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一个重要病理阶段,其可以发展为肝硬化,甚至肝细胞癌,对疾病的进展起决定性作用。对NASH发生、发展机制的研究普遍接受"二次打击"学说。其中,肝细胞脂毒性凋亡是NASH的一个重要病理组织学特征。c-Jun氨基端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶家族的成员。JNK/应激活化蛋白激酶应激信号通路与NASH的发病机制密切相关,在NASH中多种应激刺激都能激活肝脏内的JNK信号通路,诱导细胞凋亡。     

非酒精性脂肪性肝炎促进原发性肝癌的病因与防治策略

非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）是导致原发性肝癌的重要致病因素,其发病机制复杂,亟待深入研究。NASH相关的原发性肝癌是代谢性疾病导致的恶性肿瘤典型代表,揭示NASH进展为原发性肝癌的进程及其发病机制,对临床预防和治疗NASH相关原发性肝癌具有重要意义。本文就NASH进展为原发性肝癌的病因及防治策略进行述评,以期为临床研究、治疗提供参考和借鉴。     

中药治疗非酒精性脂肪肝炎胰岛素抵抗研究进展

非酒精性脂肪肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的一个重要病理阶段,可因持续性肝损伤导致肝纤维化,甚至发展成为肝硬化和肝癌。NASH的发病机制尚未完全明确,但普遍被认为与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激和脂质过氧化损伤等几大因素有关,而胰岛素抵抗被认为是NASH发病的中心环节。尽管当前仍没有能够彻底治愈NASH的有效药物,但是已不断出现相关预防与控制的药物。相对于西医而言,中医与复杂疾病之间存在更为匹配的关系,这使得中药在治疗NASH中更有优势。该综述重点论述了中医对NASH病因的解释,以及中药在NASH治疗方面,尤其胰岛素抵抗这一环节的研究进展。     

巨噬细胞与非酒精性脂肪性肝炎关系的研究

巨噬细胞作为免疫细胞,在非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的发生发展过程中发挥着重要作用,极化方式的差异造成其功能的多样性,释放的炎症介质及信号通路与NASH等慢性肝病的发病机制密切相关.本文基于最新研究对巨噬细胞与NASH的相关性及发病机制作一综述,有望为NAS...     

浅析NF-κB在非酒精性脂肪肝炎发病中的作用及中药治疗状况

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是由非酒精性脂肪肝病演变而来的一种病理综合征。核转录因子κB(NF-κB)是一种核转录因子,在一定的条件刺激下,NF-κB被激活导致NASH的发生。NF-κB在NASH发病机制中的最新研究进展为中药针对性治疗NASH提供了新的思路,有研究表明,一些中药经验方可通过抑制NF-κB活化,从而起到治疗NASH作用。     

非酒精性脂肪性肝病的表观遗传学研究进展

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种从相对良性的肝脏脂肪变性到非酒精性的脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）的代谢性肝病。NASH以持续性肝损伤、炎症和肝纤维化为特征,并显著地增加了肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病的风险。目前关于NAFLD/NASH的发病机制仍不明确,但是近来该病在表观遗传学领域的研究进展给该病的发病机制提供了新的视角。本文综述了该领域近来的研究进展,为阐明NAFLD的发病机制奠定了坚实的基础,并为该病的早发现、早诊断、早治疗提供了潜在的靶点。     

Fas／FasL系统诱导非酒精性脂肪性肝炎中细胞凋亡的分子生物学机制

随着生活方式和饮食结构的改变,西方国家及我国的流行病学资料均显示非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及其相关疾病的发病率呈逐年上升趋势.非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是单纯性脂肪肝进展到脂肪性肝硬化的重要阶段,探明NASH发病的机制以采取早期靶向性治疗措施是有效阻止该病发生及进展的关键.     

