胱硫醚β合酶基因突变对中青年脑梗死再发缺血性血管病的影响

目的 前瞻性研究观察胱硫醚β合酶(cystathionine β synthase CBS)T833C基因突变对中青年脑梗死患者再发缺血性血管病(脑梗死、TIA、心肌梗死、其他血管栓塞)的影响.方法 分别采用高压液相色谱法和扩增阻滞突变体系法检测152例中青年脑梗死患者和84例正常对照组的血浆总同型半胱氨酸(total homocystine tHcy)水平和CBS T833C基因型,在5年内对其随访追踪再发缺血性血管病的情况.结果 CBS T833C基因C/C纯合突变型、C/T杂合型和T/T野生型中青年脑梗死患者随访再发脑梗死的再发率C/C型(35.00%)依次高于C/T型(22.00%)和T/T型(13.41%);各基因型随访发生TIA、心肌梗死和其它血管栓塞,趋势是C/C型高于C/T和T/T型,C/T高于T/T型;不同基因型随访总的缺血性事件有显著性统计学差别(P ＜ 0.01),发生率分别为C/C型(60.00%)、C/T型(40.00%)和T/T型(23.17%);Logistic回归分析显示tHcy水平升高是中青年脑梗塞再发缺血性血管病的独立危险因素(OR为1.110;95%CI:0.989 ～ 1.245,P ＜ 0.05),而CBS T833C基因突变未进入回归模型.结论 血浆tHcy水平升高是中青年脑梗死再发缺血性血管病的独立危险因素,CBS T833C基因突变引起tHcy水平升高,可能是间接导致中青年脑梗死再发缺血性血管病的易感基因.     

胱硫醚β合酶基因突变及负荷后同型半胱氨酸水平与青年脑梗死

目的　研究胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C突变对蛋氨酸负荷试验(MLT)后血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响及其对青年脑梗死的致病作用。方法　采用高压液相色谱法测定血浆空腹同型半胱氨酸(Fhcy)及负荷后同型半胱氨酸(Phcy)水平,选取Fhcy水平正常的75例青年脑梗死患者和52例正常对照者。利用扩增阻滞突变体系法检测CBST833C基因型。结果　病例组Phcy水平和负荷前后Hcy水平的差值均高于对照组;病例组和其负荷后高同型半胱氨酸血症(PHhcy)组CBS基因C/C、C/T型和C等位基因频率分别高于对照组和病例组负荷后非高同型半胱氨酸血症(NPHhcy)组;病例组、对照组和PHhcy青年脑梗死患者组CBSC/C型者Phcy水平依次高于C/T型和T/T型者;NPHhcy青年脑梗死患者CBSC/C型者Phcy水平高于T/T型者,C/T型显著高于T/T型者。结论　CBST833C基因突变可能是Phcy水平异常升高的遗传原因,并间接导致青年脑梗死发生的重要遗传危险因素。     

同型半胱氨酸、胱硫醚β合酶与脑卒中

脑卒中是一种复杂的多因素、多基因疾病,可以由基因与基因或是基因与环境的相互作用引起[1].高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine,Hhcy)是缺血性脑卒中的一个重要危险因素[2].胱硫醚β合成酶(cystathionine βsynthase,CBS)是一种细胞质中的同源四聚体,由63 KD的亚基组成,是一种磷酸吡哆醛(pyridoxal phosphate,PLP)依赖性酶.在维生素B6的催化下,CBS能使丝氨酸与同型半胱氨酸(homocvsteine,Hcv)合成胱硫醚.作为影响Hcy水平的一种关键酶,CBS在Hcy转变成胱硫醚的转硫酸路径中起着举足轻重的作用.参与叶酸代谢的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methyl-methylenetetrahydrofolate reductase,5,10-MTHFR)、蛋氨酸合成酶(methionine synthase.MTR)等亦可影响血浆Hcy水平,现将胱硫醚β合酶、同型半胱氨酸对脑卒中发病及治疗的研究作一综述如下.     

