原因不明复发性流产患者外周血NK细胞亚群及细胞因子水平的研究

目的分析原因不明复发性流产患者调节性T(Treg)细胞分泌的细胞因子、外周血自然杀伤(NK)细胞亚群及辅助性T(Th)相关细胞因子水平。方法选取该院2018年2月至2019年2月收治的41例原因不明复发性流产患者作为实验组;选取同期于该院进行检查的41例健康早孕者作为对照组。检测两组人群Treg细胞分泌的细胞因子(TGF-β、IL-10)、NK细胞亚群(CD56~+CD16~-、CD56~+CD16~+、CD56~-CD16~+)及Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ,Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。结果实验组Treg细胞分泌的TGF-β、IL-10水平显著低于对照组(P0.05)。实验组CD56~+CD16~-、CD56~-CD16~+NK细胞亚群百分比显著低于对照组(P0.05),CD56~+CD16~+NK细胞亚群百分比显著高于对照组(P0.05)。实验组外周血IL-2、IFN-γ细胞因子水平显著高于对照组(P0.05);实验组IL-4、IL-10等细胞因子水平显著低于对照组(P0.05)。结论外周血Treg细胞分泌的细胞因子、NK细胞亚群及Th相关细胞因子水平可作为诊断原因不明复发性流产患者的重要参考指标。     

原因不明复发性流产患者外周血Th17和Treg细胞频率及其细胞因子水平变化

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血Thl7和Treg细胞频率及其细胞因子水平变化.方法:应用流式细胞技术检测URSA患者外周血Thl7和Treg细胞频率;应用ELISA方法检测URSA患者外周血Thl7细胞因子(IL-17、IL-23)和Treg细胞因子(TGFβ1和IL-10)水平.结果:URSA患者Thl7细胞在外周淋巴细胞和CD4+T细胞中的频率显著高于正常早孕者(P<0.01);而URSA患者Treg细胞在外周淋巴细胞和CD4+T细胞中的频率显著低于正常早孕者(P<0.01).URSA患者血清中IL-17、IL-23水平明显高于正常早孕者,而TGF-β1、IL-10水平显著低于正常早孕者(P<0.01).结论:URSA的发生与外周血中Thl7和Treg细胞密切相关.     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织中蛋白激酶的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的观察并分析蛋白激酶在原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜组织中的表达情况,及其与胎盘蜕膜细胞凋亡的相关性。方法回顾性分析本院就诊的140患者,将其分成80例流产组和60例对照组。采用免疫组织化学染色法分别测定SGK在2组URSA患者蜕膜组织中的表达情况,同时采用DNA末端原位标记染色法(TUNEL法)分别检测流产组和对照组的细胞凋亡指数(AI)。结果流产组患者蜕膜组织中SGK的阳性表达率为25.0%,明显低于对照组的93.3%,2组比较差异具有统计学意义(P0.05);流产组的平均细胞凋亡指数为明显高于对照组,2组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论 URSA患者蜕膜组织中蛋白激酶的表达降低,与组织细胞凋亡明显增加存在相关性。     

不明原因复发性自然流产患者外周血淋巴细胞亚群特征的研究

目的 探讨不明原因复发性自然流产患者外周血免疫细胞亚群的特征.方法 将34例早孕难免流产患者分为不明原因复发性自然流产(URSA)和偶发性自然流产(SA)两组,采用流式细胞术检测患者外周血免疫细胞的特征,将两组的检测结果进行比对研究.结果 Th/Ts两组均见异常升高,URSA组为(2.77±5.16),SA组为(3.67±6.12);NK细胞比例URSA组为(15.57±6.45)%明显升高,而SA组仅为(11.38±3.66)%,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 URSA组与SA组均存在一定的免疫紊乱,共同的表现是特异性免疫方面均有Th/Ts异常升高,不同的表现是URSA组在非特异性免疫方面NK细胞比例增高较SA组更为明显.     

原因不明复发性流产患者外周血中NK细胞水平变化的临床研究

选取我院2011年3月~2014年11月收治的47例原因不明复发性流产患者作为观察组,另选同期收治的47例人工流产妇女作为对照组。于清晨空腹状态下采集两组患者2ml外周静脉血,比较外周血中CD+、CD4+、CD8+及Treg细胞活化率与CD56dim D16+、CD56bright CDl6-、D56+CD69+在NK细胞中所占比例。结果两组CD4+细胞活化率的比较无显著差异(P>0.05);复发性流产组CD3+、CD8+活化率均显著高于人工流产组(P<0.05),Treg细胞活化率则低于人工流产组(P<0.05)。两组D56+CD69+所占比例的比较无显著差异(P>0.05),复发性流产组患者CD56dim D16+在NK细胞中所占比例显著高于人工流产组(P<0.05),CD56bright CDl6-显著低于人工流产组(P<0.05)。原因不明复发性流产患者与正常人工流产患者外周血中NK细胞水平存在显著差异,其中CD56dim D16+与CD56bright CDl6-比例及Treg活化率发生变化为主,可密切监测孕妇各指标变化情况防止免疫失调以预防流产。     

