多重乳剂及其在医药中的应用

<正> 多重乳剂(multiple emulsion)又称液膜,属胶体分散体系。本文就它的制备、稳定性以及在医药中的应用做一综述。多重乳剂有两种类型,一种是O/W/O型,另一种是W/O/W型。可用于废水处理、烃分离、化妆品等。多重乳剂在医药领域具有很大的应用前景。多年来,人们对它的制备、性能及应用,特别是在医药中的应用进行了一系列研究,并取得了可喜的成果。     

不同基质氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性研究

目的:研究不同基质的氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性。方法:分别制备氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏。取Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组大鼠ip给予链脲菌素(40 mg/kg)以复制糖尿病模型。采用Franz扩散池透皮试验和高效液相色谱法,考察氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏分别经两组大鼠皮肤的透过速率。结果:与正常对照组比较,氢化可的松O/W型软膏和水溶性基质软膏经模型组大鼠皮肤的透过速率明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);氢化可的松油脂性基质软膏经模型大鼠皮肤的透过速率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏较易透过糖尿病模型大鼠皮肤;氢化可的松油脂性基质软膏不易透过糖尿病模型大鼠皮肤。     

痤疮霜Ⅰ号的制备及临床应用

目的:研究痤疮霜Ⅰ号,用于治疗痤疮.方法:将升华硫、甲硝唑、氯霉素制成 O/W型霜剂,建立质量标准,并观察对 216例患者的治疗效果.结果:本剂型制备工艺可行,质量稳定,临床应用总有效率为 81.9%.结论:本制剂制备工艺简单,值得推广应用.     

复方氟康唑霜的试制

本品(霜剂)以氟康唑、氯霉素为主药;以薄荷脑、冰片为辅药,与乳膏基质用乳化法制成水包油(O/W)型霜剂。1 处方 水包油(O/W)型乳膏基质2 制法 A液(油相)称取(油相)中诸药置水浴上加热至70～80℃熔融。 B液(水相)取(水相)中诸药加热至70～80℃搅拌全溶。     

50种化妆品兔皮肤及眼刺激试验结果分析

为探讨化妆品在动物试验中对皮肤和眼刺激性的可接受程度,我们按照《化妆品安全性评价程序和方法》规定的方法,用兔对50种化妆品做了皮肤和眼刺激试验。做一次皮肤刺激试验的25个样品     

胸腺五肽油包水型口服微乳的处方设计与评价

目的对胸腺五肽油包水(W/O)型口服微乳进行处方设计及评价。方法 Km值(Km=m乳化剂∶m助乳化剂)滴定法制备伪三元相图,考察油相、乳化剂、助乳化剂、Km值、温度和药物对W/O微乳区域面积和载水量的影响,求出W/O型微乳的最佳处方组合。结果物理化学性质稳定且W/O区域面积和载水量均较高的W/O型微乳的最佳处方组合为蒸馏水/豆磷脂/无水乙醇/辛癸酸三甘油酯(Km=1∶1),制备温度为室温(20±1)℃。根据最佳处方组合,将水溶性药物胸腺五肽溶于水相中,制备了含药微乳的伪三元相图。结论蒸馏水/豆磷脂/无水乙醇/辛癸酸三甘油酯(Km=1∶1)组合具有较大W/O区域面积和载水量,可成功地将水溶性肽类药物包载于水相,并可将其应用于口服药物传递载体。     

浓乳稀释法制备水包油型乳膏的研究

目的:探讨浓乳稀释法制备水包油(O/W)型乳膏基质的工艺及其特点。方法:以尿素乳膏为模型,以乳膏稳定性的各项参数为指标,考察参与乳化的不同水相比例对浓乳稀释法制备O/W型乳膏基质的影响,并与混合乳化法制备的乳膏基质比较;采用扩散法考察所制乳膏释放度。结果:当参与乳化的水相与油相质量之比为1.1∶1时,浓乳稀释法制备的O/W型乳膏基质稳定性较好,并优于混合乳化法制备的乳膏,2种方法制备的尿素乳膏释放度分别为6.542、3.621。结论:本法与制备O/W型乳膏常用方法相比节能、节时、低耗,值得推广应用。     

牛血清白蛋白-PLGA微球制备的单因素考察

目的:以牛血清白蛋白( BSA)为模型药,探讨乳酸-羟基乙酸共聚物( PLGA)用于包裹生物大分子药物的可行性.方法:采用 W/O/W复乳法制备了 BSA- PLGA微球,对影响其粒径大小的因素进行了系统考察,并运用正交设计进行了优化.结果:采用优化工艺制备的微球粒径可控制在 30 μ m.结论:采用 W/O/W复乳法制备的 PLGA微球可用于运载生物大分子药物.     