同型半胱氨酸、胱硫醚β合酶与脑卒中北大核心CSCD

脑卒中是一种复杂的多因素、多基因疾病,可以由基因与基因或是基因与环境的相互作用引起。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine,Hhcy）是缺血性脑卒中的一个重要危险因素。     

脑梗死患者轻度认知功能障碍与同型半胱氨酸的关系

目的探讨脑梗死患者轻度认知功能障碍与血清中同型半胱氨酸(Hcy)的关系,为预防痴呆提供依据。方法依据简易智能精神状态量表(MMSE),将我院收治的230例脑梗死患者分为2组:轻度认知功能障碍患者86例(MCI组)和认知功能正常患者144例(对照组)。取患者外周空腹血,测定血浆Hcy的水平,进行组间比较。应用非条件Logistic回归分析法分析血浆Hcy水平与MoCA总评分及其各项认知功能以及病灶部位的关系。结果 (1)MCI组测得的血浆Hcy水平均比对照组明显高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血浆Hcy水平对MoCA总评分、视空间与执行功能、语言功能、基底节病灶、额部病灶、颞部病灶有独立的危险性。结论脑梗死后轻度认知功能障碍(MCI)与血浆Hcy水平呈正相关。     

胱硫醚β合酶基因突变对中青年缺血性卒中/TIA再发影响的随访研究

目的 研究胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C突变对中青年缺血性卒中/TIA再发的影响.方法 对中青年缺血性卒中/TIA患者,采用高压液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平,采用扩增阻滞突变体系法(PCR-ARMS)技术检测CBS T833C基因型,跟踪观察5年内中青年缺血性卒中/TIA的后发事件.结果 再发组CBS基因C/C、C/T型和C等位基因频率分别高于非再发组(P<0.05),两组不同基因型血浆tHcy水平比较,再发组中C/C型分别高于C/T和T/T型,C/T高于T/T型(P<0.01);非再发组中C/C和C/T型分别高于T/T型(P<0.01);相同C/T型血浆tHcy水平比较,再发组高于非再发组(P<0.01).结论 CBS T833C基因突变可能是引起高同型半胱氨酸血症(Hhcy)间接导致中青年缺血性卒中/TIA患者再发的重要遗传危险因素.     

胱硫醚β合酶基因T833C多态及血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的相关性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C多态与缺血性脑血管病(ICVD)的相关性.方法 应用高效液相色谱仪-FD法和扩增阻滞突变体系法(ARMS)检测360例ICVD患者和210名健康体检者的血浆Hcy水平和CBS T833C基因型,并进行相关分析.结果 ICVD组和对照组空腹血浆Hcy浓度分别为(17.6±4.8)μmol/L和(13.3±4.3)μmol/L,差异有统计学意义(t=10.716,P<0.05).ICVD组CBS基因第833位点T/T、T/C、C/C和基因型频率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=o.785,P>0.05),C等位基因频率与对照组差异也无统计学意义(χ2=0.941,P>0.05).ICVD组各亚组CBS基因第833位点T/T和T/C+C/C基因型频率比较差异无统计学意义(χ2=1.691,P>0.05),C等位基因频率比较差异也无统计学意义(χ2=1.617,P>0.05).CBS T833C不同基因型之间血浆Hcy水平不同(F=6.56,P<0.05),TC、CC基因型组血浆Hcy水平明显高于TT基因型组,TC、CC基因型组间血浆Hcy水平差异无统计学意义.结论 血浆Hcy水平升高可能为ICVD的危险因素,CBS T833C基因多态可能不是ICVD的独立危险因子.     

H cy 及胱硫醚β-合成酶844ins68基因多态性与河南汉族脑梗死的关系

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平及胱硫醚β-合成酶（CBS 844ins68）基因多态性与河南汉族人群脑梗死的相关性。方法运用循环酶法和PCR方法检测河南汉族300例脑梗死患者及261例健康对照者 Hcy水平及CBS 844ins68基因型,并进行测序验证。结果病例组和对照组平均空腹血浆 H cy水平差异有统计学意义（ P＜0.05）;2组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;2组基因型相应的Hcy浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic回归分析结果显示,调整传统危险因素后,升高的tHcy水平和脑梗死发病相关,CBS 844ins68基因突变与脑梗死无相关性。结论血浆 Hcy浓度升高是河南汉族脑梗死的独立危险因素;CBS 844ins68基因突变不影响Hcy水平,可能不足以构成河南汉族人群中脑梗死发病中的独立危险因素。     

