^99mTc-CPF制备及实验研究

目的 探讨炎症显像剂^99mTc-环丙沙星（^99mTc-CPF）在小鼠体内分布的特点，评价其作为新型炎症显像剂的价值。方法 制备^99mTc-CPF，并测定其放化纯度和标记率。制作小白鼠炎症模型。并经尾静脉注入0．1ml ^99mTc-CPF，分别于0．5、1、4、6、12h处死小白鼠，取血样和部分器官组织。测量其放射性。结果 ^99mTc-CPE标记率〉90％。室温下6h内化合物的放化纯稳定。小白鼠炎症组织与正常组织的放射性比值高，注射后1、4、6、12h，炎症组织与对侧正常组织比值分别为3．48、4．30、4．17、4．16．^99mTc-CPF主要由肝脏代谢、经肾脏排泄。血液清除较快。结论 ^99mTc-CPE是一种灵敏度高的炎症灶显像剂。且制备方法简单、方便。     

^99mTc—HL9l肿瘤乏氧显像的动物实验

目的　用99mTc -HL91乏氧显像剂对肺腺癌小鼠模型进行体内分布和显像实验 ,以探索其对肿瘤显像的适用性 .方法　99mTc -HL91一步法标记 ,放化纯 >95 % .对 15只肺腺癌动物模型腹腔注射99mTc -HL9118 5MBq ,于 1～ 2 4小时处死取血液、肿瘤、脑、肺、心、肝、脾、肾、骨等标本称重 ,测定放射性计数 ,计算ID % /g及肿瘤组织与非肿瘤组织放射性比值 (T/NT) .同时在腹腔注射99mTc-HL91后于不同时间对模型进行静态显像 .结果　肿瘤组织对99mTc-HL91有较早较高的摄取和滞留 ,T/NT比值随时间延长而有增高趋势 .显像示肿瘤组织有较好的放射性浓聚 ,图像清晰 ,对比度良好 .结论　99mTc-HL91标记简单 ,标记率高 ,使用方便 ,在肿瘤组织中有较好的摄取与滞留 ,是一种良好的肿瘤乏氧显像剂 ,但需要进一步研究其机理和改进方法 ,提高T/NT比值 ,以开展临床试验     

99mTc-HL91肿瘤乏氧显像的动物实验

目的用99mTc-HL91乏氧显像剂对肺腺癌小鼠模型进行体内分布和显像实验,以探索其对肿瘤显像的适用性.方法 99mTc-HL91一步法标记,放化纯>95%.对15只肺腺癌动物模型腹腔注射99mTc-HL91 18.5MBq,于1～24小时处死取血液、肿瘤、脑、肺、心、肝、脾、肾、骨等标本称重,测定放射性计数,计算ID%/g及肿瘤组织与非肿瘤组织放射性比值(T/NT).同时在腹腔注射99mTc-HL91后于不同时间对模型进行静态显像.结果肿瘤组织对99mTc-HL91有较早较高的摄取和滞留,T/NT比值随时间延长而有增高趋势.显像示肿瘤组织有较好的放射性浓聚,图像清晰,对比度良好.结论 99mTc-HL91标记简单,标记率高,使用方便,在肿瘤组织中有较好的摄取与滞留,是一种良好的肿瘤乏氧显像剂,但需要进一步研究其机理和改进方法,提高T/NT比值,以开展临床试验.     

