促红细胞生成素和铁剂在肾性贫血中的合理应用

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者尤其是透析患者常见的并发症之一。贫血常使患者疲乏无力,生活质量下降,住院率和病死率明显增加,而且是CKD发生心血管并发症的独立预测因子,严重影响CKD患者的预后。因此,提高肾性贫血治疗的水平,对CKD患者尤为重要。     

肾性贫血的发生机制与治疗研究进展

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）尤其是终末期肾病常见的并发症,因其发病机制复杂、远期预后欠佳,为临床治疗的难点之一。促红细胞生成素（EPO）缺乏是导致肾性贫血的最主要原因,此外铁缺乏及铁代谢紊乱、尿毒症毒素、炎症和感染、营养不良等因素可进一步加重肾性贫血。传统红细胞生成刺激剂（ESA）和铁剂是目前临床治疗肾性贫血的主要药物,而新型ESA正处于实验或临床研究阶段。本文就肾性贫血发生机制与治疗研究进展作一综述。     

尿毒症血管钙化的研究进展（一）

3．CKD血管钙化的促进因子 3．1磷酸盐在CKD血管钙化中的作用 磷酸盐在CKD血管钙化中起着重要作用。研究显示，在细胞外高磷条件下，经Ⅲ型钠依赖的磷酸盐摄取系统（NPC）的作用，磷进入细胞内，从而启动细胞内的矿化程序。细胞内磷浓度升高促进血管钙化可能通过两条途径：其一，增强平滑肌细胞核结合因子α1（Cbfal）的表达，Cbfal表达是血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化的关键步骤。     

慢性肾脏病肾性贫血药物治疗研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种慢性长期进展性疾病,是全球性公共卫生问题之一。肾性贫血作为CKD常见并发症之一,其患病率随CKD疾病进展而逐渐升高。肾性贫血可导致组织缺血、缺氧进而引发呼吸衰竭、心力衰竭等一系列并发症,进而加重CKD病情,严重时可危及患者生命。因此,纠正肾性贫血是CKD治疗中非常重要的一部分。临床上常规纠正贫血的治疗方法有补充红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)、铁剂、左卡尼汀、输血等,但常规治疗方法的局限性日益增多。近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂作为一种新型口服药物备受关注,在治疗肾性贫血中具有多种优势,目前已逐渐成为临床治疗肾性贫血的新一线用药。现综述肾性贫血药物治疗研究进展。     

不同铁剂疗法用于尿毒症合并肾性贫血的疗效观察

业已证实,慢性肾脏疾病（CKD）患者随着肾功能的下降,均可出现贫血.贫血可出现在CKD的早期,而至CKD 5期时则非常普遍.促红细胞生成素（EPO）的相对缺乏是肾性贫血的主要原因,自重组红细胞生成素（r-HuEPO）应用于临床,肾性贫血患者的疗效已得到了明显的改善.但临床上也常遇到r-HuEPO治疗效果不佳的患者,因此多位学者逐渐认识到EPO的缺乏并不是导致肾性贫血的唯一原因,许多因素也可致肾性贫血或影响HuEPO的疗效,其中最常见的是铁缺乏.近年来静脉铁剂开始广泛应用于临床,特别是对于绝对铁缺乏的患者KDOQI指南强烈建议使用静脉补铁,国内外文献报道静脉铁剂吸收好、利用率高,其临床疗效越来越得到肯定.蔗糖铁是一种新型的铁剂,目前国内相关的报道较少,笔者通过与口服铁剂的比较评价其疗效,现将结果报道如下.     

