抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性相关中枢神经系统病变临床特点分析

<正>1988年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究中首次描述了谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体^[1],GAD抗体是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的限速酶,与多种神经系统综合征相关,包括僵硬人综合征、边缘性脑炎、癫痫和小脑共济失调等。目前关于GAD抗体相关的综合征并不常见,本文现报道1例抗GAD抗体相关小脑性共济失调(cerebellar ataxia,CA)和1例抗GAD抗体相关的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE),以加深临床对本病的认识。     

异烟肼治疗Huntington病

Huntington舞蹈病其尾状核和壳核的小神经原明显减少,伴有星形细胞增生和大脑皮层的神经原的显著减少.死去的许多神经元可能是属于那些以γ-氨酪酸(GABA)为抑制性神经递质的细胞.生化分析发现Huntington舞蹈病患者的尾状核、壳核、苍白球和黑质的GABA明显减少而且合成GABA谷氨酸脱羧酶(GAD)的酶的活性也相应地降低.在纹状体GABA受体结合位点的密度正常,而毒蕈碱胆碱能结合位点的密度降低.其他与神经递质有关的生化改变是纹状体的合成乙酰胆碱的乙酰胆碱转氨酶的活性降低,苍白球和黑质的P物质减少.     

精神分裂症与γ-氨基丁酸系统关系的研究进展

近年来有研究开始关注γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)系统,认为该系统在精神分裂症发病中起重要作用[1].脑内GABA由脑内含量最高的氨基酸-谷氨酸在谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)的催化作用下脱羧而成.     

癫痫患者脑脊液谷氨酸脱羧酶活性的改变

癫痫(EP)与γ-氨基丁酸(GABA)的关系研究最为广泛。由于GABA的合成限速酶谷氨酸脱羧酶(GAD)在全脑的分布与GABA能神经元基本一致,被视为GA-BA能神经元的直接标志物,而且它在脑组织标本中比GABA更稳定,且较易检测,因此常通过测定脑组织GAD活性或GAD阳性反应神经元的数量、形态来反映中枢神经系统(CNS)GABA能神经元的功能状态。本文采用酶化学方法结合荧光薄层扫描来测定EP患者CSF内GAD活性,以探讨其临床意义。     

巴金森氏病脑脊液r-氨酪酸的低水平

纹状体或苍白球病变时黑质内r-氨酪酸(GABA)与谷氨酸脱羧酶(GAD)活性明显减低;作者研究了脑脊液与血清中GABA的水平以及巴金森氏病时应用Levodopa与Carbidopa的效果.     

精神分裂症与甲氨基γ-酸系统关系的研究进展

近年来有研究开始关注γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)系统,认为该系统在精神分裂症发病中起重要作用。脑内GABA由脑内含量最高的氨基酸-谷氨酸在谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)的催化作用下脱羧而成。细胞内及释放到突触间隙的GABA有以下三种去向:①在GABA转氨酶(GABA transaminase,GABA-T)的催化下,生成琥珀酸半醛(Succinyl semialdehyde,SSA),后者经琥珀酸半醛脱氢酶(suc- cinic semialdehyde dehydrogenase,SSA-DH)催化生成琥珀酸(suc-     

内因性失眠症患者中枢抑制源GABA震荡的脑电涨落变化

目的:观察30例失眠人群,中枢神经系统γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)测定值变化,探讨GABA及Glu在内因性失眠人群发病中的作用机制,为临床防治提供依据。方法:采用脑电超慢涨落技术对30例内因性失眠患者及30名对照组分别检测中枢神经递质分布变化。结果:观察对象中16例中枢神经递质分布图提示S1GABA明显降低(P值为0·0031),Glu明显升高(P值为0·0016)。结论:通过脑电超慢涨落分析,发现内因性失眠症患者中枢重要的抑制性神经递质GABA显著降低及Glu明显升高,导致睡眠觉醒周期自主调节紊乱。     

双相障碍抑郁发作患者血清谷氨酸系统代谢紊乱特征及相关因素

目的探讨双相障碍抑郁发作患者外周血清中谷氨酸系统各指标变化的特点及其相关因素。方法选取50例双相障碍抑郁发作患者及48名正常对照,以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)评估患者抑郁和焦虑症状,以酶联免疫吸附法测定被试血清谷胺酰胺(glutamine,Gln)、谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及谷氨酸脱羧酶(glutamic acid dehydrogenase,GAD)水平,计算Glu/GABA比值。结果双相障碍抑郁发作组较之对照组,血清Glu水平[(35.80±6.34)mg/L vs.(28.69±5.73)mg/L,t=4.68,P0.01]及Glu/GABA[(6.18±1.40)vs.(5.06±1.29),t=3.44,P0.01]增高,血清GABA水平[(5.09±0.71)μmol/L vs.(5.83±1.17)μmol/L,t=3.10,P=0.01]、GAD水平[(28.72±5.39)U/L vs.(35.78±7.22)U/L,t=4.46,P0.01]降低。双相障碍抑郁发作组血清Glu水平与HAMD总分呈正相关(r=0.52,P=0.03),血清GABA水平与HAMD睡眠障碍因子分呈负相关(r=-0.38,P=0.04)。结论双相障碍抑郁发作患者存在Glu能神经元活性增强,GABA能神经元活性降低,兴奋性神经元与抑制性神经元功能失平衡。     

