胱硫醚β合酶基因突变及负荷后同型半胱氨酸水平与青年脑梗死

目的　研究胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C突变对蛋氨酸负荷试验(MLT)后血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响及其对青年脑梗死的致病作用。方法　采用高压液相色谱法测定血浆空腹同型半胱氨酸(Fhcy)及负荷后同型半胱氨酸(Phcy)水平,选取Fhcy水平正常的75例青年脑梗死患者和52例正常对照者。利用扩增阻滞突变体系法检测CBST833C基因型。结果　病例组Phcy水平和负荷前后Hcy水平的差值均高于对照组;病例组和其负荷后高同型半胱氨酸血症(PHhcy)组CBS基因C/C、C/T型和C等位基因频率分别高于对照组和病例组负荷后非高同型半胱氨酸血症(NPHhcy)组;病例组、对照组和PHhcy青年脑梗死患者组CBSC/C型者Phcy水平依次高于C/T型和T/T型者;NPHhcy青年脑梗死患者CBSC/C型者Phcy水平高于T/T型者,C/T型显著高于T/T型者。结论　CBST833C基因突变可能是Phcy水平异常升高的遗传原因,并间接导致青年脑梗死发生的重要遗传危险因素。     

胱硫醚β合酶基因突变对中青年缺血性卒中/TIA再发影响的随访研究

目的 研究胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C突变对中青年缺血性卒中/TIA再发的影响.方法 对中青年缺血性卒中/TIA患者,采用高压液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平,采用扩增阻滞突变体系法(PCR-ARMS)技术检测CBS T833C基因型,跟踪观察5年内中青年缺血性卒中/TIA的后发事件.结果 再发组CBS基因C/C、C/T型和C等位基因频率分别高于非再发组(P<0.05),两组不同基因型血浆tHcy水平比较,再发组中C/C型分别高于C/T和T/T型,C/T高于T/T型(P<0.01);非再发组中C/C和C/T型分别高于T/T型(P<0.01);相同C/T型血浆tHcy水平比较,再发组高于非再发组(P<0.01).结论 CBS T833C基因突变可能是引起高同型半胱氨酸血症(Hhcy)间接导致中青年缺血性卒中/TIA患者再发的重要遗传危险因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血管性认知功能障碍相关性的研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T突变基因与血管性认知功能障碍(VCI)的关系.方法 采用酶联免疫法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测143例VCI患者、122例无认知损害脑梗死患者及140例正常对照的MTHFR C677T基因型.结果 (1)VCI组、脑梗死组和对照组的血浆同型半胱氨酸(Hcy)平均水平分别为(12.257±3.595) μmol/L、(11.028 ±3.198)μmol/L、(9.784±3.074) μmol/L,两病例组Hcy水平明显高于正常对照组(P＜0.05);(2)3组研究对象的TT基因型分布有明显差异(x2=19.464,P＜0.01),CT型及CC型分布无差异(P＞0.05);VCI组及脑梗死组的T等位基因发生频率明显高于正常对照组(P＜0.05),相对危险度分别为1.79和1.47;(3)VCI组、脑梗死组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者(尤其TT型者)血浆Hcy水平均显著高于无基因突变者.结论 血浆Hcy水平升高是VCI和脑梗死共同的致病基础;MTHFR C677T基因突变致血浆Hcy水平升高可能是VCI发病的重要遗传因素.     

