干燥综合征唇腺免疫病理研究

目的 探讨CIM＋CD25＋调节性T细胞在干燥综合征（SS）患者唇腺组织的表达。方法 用免疫组织化学的方法对31例唇腺石蜡组织的连续切片进行CIM、CD25、CD68、CD8和Foxp3染色。结果 唇腺组织免疫组化染色显示25例SS患者唇腺中浸润的淋巴细胞中,CIM＋T细胞占大多数,两组均无CD25和FOXP3的表达。结论SS患者唇腺中缺乏CIM＋CD25＋调节性T细胞;调节性T细胞在SS的发病机制中起重要作用。     

干燥综合征的病因和发病机制

干燥综合征(Sjogren's syndzome,SS)是一自身免疫性外分泌腺病,致病因素可能是多方面的,涉及遗传、免疫、性激素和感染(如病毒)等等。其免疫调节紊乱有两大特点:(1)外分泌腺体有慢性淋巴细胞浸润;(2)B淋巴细胞高度活跃,导致产生多种循环抗体和免疫复合物。SS唾液腺浸润的淋巴细胞以活化的T辅助/诱导亚群为主;T抑制细胞减少;活化的B细胞占20％的,可合成单克隆免疫球蛋白;NK细胞缺乏,腺上皮细胞表达HLA-DR抗原(即免疫相关抗     

抗α-fodrin抗体与干燥综合征关系的研究进展

干燥综合征(SS)是一种以淋巴细胞浸润唾液腺和泪腺,导致口干、眼干为特征的自身免疫性疾病。它还可以浸润其他腺体,比如肾脏,肺脏和肝脏。浸润小唾液腺的淋巴细胞主要为T淋巴细胞,尤其是CD4+T细胞。SS在我国的患病率为0.77%。     

CD+4CD+25调节性T细胞在干燥综合征患者外周血和唇腺组织的表达

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在干燥综合征（SS）患者外周血和唇腺组织的表达。方法用流式细胞术检测57例SS患者和46例健康对照组外周血和唇腺组织单细胞悬液CCD4^＋CD25^＋调节T细胞的表达;用免疫组化的方法,对唇腺石蜡组织的连续切片进行CD4、CD25、CD68和CD8染色。结果SS组CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平中位数为6．9％（2．84％-13．50％）,对照组为5．77％～15．30％,两者比较P〈0．001。SS组CD4^＋CD25^high T细胞水平为0．001％～1．83％,对照组为0．13％～2．45％,两者比较P〈0．001。唇腺组织免疫组化染色显示ss组患者唇腺中浸润的淋巴细胞中,CD4^＋T细胞占大多数,两组均无CD25的表达。结论SS患者唇腺中缺乏CD4^＋CD25^＋调节性T细胞,外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞降低,提示调节性T细胞在SS的发病机制中起重要作用。     

干燥综合征患者唇腺黏膜淋巴细胞Th1/Th2和Fas/FasL表达的相关性研究

目的 探讨γ型干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、Fas/FasL在干燥综合征(SS)患者唇腺组织中的表达及其与唇腺组织中淋巴细胞浸润的关系.方法 免疫组化检测SS患者唇腺组织中IFN-γ、IL-4、Fas和FasL的表达,以苏木精-伊红染色检测唇腺组织中淋巴细胞浸润情况,分析SS患者中IFN-γ/IL-4和Fas/FasL的表达与淋巴细胞浸润情况的关系.结果 SS患者IFN-γ/IL-4和Fas/FasL均高于正常对照,并且与唇腺组织中淋巴细胞浸润程度相关.结论 IFN-γ/IL-4和Fas/FasL升高可能在SS唇腺组织的破坏及SS发病过程中起重要作用.     

γ干扰素及白细胞介素-4在干燥综合征患者唇腺组织中的表达与唇腺组织中淋巴细胞浸润的关系

目的:探讨γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-4(IL-4)在干燥综合征(Sj(o)gren Syndrome, SS)患者唇腺组织中的表达及其与唇腺组织中淋巴细胞浸润的关系.方法:用免疫组化的方法检测唇腺组织中IFN-γ及IL-4的表达,以HE染色的方法来检测唇腺组织中淋巴细胞浸润情况,分析SS患者中唇腺组织中IFN-γ及IL-4的表达与淋巴细胞浸润情况的关系.结果:SS患者唇腺组织中IFN-γ及IL-4的表达均与对照组无明显差异,以精确概率法分析未发现IFN-γ及IL-4的表达与唇腺组织中淋巴细胞浸润相关.结论:SS患者唇腺组织中IFN-γ及IL-4的表达未见异常,并与唇腺组织中淋巴细胞浸润情况不相关,可能在SS唇腺组织的破坏及SS发病过程中不具有重要作用.     