全脑缺血-再灌注对海马CA1区GAD65表达的影响及意义

目的探讨全脑缺血-再灌注对成年大鼠海马CA1区GAD65表达的影响及意义。方法成年雄性SD大鼠24只,随机分为3组:假手术组(SH)、缺血-再灌注3d组(IR-3)及缺血-再灌注7d组(IR-7),每组8只。采用四动脉阻断法制作全脑缺血-再灌注模型,应用免疫组织化学方法检测海马CA1区谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)同工酶GAD65的表达变化。结果与假手术组相比,IR-3组GAD65的表达明显增多,IR-7组恢复正常。结论GABA能中间神经元对缺血相对耐受;全脑缺血-再灌注3dGAD65的表达增多可能是一种代偿性的机制,以减轻脑缺血后的高兴奋性。     

实验性癫痫发作后GABA在海马结构中变化的研究进展

各类癫痫的发生几乎都与脑内γ-氨基丁酸(GABA)的功能变化有关。海马结构在癫痫的发生发展中起重 要作用。本文着重介绍海马结构中GABA、对GABA数量和功能有影响的谷氨酸脱羧酶(GAD)、GABA转运体(GAT) 及GABA受体在实验性癫痫发作后发生的重要变化,以了解其在癫痫中发生发展机理,认为EP发作后海马结构 GABA能抑制作用增强,可防止EP灶过度兴奋的扩散,此可能属机体对神经网络过度兴奋的代偿或适应性反应。     

首发为帕金森症状的抗GAD65抗体综合征一例

<正>谷氨酸脱羧酶65 (Glutamic acid decarboxylase65,GAD65)抗体与多种非神经系统和神经系统综合征相关,包括僵人综合征(Stiffperson syndrome,SPS)、自身免疫性小脑共济失调(Cerebellar ataxia,CA)、自身免疫性癫痫(Autoimmune epilepsy,AE)^[1]。     

大鼠GAD样、甘氨酸样和SP样阳性终末与三叉神经中脑核神经元接触——Confocal显微镜观察

应用免疫荧光组织化学双重染色和三重染色技术 ,在激光共聚焦显微镜下观察了大鼠三叉神经中脑核 (Vme)内谷氨酸脱羧酶 (GAD)样、甘氨酸 (Gly)样和 P物质 (SP)样阳性终末与磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)样阳性神经元之间的联系。结果显示 :1几乎所有的 Vme神经元均呈 PAG样免疫阳性 ,这些神经元绝大多数为大的假单极神经元。 2密集分布的 GAD样或 Gly样免疫阳性的神经终扣分别聚集于 PAG样阳性的 Vme神经元胞体周围 ,并与之形成密切接触。3 SP样免疫阳性终末与 PAG样阳性的 Vme神经元形成接触 ,且这些终末中有部分与 5-羟色胺 (5- HT)免疫活性物质共存。以上结果表明 :GABA能、Gly能和 SP能投射至 Vme的神经终末 ,可能在初级神经元即 Vme水平对谷氨酸介导的口面部本体觉信息的传递具有抑制性调控作用。     

大鼠GAD样、甘氨酸样和SP样阳性终末与三叉神经中脑核神经元接触--Confocal显微镜观察

应用免疫荧光组织化学双重染色和三重染色技术,在激光共聚焦显微镜下观察了大鼠三叉神经中脑核(Vme)内谷氨酸脱羧酶(GAD)样、甘氨酸(Gly)样和P物质(SP)样阳性终末与磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)样阳性神经元之间的联系.结果显示:①几乎所有的Vme神经元均呈PAG样免疫阳性,这些神经元绝大多数为大的假单极神经元.②密集分布的GAD样或Gly样免疫阳性的神经终扣分别聚集于PAG样阳性的Vme神经元胞体周围,并与之形成密切接触.③SP样免疫阳性终末与PAG样阳性的Vme神经元形成接触,且这些终末中有部分与5-羟色胺(5-HT)免疫活性物质共存.以上结果表明:GABA能、Gly能和SP能投射至Vme的神经终末,可能在初级神经元即Vme水平对谷氨酸介导的口面部本体觉信息的传递具有抑制性调控作用.     

bHLH和Hox基因对GABA能神经元诱导分化研究进展

γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid,GABA）是神经系统主要的抑制性神经递质,在中枢神经系统中发挥重要的作用,幼年时期兴奋性神经递质占主导地位,随着年龄的增长,兴奋性和抑制性神经递质逐渐达到平衡,     