施德宁霜的制备与临床疗效分析

目的:建立施德宁霜的制备及质量控制标准并进行疗效观察。方法:将方中中西药分别溶解于不同基质中,制成O/W霜剂,用于治疗皮肤病,设治疗组,对照组进行疗效分析。结果:治疗组98例总有效率97.96%;对照组60例总有效率93.33%。结论:该制剂洁白细腻,制备工艺简便,质量稳定,动物试验无异常反应。用于治疗皮肤病疗效确切,治疗组大于对照组,未见不良反应。     

应用电导率-含水量曲线法研究广东王不留行提取物为模型药物的O/W型微乳

目的:建立广东王不留行提取物为模型药物的O/W型微乳处方筛选及制备成型的一种方法。方法:选取文献及本实验室15个处方空白微乳建立电导率-含水量曲线,同时与目测法进行对比研究,选取其中4个稳定的微乳处方,分别建立以广东王不留行提取物为模型药物的O/W型微乳的电导率-含水量曲线,进行其方法学考察及微乳质量评价。结果:O/W型空白及含药微乳成型的临界点均是电导率-含水量曲线的顶点,进一步验证其值显著高于目测法测定的临界值,目测法所测定的O/W型微乳临界值在双连续区域内,通过电导率-含水量曲线确定的空白及含药O/W型微乳方法学实验RSD<1%,空白及含药微乳平均粒径均在10~100 nm之间。结论:电导率-含水量曲线法制备的O/W型微乳分布均匀、具备量化、准确、重复性好,应用于微乳处方筛选及制备工艺研究具有理论及实际可行性,能准确反应微乳的相行为及结构变化。     

Biochemical and clinical study of calcium pantetheine-S-sulfonate

Calcium pantetheine-S-sulfonate (PaSSO3Ca) is one of the pantothenic acid derivatives. We examined PaSSO3Ca inhibition capacity of tyrosinase activity in vitro. For the safety evaluation when it will be applied to the human skin, we tested PaSSO3Ca creams to the fifty one patients with skin diseases by 48 hours closed patch test method. And clinical evaluation of PaSSO3Ca creams were performed in fifty patients with chloasma by half side method. Results were as follow: 1, PaSSO3Ca was proved to inhibit the tyrosinase activity in vitro. 2, PaSSO3Ca cream was shown to be safe to human skin. 3, 10% PaSSO3Ca cream lightened the skin hyperpigmentation.     

消痤洁肤乳膏皮肤用药安全性实验研究

目的:评价消痤洁肤乳膏(含螺内酯和盐酸克林霉素)皮肤用药的安全性。方法:采用兔完整皮肤和破损皮肤分组涂布消痤洁肤乳膏和乳膏基质(每只1.0g)进行皮肤刺激实验(n=10);对豚鼠分组涂布消痤洁肤乳膏(每只0.2g)、乳膏基质(每只0.2g)、2,4-二硝基氯苯(每只0.2mL)进行皮肤致敏实验(n=50),2个实验均以红斑和水肿情况为评价指标;对大鼠分组涂布0.65、0.52、0.416g·kg-1的消痤洁肤乳膏和乳膏基质进行完整皮肤和破损皮肤的皮肤急性毒性实验(n=70),并设立对照组,观察各组大鼠7d内体质量变化、中毒反应及死亡情况。结果:消痤洁肤乳膏对兔完整皮肤及破损皮肤刺激强度、豚鼠致敏强度评分均为0,急性毒性实验中大鼠体质量变化无差异,未见死亡及中毒反应发生。结论:消痤洁肤乳膏是一种安全性较好的外用药。     

复方咪康唑乳膏豚鼠皮肤刺激性试验观察

目的:探讨复方眯康唑乳膏使用的安全性.方法:以1次给药和多次给药方法,将复方咪康唑乳膏外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察豚鼠皮肤刺激性反应.结果:复方咪康唑乳膏对豚鼠正常皮肤平均反应分值均低于0.5分,对豚鼠破损皮肤平均反应分值在给药后1 h和24 h均高于0.5分,但低于2.99分,48 h后平均反应分值均低于0.5分.结论:复方眯康唑乳膏对豚鼠正常皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48 h,这种刺激性消失.     

