精神分裂症与5-HT2a受体基因T102C多态性的关联研究

5ＨＴ2ａ受体主要分布在大脑额叶皮质,且抗精神病药氯氮平对5ＨＴ2ａ受体的亲和力很强(Ｋｉ=25ｎＭ),有研究发现精神分裂症患者脑中5ＨＴ2ａ受体密度下降[1],所以5ＨＴ2ａ受体被认为与精神分裂症病理学密切相关。编码5ＨＴ2ａ受体的基因定位于13ｑ14～21,目前共发现有6种多态性,这些多态性可能改变5ＨＴ2ａ受体的功能,进而影响疾病的易感性,所以,有必要对精神分裂症与5ＨＴ2ａ受体基因多态性的关系进行探讨。本研究的目的是探讨汉族人5ＨＴ2ａ受体基因Ｔ102Ｃ多态性与精神分裂症的关系。1　资料11　样本资料:上海市精神卫生中心1998年7月至1…     

多巴胺受体和5-羟色胺受体遗传多态性与精神分裂症

精神分裂症患者存在脑多种神经递质如多巴胺 (ＤＡ)、5 羟色胺 (5 ＨＴ)功能失调 ,与此相关的受体可能与这些失调的机制有关。神经递质受体是多种抗精神病药的作用靶 ,药物通过对其进行拮抗或激动来发挥药理作用。分子研究结果已揭示 ,多种编码这些受体蛋白质的基因表现出多态性 ,这些多态性在许多情况下改变了它们对神经递质和特定药物的敏感性。因此 ,不同的受体基因型可能对疾病的易感性不同 ;对不同的个体使用同一剂量的精神药物 ,其临床效应也可能不同。现将近年来关于ＤＡ受体和 5 ＨＴ受体遗传多态性与精神分裂症关系的研究综述于…     

多巴胺和5-羟色胺受体基因多态性与抗精神病药反应

抗精神病药主要通过阻滞多巴胺 (DA)和 5 -羟色胺 (5 -HT)两种神经递质的受体而发挥药物效应 ,DA和 5 -HT受体基因的变异和受体基因的多态性可能是产生药物反应个体差异的分子遗传学基础。本文对近年来有关 DA和 5 -HT受体基因多态性与抗精神病药反应的关系的研究作一综述     

多巴胺和5—羟色胺受体基因多态性与抗精神病药反应

抗精神病药主要通过阻滞多巴胺（DA）和5－羟色胺（5－HT）两种神经递质的受体而发挥药物效应，DA和5－HT受体基因的变异和受体基因的多态性可能是产生药物反应个体差异的分子遗传学基础。本文对近年来有关DA和5－HT受体基因多态性与抗精神病药反应的关系的研究作一综述。     

典型抗精神病药的作用谱

从生化角度看,阻断多巴胺D2受体强于阻断5-HT2A受体,称为典型抗精神病药(如氯丙嗪、奋乃静和氟哌啶醇),阻断多巴胺D2受体弱于阻断5-HT2A受体,称为不典型抗精神病药(如氯氮平、维思通和奥氮平)。现在的研究热点在于不典型抗精神病药,这是无可厚非的,但完全冷落典型抗精神病药则也不对。本综述拟讨论典型抗精神病药的作用谱。     

新型非典型抗精神病药—哌罗匹隆（perospirone）

精神分裂症是精神科常见疾病,自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来,精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类:典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表,主要作用机理为阻断多巴胺(DA)D_2受体,它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效,同时锥体外系反应(EPS)常见,而对阴性症状(情感     

氯氮平对分裂症患者芬氟拉明测验的影响及其与疗效的关系

氯氮平对分裂症患者芬氟拉明测验的影响及其与疗效的关系【英】ＣｕｒｔｉｓＶＡ…ＢｒＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，－１９９５，１６６（５），６４２～６４６传统抗精神病药是通过阻断Ｄ２受体而起效。不典型抗精神病药氯氮平能取代５－ＨＴ２受体的递质，并与５－ＨＴ（２...     

