参附注射液对急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用的研究

目的探讨急性胰腺炎时,血清TNF-α、IL-10水平和肺组织MDA含量、SOD活性的变化及参附注射液对它们的影响。方法健康SD大鼠30只分成3组:手术对照组(S组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、参附组(SF组),每组10只。采用5%牛磺胆酸钠诱导制备大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。S组和ANP组于术前30分钟开始分别静脉泵注生理盐水10ml.kg-1.h-1,而SF组于术前30分钟开始静脉泵注参附注射液10mg·kg-1.h-1(1mg稀释为1ml)。4小时后活杀,每只大鼠取一叶左肺,光镜观察组织学改变。采用ELISA检测大鼠血清的TNF-α与IL-10水平;硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性。结果MDA含量和TNF-α水平ANP组显著高于S组和SF组(p<0.01),且SF组MDA含量高于S组(p<0.05);S组和SF组SOD活性高于ANP组(p<0.05);IL-10水平ANP组显著低于S组(p<0.01),且低于SF组(p<0.05)。结论参附注射液能降低肺组织MDA含量和血清TNF-α水平,升高IL-10水平,保护SOD活性,对急性坏死性胰腺炎肺损伤有保护作用。     

热休克蛋白70对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨热休克蛋白70(Hsp70)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺损伤的保护作用。方法温生理盐水(42~43℃)持续灌洗大鼠腹腔30 m in诱导胰腺组织高表达Hsp70,10 h后诱导大鼠急性胰腺炎(AP),术后6、12 h检测血清和肺组织TNF-α水平,肺湿重系数,肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数,肺组织常规病理评分及Hsp70免疫组化病理改变。结果与ANP组相比,42℃生理盐水腹腔持续灌洗预处理能明显降低SNP术后6 h和12 h的血清和肺组织TNF-α水平(P<0.05),并降低肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分(P<0.05)。结论Hsp70对SNP肺损伤有明显的保护作用,其机制可能是下调肺组织内TNF-α的表达。     

川芎嗪对感染性坏死性急性胰腺炎患者器官功能的保护作用研究

目的探讨川芎嗪对感染性坏死性急性胰腺炎患者器官功能的保护作用。方法前瞻性收集医院重症监护病房2015年1月-2016年1月收治的感染性坏死性急性胰腺炎患者80例,将患者随机分为观察组和对照组,每组40例,两组患者均给予抑酸、抑酶等常规治疗,观察组在此基础上给予丹参川芎嗪注射液治疗,观察两组患者预后情况。结果与对照组相比,观察组患者单脏器功能衰竭率显著降低(P<0.05);器官功能损伤持续时间显著缩短(P<0.05);住院时间显著缩短(P<0.05);两组患者入院时白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平差异无统计学意义;与对照组比较,观察组患者7天后IL-6及TNF-ɑ水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪有助于降低感染性坏死性急性胰腺炎患者炎症因子水平,保护器官功能。     

还原型谷胱甘肽对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织脂质过氧化的保护作用

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺组织脂质过氧化的影响。方法雄性Wistar大鼠130只,随机分成正常对照组(C组,n=30)、急性胰腺炎组(A组,n=50)和还原型谷胱甘肽干预组(G组,n=50)。于6、12、24、36、48 h分批处死大鼠,观察大鼠胰腺组织MDA水平及胰腺病理变化。结果G组各时点MDA水平均较A组明显降低(P<0.05),G组各时点的胰腺病理改变较A组的明显减轻(P<0.05)。结论还原型谷胱甘肽可降低胰腺组织MAD水平,减轻了实验性ANP大鼠的胰腺损害,对胰腺组织有保护作用。     

吡格列酮减轻急性出血坏死性胰腺炎肺损伤的机制研究

目的 探讨吡格列酮减轻急性出血坏死性急性胰腺炎肺损伤作用的机制.方法 采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射制造急性出血坏死性急性胰腺炎大鼠模型,分假手术组、急性出血坏死性急性胰腺炎组、吡格列酮治疗组.硝酸还原酶法检测肺组织NO的浓度变化,RT-PCR和Western Blot检测肺组织TLR2,4 mRNA表达变化.结果 与假手术组比较,急性出血坏死性急性胰腺炎组肺组织TLR2,4表达明显增高,NO浓度降低,肺损伤加重（P〈0.05）.吡格列酮治疗组TLR2,4表达降低,肺组织NO升高,肺损伤减轻（P〈0.05）.结论 吡格列酮可能通过抑制TLR2,4 mRNA的表达,提高NO的合成和释放,减少细胞因子的合成及释放,减轻AHNP并发肺损伤.     