干燥综合征患者球结膜与唇腺T淋巴细胞相关性研究

目的 研究干燥综合征(SS)患者球结膜、唇腺T淋巴细胞分布及两者T淋巴细胞的相关关系。方法 采用链菌素-过氧化物酶法检测Ss患者球结膜及唇腺组织中T淋巴细胞。结果 SS患者球结膜、唇腺均有大量T淋巴细胞浸润，两者T淋巴细胞浸润程度呈直线正相关。结论 Ss患者球结膜、唇腺均有显著的免疫病理改变，两者T淋巴细胞浸润程度具有一致性。     

干燥综合征患者结膜免疫细胞及亚群的分布

目的 研究正常人与干燥综合征(SS)患者球结膜HLA-DR~+细胞、郎格罕细胞(LC)及T淋巴细胞亚群的变化特征。方法 采用链菌素-过氧化物酶法检测正常人与SS患者球结膜组织免疫淋巴细胞。结果 SS患者球结膜大量T淋巴细胞浸润,抑制性T细胞(CD8~+)较辅助性T细胞(CD4~+)为多,LC数量减少,且鳞状上皮化生明显;SS球结膜中HLA-DR~+细胞较正常人明显增加。结论 SS患者球结膜有显著的病理改变和免疫细胞异常。     

干燥综合征患者结膜免疫细胞及亚群的分布

目的研究正常人与干燥综合征(SS)患者球结膜HLA-DR^ 细胞、郎格罕细胞(LC)及T淋巴细胞亚群的变化特征。方法采用链菌素-过氧化物酶法检测正常人与SS患者球结膜组织免疫淋巴细胞。结果SS患者球结膜大量T淋巴细胞浸润，抑制性T细胞(CD8^ )较辅助性T细胞(CD4^ )为多，LC数量减少，且鳞状上皮化生明显；SS球结膜中HLA-DR^ 细胞较正常人明显增加。结论SS患者球结膜有显著的病理改变和免疫细胞异常。     

唾液腺囊肿与干燥综合征的相关性及临床意义

干燥综合征(sj?gren syndrome,SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺,伴随B淋巴细胞异常增殖、组织淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病.常常破坏患者泪腺、唾液腺结构,并形成唾液腺囊肿.唾液腺囊肿的形成与干燥综合征炎性反应有关,病理结果显示,在唾液腺囊肿周围,有持续性及局灶性单核细胞浸润,并在导管周围聚...     

Intracellular cytokine patterns of peripheral blood T cells as a useful indicator of activeness of Crohn's disease

Recently, the alteration of peripheral T cells has become a focus of attention in research on Crohn's disease (CD). To examine the characteristics of peripheral T cells in CD patients, we analyzed the expression of a memory T cell marker (CD45RO(Bright)CD3+) and the cytokine production by peripheral helper and cytotoxic T cells in patients with CD. With the use of monensin to prevent the secretion of cytokines under stimulation, we measured the count of intracellular cytokine-positive cells for production of interferon (IFN)-gamma, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, and granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) in the peripheral T cell population using flow-cytometry. The counts of lymphocytes, T cells, and helper T cells in patients with CD were significantly lower than in normal volunteers. Although no difference in the counts of lymphocytes, total T cells, helper and cytotoxic T cells was observed, the counts of intracellular cytokine producing helper T cells in IFN-gamma, TNF-alpha or GM-CSF were significantly higher in active cases than in quiescent cases. These results suggest that stable CD patients are immunosuppressive, and activation of some kinds of T-cells, especially Th1-associated cytokine producing T-cells, correlate with disease progression. Th1-associated cytokine analysis of peripheral T cells may be one of the useful markers to evaluate the activeness of Crohn's disease.     

