GLP-1类似物和受体激动剂对2型糖尿病合并肥胖及单纯肥胖患者体重影响的研究进展

作为抗高血糖药物,胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物和胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂已成为2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者降糖的同时可以减重治疗的新选择。从基础研究到临床研究,从减重机制到临床效果,医学界不断有新证据出现。目前认为,GLP-1类似物和GLP-1R激动剂主要通过对神经系统的直接作用、对胃肠道的直接作用以及对白色脂肪棕色化的影响来实现减重效果,国际上多项大型试验也证实其对体重减轻的影响;与此同时,国际上在GLP-1类似物和受体激动剂对非糖尿病的单纯性肥胖患者的减重效果和安全也做了积极探索。     

GLP-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

我国超重和肥胖人口全球第一,有效的减肥药物却很有限,奥利司他是我国唯一批准的非处方（OTC）减肥药,但众多不良反应限制了其临床应用。根据研究显示,胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空,减轻饥饿感,进而减少食物摄入,在有效改善血糖的同时也可较好的控制体重,其不良反应轻,减重效果突出。本文通过对GLP-1RA治疗肥胖的进展进行综述,为GLP-1RA治疗肥胖提供依据。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病肥胖患者肌少症影响的研究进展

肥胖已逐渐成为全球性健康问题,越来越多的肥胖人群需要考虑使用药物来帮助减轻体重.目前批准的减重药物中,糖尿病用药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)被发现具有确切减重疗效的同时还会对骨骼肌产生影响,这些发现肯定了GLP-1 RA的减重效果,也引发了人们对GLP-1 RA在其他相关疾病如肌少症中作用的思考.作者...     

新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展

目前全球有多种治疗糖尿病的药物，但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平，研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市，辅助饮食和运动，每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性，同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述，为其在我国上市后的临床应用提供参考。     

GLP-1/GIP双受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）都以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的分泌而降低血糖。在2型糖尿病中,GIP促胰岛素分泌的作用被大大削弱,而GLP-1的能力却得到保留。因此针对GLP-1靶点的药物发展较GIP迅速。然而,GLP-1受体激动剂剂量依赖性的胃肠道不良反应限制了其疗效。为此,近年研究将具有协同作用的GIP和GLP-1整合成单分子药物来增加GLP-1受体激动剂的药理作用,减轻其不良反应。多项临床试验已经证明GLP-1/GIP双受体激动剂的降糖、减重的作用显著,且并未增加不良反应。目前正在进行临床试验的GLP-1/GIP双受体激动剂主要包括RG7697和Tirzepatide。本文就GLP-1/GIP双受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用研究进展作一综述。     

GLP-1临床应用及作用机制研究进展

<正>胰高血糖素样肽-1 （glucagon-like peptide-1,GLP-1）作为肠道来源的激素,可以与全身多个组织受体结合发挥不同生理功能。近年来多种GLP-1受体激动剂及类似物广泛用于2型糖尿病（T2MD）的治疗并取得显著疗效。GLP-1除了在糖尿病治疗中发挥优势作用,还能在肥胖和非酒精性脂肪肝、心血管疾病和神经系统疾病中发挥不同作用,除此之外GLP-1还能与肾脏、皮肤等相关受体结合影响组织代谢。     

利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗初发肥胖2型糖尿病患者TIR的对比研究

目的 观察初发肥胖2型糖尿病患者应用不同半衰期胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)激动剂代表药物利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗前后目标葡萄糖范围内时间(time in range,TIR)等持续血糖监测相关指标的变化特点及其临床意义.方法 选取初发肥胖2型糖尿病患者90例,按...     

减重药物的现状及进展

肥胖症已成为危害全球人类健康的重要问题之一,糖尿病、高血压和心脑血管疾病乃至肿瘤等肥胖相关并发症的发病率和死亡率也显著增加,肥胖症的治疗成为临床医生面临的挑战.减重治疗能够预防甚至逆转肥胖症相关并发症的发生.目前公认的减重治疗仍是以科学合理控制饮食和规律运动的行为治疗,对于行为治疗失败或者已出现肥胖并发症的患者可考虑药物治疗.目前临床常用的减重药物包括胃肠道脂肪酶抑制剂、中枢食欲抑制剂等.新型的降糖药物胰高糖素样肽-1也被发现具有显著减重作用,而更多类型的减重药物也在积极的研发过程中,如选择性5-HT2c激动剂、选择性β3受体激动剂和黑皮质素受体4激动剂等,有望成为减重治疗的药物选择之一.     