胱硫醚β合酶基因突变对中青年脑梗死再发缺血性血管病的影响

目的 前瞻性研究观察胱硫醚β合酶(cystathionine β synthase CBS)T833C基因突变对中青年脑梗死患者再发缺血性血管病(脑梗死、TIA、心肌梗死、其他血管栓塞)的影响.方法 分别采用高压液相色谱法和扩增阻滞突变体系法检测152例中青年脑梗死患者和84例正常对照组的血浆总同型半胱氨酸(total homocystine tHcy)水平和CBS T833C基因型,在5年内对其随访追踪再发缺血性血管病的情况.结果 CBS T833C基因C/C纯合突变型、C/T杂合型和T/T野生型中青年脑梗死患者随访再发脑梗死的再发率C/C型(35.00%)依次高于C/T型(22.00%)和T/T型(13.41%);各基因型随访发生TIA、心肌梗死和其它血管栓塞,趋势是C/C型高于C/T和T/T型,C/T高于T/T型;不同基因型随访总的缺血性事件有显著性统计学差别(P ＜ 0.01),发生率分别为C/C型(60.00%)、C/T型(40.00%)和T/T型(23.17%);Logistic回归分析显示tHcy水平升高是中青年脑梗塞再发缺血性血管病的独立危险因素(OR为1.110;95%CI:0.989 ～ 1.245,P ＜ 0.05),而CBS T833C基因突变未进入回归模型.结论 血浆tHcy水平升高是中青年脑梗死再发缺血性血管病的独立危险因素,CBS T833C基因突变引起tHcy水平升高,可能是间接导致中青年脑梗死再发缺血性血管病的易感基因.     

胱硫醚β合酶基因T833C多态及血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的相关性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C多态与缺血性脑血管病(ICVD)的相关性.方法 应用高效液相色谱仪-FD法和扩增阻滞突变体系法(ARMS)检测360例ICVD患者和210名健康体检者的血浆Hcy水平和CBS T833C基因型,并进行相关分析.结果 ICVD组和对照组空腹血浆Hcy浓度分别为(17.6±4.8)μmol/L和(13.3±4.3)μmol/L,差异有统计学意义(t=10.716,P<0.05).ICVD组CBS基因第833位点T/T、T/C、C/C和基因型频率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=o.785,P>0.05),C等位基因频率与对照组差异也无统计学意义(χ2=0.941,P>0.05).ICVD组各亚组CBS基因第833位点T/T和T/C+C/C基因型频率比较差异无统计学意义(χ2=1.691,P>0.05),C等位基因频率比较差异也无统计学意义(χ2=1.617,P>0.05).CBS T833C不同基因型之间血浆Hcy水平不同(F=6.56,P<0.05),TC、CC基因型组血浆Hcy水平明显高于TT基因型组,TC、CC基因型组间血浆Hcy水平差异无统计学意义.结论 血浆Hcy水平升高可能为ICVD的危险因素,CBS T833C基因多态可能不是ICVD的独立危险因子.     

MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶N5 ,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合酶(CBS)基因突变对脑梗死的致病作用。方法:采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性和扩增阻滞突变体系法技术分别检测85例脑梗死患者和44名正常对照者MTHFRC677T和CBST83 3C的基因型,利用高压液相色谱法测定其血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平。结果:病例组MTHFR纯和突变型(T/T)、杂和型(T/C)和T等位基因型频率分别显著高于对照组(P均<0 .0 1) ;病例组CBS纯和突变型(C/C)、杂和型(C/T)和C等位基因型频率分别显著高于对照组(P均<0 .0 1)。病例组与对照组MTHFRC677T、CBST83 3C纯和突变者tHcy水平高于杂和突变和野生型者,且两基因同时纯和突变者血浆tHcy水平更高。结论:MTHFRC677T和CBST83 3C基因突变可能皆是引起高同型半胱氨酸血症(Hhcy)间接导致脑梗死的重要遗传因素。     

老年抑郁患者同型半胱氨酸、血清胱抑素C和血尿酸水平及与认知功能的相关性分析

目的观察抑郁发作老年患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清胱抑素C(Cys-C)、血尿酸(UA)水平及与认知功能的相关性。方法随机选取符合国际疾病分类第十版(ICD-10)的首次抑郁发作的老年患者60例入研究组,招募与研究组相匹配的40例健康志愿者入对照组。测定基线期两组血清Hcy、Cys-C、和UA水平,采用24项汉密顿抑郁量表(HAMD-24)评估抑郁的严重程度,同时采用简易智力状况检查量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评估认知功能。比较两组血清Hcy、Cys-C和UA水平及认知功能的差异,并分析研究组血清Hcy、Cys-C和UA水平与MMSE、Mo CA和HAMD-24总分的相关性。结果基线期研究组血清Hcy、Cys-C水平均高于对照组(t=12.732、4.135,P均0.01),UA水平与对照组比较差异无统计学意义(t=-0.265,P=0.791),MMSE、Mo CA总分低于对照组(t=-5.643、-9.548;P均0.01)。研究组Hcy、Cys-C水平分别与MMSE、Mo CA评分总分呈负相关(r=-0.690、-0.501、-0.301、-0.355,P均0.05),与HAMD-24总分呈正相关(r=0.367、0.390,P均0.01);UA水平与MMSE、Mo CA和HAMD-24总分无相关性(P均 0.05)。结论抑郁发作老年患者存在认知功能障碍;血清Hcy和Cys-C水平与认知功能损害可能相关。     