L-精氨酸诱导小鼠急性坏死性胰腺炎模型的建立

建立一种操作简便、重复性好的小鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。方法分两次间隔1h腹腔内注射L-精氨酸。注射后0、6、12、24、48和72h检测其血清淀粉酶活性及观察胰腺病理变化。结果L-精氨酸注射后6h血清淀粉酶活性最高，6h、12h、24h血清淀粉酶活性与对照组比较差异有显著性，48h和72h酶活性与对照组比较差异无显著性。胰腺组织病理学结果显示：24h后小叶间炎细胞浸润、腺细胞水肿，小叶边缘区腺泡细胞坏死，核固缩；48h可观察到大片状腺细胞坏死、部分腺泡呈孤岛状、脂肪组织变性坏死。结论分次大剂量L-精氨酸腹腔注射可建立一种操作简单，重复性好，非侵入性的小鼠急性胰腺炎模型。     

川芎嗪对感染性坏死性急性胰腺炎患者器官功能的保护作用研究北大核心CSCD

目的探讨川芎嗪对感染性坏死性急性胰腺炎患者器官功能的保护作用。方法前瞻性收集医院重症监护病房2015年1月-2016年1月收治的感染性坏死性急性胰腺炎患者80例,将患者随机分为观察组和对照组,每组40例,两组患者均给予抑酸、抑酶等常规治疗,观察组在此基础上给予丹参川芎嗪注射液治疗,观察两组患者预后情况。结果与对照组相比,观察组患者单脏器功能衰竭率显著降低(P<0.05);器官功能损伤持续时间显著缩短(P<0.05);住院时间显著缩短(P<0.05);两组患者入院时白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平差异无统计学意义;与对照组比较,观察组患者7天后IL-6及TNF-ɑ水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪有助于降低感染性坏死性急性胰腺炎患者炎症因子水平,保护器官功能。     

表皮生长因子对急性胰腺炎大鼠的保护作用

目的探讨表皮生长因子(EGF)对急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺炎相关蛋白(PAP)基因表达的影响及对损伤胰腺的保护作用.方法雄性SD大鼠24只,经胰胆管逆行注入3.5%牛磺胆酸钠(1.0ml/kg),诱导AP模型,然后随机分为3组对照组,AP组及EGF组,每组8只.24小时后,检测血清淀粉酶,观察胰腺组织病理学变化,采用原位杂交组织化学技术结合计算机图象分析法,测定胰腺细胞PAP mRNA水平.结果EGF组动物胰腺组织病理学损害明显较AP组轻微,血清淀粉酶值显著低于AP组(P＜0.01),胰腺PAP基因表达阳性面积率显著低于AP组(P＜0.01).结论EGF可以减少AP大鼠PAP基因表达阳性面积率,对损伤胰腺具有保护作用.     

参芎对兔急性肺损伤保护作用的实验研究

目的观察参芎对油酸诱导兔急性肺损伤（acute lung injury ALI）的影响。方法24只健康白兔随机分为3组（n=8）：正常对照组，颈内静脉注射生理盐水（0．1ml&#183;kg^-1），1h后同等剂量追加一次；模型组，颈内静脉注入油酸（oleic acid OA）（0.1ml&#183;kg^-1），1h后同等剂量追加一次；参芎治疗组，颈内静脉注入油酸（0．1ml&#183;kg^-1）后立即注入参芎注射液（20ml&#183;kg^-1）1h后追加同等剂量油酸一次。对比各组家兔静脉注射OA后0min，30min，60min，90min，120min进行各指标测定。结果参芎治疗组PaO2、SOD各时间点指标较模型组明显增加，P〈0．05；参芎治疗组iNOS各时间点指标较模型组明显降低，P〈0.05；在120min时拍摄胸片可见模型组家兔胸片显示双肺中下野弥漫性斑片状阴影浸润；参芎治疗组显示双下肺浸润阴影消失。仅双肺中野可见少许斑片状浸润阴影；参芎治疗组光镜下的肺脏组织损伤程度较模型组减轻。结论参芎可明显减轻油酸所致兔急性肺损伤。     