非痴呆性血管性认知功能障碍患者的脑电超慢涨落图表现

目的探讨主诉记忆力减退的非痴呆性血管性认知功能障碍(VCIND)患者脑内神经递质活动的变化及意义。方法选择2008—2012年第二炮兵总医院神经内科门诊患者716例,其中主诉记忆力减退的VCIND组370例,正常对照组346例。采用简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知测评量表(MoCA)进行认知评估。应用脑电超慢涨落(EFG)分析仪测定S1γ-氨基丁酸(GABA)、S2谷氨酸(Glu)、S4 5-羟色胺(5-HT)、S5乙酰胆碱(Ach)、S7去甲肾上腺素(NE)、S11多巴胺(DA)等脑神经递质的活动。结果观察组GLU、5-HT的活动存在异常,GLU显著高于对照组(P<0.05),5-HT显著低于对照组(P<0.05);GABA、Ach、NE、DA的活动与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论主诉记忆力减退的VCIND人群脑内神经递质谷氨酸、5-羟色胺活动异常。EFG分析可作为一种有效的VCIND辅助诊断方法。     

癫痫发病机制的研究现状

癫痫是神经系统的常见病之一,据流行病学调查,一般人群的年患病率为5‰～7‰[1],活动性癫痫患病率(5年内有发作)为4.6‰,我国估计难治性癫痫患者不少于100万。而其发病机制非常复杂,迄今未完全阐明。近年来的研究表明,癫痫疾病与离子通道、神经递质、神经胶质细胞、接触传递及缝隙连接等有密切的关系。今将其研究现状综述如下。一神经递质与离子通道多年来的研究已经证明癫痫的发病和“神经-免疫-内分泌网络”调节失衡有关[2]。癫痫的发病与兴奋性递质与抑制性递质失衡有密切的关系。研究表明在癫痫发作时,在中枢神经系统中,谷氨酸与γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)分别作为主要的兴奋性神经递质与抑制性神经递质而与癫痫的发作有着密切的联系,它们的生成、释放、灭活及受体的异常皆可引起神经元异常、过度的同步性放电。特别是各种神经递质的促离子受体,目前已引起人们的关注。1.谷氨酸谷氨酸是脑内最重要的兴奋性递质,一直认为与癫痫的发作密切相关。Yao[3]等在戊四唑(PTZ)点燃癫痫模型中发现,随着点燃级别的进展,谷氨酸表达呈现先增加后减少的趋势,可见谷氨酸导致癫痫发作可能是由于其早期胞内合成增加,后...     

γ-氨基丁酸能神经元参与热应激的初步形态研究

目的 从形态上证实γ-氨基丁酸(GABA)神经元参与脊髓中间外侧柱胆碱能调节反应,参与热应激时下丘脑对高温调节反应. 方法 出生后6周的C57BL小鼠按随机数字表法分为正常对照组和热刺激组,取颈胸端脊髓及下丘脑组织切片,采用免疫组化双标记方法观察小鼠胸脊髓中间外侧柱胆碱能神经元标志物胆碱乙酰转移酶(CHAT)和谷氨酸脱羧酶65(GAD65)的免疫标记情况以及热应激后下丘脑TRPV4及GAD65分别和c-FOS的免疫双标记.结果 中间外侧柱交感神经节前神经元存在ChAT和GAD65免疫荧光双标记.热激活后,下丘脑热敏感神经元与GABA能神经元存在双标记.结论 GABA能神经元可能参与中间外侧柱交感神经节前胆碱能神经元调节,以及参与下丘脑对高温的反应.     

戊四氮所致慢性癫痫大鼠海马神经元选择性凋亡的研究

目的探讨选择性凋亡在戊四氮所致慢性癫形成中的作用.方法采用免疫组化及原位末端标记双标技术观察海马γ-氨基丁酸(GABA)能神经元、谷氨酸(Glu)能神经元各自凋亡情况.结果GABA能神经元凋亡数明显高于Glu能神经元凋亡数,两者比较有显著性差异.结论在癫痫形成期间脑内可能通过某种机制引发了细胞程序性死亡过程,选择性地引起GABA能神经元凋亡占优势,打破了兴奋与抑制性神经递质之间的平衡,从而促发癫(疒间).     

谷氨酸脱羧酶2基因多态性与Tourette综合征的关联分析

目的 探讨γ-氨基丁酸(GABA)合成酶谷氨酸脱羧酶2(GAD2)基因的单核苷酸多态性(SNP)位点与Tourette综合征(TS)是否存在关联.方法 收集2013年12月至2017年3月在首都医科大学附属北京安定医院门诊或住院就诊的符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的101例TS患儿,采集10...     

脑梗塞患者脑脊液兴奋性氨基酸含量的测定及其意义

采用高效液相色谱法检测46例脑梗塞患者和30例正常对照者脑脊液中兴奋性氨基酸递质谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)水平及抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果表明脑梗塞发生12小时至4天脑脊液中谷氨酸、天门冬氨酸显著升高,恢复期降至正常水平;γ-氨基丁酸在脑梗塞急性期也升高,恢复期下降;证明谷氨酸、天门冬氨酸在神经元缺血损伤中起重要作用。急性脑梗塞患者脑脊液兴奋性和抑制性氨基酸递质可作为一个敏感指标,早期诊断脑缺血的发生,推测脑梗塞的严重程度,具有重要的临床意义。