~（99m）Tc标记DTPA-生物素和hIgG在正常小鼠体内分布实验

目的：探讨DTPA-生物素和hIgG的99mTc标记方法,并观察标记物在体内、外的稳定性及其在正常小鼠体内分布。方法：99mTc标记DTPA-生物素采用直接标记法,99mTc标记hIgG采用2-巯基乙醇还原法,标记率及放化纯测定采用纸层析法,并分别观察99mTc-生物素和99mTc-IgG在生理盐水（NS）中的稳定性;取24只正常小鼠,分为两组,分别经尾静脉注入99mTc-生物素和99mTc-hIgG,注入剂量为7.4MBq/100μl,于注入后1h、3h、6h、12h行SPECT显像并处死小鼠分离各脏器,测量放射性计数,计算各脏器每g组织百分注射剂量（%ID/g）。结果：99mTc标记DTPA-生物素的标记率〉80%,99mTc标记hIgG的标记率〉70%,99mTc-hIgG的放化纯〉90%;在NS中温育12h未观察到99mTc-生物素和hIgG放化纯度明显降低;体内生物分布显示99mTc-生物素肾内摄取高,主要经泌尿系统排泄;99mTc-hIgG在体内主要分布于肝、脾、肾,且在血液中存留时间较长。结论：99mTc标记DTPA-生物素和hIgG具有良好的标记率及体外稳定性,小鼠体内分布实验表明,99mTc-生物素和99mTc-hIgG体内分布的明显不同,为下一步基于亲和素-生物素系统预定位技术各组分的应用提供实验依据。     

亲和素-生物素系统介导的炎症预定位显像研究

目的：探讨亲和素-生物素系统在小鼠炎症模型中进行预定位炎症显像的实验研究。方法：实验动物均为用肌肉注射松节油所致炎症模型,采用生物素化人免疫球蛋白（B-hIgG）和99mTc标记亲和素（99mTc-Avi-din）进行二步法预定位炎症显像,在注药后3h、6h、12h对小鼠炎症模型进行显像和体内生物学分布测定,并以^99mTc-hIgG和^99mTc-Avidin作为对照组。结果：二步法预定位显像组炎症病灶在3h即可显像,其靶/非靶（T/NT）比值为1.95,6h达3.12,血中放射性清除较快。而^99mTc-hIgG组T/NT在3h仅0.38,由于其分子量较大,血中清除时间较长,血本底较高,6h-12h血中仍保持较高放射性水平,且肝脏积聚放射性较多,图像也不清晰;^99mTc-Avidin组则在肝、肾有较多放射性浓聚。结论：二步法预定位炎症显像的T/NT比值较^99mTc直接标记hIgG法为高,且病灶显像时间提前,并可提高图像的清晰度。     

99mTc—HSA（FSA）药盒的制备研究

目的 研制一种快速、简便、可靠的~99nzTc标记的心血池显像剂.方法 用二氧硫脲(FSA)作人血清白蛋白(HSA)还原剂,用放射性直接标记方法制备~99nzTc标记一步法药盒,测定该药盒及其标记产物的~99nzTc-HSA的理化性质、还原蛋白巯基(-SH)数目及生物性能.结果 对还原后的HSA进行了~99nzTc的标记,放化纯度大于95%,标记后室温放置24小时,放化纯度仍大于95%,体外稳定性很好,小鼠体内分布血中浓度高且较稳定.结论 采用该方法制备的药盒明显提高了~99nzTc-HSA在小鼠体内血中浓度,与~99nzTc-二亚乙基三胺五乙酸一人血清白蛋白(~99nzTc-DTPA-HSA)小鼠体内分布数据二者无显著差异,宜于临床进一步研究.     

不同时间犬缺血心肌对^99Tc^m-MIBI摄取比值的观察

目的：观察犬冠状动脉左旋支狭窄后心肌细胞对^99碍^m-甲氧基异丁基异腈（^99Tc^m-MIBI）摄取与时间变化之间的关系。方法：建立犬冠状动脉左旋支狭窄模型（12只），分别注射^99Tc^m-MIBI，剂量为185MBq（5mCi）。注射1h和4h后，各处死6只犬，取出心脏，于左室侧壁（缺血区）和前壁（正常区）分别取心肌组织约100rag，用1计数器测定其放射性计数，换算成每克组织放射性计数值，求出侧壁与前壁放射性比值。结果：注射后1h犬左心室缺血区与正常区组织放射性计数比值为0．726±O．054，4h为0．673±0．080，两者之间比较差鼻无昂薯件（t=1．3452．P〉0．05）．结论．砸长时问不能摇高按血心肌对辨^99Tc^m-MIBI梧取比．     