香菇多糖对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨香菇多糖(Lentinan)对脓毒症引起的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测香菇多糖对RAW264.7细胞生长的影响。通过脂多糖LPS(Lipopolysaccharide)诱导RAW264.7细胞产生炎症反应,并检测培养基中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和一氧化氮(NO)的浓度,Western blot法检测细胞中环氧化酶(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)、TLR4及NF-κB p65蛋白的表达水平。体内实验苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠肺组织的病理改变,免疫组化检测p65蛋白表达水平。结果 50μM香菇多糖可明显抑制炎症因子IL-6、IL-1β、NO的释放,且随香菇多糖浓度升高,炎症因子的释放量减少更显著(均P0.05);100μM香菇多糖能下调COX-2、iNOS、TLR4及NF-κB p65蛋白表达水平。体内实验HE染色结果表明:对照组细胞完整,细胞核完整,细胞界限清晰,炎性细胞很少或不可见;而模型组中细胞核染不完整,细胞界限不清,有大量炎性细胞浸润;100μM香菇多糖组明显改善了模型组上述状况,表现出对小鼠肺部损伤的保护作用;免疫组化结果显示模型组p65蛋白表达较对照组升高,而100μM香菇多糖可明显下调p65蛋白表达水平。结论香菇多糖通过抑制IL-6、IL-1β和NO信号分子,下调iNOS、COX-2、TLR4、NF-κB p65蛋白的表达而发挥抗炎作用,对脓毒症诱导急性肺损伤有保护作用。     

高氧液对急性光气中毒肺损伤保护作用的实验观察

目的观察家兔光气染毒后血气、生化指标及形态学的变化,研究高氧液对急性光气中毒性肺损伤的保护作用。方法18只新西兰大白兔随机分3组,每组6只,雌雄不拘。1组为空白对照组;另外2组动物吸入光气,其中一组(阳性对照组)静脉输入平衡盐,另一组(高氧液组)静脉输入高氧液,3组分别于实验的不同时间取血,测定动脉氧分压(PaO2)、血浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力,8h后处死动物,取肺组织,测定肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,并做组织病理学检查。结果(1)高氧液组与阳性对照组动物光气中毒后血浆MDA含量都随实验时间的延长而升高,PaO2、SOD活力则呈下降趋势,肺组织GSH含量下降,GSSG含量升高。在1、3及8h时两组动物的血浆MDA含量、SOD活力及肺组织GSH、GSSG含量与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)高氧液组在3、8h时(即在治疗后)PaO2分别为[(9.91±0.49)、(9.15±0.46)mmHg],均高于阳性对照组[(9.03±0.76)、(8.11±0.57)mmHg],差异有统计学意义(P<0.01);血浆MDA含量分别为[(3.66±0.35)、(5.31±0.15)μmol/L],均低于阳性对照组[(4.32±0.26)、(7.4±0.33)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.01);红细胞SOD活力分别为[(237.37±29.96)、(208.10±18.80)NU/m     

急性坏死性胰腺炎大鼠血细胞因子含量的变化和意义

目的探讨急性坏死性胰腺炎大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10含量的变化及其意义。方法选择标准W istar大鼠64只,随机分为2组:假手术组(SO,n=32)和急性坏死性胰腺炎组(ANP,n=32)。以牛磺胆酸钠复制急性坏死性胰腺炎大鼠模型。动态观察同组不同时间,不同组同时间的血清中内毒素(ET)、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10含量变化。结果在4 h、8 h、12h和16 h的血清中ET、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10(ANP组IL-10除16h外),ANP组显著高于SO组(P<0.05),且在ANP组ET、TNF-α、IL-1β和IL-6随病程进展而升高(P<0.01),在ANP组IL-10水平随病程进展降低(P<0.01)。结论ET、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10参与了大鼠ANP的病理过程,促炎细胞因子TNFα-、IL-1β和IL-6介导了ANP时的炎性细胞因子瀑布样级联反应,抗炎细胞因子IL-10的负调控作用减弱。     

肠道缺血再灌注对急性出血坏死性胰腺炎早期炎症反应的影响

目的:探讨肠道缺血再灌注(ⅡR)对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)早期炎症反应的影响.方法:选取AHNP患者62例,随机分为观察组和对照组,对照组给予除外快速液体复苏的综合措施治疗,观察组给予包括快速液体复苏的综合措施治疗,所有患者在治疗前、治疗1h、6h、12h、24 h、48h时测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平.结果:两组治疗前血清TNF-α、IL-6比较,差异均无统计学意义；治疗1h后,观察组TNF-α、IL-6水平逐渐升高,至12h时达峰值,此后又逐渐降低,与相应前一时点比较,差异均具有统计学意义；对照组治疗6h后,血清TNF-α、IL-6达峰值,除治疗6h后TNF-α、IL-6和治疗12h后IL-6与相应前一时点比较差异具有统计学意义外,其余各相邻时点比较,差异均无统计学意义；但治疗后各时点,观察组与对照组比较,差异均具有统计学意义.结论:肠道缺血再灌注进一步加剧了AHNP患者的早期炎症反应,患者血清TNF-α、IL-6水平逐渐升高,至12h时达峰值,此后又逐渐降低.对于AHNP患者,早期可不必急于给予缺血再灌注,以避免加剧炎症反应.     