流行性出血热病毒感染与外周血淋巴细胞亚群及其功能改变的关系

用抗淋巴细胞分化抗原、HLA-DR、Tac和EHFV的McAbs,经ABC酶染色法检查了23例EHF患者外周淋巴细胞。发现从发热期到少尿期,Leu-2~+细胞逐渐增加,Leu-3/Leu-2下降,而Leu-3~+细胞基本不变。Leu-2~+细胞的增加与HLA-DR~+和Tac~+淋巴细胞增加的程度呈比例,半数Leu-2~+细胞呈异淋样形态,表明增加的Leu-2~+细胞处于激活状态。淋巴细胞中EHFV抗原的消长与Leu-3/Leu-2比值和DR、Tac表达量的动态变化密切相关。表明增加的Leu-2~+细胞可能属于细胞毒性T细胞,参与了本病对EHFV感染的特异性细胞免疫反应。     

Investigation on lymphocyte subpopulations in the intestinal lamina propria in inflammatory bowel diseases.

Intestinal lamina proprial lymphocytes were enumerated in 13 patients with Crohn's disease (CD), 7 with ulcerative colitis (UC) and 9 control subjects with grossly normal bowel. The percentages and absolute numbers of B cells and complement receptor-bearing lymphocytes in the patients with UC did not differ significantly from those of the control group; but in CD, the percentages of these cells were significantly decreased despite that the absolute numbers were normal. The percentages and absolute numbers of T cells identified by E rosettes (regular and stable) were normal in both CD and UC. In both diseases, significantly increased percentages but normal absolute numbers of mature T cells were identified by monoclonal antibody staining with the CD3 reagent. There was an increased proportion of suppressor/cytotoxic T cells and a concomitant significant decrease of the helper to suppressor T-cell ratio (using either percentages or absolute numbers of cells) in tissues from patients with CD, but not with UC as compared with the control group. These results suggest that the imbalance of T-cell subpopulations in the intestinal lamina propria may play a role in the pathogenesis of CD.

     

双染色Th细胞测定法的初步临床应用

目的:研究双染色Th细胞测定法(双色法)在临床Th1/Th2状态分析中的可行性。方法:以双色法、RTPCR和ELISA法分析乙型肝炎、哮喘和类风湿关节炎(RA)患者的Th1/Th2状态。结果:①乙型肝炎患者肝功能异常组的IFNγmRNA显著升高(P<0.05),肝功能正常组的IL4mRNA升高(P<0.05)。血浆IFNγ和IL4水平分析,肝功能异常组IFNγ升高(P<0.05),肝功能正常组IL4升高(P<0.05)。②RA患者血浆IL4和IL6水平显著升(P<0.05和P<0.01)。RA患者CD3+和CD4+细胞水平与对照组相比,差异无显著意义(P>0.05);CD8+/CD28-细胞水平明显低于对照组(P<0.01);CD25+细胞水平明显高于对照组(P<0.01)。RA患者CD19+细胞水平高于对照组(P<0.05)。③与正常对照组比较,不管是蛋白水平还是转录水平,哮喘患者IL4升高,IFNγ无明显变化。④双色法分析临床Th1和Th2的变化,类风湿性关节炎和哮喘患者以Th2细胞升高为主,乙型肝炎肝功能正常的患者Th2细胞升高,肝功异常组Th1细胞增加。结论:双色法可用于临床Th1/Th2分析。     

流式细胞术检测过敏性紫癜患儿外周血调节性T细胞的研究

目的 了解过敏性紫癜(HSP)患儿外周血调节性T细胞数量的改变及其在过敏性紫癜患儿免疫功能紊乱中的调控作用.方法 应用四色流式细胞术,对35例过敏性紫癜患儿和35例正常儿童的CD4+CD25hi调节性T细胞、CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+辅助T细胞、CD3+CD8+抑制T细胞、CD19+B淋巴细胞、CD3-CD16+56+NK细胞进行测定.结果 HSP患儿外周血CD4+CD25hi调节性T细胞、CD3+CD4+辅助T细胞、CD3-CD16+56+NK细胞的百分率下降均明显低于对照组;CD19+B淋细胞的百分率则显著增高;而两组间CD3+T淋巴细胞、CD3+CD8+抑制T细胞的变化差异无统计学意义.结论 HSP患儿体内存在细胞及体液免疫功能紊乱,CD4+CD25hi调节性T细胞具有维持自身免疫耐受和调节免疫应答的功能,其数量下降可能是导致过敏性紫癜发病的重要原因之一.     