氯倍霜毒理学研究

目的对氯倍霜进行动物实验研究,包括皮肤急性毒性试验、皮肤过敏性试验和皮肤刺激性试验,以了解其安全性。方法将不同剂量的氯倍霜用于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察其产生急性毒性情况;采用致敏与激发接触氯倍霜,观察动物过敏情况;以1次给药和多次给药方法,将氯倍霜外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应。结果氯倍霜未产生急性毒性反应,反复致敏后使用,也无皮肤与全身过敏反应,1次或多次给药的刺激性强度为对豚鼠正常皮肤平均反应分值均〈0．5分,对破损皮肤平均反应分值在给药后24h和48h〉0．5分,但〈2．99分,48h或72h后平均反应分值均〈0．5分。结论外用氯倍霜未产生急性毒性和过敏反应,对豚鼠正常皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48h或72h这种刺激性消失。     

复方环磷腺苷乳膏毒性研究

目的:考察复方环磷腺苷乳膏经皮肤给药的安全性.方法:将不同剂量的复方环磷腺苷乳膏和基质用于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察皮肤急性毒性、刺激性反应和动物的过敏情况.结果:复方环磷腺苷乳膏未产生急性毒性反应;反复致敏后使用,也无皮肤与全身过敏反应;一次或多次给药对豚鼠正常皮肤无刺激性.对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后 48 h 或 72 h,这种刺激性消失.结论:复方环磷腺苷乳膏未产生急性毒性和过敏反应,也无明显刺激性反应.     

复方利多卡因乳膏对豚鼠皮肤刺激性实验观察

目的对复方利多卡因乳膏进行豚鼠皮肤刺激性实验,以了解其安全性。方法以一次给药和多次给药方法,将复方利多卡因乳膏外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应。结果复方利多卡因乳膏对豚鼠完整皮肤平均反应分值均〈0.5分,对豚鼠破损皮肤平均反应分值在给药后1h和24h均〉0.5分,但〈2.99分,48h后平均反应分值均〈0.5分。结论复方利多卡因乳膏对豚鼠完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48h刺激性消失。     

复方甲硝唑克林霉素乳膏的皮肤刺激性、致敏试验及离体透皮释药特性

目的：制备复方甲硝唑克林霉素乳膏,并了解乳膏的皮肤刺激性、致敏性及离体透皮释药特性。方法：采用乳化法将甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯和维生素B₆制备成复方甲硝唑克林霉素乳膏,并采用HPLC法测定乳膏中的4种主要成分的含量。评价乳膏对大鼠的皮肤毒性和刺激性,评价乳膏对豚鼠的皮肤致敏性。采用离体大鼠皮肤进行离体皮肤透皮释药试验,分别测定1,2,3,6,9、12,24,48 h各时间点甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯、维生素B₆的单位面积透皮释药量Q及透皮吸收百分率Q%。结果：制得的复方甲硝唑克林霉素乳膏呈乳白色,均匀细腻,无颗粒感,易于涂布。采用梯度洗脱法能同时测定乳膏中4种主要成分的含量。离体透皮释药试验结果表明,给药12 h后甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯、维生素B₆的Q、Q%均达到稳态值。给药6,12,24 h后,甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯、维生素B₆均能不同程度地滞留在离体皮肤内。皮肤毒性试验结果可见,在7 d内均未出现死亡大鼠,未观察到急性毒性反应。皮肤刺激性试验结果可见,复方甲硝唑克林霉素乳膏的评分均值0.17,小于0.5,对大鼠皮肤无刺激性。皮肤致敏试验结果显示,复方甲硝唑克林霉素乳膏被评定为Ⅰ级致敏度,实际使用中对豚鼠并无致敏危险。结论：复方甲硝唑克林霉素乳膏的制备工艺简单可行,无皮肤毒性、刺激性和致敏性,且具有良好的透皮释药特性。     