慢性肾脏病伴继发性甲状旁腺功能亢进的研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）患者的常见并发症,以血清甲状旁腺素（PTH）水平升高、甲状旁腺增生、钙磷代谢紊乱为特征。而PTH作为尿毒症的主要毒素,在肾性骨病、血管及软组织钙化、心血管结构及功能异常、贫血、神经系统损坏、免疫系统异常等多方面起作用,影响CKD患者的生活质量和生存率[1]。了解SHPT的发病机制及其危害,及早干预治疗具有重要临床意义。     

慢性肾脏病患者贫血治疗中的几个关键问题

贫血是慢性肾脏病（CKD）患者尤其是透析患者最常见、最主要的并发症之一。肾性贫血是指由肾脏红细胞生成素（EPO）产生不足或肾衰竭患者血液中某些毒性物质干扰红细胞生成和代谢而导致的贫血。贫血常使患者疲乏无力,生活质量下降,心血管疾病发病率和病死率明显增加,严重影响肾衰竭患者的预后。因此,提高肾性贫血治疗的水平,对肾衰竭患者至关重要。     

KDIGO:CKD贫血临床实践指南解读

肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的重要临床表现,也是CKD患者合并心血管并发症的独立危险因素.自1989年美国食品药品监督管理局批准红细胞生成刺激剂( ESA)上市的20多年来,ESA已成为CKD透析和非透析患者贫血的常规治疗药物.ESA的应用能通过纠正肾性贫血而延缓患者的CKD进展,减少CKD患者的心血管并发症危险、降低住院率、病死率,改善患者生活质量、提高患者生存期.然而,在临床实践中存在着各地区、各医师之间实际操作不统一和认识的不一致,使肾性贫血的治疗疗效差别较大.     

胎球蛋白A对慢性肾脏病心血管疾病的影响

心血管疾病在慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）中很常见,是CKD最常见的死亡原因。而心血管钙化的形成对促进慢性肾脏病中心血管疾病的发生及加重有重要作用。因此,胎球蛋白A(Fetuin-A)作为一种主要的钙化抑制剂得到了关注。Fetuin-A是一种具有多种重要生理和病理功能的蛋白质,主要通过与钙、磷酸盐等形成可溶性钙蛋白颗粒（Calciprotein particles,CPP）来抑制钙化。然而CKD患者的血Fetuin-A水平是下降的,可导致心脏瓣膜、血管、血管平滑肌细胞、心肌钙化与功能减退,容易引起患者心血管疾病发生及加重。因此,Fetuin-A对CKD患者的心血管疾病有着不可忽视的作用,未来有可能作为CKD患者心血管疾病的一个重要治疗方向。本文就Fetuin-A对CKD中心血管疾病的影响进行综述。     

罗沙司他对肾性贫血患者的影响分析

<正>肾性贫血主要由于肾功能损害使肾脏促红细胞生成素(EPO)生成不足所致,是一种慢性肾脏病(CKD)常见并发症,且随着CKD患者病情的加重,肾性贫血症状也会加重^[1]。维持性血液透析是导致肾性贫血的主要方式,有研究显示,血液透析患者的肾性贫血发生率可达98%以上,给患者生活质量及预后造成极大影响,临床需及时予以积极有效的治疗。     

血维生素K水平与慢性肾脏病血管钙化相关性研究

目的 探讨血维生素K水平与慢性肾脏病(CKD)血管钙化的相关性.方法 选取2015年2月至2017年2月四川省医学科学院·四川省人民医院收治的CKD患者80例为研究对象,按是否合并血管钙化分为钙化组(n=50)和对照组(n=30),对比两组血钙(Ca)、血磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、碱性磷酸酶(ALP)和骨保护素(OPG)水平,检测其血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、甲状旁腺激素(PTH)、成纤维生长因子23(FGF-23)、基质-γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)、维生素K2水平及血管钙化评分,分析影响CKD患者血管钙化的危险因素,同时对比不同血管钙化程度患者血清K2及上述指标水平,分析血清K2与血管钙化指标的相关性.结果 钙化组血清P、Ca×P、ALP、OPG高于对照组(P<0.05),而血Ca低于对照组(P<0.05);钙化组血清hs-CRP、IL-6、PTH、FGF、MGP和血管钙化评分高于对照组,血清K2水平较对照组低(P<0.05);Logistic回归分析显示,血Ca、MGP、hs-CRP、FGF-23、K2水平是影响CKD患者血管钙化的独立危险因素(P<0.05);血管重度钙化组与轻中度钙化组比较,血清Ca、K2降低,MGP、hs-CRP、FGF-23升高(P<0.05);相关分析显示,CKD患者血K2水平与血清Ca呈正相关,与MGP、血管钙化积分、FGF-23呈负相关(P<0.05).结论 CKD患者存在的血管钙化与血维生素K水平有关,血维生素K2是影响CKD患者血管钙化的独立危险因素.     