新型非典型抗精神病药奥氮平

以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表的经典抗精神病药主要为多巴胶（DA）D2受体阻断剂。然而,这类药物的近期疗效仅为50％－60％,对阴性症状也无明显效果;药源性锥体外系不良反应,尤其是不可逆的迟发性运动障碍的发生,严重地影响了患者的服药依从性,也妨碍社会功能的恢复。不典型抗精神病药氯氮平具有独特的受体药理学特点,在作用于D2受体的同时对于5-羟色胺（5－HT）2受体具有更强的拮抗作用。该药对精神分裂症的阴性症状具有良好的疗效,对难治性精神分裂症也有较好的效果;但其致粒细胞缺乏的发生率高达1‰－3‰,是其它抗精神病药的50…     

5-HT_(2c)受体基因多态性与抗精神病药物疗效的关联分析

目的探讨5-HT2c受体基因-759C/T、-697G/C多态性与非典型抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者疗效的关系。方法179例首发精神分裂症患者接受利培酮或氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定患者的症状改善,以聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测5-HT2C受体基因-759C/T及-697G/C多态性。结果女性患者携带-759C等位基因的总疗效较-759T好,C/C基因型的阴性症状改善及总疗效优于C/T及T/T基因型,没有发现男性组和女性组697C/G各基因型与疗效存在关联。结论5-HT2c受体基因-759C/T基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效相关,C/C基因型和等位基因C可能是总体疗效好和阴性症状疗效好的预测因子。5-HT2c受体基因-697G/C基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效无关。     

5-HT2c受体基因多态性与抗精神病药物疗效的关联分析

目的探讨5-HT2c受体基因-759C／T、-697G／C多态性与非典型抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者疗效的关系。方法179例首发精神分裂症患者接受利培酮或氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定患者的症状改善,以聚合酶链式反应（PCR）扩增及限制性片段长度多态性（RFLP）技术,检测5-HT2C受体基因-759C／T及-697G／C多态性。结果女性患者携带-759C等位基因的总疗效较-759T好,C／C基因型的阴性症状改善及总疗效优于C／T及T／T基因型,没有发现男性组和女性组697C／G各基因型与疗效存在关联。结论5-HT2。受体基因-759C／T基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效相关,C／C基因型和等位基因C可能是总体疗效好和阴性症状疗效好的预测因子。5-HT孙受体基因_1597G／C基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效无关。     

氟西汀合并抗精神病药治疗慢性精神分裂症的疗效观察

已有资料[1] 表明精神分裂症阴性症状的产生可能与 5 -羟色胺 (5 -ＨＴ)有关 ,而氟西汀主要治疗机理为选择性阻滞 5 -ＨＴ受体再摄取有关。作者采用盐酸氟西汀合并抗精神病药治疗慢性精神分裂症 ,并与单用抗精神病药进行对照比较 ,现将结果报告如下。1　对象和方法1 1　对象　病例来自住我院慢性精神病病房 ,症状稳定的男性病人 ,符合ＣＣＭＤ - 2 -Ｒ中精神分裂症诊断标准 ,病程≥ 5年 ,本次住院时间已大于 6个月 ,病情以阴性症状为主 ,阴性症状量表 (ＳＡＮＳ)评分≥ 6 0分 ,无明显抑郁症状 ,无严重躯体疾病 ,3个月内未使用任何抗抑郁药物…     

5-羟色胺2A受体基因多态性与阿尔茨海默病的关联分析

目的 探讨中国汉族人群中５－羟色胺（５－ＨＴ）２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受体基因多态性与阿尔茨海默病（ＡＤ）的相互关系,方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－限制片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法,在８２例ＡＤ患者和９７名正常人中观察了５－ＨＴ２Ａ受体基因和载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性的分布,结果 （１）５－ＨＴ２Ａ受体基因多态性与ＡＤ是不存在任何关联（Ｐ〉０．０５）;（２）在进行ＡｐｏＥ基因分型后,Ａｐ     

奎硫平国外资料介绍

奎硫平是一种二苯二氮 艹卓 类衍生物 ,是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的第 4个非典型抗精神病药物 ,对精神分裂症、老年期精神障碍和心境障碍均有较好疗效 ,且副反应少 ,耐受性好。到目前为止 ,已有 15 0万患者应用奎硫平治疗。现就奎硫平的药理、适应证和副作用作一综述。1　药理传统抗精神药物均为多巴胺 (ＤＡ)的Ｄ2 受体拮抗剂 ,对精神分裂症的阳性症状有效 ,但有明显的锥体外系副反应 (ＥＰＳ)和催乳素水平的升高。奎硫平可与ＤＡ的Ｄ1、Ｄ2 和 5 ＨＴ2Ａ等多种受体结合 ,在药物效应模式上类似氯氮平。它对 5 ＨＴ2Ａ受体亲和力高…     