B族维生素干预高同型半胱氨酸血症控制急性脑梗死颈动脉粥样硬化斑块的疗效分析

目的 前瞻性观察叶酸、维生素B6、B12干预高同型半胱氨酸（Hhcy）血症,对急性脑梗死颈动脉粥样硬化斑块发展变化的影响,为缺血性卒中的二级预防提供更多的临床证据.方法 将90例急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块和Hhcy的患者随机分为对照组（瑞舒伐他汀5 mg/d＋阿司匹林0.1 g/d）或维生素干预组（在对照组的基础上加叶酸10 mg/d＋维生素B610 mg/d＋甲钴胺0.5 mg/d）检测基线及入组后6、12、18、24月时的血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血脂等各项指标,同时做颈动脉彩色多普勒超声检测基线及入组后6、12、18、24月时颈动脉内-中膜厚度（IMT）.结果 在入组后6、12、18、24月时,维生素干预组的血浆同型半胱氨酸水平明显低于对照组（P〈0.01）;在入组后6、12、18、24月时,2组的颈动脉彩色多普勒超声检测指标均优于基线水平（P〈0.05,P〈0.01）,随时间延长效果更加明显（P〈0.01）.结论 B族维生素干预高同型半胱氨酸血症能有效降低急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块和Hhcy患者的血浆Hcy水平,在联合他汀、阿司匹林的基础上能进一步逆转颈动脉粥样硬化斑块的发展.     

高同型半胱氨酸血症与脑梗死复发的关系

目的探讨高同型半胱氨酸血症(Hhcy)与脑梗死复发的关系。方法按血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,将139例急性脑梗死患者分为Hhcy组(42例,血Hcy≥15μmol/L)和非Hhcy(NHhcy)组(97例,血Hcy<15μmol/L)。给予入组者抗血小板治疗,以及控制已知的脑血管病危险因素等治疗;随访5年,观察两组脑梗死复发率及死亡率,分析影响脑梗死复发的危险因素。结果 Hhcy组脑梗死复发率(38.1%)和死亡率(19.0%)明显高于NHhcy组(15.5%,6.1%)(P<0.05～0.01)。Logistic回归分析显示,脑梗死复发与Hhcy(OR=1.110,95%CI:1.051～1.171,P<0.01)及糖尿病(OR=4.816,95%CI:1.693～13.697,P<0.01)有关。结论 Hhcy是脑梗死复发的独立危险因素之一。     

高同型半胱氨酸对脑小血管病患者认知功能的影响

目的探讨血高同型半胱氨酸(Hhcy)对脑小血管病(cSVD)患者并发认知功能障碍(VCI)的影响。方法分析2016年3月至2017年4月在本院接受诊治的67例cSVD患者的临床资料。根据不同认知功能水平,cSVD患者分成A组(非痴呆VCI者)与B组(认知功能正常)两组。另外选取同期在本院接受健康体检的34例健康者作为本次研究的对照组。比较3组患者的一般临床资料、血脂、肾功能、同型半胱氨酸(Hcy)水平及蒙特利尔评估量表(MoCA)评分。相关性分析cSVD患者Hhcy与MoCA评分的关系。结果本研究入组101例,其中A组38例,B组29例,对照组34例。三组患者的基线资料组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。3组患者的肌酐(Cr)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDl-C)组间比较(P0.05)。3组患者的Hhcy及MoCA评分组间比较差异有统计学意义,其中A组患者Hcy明显高于B组及对照组(P0.05),MoCA评分显著低于B组和对照组(P0.05)。SVD患者Hcy水平与MoCA总评分、视空间与执行功能、抽象能力、注意力及计算力呈明显负相关关系(P0.05)。结论 Hcy水平的检测在cSVD患者中有着重要的临床价值,高水平Hcy是cSVD患者出现VCI的独立危险因子,且其水平的高低与cSVD患者VCI严重程度密切相关。     