抗人粒细胞单克隆抗体的特异性鉴定及其核素99Tcm标记

目的以人粒细胞免疫Balb/c小鼠制备抗粒细胞单克隆抗体(mAb),并对其组织特异性进行鉴定,同时评价其在兔炎症模型中的显像价值。方法常规免疫制备抗粒细胞mAb经间接ELISA法、流式细胞仪和SP免疫组化进行特异性鉴定。99Tcm间接法标记SZ102。兔左下肢炎症模型制备完毕,耳缘静脉注入99TcmSZ1024h后探讨其在兔炎症模型中的体内分布。结果制备抗粒细胞mAbSZ102,其免疫球蛋白亚类为IgG1。流式细胞仪测定表明其与外周血粒细胞、单核细胞呈强阳性反应,而与淋巴、红细胞、血小板不反应,并且与正常骨髓中较成熟粒细胞、单核前体起反应。SP免疫组化法检测正常人组织中SZ102抗原分布,显示抗原表达在肝、肺、脾、胸腺、淋巴结组织中的巨噬细胞表面。注射99TcmSZ1024h后,离体炎症肌肉/血液和对侧正常肌肉/血液单位质量放射性比值分别为0.22±0.02和0.02±0.01。结论SZ102是一株稳定高效价抗粒细胞杂交瘤细胞株,99TcmSZ102具有活体内炎症定位导向能力,对隐匿性炎症的放免显像可能有一定的诊断价值。     

Radiolabeling of Anti-human Prostatic Specific Membrane Antigen Antibody with 99Tcm and its Biodistribution in Nude Mice Bearing Human Prostate Cancer

目的 研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体(J591)对前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠体内生物分布.方法 用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定抗体与肿瘤细胞在体外的结合性能;PSMA阳性的C4-2前列腺癌裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌裸鼠为对照组,裸鼠静脉注射7.5 MBq(25μg/只)99Tcm-J591,分别于2、6、12及24h测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(％ ID/g)及T/NT比值.结果 表明99Tcm - J591标记率为(78.9±6.2)％,放化纯＞90％.J591与99Tcm - J591在体外能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合,显示出J591具有良好的特异性.生物分布实验显示:实验组裸鼠肿瘤部位出现99Tcm浓聚,对照组则没有.肿瘤组织百分注射剂量率(％ ID/g)在12h达高峰,为(15.91±5.16)％ID/g,与对照组(3.22±1.33)％ID/g相比差异有统计学意义(P＜0.05),其余组织和器官的百分注射剂量率在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 J591具有良好的免疫活性和对前列腺癌的靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗.     

^99mTc（V）-DMSA骨显像诊断细菌性骨关节炎动物模型实验研究

目的　利用骨关节炎症动物模型观察99mTc(V) -DMSA的生物分布和在骨关节炎症区域的代谢特点 .方法　在制作骨关节炎症动物模型的基础上 ,经在体显像及其感兴趣区技术计算器官和炎症关节的放射性活度的变化 ,同时也利用动物模型离体的测量器官或组织的百分注射量 ,分析99mTc(V) -DMSA在各器官和骨关节炎症区域的代谢特点 .结果　骨关节炎症区域对99mTc(V) -DMSA有较高的摄取 ,骨关节炎症的患 /健比值高峰出现在注射示踪剂后的 2小时～ 6小时之间 :百分注射量靶 /非靶比值分别为 2 .35 3± 0 .4 6 5和 3.196± 0 .4 6 1( %ID/g) ;在体显像患 /健比值分别为 2 .5 93± 0 .343和 2 .882± 0 .5 2 5 ( % ) .99mTc(V) -DMSA主要经泌尿系统排出 ,其在肠道系统有聚集并不影响四肢骨病灶的观察 .结论　99mTc(V) -DMSA有较低和较稳定的蛋白结合率 ,是急性骨关节炎症良好的显像剂 ,其最佳显像时间为在注射99mTc(V) -DMSA后的 2～ 3小时之间