司美格鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的 研究进展

目前我国肥胖型2型糖尿病的患病率较高，而肥胖作为糖尿病发生的风险因素，也是导致患者生存质量降低的重要原因之一，减重对于改善肥胖型2型糖尿病患者的临床治疗效果具有重要作用。司美格鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽–1受体激动剂（glucagon–like peptide–1 receptor agonists，GLP–1RA），主要作用机制是通过抑制食欲来降低患者对食物的渴望，使其对高脂肪食物的偏好相对降低，调节下丘脑摄食中枢减少食物数摄入、增加饱腹感、抑制胃排空、降低胃肠动力，从而达到减重的目的。司美格鲁肽具有稳定性高、半衰期长、安全性高等特点，与其他有减重效果的降糖药相比，效果更加显著。本文主要针对司美格鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的研究进行综述。     

利拉鲁肽3 mg对肥胖型多囊卵巢综合征女性体重、体成分、激素和代谢指标的影响：一项随机、安慰剂对照的3期研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌疾病, 而肥胖与PCOS密切相关, 因此减重对于管理肥胖型PCOS至关重要。生活方式干预是肥胖型PCOS的一线治疗, 但减重效果有限, 因此需要药物治疗作为辅助手段。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)利拉鲁肽(LIRA)3 mg每天1次已被批准用于肥胖患者的减重治疗, 可降低约5%～10%的体重。因此, 本研究的目的是探讨LIRA 3 mg在降低肥胖型PCOS女性体重以及高雄激素血症方面的有效性及安全性。     

胰高血糖素样肽1类药物在2型糖尿病治疗中的应用

2型糖尿病(T2DM)的治疗目标是良好控制血糖,同时尽最大努力减少其相关的大血管和微血管并发症。新近出现的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类药物主要有两大类,即GLP-1类似物和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。作为新型降糖药,此类药物集多效于一身,不仅保留了GLP-1的降糖、β细胞保护等多种生理作用,而且具备低血糖风险低,安全性好等特点,还能全面干预减轻体质量、降血压、调血脂等,较胰岛素、双胍类、磺酰脲类等常规治疗药物有明显优势。     

胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者体质量及胰岛β细胞的影响

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物对2型糖尿病患者体质量及胰岛β细胞功能的影响。方法:新诊断的超重或肥胖2型糖尿病(DM)患者96例,随机分为GLP-1类似物治疗组(GLP-1组,n=40)及二甲双胍对照组(二甲双胍组,n=56),比较2组患者治疗前后腰围、体质量指数(Body Mass Index,BMI)、糖代谢指标(FPG,2 h PG,HbA1c)及胰岛β细胞功能的变化。结果:⑴治疗4月后与治疗前比较,两组FPG、2 h PG、HbA1C、FA均下降,GLP-1组2 h CP和腰围下降,差异均有统计学意义(P<0.05);⑵与二甲双胍组比较,GLP-1组HbA1c达标率更高(P<0.05),FCP和腰围改善明显,差异有统计学意义(P<0.05)。对患者按体质量指数基线分层后,中重度肥胖2型糖尿病患者(BMI>30 kg/m2)接受GLP-1治疗后体质量及腰围均下降;⑶多元逐步回归分析显示:FBG、BMI为FCP的重要影响因素,腰围、2 h PG为2 h CP的重要影响因素。结论:GLP-1类似物能有效改善2型糖尿病患者β细胞功能,降低空腹及餐后血糖,对中重度肥胖者兼有减重作用。     

胰高血糖素样肽1及其类似物的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的肠促胰岛素激素,具有葡萄糖浓度依赖型降糖作用及β细胞保护作用,同时还具有减重、降压和降脂等心血管系统保护作用。艾塞那肽和利拉鲁肽均是天然GLP-1类似物,利拉鲁肽与人GLP-1同源性更高,且为长效制剂,它们克服了天然GLP-1易被降解的特点,保留了GLP-1的各种生理作用和治疗优势,发挥GLP-1的多效作用,降糖、β细胞保护、减重、降压、调脂全面干预多种心血管危险因素,且低血糖风险低,安全性好。GLP-1在治疗2型糖尿病及防治心血管风险方面具有独特优势。     