血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N~(5,10-)亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与老年脑梗死的关系。方法应用高效液相色谱荧光法、聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法对61例首次发病的老年脑梗死患者和57例对照者血浆Hcy浓度、MTHFR及CBS基因型进行检测。结果脑梗死组血浆Hcy浓度[(13·07±3·96)μmol/L]显著高于对照组[(11·51±3·90)μmol/L](P<0·05);两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无差异;血浆Hcy浓度在MTHFR C677T、CBS G919A、CBS T833C各突变位点的纯合子、杂合子和野生型间差异无显著性;Logistic多元回归及相关分析表明血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素。结论老年患者MTHFR和CBS基因突变不产生高Hcy血症;血浆Hcy浓度升高是老年脑梗死的独立危险因素;单纯MTHFR和CBS突变不能被确定为老年脑梗死的独立遗传危险因素。     

H型高血压与血管性认知功能障碍的关系探讨

目的探讨H型高血压水平与血管性认知功能障碍程度的关系。方法将研究对象分为重度VCI、中度VCI、轻度VCI、正常对照4组,测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和MMSE评分,并进行统计学分析。结果随认知障碍程度的增加,血浆Hcy水平也增加,Hcy浓度与各组MMSE评分行Spearman分析后分别为r=-0.385、r=-0.396、r=-0.437、r=-0.428。各组比较差异有统计学意义(P0.05),为血管性痴呆的影响因素。结论血管性认知功能障碍的程度与H型高血压呈正相关。     

牛磺酸对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的治疗作用

目的探讨牛磺酸对伴有高同型半胱氨酸(Hhcy)血症的脑梗死患者的治疗作用。方法100例Hhcy脑梗死患者随机分为牛磺酸治疗组和叶酸 维生素治疗组,给予相应的药物治疗8周。治疗前后分别测定血同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12水平;采用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表(NIHSS)及日常生活活动能力指数(BI)进行评分。结果治疗后两组血浆Hcy水平较治疗前显著下降(均P<0.01),但两组间差异无统计学意义;治疗后两组NIHSS及BI评分较治疗前显著改善(均P<0.01),但两组间差异无统计学意义。结论牛磺酸治疗对Hhcy脑梗死患者的疗效与叶酸、维生素B12相同。     

高同型半胱氨酸血症致脑梗死病例特点研究

目的探讨高同型半胱氨酸血症脑梗死患者病例特点,为进一步对脑梗死的综合干预提供依据。方法对90例脑梗死患者根据血浆同型半胱氨酸水平分为高同型半胱氨酸血症脑梗死组(Hhcy脑梗死组)60例及同型半胱氨酸正常脑梗死组(nHcy脑梗死组)30例,将其临床特点、血脂水平、血浆纤维蛋白原水平及影像学特点进行回顾性分析。结果 Hhcy脑梗死组患者中男性、吸烟及饮酒者均多于nhcy脑梗死组,血浆Hcy及低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于nhcy脑梗死组,并且均有统计学差异(P<0.05)。相关性分析显示Hcy水平与性别相关(r=0.257,P=0.015)。Hhcy脑梗死组病情进展患者比例、复发性脑梗死患者比例、病灶多发者比例均高于nhcy脑梗死组(P<0.05);两组神经功能缺损程度、梗死面积无差别。结论高同型半胱氨酸血症脑梗死发病以男性多见,临床上病情容易进展,脑血管事件再发风险高,影像学上以多发梗死病灶多见。血浆同型半胱氨酸增高对于神经功能缺损程度、脑梗死面积无明显影响。     

74例脑梗死血浆Hcy分析

近年来国内外研究认为高同型半胱氨酸(hyper-homocysteinemia,Hhcy)可能是导致动脉粥样硬化性血管疾病新的独立危险因素。关于Hhcy与缺血性脑血管病的关系尚有争论。我们观察了74例脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)水平,讨论Hcy与脑梗死的关系,以及糖尿病对Hcy     