非酒精性脂肪肝与脂肪性肝炎动物模型研究进展

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，动物模型制作得到很好发展。近年来，在大鼠、沙鼠、小鼠、兔和小猪等动物种属成功地建立了食物、胃肠外营养与蛋氨酸胆碱缺乏等诱导的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎动物模型，这些模型为研究脂肪肝和脂肪性肝炎的发病机理与治疗提供了机会。每种动物模型各有优缺点，合理应用动物模型能更好地开展脂肪肝病的实验和临床研究。本文综述了非酒精性脂肪肝及脂肪性肝炎动物模型制作方法的若干研究进展。     

脂多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝细胞凋亡的影响

目的通过观察非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)发生发展过程中LPS对肝细胞凋亡的影响,初步探讨LPS与NASH发病机制的内在联系。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为LPS组、NASH组、LPS+NASH组。LPS组饲以普通饮食,其余两组饲以高糖高脂饮食。LPS组和LPS+NASH组经皮下隔日注射LPS 0.5 mg/kg。于实验第9周末处死动物,制备肝组织切片,观察肝组织病理改变、计数凋亡细胞;测定血浆内毒素水平和丙氨酸转氨酶(alanine amino trnsferase,ALT)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 LPS+NASH组动物肝组织切片凋亡细胞数、血浆ALT、TNF-α水平与NASH组比较均显著增高(P<0.05)。结论 LPS可明显加重高糖高脂所致的NASH。LPS可能通过上调TNF-α水平、诱导肝细胞凋亡,从而促进NASH的发展过程。     

非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点分析

目的:分析病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic simple fatty liver disease,NAFLD)不同质谱的患者临床特点。方法:回顾性分析第四军医大学西京医院2000年至2012年肝移植供肝或肝穿刺、手术切除标本等来源的病理切片报告,根据患者病理诊断及临床资料分为正常组、单纯性脂肪肝组、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)组、NASH-肝纤维化组、NASH-肝癌(hepatocelular carcinoma,HCC)组,共5组,回顾性分析数据完整的患者临床资料。结果:共纳入正常组20例,单纯脂肪肝组20例,NASH组14例,NASH-肝纤维化组8例,NASH-HCC组8例。结果表明,随着NAFLD疾病谱的进展,各组发生了相应代谢异常和肝脏转氨酶指标的改变。其中,NASH-肝纤维化组(69.2±4.2)岁与NASH-HCC组(71.4±6.4)岁的年龄较其他3组明显增高(P<0.05);NASH组年龄与单纯性脂肪肝组相比并无显著差异,但表现出更高的转氨酶水平和糖脂代谢紊乱的标志,例如甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)明显增加、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-c)显著降低;谷丙转氨酶(alanine aminotrans,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)以及r-谷氨酰转移酶(glutamyltranspeptidase,GGT)明显增加,其中以ALT增加最为显著,NASH组的ALT水平甚至超过了NASH-肝纤维化组和NASH-HCC组;NASH组代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的比例达到了62%。结论:NASH是NAFLD发生过程中的重要病变和进展,此时代谢紊乱加重伴有肝细胞的炎症反应和损伤,胰岛素抵抗可能是NASH的重要发病机制。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝细胞损伤与细胞间黏附分子-1表达的关系

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的变化,以及在NASH和纤维化发生机制中的意义.方法 40只SD大鼠,分为对照组(普通饲料喂养,n=15)和NASH模型组(高脂饮食,n=25),第20、22周时分批处死大鼠,取肝组织进行病理学检查.全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标;RT-PCR法检测肝组织ICAM-1 mRNA表达.结果 第20周时,模型组大鼠未出现明显肝纤维化;而第22周时,模型组大鼠大部分出现了不同程度肝纤维化,部分出现早期肝硬化.第20、22周时,血清ALT、TC和LDL-C与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).第20周时,模型组与对照组比较,肝组织ICAM-1 mRNA表达无统计学意义(P>0.05);而到第22周时,模型组显著高于对照组(P<0.01).第22周时,ICAM-1 mRNA表达与血清ALT、TC和LDL-C成正相关(P<0.01).结论 随着炎症和纤维化加剧,NASH大鼠的ICAM-1 mRNA表达逐渐增强,提示ICAM-1 mRNA的表达强弱与肝损伤程度有关.     