急性脑梗死患者认知功能障碍与病灶部位的相关性研究

目的探讨急性脑梗死患者的认知功能障碍与病灶部位的关系，为临床早期诊断和治疗认知功能障碍提供依据。方法对60例急性脑梗死患者利用韦氏成人智力量表（WAIS—RC）进行测查全量表智商（FIQ）后，将患者分为认知功能障碍组和非认知功能障碍对照组，选用磁共振成像进行病灶部位和范围的检测，评定患者的认知功能与病灶部位的相关性。结果急性脑梗死患者认知功能障碍的发生率为48．3％；两组患者大脑半球左侧和右侧、前部和后部，皮层和皮层下，大脑中动脉供血区和大脑后动脉供血区相比，有统计学差异（P〈0．05）。结论脑梗死患者的认知功能障碍与病灶部位具有相关性，大脑半球损伤左侧、前部、皮层更可能导致认知功能障碍。     

急性脑梗死患者血清淀粉样蛋白A与认知功能障碍的相关性研究

目的 探讨血淀粉样蛋白A( SSA )水平与急性脑梗死后认知功能障碍的关系。方法 对480例脑梗死患者进行蒙特利尔认知功能评估,依据评估结果分为无认知障碍组及认知障碍组。对潜在的认知功能危险因素进行统计分析,将有统计学意义的因素与MoCA评分进行多元线性回归分析。并对血SSA水平与脑梗死后认知功能障碍的相关性进行分析。结果 性别、酗酒、糖尿病、糖尿病肾病、关键部位梗死、受教育程度和血SSA浓度在认知功能障碍组和非认知功能障碍组间具有统计学差异(P<0.05)。MoCA评分与血SSA水平呈负相关(r=-0.63,P<0.05),而与性别、糖尿病、糖尿病肾病、关键部位梗死、受教育程度呈正相关。ROC曲线分析结果显示,血清SSA阈值为0.9 mg/L时,曲线下面积为0.894。检测的敏感性和特异性分别为78.2%和66.7%。结论 血SSA在认知功能障碍的预测中具有一定的临床应用价值。     

轻度认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸水平的相关性研究

目的 探讨轻度认知功能障碍(MCI)与血浆同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸水平的关系.方法 68例MCI患者测定血浆同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸水平及简易精神量表评分等,并与70例健康老人作对照.结果 MCI患者血浆HCY明显高于对照组,而维生素B12、叶酸水平明显低于对照组(均P＜0.05);在轻度认知功能障碍组,当患者血浆HCY＞15umol/l时,其轻度认知功能障碍的优势比OR值为4.3,95%CI为1.89～7.43. MCI 患者HCY水平与维生素B12、叶酸水平及评分均称负相关关系.结论 血浆HCY升高是MCI的重要因素,体内叶酸、维生素B12缺乏是导致血浆HCY升高的原因.     

同型半胱氨酸及其胱硫醚酶β-合成酶G919A基因多态性与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

目的探讨胱硫醚酶β-合成酶(CBS)G919A基因多态性与同型半胱氨酸(Hcy)及颅内动脉粥样硬化性狭窄的关系。方法对348例急性脑梗死患者行颅内血管MRA检查。采用PCR-限制片段长度多态性技术和扩增阻滞突变体系法检测患者CBS G919A基因多态性,并使用全自动生化仪采用循环酶法测定其血浆Hcy浓度。结果 348例急性脑梗死患者被纳入研究,其中合并颅内动脉狭窄186例,无颅内动脉狭窄162例。其中CBS G919A基因为纯合突变型(AA)33例(9.4%)、杂合突变型(GA)135例(38.8%)、野生型(GG)180例(51.7%)。纯合突变型患者血浆Hcy水平显著高于杂合突变型及野生型患者(t=9.15,P0.05;t=8.67,P0.05);杂合突变型患者血浆Hcy水平显著高于野生型患者(t=6.89,P0.05)。狭窄组与非狭窄组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(χ~2=1.29,P0.05;χ~2=0.55,P0.05)。结论 CBS G919A基因型与血浆Hcy水平相关,但与颅内动脉粥样硬化性狭窄无关。     

同型半胱氨酸与血管性轻度认知功能障碍的相关性

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化与痴呆之间的一种过渡状态,是痴呆的前期阶段.血管性轻度认知功能障碍(vascular mild cognitive impairment,VMCI)是MCI的一个亚型,系病因分型,是血管性痴呆(Vascular dementia,VD)的前期阶段.目前VMCI的危险因素及发病机制尚不清楚.本研究的目的 在于探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)水平与VMCI的相关性,研究与VMCI相关的危险因素,为预防VD提供依据.     