Assessment of topical corticosteroid activity using the vasoconstriction assay in healthy volunteers

OBJECTIVE AND DESIGN: The aim of the study was to evaluate the vasoconstrictive activity of four new galenic preparations of hydrocortisone and to compare it with concentration-equivalent reference preparations. The study comprised two study phases: the pilot study phase and the main study phase. During open, nonrandomized pilot study, the optimal administration period was tested. The main study was performed in a randomized, double-blind intraindividual comparative design. SUBJECTS: Twenty male and female volunteers with healthy skin who responded to topically applied clobetasol-17-propionate before entering the trial participated in this study. TREATMENT: All subjects received the same treatments. The test preparations new galenic formulation (NGF) hydrocortisone 0.25% cream, NGF hydrocortisone acetate 0.25% cream, NGF hydrocortisone 0.5% cream, and NGF hydrocortisone 1.0% cream were compared with the respective reference preparations Soventol hydrocortisone (hydrocortisone acetate 0.25%), Hydroderm HC 0.5% cream (hydrocortisone 0.5%), Hydrogalen cream (hydrocortisone 1.0%) and placebo (vehicle of test preparations). METHOD: The topical preparations were applied occlusively for 2 h (pilot study) or 24 h (main study) on outlined areas (5 x 5 cm with a distance of 3 cm) of both forearms (4 areas for each). Assessment of vasoconstriction was performed before treatment, and 0.5, 4, 6 and 24 h after treatment (observation period) using a subjective rating scale (OLSEN vasoconstriction score) and measuring the colorimetric parameter a* (redness) by use of the Chroma-Meter (Minolta company, Ahrensburg, Germany). RESULTS: A significant vasoconstriction (positive blanching effect) was measured by use of chromametry for test preparations hydrocortisone 0.25% cream, hydrocortisone 0.5% cream, hydrocortisone 1.0% cream and for the reference preparation Hydrogalen cream compared to placebo 30 min after the end of treatment. In contrast, the reference preparations Soventol hydrocortisone and Hydroderm HC 0.5% did not differ significantly from placebo 30 min after treatment. No statistically significant effect of all formulations was observed 4-24 h after treatment in comparison with placebo. CONCLUSIONS: The vasoconstrictive efficacy of test preparations was mostly stronger than the concentration-equivalent reference preparations. This effect was achieved by use of new galenics of test preparations resulting in enhanced skin penetration and improved efficiency. No unwanted side effects were observed during the course of the study despite increased efficacy of the topically applied test preparations.     

盐酸特比萘芬乳膏的皮肤安全性评价

目的对盐酸特比萘芬乳膏进行皮肤过敏和刺激试验,为其应用提供临床前安全性评价依据。方法将1%盐酸特比萘芬乳膏涂敷于豚鼠背部皮肤,三次致敏接触,隔14天后,再涂药激发接触,观察过敏反应;用1%盐酸特比萘芬乳膏多次重复涂敷于家兔完整及破损皮肤（1次/天,共21天）,采用同体左右侧自身对比,涂药期间每日观察局部皮肤红斑及水肿情况。结果皮肤过敏性试验中盐酸特比萘芬乳膏组豚鼠给药部位皮肤均无出现红斑及水肿等过敏反应。皮肤刺激性试验对家兔皮肤无刺激性。结论盐酸特比萘芬乳膏对家兔皮肤无刺激性,对豚鼠皮肤未出现过敏症状。     

复方环磷腺苷乳膏对豚鼠皮肤刺激性实验观察

［摘要］目的对复方环磷腺苷乳膏进行豚鼠皮肤刺激性实验，以了解其安全性。方法以一次给药和多次给药方法，将复方环磷腺苷乳膏外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤，观察皮肤刺激性反应。结果复方环磷腺苷乳膏对豚鼠正常皮肤平均反应分值均＜0.50分，对豚鼠破损皮肤平均反应分值在给药后1和24 h均＞0.50分，但＜3.00分，48 h后平均反应分值均＜0.50分。结论复方环磷腺苷乳膏对豚鼠正常皮肤无刺激性，对破损皮肤有轻度刺激性，但给药48 h后，这种刺激性消失。