急性移植物抗宿主病的防治

急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植中的一个主要并发症。本文就其预防和治疗作一综述。     

急性移植物抗宿主病的防治

急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植中的一个主要并发症。本文就其预防和治疗作一综述。     

65例异基因造血干细胞移植并发急性移植物抗宿主病患者的护理

总结65例异基因造血干细胞移植并发急性移植物抗宿主病患者的护理。根据皮肤、肠道、肝脏移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)出现的时间及症状,给予相应护理措施:对皮肤Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD患者,密切观察皮疹的发展,并予擦浴及涂擦药膏,形成水疱破溃严重时,防止皮肤再次受损;皮肤Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD患者积极预防和处理破损皮肤的感染。对肠道Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD患者,给予饮食指导并做好肛周护理;肠道Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD患者,加强肛周和疼痛护理,并给予肠外营养支持。对肝脏急性GVHD患者,密切观察患者腹围与体质量的变化,并监测肝功能指标。经精心治疗与护理后,治愈57例,4例转为慢性GVHD,2例死于肠道Ⅳ度急性GVHD,1例死于肝功能衰竭,1例死于间质性肺炎。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植（allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法，而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应（GVL）有关，当今用于预防移植物抗宿主病（GVHD）的免疫抑制治疗是没有选择性的，会削弱GVL效应，如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点，本文主要介绍该领域的新进展。     

急性移植物抗宿主病预警指标的研究进展

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是引起异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,患者非复发性死亡的主要原因之一.目前多数研究聚焦于aGVHD预警指标的研究,以期能够及时控制aGVHD的发生和发展,并获得关于aGVHD病理、生理学的新见解.笔者拟就近年来关于aGVHD预警指标的研究进展进行综述.     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病患者的护理

目的探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hemapoieticstem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的护理方法。方法回顾性分析2010年1月~2013年12月54例在本院异基因造血干细胞移植后出现移植物抗宿主病患者的临床资料并总结护理方法。结果 160例异基因造血干细胞移植患者出现a GVHD 54例,其中Ⅳ度2例,Ⅲ度10例,Ⅱ度23例,Ⅰ度19例。经个体化治疗与护理后,47例(87.01%)治愈,3例(5.56%)转为c GVHD(chronic GVHD),4例(7.41%)死亡。结论加强肝脏、肠道及皮肤的症状观察及护理,同时加强心理护理、饮食护理及全环境保护,是促进a GVHD患者恢复的有效方法。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病的调控机制

通过深入认识移植物抗宿主病及移植物抗白血病效应中的病理生理,尤其是免疫细胞及相关细胞因子在其中的作用,找到减轻移植物抗宿主病,保留或增强移植物抗白血病效应的多种途径.移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的病理生理机制中,有着众多的细胞因子参与其间,不同的细胞因子对两者有着不同的影响,免疫细胞对两者也发挥重要的调控作用,通过研究发现某些细胞因子、特定的免疫细胞可发挥减轻移植物抗宿主病的同时可以保留或增强移植物抗白血病效应,实现移植物抗宿上病和移植物抗白血病效应的分离.深入了解细胞因子和免疫细胞在移植物抗宿主病及移植物抗白血病中的机制,可以多途径减轻移植物抗宿主病同时保留或增强移植物抗白血病效应.     

急性移植物抗宿主病病人血清IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化的研究

为了探讨细胞因子IL-2、TNF—α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用，观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现，部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清，采用放射免疫法检测细胞因子IL-2、TNF—α、IL-10、IL-8的浓度的变化。结果发现，异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建，13例发生aGVHD，其中8例Ⅰ度aGVHD，5例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。IL-2、TNF—α水平在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组，而IL-10的水平在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组，IL-8水平的变化无统计学意义。结论：细胞因子IL-2、TNF—α在临床aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，定期检测患者血清的IL-2、TNF—α水平有助于预测aGVHD的发生。     

移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病调控研究进展

异基因造血干细胞移植作为治疗白血病有效手段之一.然而异基因造血干细胞移植的主要并发症之一移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应密不可分.因此如何将两者分开成为移植领域研究热点,本文就目前进展进行综述.     