慢性肾病大鼠血管钙化与骨代谢标志物的相关性研究

目的研究慢性肾病(CKD)大鼠血管钙化与血清骨代谢标志物的相关性。方法将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(18只)和CKD血管钙化组(18只)。钙化组予以腺嘌呤联合高磷饲料,对照组予以生理盐水和普通饲料。实验第2、4、6周末处死大鼠,留取主动脉行Von Kossa染色和钙含量检测钙化程度,留取血、尿检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和骨代谢标志物:钙(Ca)、磷(P)、1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)、甲状旁腺素(PTH)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、总Ⅰ型前胶原氨基末端肽(tPINP)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)及24 h尿蛋白定量(24 h-Upro)。结果对照组各时间点主动脉Von Kossa染色均未见黑色物质沉积,CKD血管钙化组随时间进展黑色物质沉积逐渐增多。与对照组相比,CKD血管钙化组BUN、Scr、24 h-Upro、主动脉钙含量升高(P<0.05);Ca、1,25(OH)2D3、PTH、tPINP、β-CTX、TRACP-5b降低(P<0.05),P、Ca*P升高(P<0.05),BALP、OC升高(P>0.05);经二元logistic回归发现血清Ca*P升高、PTH和TRACP-5b降低是血管钙化的独立危险因素。根据主动脉钙化程度,将CKD血管钙化组进一步分为轻中度钙化(2 W和4W)和重度钙化(6 W)两个亚组。与轻中度钙化组相比,重度钙化组BUN、Scr、主动脉钙含量升高(P<0.05),24 h-Upro升高(P>0.05);Ca、P、1,25(OH)2D3、tPINP、TRACP-5b升高(P>0.05),Ca*P、PTH、BALP、β-CTX升高(P<0.05),OC降低(P<0.05);进行血管钙化严重程度的危险因素分析发现血清Ca*P升高和OC降低是血管钙化严重程度的独立危险因素。相关性分析显示血清Ca*P、PTH、BALP、β-CTX水平与血管钙化程度呈正相关,OC与血管钙化程度呈负相关。结论 CKD大鼠血管钙化与骨代谢密切相关,检测血清骨代谢标志物有助于评估血管钙化的发生和判断血管钙化的严重程度及进展。     

罗沙司他治疗血液透析合并肾性贫血1例

肾性贫血是终末期肾病常见并发症,肾性贫血传统治疗药物一般是促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)及其类似物,同时包括铁剂、维生素B12、叶酸等,而传统用药具有其局限性,如EPO在上世纪八九十年代大规模运用于临床,虽然很大程度上改善了慢性肾脏病(chronic kidney diseas,CKD)合并肾性贫血患者的预后,但仍有部分患者对EPO存在抵抗,同时长期使用EPO会增加高血压及血管栓塞等不良后果,而静脉补铁也存在呼吸困难、心肌梗死及过敏等风险。罗沙司他作为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(Hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)是一种治疗肾性贫血的全新药物,有可能避免传统疗法的局限性。目前本血液净化中心研究1例血液透析合并肾性贫血患者使用EPO及铁剂效果不佳故而改用罗沙司他。     