治疗2型糖尿病新靶点药物研究新进展

目前的2型糖尿病（T2DM）临床治疗药物种类繁多,噻唑烷二酮类、磺酰脲类、双胍类及胰岛素等传统降糖药物的降糖机制与安全性存在差异。近年来各种关于治疗T2DM的新靶点药物层出不穷,葡萄糖激酶激动剂、多重肠促胰岛素激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂等新靶点药物通过不同机制逐渐满足临床个性化的治疗要求。本文对当前T2DM新靶点药物的研究进展进行综述,并分析各类新靶点药物临床研究的优、劣势,以期为T2DM临床治疗提供基础指导。     

Current concepts in the management of obesity. An evidence based review

The increasing prevalence of overweight and obesity is an important public health problem contributing to significant excess in morbidity and mortality. A cross-sectional national epidemiological household survey showed that the prevalence of obesity in female Saudi subjects was among the highest reported. Obesity is a complex multifactorial chronic disease that develops from an interaction of genotype and the environment. Our understanding of how and why obesity develops is incomplete, but involves the integration of social behavioral, cultural physiological, metabolic and genetic factors. While there is agreement about health risks of over weight and obesity, there is less agreement about their management. Primary health care services should play the dominant role for obesity management. Family physicians need to assess the patient's readiness to enter weight loss therapy and take appropriate steps for motivation. Weight loss and weight maintenance therapy should employ the combination of low caloric diet, increased physical activity, and behavioral therapy. Weight loss drugs may be used as part of comprehensive weight loss program. Weight loss surgery is an option for carefully selected patients with severe obesity Body Mass Index greater than 40. After successful weight loss, a program consisting of dietary therapy, physical activity, and behavioural therapy, which should be continued indefinitely, enhances the likelihood of weight loss maintenance.     

降糖药物在非酒精性脂肪性肝病中应用的进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种多系统代谢性疾病,与胰岛素抵抗、2型糖尿病等密切相关,已成为严重危害健康的常见病、多发病。目前尚无明确的药物用于治疗NAFLD。降糖药物是最有潜力的药物之一,包括胰岛素增敏剂[噻唑烷二酮类药物(TZDs)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α/γ和α/δ双重激动剂]、双胍类(二甲双胍)、人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等。这些药物对控制体质量,减少肝脂肪含量、改善肝脂肪变性和气球样变,改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH),减轻炎症反应,降低血糖、血脂,改善肝功能,提高抗氧化能力有一定的作用。TZDs(吡格列酮)是临床证据最充分、治疗机制最明确的药物,但因其安全性和耐受性而受限制。二甲双胍是一种安全的药物,但对NAFLD的作用存在争议。新型药物如PPAR-α/γ和α/δ双重激动剂(赛格列扎和GFT505)、利拉鲁肽(GLP-1类似物)等正处于临床试验中,数据显示其对NAFLD及NASH有良好的改善作用,且安全性好。需强调的是,改变不良生活方式和控制体重等措施仍是NAFLD的基本治疗措施。      

Exendin-4临床研究进展

Exendin-4是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂,Exendin-4与GLP-1具有53%的同源性。GLP-1是主要的肠促胰素（进餐后肠道分泌的激素）,它通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持血糖的稳定。在2型糖尿病（T2DM）患者中,它可以改善B细胞功能。天然的GLP-1半衰期很短,仅约2min,无法应用于临床;Exendin-4是从巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,半衰期长达9.6h,用于治疗T2DM每天皮下注射两次可得到满意的疗效。临床研究显示Exendin-4可显著降低T2DM患者空腹及餐后血糖、HbA1c,显著降低体重和改善脂代谢。动物研究表明Exendin-4增加B细胞数量。由于Exendin-4的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物。     

芬氟拉明治疗抗精神病药致肥胖的对照研究

抗精神病药物的致肥胖率约为20%～40%,肥胖增加患者心理负担与消极情绪,有碍疾病的康复。芬氟拉明(Fenfluramine)与抗精神病药物合并应用,于第12周末男性平均体重下降4.18kg,女性3kg,与对照组相比有明显差异(P<0.001,P<0.01)。药物副反应轻微,对精神症状的改善无不良影响。     

胰高血糖素样肽1 (GLP-1)对心血管疾病治疗的研究进展

 胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的半衰期很短(1～2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4, DPP4)迅速降解为GLP-1(9-36a),因此GLP-1(9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式。GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应。心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因。目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂。虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1(9-36a)对心脏的保护效应。本文通过总结GLP-1(7-36a)及GLP-1(9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略。