血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig水平与急性移植物抗宿主病关系的研究

研究血浆炎性趋化因子CXCL9／Mig在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后的水平变化，以探讨该因子在急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象，其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例，Ⅱ度aGVHD者12例，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD者10例。采用固相双抗体夹心ELISA方法分别测定造血干细胞移植前、临床aGVHD发生前1周、aGVHD高峰时、aGVHD完全控制后血浆CXCL9／Mig水平。结果表明：中、重度aGVHD（Ⅱ-Ⅳ度）发生时血浆CXCL9／Mig水平明显升高（P〈0．001），且随aGVHD严重程度加重而增加；临床aGVHD表现出现前1周，血浆CXCL9／Mig水平已明显升高（P〈0．001）。血浆CXCL9／Mig水平与巨细胞病毒（CMV）感染等感染并发症无明显相关性（P〉0．05）。结论：CXCL9／Mig血浆水平与aGVHD的发生明显相关，表明该因子在aGVHD发生中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植后动态观察血浆CXCL9／Mig水平变化可作为aGVHD早期诊断的有价值的指标，进而达到早期干预aGVHD提高异基因造血干细胞移植效果的目的。     

T-bet表达在预测急性移植物抗宿主病中的作用

目的研究T辅助细胞转录因子T bet在急性移植物抗宿主病 (aGVHD)发生过程中的作用 ,评估T bet与aGVHD的相关性。方法以逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 0例异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)患者预处理前、0、移植后 14 ( 14 )、 2 8、 42天骨髓单个核细胞(MNC)T betmRNA的表达变化。结果allo HSCT患者出现aGVHD时 ,骨髓MNCT betmRNA的表达较出现前增高 ,治疗后降低 ; 14天 ,在T betmRNA的表达较预处理前增高的 12例患者中有11例 (91.7% )发生aGVHD ,表达未增高的 8例患者中有 1例 (12 .5 % )发生aGVHD。结论　allo HSCT后患者T betmRNA的表达较预处理前增高 ,发生aGVHD的可能性大。用定量或半定量RT PCR方法检测T betmRNA的表达有助于指导aGVHD的诊断和治疗情况的监测     

Autoantibody analysis of patients with graft versus host disease

The sera of 26 patients with graft versus host disease (GVHD) were analyzed for the presence of autoantibodies. Because the clinical spectrum of GVHD resembles some of the systemic collagen vascular diseases, particular attention was given to antinuclear antibodies and autoantibodies directed against saline soluble cellular antigens. 39% (10/26) of the patients had a positive ANA at a titer of greater than or equal to 1/80. Antibodies to double-stranded DNA were demonstrated in 4 sera (15%), to smooth muscle in 9 (41%) and to nucleoli in 6 (22%). Three sera had precipitating antibodies to saline extracts of rabbit thymus and/or bovine spleen. None of these precipitins showed lines of identity with known autoantibody systems. High titers of ANA were correlated with a previous diagnosis of acute lymphoblastic leukemia and multiple autoantibodies correlated with the severity of GVHD.     

肝移植术后移植物抗宿主病的护理

目的探讨肝移植术后移植物抗宿主病(graft versus host d isease,GVHD)的护理方法。方法对6例发生GVHD的患者进行观察和护理。结果本组6例GVHD患者早期临床症状缺乏特异性,以不明原因发热和皮疹为首发症状,白细胞下降明显。4例因发生感染、多器官功能衰竭、呼吸功能衰竭而死亡,2例痊愈出院。结论护理人员必须了解GVHD的临床特点,注意观察皮肤、消化道症状出现的时间,监测血象及肝功能的变化,做好感染的预防、用药的护理及心理护理,有助于提高GVHD的治愈率。     