胎球蛋白A与慢性肾脏病患者肾小球过滤及颈动脉钙化的关系

目的研究血清胎球蛋白A（fetuin-A）与慢性肾脏病患者（CKD）残存肾功能的关系及其对颈动脉钙化的影响。方法采集
CKD3期、4期、5期各20例患者的血液样本,检测血清肌酐、钙、磷、白蛋白、脂蛋白及胆固醇水平,应用MDRD公式采用血清肌
酐计算肾小球滤过率（eGFR）,采用免疫酶联吸附法（ELISA）测定Fetuin-A 值,颈动脉彩色超声检测颈动脉钙化。结果随着
eGFR 的下降,Fetuin-A 水平在CKD4 期患者明显低于CKD3 期（P<0.05）,CKD5 期明显低于CKD4 期（P<0.05）,Fetuin-A 与
eGFR 呈线性正相关;颈动脉钙化的发生率随eGFR 下降逐渐增加,CKD5 期颈动脉钙化发生率最高,等级相关分析显示
Fetuin-A与颈动脉钙化的发生呈负相关,Logistic回归分析显示血浆Fetuin-A水平降低是ESRD患者颈动脉钙化的危险因素。
结论Fetuin-A血浆浓度随肾功能下降逐渐下降,是CKD患者颈动脉钙化发生的危险因素之一。
     

不同分期慢性肾脏病患者骨质疏松与心血管钙化的横断面调查

目的 了解不同分期慢性肾脏病(CKD)患者骨质疏松与心血管钙化的情况,分析其与骨代谢标志物之间的相关性.方法 选择2017年7月?2018年1月就诊于重庆医科大学附属第一医院和重庆市涪陵中心医院的368例CKD 3～5期患者,另选60例同期于本院和重庆市涪陵中心医院体检的健康者为对照组.收集所有研究对象入组时的年龄、性...     

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的相关性研究

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的相关性.方法 选取2014年1-12月在该院肾内科住院的CKD患者107例,另外选取年龄、性别匹配的20例健康体检者为对照组.采用ELISA法测定血清Klotho蛋白水平,采用腹部侧位X线片评估患者的腹主动脉钙化(AAC),同时采用彩色多普勒超声检测患者肱动脉依赖性血管舒张功能(FMD)和颈动脉中膜厚度(cIMT).比较CKD患者与健康人群血清Klotho蛋白水平的差别;探讨血清Klotho蛋白水平与慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)、血管功能紊乱如血管钙化、内皮功能紊乱、cIM T的相关性并分析其临床意义.结果 CKD组患者血清Klotho蛋白水平和FMD显著低于对照组,而cIM T和AAC评分显著高于对照组.随着CKD进展,血清Klotho蛋白水平也显著降低.CKD患者血清Klotho蛋白水平与年龄(r=-0.348,P<0.01)、甲状旁腺激素(iPTH)的对数(log iPTH,r=-0.366,P<0.01)、cIMT(r=-0.192,P<0.05)及AAC评分(r=-0.251,P<0.01)呈负相关,与肾小球滤过率(eGFR,r=0.387,P<0.01)、1,25-二羟维生素D3(1,25-(O H)2-D3,r=0.311,P<0.01)及FM D(r=0.190,P=0.048)呈正相关.FM D≥6.0%、cIM T<1.0 mm及AAC评分等于0分的患者血清Klotho蛋白水平均显著高于FMD<6.0%、cIM T≥1.0 mm及AAC评分大于0分的患者.多因素Logistic回归分析显示年龄(OR=3.63,95%CI:1.75~8.89,P=0.002)、平均动脉压(MBP)(OR=2.98,95%CI:1.45~7.69,P=0.09)、蛋白尿(OR=1.97,95%CI:1.16~3.73,P=0.022)、血清Klotho蛋白水平(OR=0.60,95%CI:0.39~0.98,P=0.007)是血管钙化的独立预测因子.结论 随着CKD进展,血清Klotho蛋白水平显著降低;血清Klotho蛋白水平下降是血管钙化的独立预测因子.     