中药干预非酒精性脂肪性肝炎的机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)属于代谢综合征,已成为一个普遍关注的公共卫生问题。非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是NAFLD的进展性病变,是由多种风险因素和多种组织器官平行相互作用的结果。由于NASH的潜在病理生理机制十分复杂,目前还没有获批的药物来控制疾病的发生发展。中医将NAFLD归为“肝癖”范畴,并将NASH分为肝郁脾虚、痰湿内阻、湿热蕴结及痰瘀互结4个证型。中医以其独特的理论体系和治疗策略,可以对不同NASH症型进行有效干预和治疗。随着现代药理学和分子生物学的不断发展,越来越多的研究表明中药复方和单味中药活性成分通过多种机制改善NASH,从而推进了中医药的应用。为此该文分别从中药复方和单味中药活性成分这两方面重点论述了中药改善NASH的相关机制,以期为合理有效治疗NASH提供理论和实验研究依据。     

非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无酒精滥用的肝病综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬变.目前由于发病率高,治疗困难,已成为广受关注的医学难题.由于NAFLD的发病机制尚未完全明确,临床治疗上也缺乏有效措施,因此建立高质量的动物模型对于该疾病的发病机制和药物治疗研究有重大意义.本文综述了近年来用于研究NAFLD的动物模型,介绍其制作方法和特点.     

Hepatocyte nuclear factor 4α in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is emerging as the most common chronic liver disease worldwide. It refers to a range of liver conditions affecting people who drink little or no alcohol. NAFLD comprises non-alcoholic fatty liver and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the more aggressive form of NAFLD. NASH is featured by steatosis, lobular inflammation, hepatocyte injury, and various degrees of fibrosis. Although much progress has been made over the past decades, the pathogenic mechanism of NAFLD remains to be fully elucidated. Hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α) is a nuclear hormone receptor that is highly expressed in hepatocytes. Hepatic HNF4α expression is markedly reduced in NAFLD patients and mouse models of NASH. HNF4α has been shown to regulate bile acid, lipid, glucose, and drug metabolism. In this review, we summarize the recent advances in the understanding of the pathogenesis of NAFLD with a focus on the regulation of HNF4α and the role of hepatic HNF4α in NAFLD. Several lines of evidence have shown that hepatic HNF4α plays a key role in the initiation and progression of NAFLD. Recent data suggest that hepatic HNF4α may be a promising target for treatment of NAFLD.     

Hypomagnesemia, insulin resistance, and non-alcoholic steatohepatitis in obese subjects

BACKGROUND: Epidemiological evidence shows a strong relationship between decreased serum magnesium levels (DSML) and insulin resistance. As nonalcoholic steatohepatitis (NASH) seems to be related to insulin resistance, the aim of this study was to determine the potential relationship between DSML and NASH in obese subjects. METHODS: We compared obese individuals with the diagnosis of diabetes, insulin-resistance, and non-insulin resistance to a control group of non-obese, non-insulin-resistant subjects. Participants were required to have negative viral markers and negligible alcohol intake. Other liver diseases and well-known causes for decreasing of magnesium were exclusion criteria. A liver biopsy was performed in subjects with aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferease (ALT) levels > or =40 IU/mL. RESULTS: Of the 60 obese subjects, 20 were non-insulin resistant, 20 were insulin resistant, and 20 were type 2 diabetics. Twenty subjects were in the control group. Eleven (33.3%) diabetics, 14 (42.4%) insulin-resistant subjects, and 8 (24.2%) non-insulin-resistant subjects underwent liver biopsies. Diagnosis of NASH was established in 29 (36.2%) individuals. Subjects with the diagnosis of NASH exhibited lower serum magnesium levels of 1.7 +/- 0.2 mg/dL (0.70 +/- 0.08 mmol/L), and those with fibrosis showed the lowest serum magnesium concentration at 1.5 +/- 0.3 mg/dL (0.62 +/- 0.12 mmol/L). Multiple regression analysis adjusted by age showed that low serum magnesium concentration was independently related to a high HOMA-IR index (OR 7.6, CI 95% 2.1-11.2; p <0.0001) and that a high HOMA-IR index was related to NASH (OR 6.5, CI 95% 1.5-8.8; p <0.01). After adjusting for age and a high HOMA-IR index, hypomagnesemia remained independently related to NASH (OR 1.4, CI 95% 1.1-5.4; p <0.05). CONCLUSIONS: The results of this study demonstrate an independent relationship between DSML and NASH.