基底节区腔隙性脑梗死患者认知功能障碍分析

目的分析基底节区腔隙性脑梗死(lacuna infarction,LI)患者认知功能障碍的临床特征。方法收集基底节区LI患者120例(根据病灶数量分为少发组和多发组),以头部MRI正常的82例健康体检老年人为对照组,以认知能力筛查测验(中文2.0版)(CASI C-2.0)和事件相关电位P300(ERPs P300)作为认知评估工具,观察LI患者与对照组认知功能的差异。结果少发组LI患者CASI总分与对照组无明显差异(P>0.05),但少发组CASI子项目"近期记忆"和"定向感"均低于对照组(P<0.05)。多发组LI患者不仅CASI总分明显低于对照组(P<0.05),而且多个CASI子项目("近期记忆"、"集中及心算力"、"定向感"、"抽象推理"及"空间慨念")评分均低于对照组(P<0.05)。而多发组患者"近期记忆"、"定向感"及"空间概念"等子项目的评分与对照组的差异尤为明显(P<0.01)。少发组ERPs P300潜伏期与对照组无明显差异(P>0.05),而多发组ERPs P300潜伏期明显长于对照组(P<0.05)。结论基底节区LI患者认知功能明显下降,其中近期记忆、定向感及空间慨念等认知能力损害尤为明显。     

脑梗死患者血浆中内源性硫化氢含量的变化

目的探讨脑梗死患者血浆中内源性硫化氢(H2S)含量的变化及其病理生理意义。方法采用分光光度法测定56例脑梗死患者及50名健康对照组血浆H2S含量,并分析脑梗死患者不同临床亚组间血浆H2S含量的差异、血浆H2S含量与缺血性脑血管疾病危险因素的关系。结果脑梗死患者血浆H2S含量(27.32±14.56)μmol/L明显低于对照组(53.78±18.37)μmol/L,(P0.01);脑梗死患者中,大体积脑梗死[(16.98±7.62)μmol/L]与中体积脑梗死血浆H2S含量[(22.50±13.79)μmol/L],均显著低于小体积脑梗死[(35.72±14.63)μmol/L,P0.01];伴有颈动脉斑块形成者血浆H2S含量,远低于无颈动脉斑块形成者[(18.24±10.55)μmol/Lvs(28.76±14.75)μmol/L,P0.01];脑梗死患者中,高血压病者血浆H2S明显低于无高血压病者[(21.24±8.96)μmol/Lvs(34.61±14.95)μmol/L,P0.01],糖尿病者明显低于无糖尿病者[(19.46±9.73)μmol/Lvs(30.51±15.69)μmol/L,P0.01],并且血浆H2S水平与血糖水平呈强负相关(r=-0.5147,P=0.0057),与性别、年龄、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等无相关关系。结论血浆中H2S水平降低可能与脑梗死临床病情严重性及脑动脉血管病变程度相关。血浆H2S含量的减少可能与缺血性脑血管疾病危险因素高血压、高血糖相关。     

脑梗死患者急性期情感障碍与认知功能障碍发生率及其相关性研究

目的探讨脑梗死后急性期患者情感障碍与认知功能障碍的发生率及其相关性。方法选取2010年8月～2011年11月就诊于吉林大学白求恩第一临床医院神经内科的脑梗死急性期患者159例(发病2w以内),对照组选取同期非脑血管病患者52例。脑梗死患者进行MMSE、HAMA、HAMD、NIHSS、ADL等测定,对照组给予MMSE、HAMA、HAMD等测定。结果脑梗死患者组出现认知功能障碍者81人,占51%,出现情感障碍者106人,占66.7%,明显高于对照组。脑梗死患者认知功能障碍评分与焦虑、日常生活能力评分呈相关性。即焦虑越重、生活能力越差者,认知功能障碍越重。患者焦虑、抑郁评分与卒中严重程度、日常生活能力评分相关。即卒中程度越重、生活能力越差者,焦虑、抑郁越严重。脑梗死患者焦虑与抑郁呈正相关。结论脑梗死患者认知功能障碍及情感障碍的发生率明显增高。患者情感障碍与认知功能障碍有明显相关性。     