血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的　探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平、5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)和胱硫醚 β合成酶 (CBS)基因多态性与脑梗死的关系。 方法　用高效液相色谱仪HPLC FD法和PCR 限制性内切酶片段长度多态性分析及扩增阻滞突变体系法检测 87例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者和 80例对照者血浆Hcy浓度和MTHFR及CBS基因型。 结果　病例组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为 (15 3± 4 3) μmol/L和 (11 3± 3 9) μmol/L ,差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ;两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著意义 ;血浆Hcy浓度与MTHFR基因型、CBSG919A基因型、CBST833C基因型、性别和血浆肌酐浓度相关。结论　血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素 ,单纯的MTHFR和CBS突变并非脑梗死的危险因素。     

糖尿病伴发脑梗死患者急性期认知损害及其相关因素分析

目的探讨2型糖尿病伴发脑梗死患者急性期认知损害及其影响因素。方法选择发病时间≤7d且诊断明确的急性期单纯脑梗死和糖尿病伴发脑梗死患者,酶放大化学发光法检测血浆同型半胱氨酸水平,简易智能状态检查量表(MMSE)评价认知损害程度。结果糖尿病伴发脑梗死组患者血浆同型半胱氨酸水平[(17.06±4.41)μmol/L]高于、MMSE评分(25.36±3.11)低于单纯脑梗死组[(15.49±4.11)μmo/L和(26.48±2.26)],且组间差异有统计学意义(t=2.185,P=0.031;t=-2.502,P=0.013);以完全/部分前循环梗死患者血浆同型半胱氨酸水平最高、MMSE评分最低,其次为后循环梗死和腔隙性梗死。糖尿病伴发脑梗死组患者MMSE评分分别与年龄、糖尿病病程、血压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸和脑卒中亚型呈负相关(均P=0.000);与吸烟、心血管病病史、受教育程度和高密度脂蛋白-胆固醇呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论糖尿病伴发脑梗死患者认知损害可能与高同型半胱氨酸血症导致的神经毒性、脑卒中类型、脑血管病相关危险因素,以及糖尿病病程和血糖控制状态具有密切关系。     

高同型半胱氨酸血症对急性脑梗死近期预后的影响

目的:探讨高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对急性脑梗死近期预后的影响,以期为脑梗死干预治疗奠定理论基础。方法:测定121例急性脑梗死患者和52例健康对照者空腹血浆总同型半胱氨酸,以此结果将患者分为Hhcy组和非Hhcy组,对两组患者神经功能缺损和日常生活能力进行追踪观察。结果:Hhcy和非Hhcy组患者发病3天内神经功能缺损和发病第7、14天神经功能缺损和日常生活能力评分无显著差异(P>0.05);发病第30、90、180天,Hhcy组神经功能缺损评分显著高于非Hhcy组,而日常生活能力评分显著低于非Hhcy组(P<0.05)。结论:Hhcy不利于急性脑梗死患者近期康复。     

高同型半胱氨酸血症与急性脑梗死患者血脂水平相关性分析

目的探讨高同型半胱氨酸(Hhcy)血症与急性脑梗死的关系,说明Hhcy是脑血管病发生的重要危险因素。方法对86例急性脑梗死患者和41例健康对照者测定空腹血清Hcy及血脂水平。结果脑梗死组Hcy水平为32.69±12.43μmol/L,显著高于对照组13.24±4.62μmol/L(p<0.05)。结论血清Hcy水平升高与脑梗死密切相关,提示血清Hcy水平升高可为急性脑梗死的诊断提供新的依据。     

脑梗死后血管性认知障碍的相关因素

目的探讨脑梗死(CI)后血管性认知障碍(VCI)的影响因素。方法对76例经头部CT或MRI确诊的脑梗死患者和对照组进行比较,采用国际通用的简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活行为量表(ADL)和画钟测验(CDT)进行神经心理检查。结果 CI组患者认知功能障碍发生率明显高于对照组,CI组MMSE、ADL和CDT评分与对照组比较差异具有显著性。脑梗死患者中有卒中史组与无卒中史组比较,高血压组与血压正常组比较,同型半胱氨酸升高组与同型半胱氨酸正常组比较,差异具有显著性(均P<0.05)。结论脑梗死患者VCI发生率明显高于对照组,VCI发生与卒中史、高血压、糖尿病及血清同型半胱氨酸有关。