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的超声改变

目的阐述血液病患者造血干细胞移植(HSCT)治疗后并发急性移植物抗宿主病(aGVHD)的腹部超声改变,探讨其在aGVHD诊断中的临床意义。方法对73例HSCT患者进行常规腹部超声检查,比较分析aGVHD患者(43例)及无aGVHD患者(30例)的肝脏、胆囊、胰腺、脾脏、肾脏及肠道声像图变化特征。结果aGVHD患者出现弥漫性肝实质损害、胆囊壁增厚、胆汁淤积、脾脏体积增大及肠蠕动异常等一系列超声变化,与无aGVHD患者比较存在明显差异(P<0.05)。结论HSCT治疗后并发aGVHD患者的腹部超声改变有特异性,能够为aGVHD的临床诊断提供较为可靠的影像学依据。     

10例粪菌移植治疗重度肠道急性移植物抗宿主病患者的护理

总结10例重度肠道急性移植物抗宿主病患者进行粪菌移植治疗的护理经验。治疗前做好风险评估,心理护理,用药护理;治疗中积极做好不良反应的应对;治疗后做好病情监测、感染预防及饮食护理,对提升粪菌移植治疗的效果、减少并发症等至关重要。住院期间,7例患者经有效治疗和护理后病情缓解;3例治疗效果一般,最终因肠道急性移植物抗宿主病进展死亡。     

小鼠异基因骨髓移植继发急性移植物抗宿主病细胞因子的表达

背景:急性移植物抗宿主病仍然是限制异基因造血干细胞移植临床应用的主要障碍之一,已证实造成发病的首要因素是转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α、干扰素γ等分泌异常.目的:拟通过建立小鼠异基因骨髓移植模型诱导急性移植物抗宿主病反应,检测外周血血清中Th1及Th2型代表因子干扰素γ、白细胞介素4的表达水平,分析其与急性移植物抗宿主病严重程度的关系.设计、时间及地点:随机对照体内移植实验,于2005-08110在北京口腔医院动物部及首都医科大学附属北京友谊医院完成.材料:清洁级C57BL/6(H-2b)雄鼠20只作为供鼠用于制备骨髓细胞及脾脏淋巴细胞,BALB/c(H-2d)雌鼠50只作为受鼠,随机分为正常对照组10只、骨髓细胞移植组20只、混合移植组20只.方法:骨髓细胞移植组、混合移植组均给予总剂量9.0Gy的6MV-X射线照射,前者经尾静脉单纯输入异基因骨髓细胞2.0×107个,后者混合输入异基因骨髓细胞、脾脏淋巴细胞各2.0×107个.主要观察指标:记录小鼠生存时间,计数外周血白细胞,ELISA法测定移植后不同时间外周血血清中细胞因子水平,苏木精-伊红染色观察组织病理学变化.结果:骨髓细胞移植组从第8天开始出现死亡,混合移植组从第4天开始出现死亡.前者平均生存时间明显长于后者,Kaplan-Meier法检验P<0.05.移植后第7天,骨髓细胞移植组白细胞数明显低于混合移植组(P<0.05),第14,21天两组白细胞数比较差异无显著性意义(P>0.05).与骨髓细胞移植组比较,移植后第7,14天混合移植组白细胞介素4水平明显降低(P<0.05,P<0.01),干扰素γ水平明显升高(P<0.05).骨髓细胞移植组镜下可见肝细胞轻度变性,小肠有少量淋巴细胞浸润,病理分级为Ⅰ、Ⅱ级.混合移植组肝细胞呈不同程度的变性或坏死,小肠绒毛坏死脱落,黏膜下层大量淋巴细胞浸润,病理分级为Ⅲ-Ⅴ级.结论:随着急性移植物抗宿主病程度的加重,血清白细胞介素4水平明显下降,干扰素y水平显著升高,尤其在发病早期两种细胞因子变化更为明显.     

Extracorporeal photochemotherapy for graft versus host disease in pediatric patients.