普通肝素对脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用研究

目的 探讨不同剂量普通肝素在大鼠体内对脓毒症诱导的急性肺损伤的保护作用。方法 选取SPF级SD雄性大鼠60只,随机分成5组,假手术组（Sham 组）,脓毒症组（CLP 组）,低剂量治疗组（LUFH,100 U/kg）、中剂量治疗组（MUFH,200 U/kg）、高剂量治疗组（HUFH,300 U/kg）。采用ELISA测定各组静脉血TNF - α,IL - 1β,IL - 6因子水平;HE染色对肺组织行标本形态学研究; IHC检测Rho A、ROCK1蛋白在肺脏组织中分布及表达情况;Western Blot检测肺组织Rho A、ROCK1蛋白的表达水平。结果 与Sham 组比较,CLP组的TNF- α,IL-1β,IL-6水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.001);肝素治疗组与CLP组相比,差异具有统计学意义（P＜0.001）;Sham组的肺泡结构清晰且间隔均一,CLP组肺组织部分肺泡萎缩或消失和大量炎症细胞,肝素治疗组肺泡腔清晰,少量炎症病变;RhoA、ROCK1表达: Sham组（0.19±0.01,0.57±0.05）,CLP组（0.38±0.05,0.88±0.06）,LUFH组（0.29 ±0.03,0.78±0.09）,MUFH组（0.23±0.02,0.64±0.04）,HUFH组（0.27±0.01,0.72±0.06）,CLP组与Sham组相比,RhoA、ROCK1表达上调（P＜0.05）,肝素干预组较CLP组蛋白含量降低（P＜0.05）。结论 肝素减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的机制与抑制Rho/ROCK通路激活有关,且中剂量肝素组疗效优于高、低剂量组。     

甘草酸单糖对单壁碳纳米管暴露小鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 评估甘草酸单糖（glycyrrhizic acid monoglucuronide,GAMG）对单壁碳纳米管（single-walled carbon nanotubes,SWCNT）诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法 取7～8周龄雌性C57/BL小鼠30只,随机分为3组,每组10只,分别为阴性对照组（生理盐水40μg/只,气管滴注）、SWCNT模型组（SWCNT 40μg/只,气管滴注）、GAMG治疗组（SWCNT 40μg/只,气管滴注+GAMG 200 mg/kg）,GAMG治疗组每天给予1次GAMG腹腔注射,连续3 d,其他组同时给予空白溶剂,在第3天对小鼠进行取材。观察各组小鼠肺组织HE染色病理改变和气管肺泡灌洗液中细胞因子白介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的变化,采用免疫组化法检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的蛋白表达水平,免疫荧光法检测NF-κB和HSP47的含量。结果 GAMG治疗组小鼠肺损伤程度明显减轻。与SWCNT组相比,GAMG治疗组BALF中MCP-1和IL-6水平降低（P <0.01）;TLR4和MyD88的表达...     

异丙酚对早期脂多糖大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制研究

目的研究异丙酚对早期脂多糖大鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法 2013年3月—2014年10月,选择雄性SD大鼠15只,随机分为正常组(N组)、脂多糖组(L组)、异丙酚+脂多糖组(PL组)各5只。自大鼠尾静脉穿刺固定留置针以便给药,N组大鼠注射生理盐水1 ml;L组大鼠注射脂多糖10 mg/kg;PL组注射异丙酚5 mg/kg+脂多糖10 mg/kg,然后以异丙酚5 mg/(kg·h)持续静脉泵注至1 h。所有大鼠均于给药后1 h处死,采集左心室血行ALT、AST检测;取肝右叶组织检测核因子-κB蛋白表达水平。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果N组、L组、PL组大鼠ALT、AST水平分别为(38.2±19.4)、(101.9±17.2)、(78.3±12.9)、(36.05±16.7)、(104.76±19.4)、(80.0±16.3)U/L,三组比较差异均有统计学意义(均P0.05)。L组、PL组ALT、AST水平均显著高于N组,PL组低于L组,差异均有统计学意义(均P0.05)。N组、L组、PL组大鼠核因子-κB蛋白表达水平分别为(0.355±0.080)、(1.227±0.160)、(0.964±0.133),三组比较差异有统计学意义(P0.05)。L组、PL组核因子-κB蛋白表达水平显著高于N组,PL组低于L组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论异丙酚对早期脂多糖引起的急性肝损伤有明显的脏器保护作用。核因子-κB蛋白表达的下调可能是异丙酚在早期脓毒症急性肝损伤治疗作用的机理所在。     