老年轻度认知功能障碍与同型半胱氨酸 血脂的相关性分析

正轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是近年来提出的新概念,介于正常衰老与极早期痴呆间的一种以认知功能损害为主要特征的中间状态。随着社会老龄化,老年人的发病率明显高于年轻人。研究表明,MCI患者进展为痴呆的发病率为正常人的10倍,故MCI人群将成为痴呆的高危人群,但存在异质性~([1])。心脑血管损害的重要危险因素之一的高同型半胱氨酸血症已被广泛认可。多数学者认为高同型半胱氨酸血症是痴呆的危险因素之一。McCully     

脑梗死患者血清Hcy MMP-9和ApoE水平与认知功能障碍的相关性分析

目的分析脑梗死患者血清Hcy、MMP-9和ApoE的水平与认知功能障碍的相关性。方法回顾分析新乡市中心医院2018-07-2019-01收治的90例脑梗死患者的临床资料,并选取同期进行健康体检者40例作对照,对所有研究对象基本情况进行收集,并进行抽血检查。对比不同人群血清中Hcy、MMP-9和ApoE的水平,分析其认知功能障碍发生情况,并探讨认知功能障碍者血清Hcy、MMP-9和ApoE水平与MoCA量表中各项目的相关性。结果梗死组血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平显著高于健康组(P0.05);根据MoCA评分,90例脑梗死患者中认知障碍占23.33%,无认知障碍占76.67%。认知障碍患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE显著高于无认知障碍者(P0.05),Spearman分析结果显示,存在功能认知障碍者血清Hcy、MMP-9和ApoE水平与MoCA量表总分、视空间执行能力、命名、注意力与计算力、语言、延迟回忆呈负相关(P0.05)。结论脑梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平较高,与脑梗死患者出现认知功能障碍存在相关性,提示三者可作为脑梗死后出现认知功能障碍预测指标,可对患者预后及治疗效果进行评估。     

脑血管病患者同型半胱氨酸水平与认知功能的相关性

目的分析脑血管病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与认知功能的相关性。方法选择126例脑血管病患者为观察组,以121名健康体检者为对照组,采用全自动生化分析仪进行血Hcy含量测定,采用蒙特利尔认知评估量表和简明精神状态量表进行认知功能测定,分析血Hcy水平与认知功能的相关性。结果观察组血Hcy水平(18.6±5.2)μmol/L,对照组为(9.4±4.6)μmol/L,经t检验,差异有统计学意义(P0.05);观察组MMSE平均得分(23.7±3.4)分,对照组(29.1±1.2)分,观察组MoCA平均得分(29.4±1.3)分,对照组(20.8±4.6)分,经t检验,差异均有统计学意义(P0.05);血Hcy水平与MoCA、MMSE得分均呈负相关(r_(MoCA)=-0.97,P0.05;r_(MMSE)=-0.96,P0.05)。结论脑血管病患者Hcy水平与认知功能呈负相关,血Hcy水平越高,认知功能越低,血Hcy水平是脑血管病患者发生认知功能障碍的危险因素。     

重复经颅磁刺激对脑梗死后轻度认知功能损害患者的研究

目的探讨重复经颅磁刺激(repetitive trancranial magnetic stimulation,r TMS)对脑梗死后轻度认知功能障碍(mild congnitive impairment,MCI)患者的影响。方法采用单盲-随机分组方法,将60例脑梗死后轻度认知功能障碍的患者按首诊先后顺序随机分成r TMS治疗组和对照组,每组各30例,2组受试者均予常规药物作为背景治疗。r TMS治疗组患者同时给予r TMS治疗。分别于治疗前、后进行事件相关电位P300检查和蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分。结果 r TMS治疗组患者治疗后与治疗前比较,P300潜伏期明显缩短(t=8.8...