miRNA在高磷诱导的血管钙化中的作用

血管钙化是慢性肾脏病患者心血管疾病发生及发展的病理基础。高磷血症是导致慢性肾脏病患者发生血管钙化的最主要危险因素。在高磷状态下,微小RNA(microRNA, miRNA)通过转录后负性调控靶细胞表达促进或抑制钙化因子而起到调控血管钙化的作用。因此,鉴定高磷状态下miRNA的异常产生有助于识别表观遗传变化,这些变化可以作为预防和治疗高磷血症诱导的血管钙化的靶点。现综述目前发现的与高磷诱导血管钙化发生有关的miRNA及其作用机制。     

冠脉通片防治慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用研究

[目的] 观察冠脉通片对大鼠慢性肾脏病（CKD）血管钙化的防治作用。[方法] 采用灌胃给予腺嘌呤加髙磷饮水的方法制备大鼠CKD血管钙化模型。造模同时灌胃给予不同剂量冠脉通片,连续10周。腹主动脉取血检测血清尿素、肌酐、钙、磷水平,试剂盒检测腹主动脉钙含量,苏木精-伊红（HE）染色观察肾和血管组织变化,硝酸银染色观察血管钙化情况。[结果] 冠脉通片0.46、0.23 g/kg组能显著降低模型大鼠血清尿素、肌酐及磷水平,升高钙水平;明显降低腹主动脉钙含量;肾脏HE染色结果提示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球结构紊乱,肾小管代偿性扩张,局部见棕褐色结晶沉积,肾脏间质弥漫淋巴和单核细胞浸润,大量成纤维细胞增生,形成广泛纤维化,肾脏血管明显减少。与模型组比较,冠脉通片组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。其中,冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。HE与硝酸银染色显示,与模型组相比,冠脉通片0.46、0.23 g/kg组大鼠胸主动脉钙化灶面积明显缩小,其中冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。[结论] 冠脉通片对CKD血管钙化大鼠有明显防治作用,可改善肾功能,纠正钙、磷代谢紊乱,降低动脉钙含量,缩小钙化面积。     

不同阶段慢性肾脏病患者血清成纤维细胞 生长因子23 与血管钙化的相关性

目的 探讨不同阶段慢性肾脏病（CKD）患者血清成纤维细胞生长因子23（FGF-23）与血管 钙化的关系。方法 选取2017 年1 月—2018 年6 月天津医科大学总医院肾内科收治的CKD 患者128 例。分 为CKD 1 ～ 2 期组、CKD 3 ～ 4 期组、CKD 5 期组、钙化组及无钙化组,另选取同期健康群众50 例作为对 照组。比较各组的FGF-23、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）、肾小球滤过率（GFR）、 钙及磷水平,比较不同阶段的CKD 患者的钙化率。分析CKD 患者血清FGF-23 与临床相关指标的相关性, 分析FGF-23 的独立影响因素。结果 CKD 5 期组的血清FGF-23、BUN、Scr、Cys C 及磷均高于其他3 组 （P <0.05）,GFR、钙均低于其他3 组（P <0.05）;CKD 3 ～ 4 期组的血清FGF-23、BUN、Scr、Cys C 均高 于CKD 1 ～ 2 期组和对照组（P <0.05）,GFR 低于CKD 1 ～ 2 期组和对照组（P <0.05）;CKD 1 ～ 2 期组 的血清Scr、Cys C 高于对照组（P <0.05）,GFR 低于对照组（P <0.05）。钙化组的血清FGF-23、BUN、Scr、 Cys C、磷均高于无钙化组和对照组（P <0.05）,GFR 低于无钙化组和对照组（P <0.05）。CKD 患者血清 FGF-23 与BUN、Scr、Cys C 及磷呈正相关（P <0.05）,与GFR 呈负相关（P <0.05）。经Logistic 回归分析 得知,GFR[Ol ^ R=0.312（95% CI ：0.200,0.487）] 和磷[Ol ^ R=3.714（95% CI ：1.889,7.302）] 是血清FGF-23 的影响因素（P <0.05）。结论 CKD 患者血清FGF-23 水平随临床分期增加而升高,且存在血管钙化的患者 血清中FGF-23 异常升高,其水平可反映患者的血管钙化情况。