精神分裂症与5HT2a受体基因GT102C多态性的关联研究

目的 探讨汉族人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性与精神分裂症病因之间的关系。方法 取２２３例精神分裂症病人作研究，以１６２例正常人作对照，用聚合酶链式反应扩增及内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因。结果 发现精神分裂症与５－ＨＴ２ａ受体基因的基因型Ａ１／Ａ１关联。结论 ５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性与精神分裂症的易感性有关，基因型Ａ１／Ａ１是精神分裂症的风险因子。     

脂联素在抗精神病药导致体重增加中的作用研究进展

精神分裂症具有高致残率,治疗方法以抗精神病药物为主。体重增加是非典型抗精神病药(second generation antipsychotics,SGAs)的常见副作用,超重的精神分裂症患者罹患心血管疾病风险增高[1]。脂联素(adiponectin,APN)由脂肪细胞分泌,具有减轻体重、调控炎症、改善糖脂代谢等作用。众多研究发现,脂联素在抗精神病药导致体重增加中发挥重要作用[2],炎症、基因多态性、DNA甲基化、性激素等影响APN对体重增加的作用,但目前研究结论并不一致,其机制也尚不明确。本文对APN在抗精神病药导致体重增加中的作用进行综述,以求为降低精神分裂症患者肥胖风险、探索药源性肥胖的病理机制、早期预测体重增加及研究干预靶点提供理论参考。     

走出精神病治疗困惑的探索

上个世纪50年代开始的精神病药物治疗，开始发现氯丙嗪有缓解精神分裂症和躁狂症的作用，这是人类对精神病药物治疗认识的第一步；随后随着微电极和电子显微镜的发展和应用以及精神病药理学的研究进展，人们又认识到，精神病的病理机制与中枢神经递质相关，很多抗精神病药物都是通过作用对中枢神经递质受体阻滞或阻遏起治疗作用，从而对精神的认识与治疗又迈出了第二步，     

精神分裂症药效相关转运体及靶受体基因多态性的研究进展

精神分裂症药物治疗的效果因人而异,抗精神病药物代谢通路上相关基因的多态性影响其疗效.本文主要总结了与精神分裂症药物疗效相关的转运体和受体MDR1、DRD2、DRD3、5-HT2AR及5-HT2CR基因的多态性与抗精神病药物疗效关联性研究的进展,并简要分析了出现不一致结果的原因.     

抗精神病药物效应与神经内分泌反应

自60年代以来,随着神经生化和精神药理等学科的迅猛发展,为抗精神病药物的研究开辟了广阔的前景。近十多年来,有研究发现,精神分裂症患者在未用药的基础状态及治疗初期体内的某些神经内分泌水平的变化,如催乳素(ＰＲＬ)和生长激素(ＧＨ),以及5-羟色胺(5-ＨＴ)激动试验等,与抗精神病药物的治疗效应有相关性,并有预测价值。本文复习相关文献,拟对该领域的研究现状作一概述。神经内分泌因素精神分裂症的多巴胺(ＤＡ)假说认为,精神分裂症患者体内ＤＡ活性增高,而大多数抗精神病药物是通过阻滞脑内ＤＡ受体(其是ＤＡ-Ｄ2受体)来发挥效应的。ＤＡ…     

5—羟色胺2A受体基因多态性与分裂样精神病患者的相关研究

目的 探讨中国汉族人群分裂样精神病患者5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关系。方法 采用AmP-RFLP方法,检测分裂样精神病患者和对照组的5－HT2A受体基因频率分布。结果 分裂样精神症患者5－HT2A受体基因型频率、等位基因频率与对照组无明显差异,但女性分裂样精神病患者A2A2基因型频率、A2等位基因频率明显低于对照组,有精神病家族史分裂样精神病患者A1A2基因型频率有明显高于对照组。结论 本实验结果提示,5－HT2A受体基因多态性与女性分裂样精神病及有精神病家族史的分裂样精神病患者密切相关,A1等位基因可能是分裂样精神病发病的风险基因之一。     

新型抗精神病药—思庭多

对新型抗精神病药—思庭多（ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ）作一简介。１　药动学半衰期为２７小时，每日１次服药，达稳态学药浓度至少需２周，与年龄无显著关系。２　药效学思庭多拮抗５－ＨＴ２Ａ，５－ＨＴ２Ｃ，Ｄ２，α１肾上腺能受体，而对Ｍ、α２、Ｈ１受体影响小，通常认为抗精神病药的疗效是通过拮抗５－ＨＴ、ＤＡ受体，思庭多选择性作用于边缘系统和腹部盖区（ｖｅｎｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌ），而几乎不影响黑质纹状体，这就决定了它所致锥体外系（ＥＰＳ）可能性小。作者单位：１０００９６　北京回龙观医院３　副反应３．１　心…