Although worldwide experience with extracorporeal photochemotherapy (ECP) for GvHD treatment has grown enormously over the past decade, only a few pediatric centers have experience with ECP. Studies reporting clinical outcome in children with GvHD treated by ECP comprises a very limited number of patients with only few information described. This review article remain focused on the efficacy and the safety aspect of ECP in pediatric patients to provide information about the steps that should be taken to overcome the difficulties with ECP use in children with GvHD. Data concerning 19 children with acute GvHD and 54 children with chronic GvHD treated with ECP and reported so far have been considered. The principal reasons for the restriction in the use of ECP in children such as: (1) technical difficulties of leukapheresis procedures (venous access, hemodynamic, metabolic and hematological tolerance); and (2) the necessity of a specially adapted pediatric patient approach to improve the psychological tolerance of this treatment are discussed. The data of this retrospective review demonstrate that ECP is beneficial and well tolerated in children with GvHD. It can be safely used even in young children with low body weight and a poor performance status when it was performed by a qualified pediatric team. The observations concerning the response rate and onset suggest that in children with acute GvHD, ECP should be started early in the course of disease and employed over a relatively short period of time. As far as chronic GvHD is concerned, despite the fact that it is preferable to begin ECP early as second line therapy, it may also be beneficial in patients with late-stage disease.     

Regulation of human immunoglobulin E synthesis in acute graft versus host disease.

Immunoglobulin (Ig) E synthesis was studied in vitro in eight patients who had received transplants of allogeneic bone marrow. Seven of these patients developed acute graft vs. host disease (GVHD) and elevated serum IgE levels, whereas the eighth did not. In vitro synthesis of IgE, but not of IgG, was elevated in cultures of lymphocytes obtained during acute GVHD (17,923 +/- 14,607 pg/10(6) cells) but not in cultures of lymphocytes obtained after resolution of the acute GVHD when the serum IgE had returned to normal (106 +/- 31 pg/10(6) cells). In contrast, lymphocytes from the patient with no acute GVHD, like normal lymphocytes, failed to synthesize IgE in vitro. The increased in vitro IgE synthesis in acute GVHD was suppressed by normal allogeneic lymphocytes and by autologous lymphocytes obtained after the resolution of the acute GVHD, but not by allogeneic lymphocytes obtained from patients undergoing acute GVHD. The deficiency in functional IgE-specific suppressor cells in acute GVHD occurred in the face of normal or increased percentages of circulating T8+ cells, which in normal subjects contain the IgE-specific suppressor cells. In two patients studied, there was evidence of activated IgE-specific, circulating helper T cells. T cells from these two patients, but not normal T cells, secreted spontaneously upon culture in vitro a factor that induced IgE, but not IgG, synthesis by normal B cells. Finally, a survey of 21 bone marrow transplant recipients revealed that acute GVHD was a necessary requirement for the development of elevated serum IgE levels in recipients of bone marrow transplants. These results suggest that acute GVHD is accompanied by an imbalance in IgE-specific immunoregulatory T cells consisting of activated helper T cells and deficient suppressor cells.     

慢性移植物抗宿主病的研究与进展

学术背景:在同种异体移植物中存在的成熟αβT细胞不仅能重建受者体内的T细胞免疫,而且能清除受者体内的恶性细胞.但是,这些T细胞识别受体作为"非己",并且发动广泛的免疫机制攻击受体组织,即移植物抗宿主病.目的:总结慢性移植物抗宿主病的研究与进展.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2007-09期间的相关文献,检索词"HSCT,chronic GVHD,immunologic suppression",并限定文章语言种类为English.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:①与慢性移植物抗宿主病的基础研究和临床治疗密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复性研究.共收集到65篇相关文献,40篇文献符合纳入标准,排除的25篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:文献的来源主要是慢性移植物抗宿主病的研究方面的随机对照试验.所选用的40篇文献中,7篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:慢性移植物抗宿主病是同种异体造血干细胞移植主要的并发症.慢性移植物抗宿主病的临床表现错综复杂,并且发病病理生理过程仍未研究清楚.尽管对慢性移植物抗宿主病治疗中细胞因子的改变、能够清除产生自身抗体的B细胞单克隆抗体以及其他免疫调节药物所起的作用正在研究过程中,但由于慢性移植物抗宿主病受累器官的多样性、疾病的慢性病程以及血液学和免疫学的功能异常,其发生率及死亡率并没有改变.结论:要更加深入理解慢性移植物抗宿主病的发病机制,进一步的小鼠模型研究以及相关的临床研究势在必行.