甘油果糖注射液对急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的 探讨甘油果糖注射液对急性肺损伤的治疗作用。方法 用油酸造成急性肺损伤动物模型,采用动脉血气分析、肺干湿比值、支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白测定及血液流变学检测等方法监测急性肺损伤大鼠在甘油果糖治疗前后水肿、肺血流动力学的变化。结果 甘油果糖治疗后实验动物从血气、血液流变到BALF总蛋白等各项指标都有不同程度的改善,病理检查亦见病变明显减轻。结论 甘油果糖注射液可有效治疗急性化学性肺损伤。     

围胰腺区域性微创治疗大鼠重症急性胰腺炎的实验研究

目的 观察围胰腺区域性微创治疗方案对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠的影响.方法 72只SD大鼠随机分为自然病程组（SAP组）、常规治疗组（R组）、DDFA治疗组（DDFA组）、微创治疗组（W组）,各组分配18只.每组分6、12、24 h三个时间点,每时间点分配6只.采用5%牛黄胆酸钠逆行胰管注射法建立大鼠SAP模型.建模后按时间点分批采血并测血白细胞、血淀粉酶,提取血清测IL-6、TNF-α、PL-A2,吸取腹腔液测淀粉酶,取胰腺组织制作病理切片.结果 各组各时间点间腹腔液淀粉酶含量及血淀粉酶含量、白细胞计数、血清IL-6、TNF-α、PL-A2含量、病理评分比较均有显著性差异.结论 围胰腺区域性微创治疗方案能显著降低大鼠血白细胞、淀粉酶、IL-6、TNF-α、PL-A2、腹水淀粉酶、胰腺组织病理评分,是阻止SAP进展的有效方法.     

静脉输注长链或中长链脂肪酸脂肪乳剂对急性坏死性胰腺炎大鼠脂质介质的影响

目的：探讨静脉输注长链或中长链脂肪酸脂肪乳剂对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠血浆脂质介质及胰腺病理改变的影响。方法：雄性SD大鼠43只随机入组，A－C为非胰腺炎组：A组为正常组；B组正常大鼠输注脂肪乳剂；C组为手术对照组，输注葡萄糖液。D－F为ANP模型组：分别为全糖组，Intralipid组和Lipofundin组。测定A组血淀粉酶、前列腺素类，胰腺行病理学检查。测定B－F组术后4、48及72h血淀粉酶、前列腺素类，胰腺病理学检查并评分。结果：正常大鼠输注Intralipid不引起血前列腺素的变化。在胰腺炎各组，脂肪乳剂可提高4h6－keto-PGF1α、PGE2血浆浓度；Lipofundin组胰腺组织的出血和脂肪坏死明显减少。结论：脂肪乳剂不加重ANP大鼠胰腺组织病理损害；LCT／MCT脂肪乳剂更适合应用于ANP。     

依达拉奉对急性百草枯中毒致大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉(edaravone,ED)对急性百草枯(paraquat,PQ)中毒致肺损伤的作用及可能机制。方法 108只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、PQ组和治疗组。PQ和治疗组灌胃(40mg/kg)染毒建立中毒模型,对照组等量生理盐水灌胃。染毒后30 min治疗组腹腔注射ED(4mg/kg),1次/d。检测染毒后12、24、48、72h血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及第14天、第28天血清转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平,同时观察肺组织病理改变。结果与对照组比较,PQ和治疗组血清SOD活力明显下降,MDA含量、TGF-β1和PⅢP水平均明显升高,尤以PQ组为甚,差异有统计学意义(P<0.05)。随染毒时间延长,PQ和治疗组肺组织相继发生肺泡炎和肺纤维化,但治疗组病理改变较轻。结论 ED可抑制脂质过氧化反应,调控细胞因子表达和释放,对PQ引起的肺损伤具有一定保护作用。 更多还原