CD40和CD40L在大鼠炎症性肠炎外周血和结肠组织单-核细胞中的表达

目的:研究CD40和CD40L在大鼠炎症性肠炎(IBD)外周血和结肠组织单-核细胞(MC)中的表达与免疫功能紊乱的关系。方法:利用流式细胞仪对20例炎症性肠炎大鼠和20例正常对照组外周血、结肠组织MC上CD3、CD4、CD8、CD19的表达进行检测;CD40L在CD4+T和CD8+T细胞上的表达及CD40在CD19+B细胞上的表达进行检测。结果:IBD大鼠外周血、结肠组织CD3+、CD3+CD4+、CD19+细胞较正常对照组显著增高,CD3+CD8+细胞较正常对照组显著降低;IBD大鼠外周血、结肠组织CD4+T细胞和CD8+T细胞上的CD40L、D19+B细胞上CD40的表达都较对照组显著增高,且结肠组织上的表达又比外周血高。结论:CD40-CD40L途径在IBD免疫功能紊乱中可能起了重要作用。     

Premises for immune interventional therapy in rheumatoid arthritis

Consideration of rheumatoid arthritis (RA) as an autoimmune disease includes initiating event(s), genetic predisposition, immune regulatory derangements, and effector cycles of articular damage. The initiating event is still unknown. Collagen type 2 has good claims as a rheumatogenic autoantigen which perpetuates disease. The association of HLA DR4 with rheumatoid arthritis is in part explainable by the affinity of binding of the rheumatogenic antigen to a hypervariable portion of MHC Class II molecules with selective presentation of this complex to T cell receptors. Immune regulatory derangements include lymphokine-induced aberrant expression of MHC Class II molecules on synovial tissues, the presence of a 'resistant' subset of B cells (CD5 + ve), failure of anti-idiotypic control of autoantibodies (not well established as yet in rheumatoid arthritis), and defective immune suppression, revealed by low counts in synovial fluids of a suppressor-inducer subset of CD4 + ve T cells. The many possibilities for therapeutic immune intervention would include polyclonal or monoclonal antibody to block (a) receptors for antigen on B or T lymphocytes (but this would require knowledge of the rheumatoid arthritis-inducing antigen), (b) the CD4 complex on helper T lymphocytes, (c) MHC Class II (Ia) molecules, for which there are excellent prototypes in experimental immunopathology, or (d) lymphokines or their receptors. Induction of suppression by 'tolerogenic vaccines' is experimentally validated, but only for diseases for which an autoantigen can be identified.     

大肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化与病程的相关性

目的分析T淋巴细胞亚群变化在大肠癌患者不同病程中的相关性。方法检测58例不同时期大肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化。结果A期大肠癌患者的CD3(T细胞总数)、CD4(辅助性T细胞)与正常对照组无显著差异(P>0.05),CD8(抑制性T细胞)明显低于正常对照组(P<0.05);B、C、D期患者CD8明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),CD3、CD4、CD4/CD8明显低于正常对照组(P<0.01)。随着Dukes分期增加,CD3、CD4、CD4/CD8逐渐降低,CD8逐渐增高。结论大肠癌患者存在免疫功能低下,且T淋巴细胞亚群水平与大肠癌患者的病程有明显的相关性。     

IL-18基因多态性与原发性干燥综合征的相关性

目的探讨IL-18基因-137G/C、-607C/A位点多态性及其血清水平与原发性干燥综合征的相关性。方法提取受试者白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测28例原发性干燥综合征病人和52例健康对照者IL-18基因-607C/A、-137G/C位点多态性,酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血清IL-18含量。结果两组IL-18基因-137G/C、-607C/A位点基因型频率及等位基因频率比较差异均无显著性(P>0.05)。原发性干燥综合征组血清IL-18水平明显低于健康对照组,差异有显著性(t=24.06,P<0.001)。原发性干燥综合征组不同基因型间血清IL-18水平比较差异均无显著性(P>0.05)。结论血清IL-18水平表达降低可能是原发性干燥综合征的促发因素。