精子因素对不明原因复发性流产的影响

目的:探讨不明原因复发性流产患者配偶精子DNA碎片的发生比例及其原因.方法:精子染色质扩散(SCD)实验分析精子DNA碎片,苯胺蓝染色法评价精子核成熟度,检测不明原因复发性流产患者60例(复发流产组).以生育健康成年男性52例为对照组.结果:复发流产组SCD小光晕和无光晕精子(精子DNA碎片)比值平均为(26.7±10.6)%,明显高于对照组(11.9±5.9)%,P＜0.001,而大光晕和中光晕精子比值复发流产组明显低于对照组(P＜0.001);复发流产组苯胺蓝染色阳性率(35.6%)明显高于对照组(8.9%).结论:复发流产组患者精子DNA碎片比例增高可能与精子核成熟度异常有关.     

主动免疫疗法在原因不明习惯性流产患者中的应用

目的探讨细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产（UHA）的发生及主动免疫治疗机制的关系。方法用流式细胞仪测定并比较66例UHA患者和30例健康已生育妇女（NF组）及30例主动免疫治疗后的UHA患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD16^＋CD56^＋细胞亚群百分率及CD4^＋／CD8^＋的比值;同时,比较采用主动免疫治疗30例和未采用主动免疫治疗的36例UHA患者再次妊娠成功率。结果UHA患者与NF组比较,血中CD3^＋、CD16^＋CD56^＋细胞的百分率及CD4^＋／CD8^＋比值增高,差异有统计学意义（P〈0．050）。主动免疫后CD3^＋、CD16^＋CD56^＋细胞的百分率及CD4^＋／CD8^＋比值下降（P〈0．050）。主动免疫治疗组的再次妊娠成功率为92．86％,未主动免疫治疗组29．03％,P〈0．001。结论淋巴细胞亚群比例的改变与UHA的发生有关,主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能,有利于再次妊娠成功率的提高。     

主动免疫疗法在原因不明习惯性流产患者中的应用

Objective To explore the relationship between the changes in cellular immunity and the causes of unexplained habitual abortion(UHA)as well as the mechanism of active immunotherapy on UHA patients.Methods T-lymphocyte and natural killer(NK)cell subsets(CD3+%,CD4+%,CD8+%,CD16+CD56+% and CD4+/CD8+ ratio)of peripheral blood were detected by applying flow cytometry and compared in 66 cases of UHA(UHA group,including 30 cases receiving active immunotherapy and 36 untreated UHA cases)and 30 cases of healthy fertile women(healthy control group).The re-pregnancy achievement ratio was compared between 30 treated UHA cases and 36 untreated UHA cases.Results The percentages of CD31+ and CD16+ CD56+ cells as well as CD4+/CD8+ ratio were significantly higher in UHA group than those of healthy control group(P＜0.050).As compared with those of untreated UHA subgroup,the percentages of CD3+ and CD16+ CD56+ cells as well as CD4+/CD8+ ratio were significantly lower(P＜0.050),while the re-pregnancy achievement ratio was higher(92.86% vs 05 29.03%,P＜0.001).Conclusion The changes in T-lymphocyte and NK cell subsets have something to do with occurrence of UHA.Active immunotherapy can regulate the cellular immune function and improve the re-pregnancy achievement ratio effectively.     

主动免疫疗法在原因不明习惯性流产患者中的应用

Objective To explore the relationship between the changes in cellular immunity and the causes of unexplained habitual abortion(UHA)as well as the mechanism of active immunotherapy on UHA patients.Methods T-lymphocyte and natural killer(NK)cell subsets(CD3+%,CD4+%,CD8+%,CD16+CD56+% and CD4+/CD8+ ratio)of peripheral blood were detected by applying flow cytometry and compared in 66 cases of UHA(UHA group,including 30 cases receiving active immunotherapy and 36 untreated UHA cases)and 30 cases of healthy fertile women(healthy control group).The re-pregnancy achievement ratio was compared between 30 treated UHA cases and 36 untreated UHA cases.Results The percentages of CD31+ and CD16+ CD56+ cells as well as CD4+/CD8+ ratio were significantly higher in UHA group than those of healthy control group(P＜0.050).As compared with those of untreated UHA subgroup,the percentages of CD3+ and CD16+ CD56+ cells as well as CD4+/CD8+ ratio were significantly lower(P＜0.050),while the re-pregnancy achievement ratio was higher(92.86% vs 05 29.03%,P＜0.001).Conclusion The changes in T-lymphocyte and NK cell subsets have something to do with occurrence of UHA.Active immunotherapy can regulate the cellular immune function and improve the re-pregnancy achievement ratio effectively.     

主动免疫疗法在原因不明习惯性流产患者中的应用

Objective To explore the relationship between the changes in cellular immunity and the causes of unexplained habitual abortion(UHA)as well as the mechanism of active immunotherapy on UHA patients.Methods T-lymphocyte and natural killer(NK)cell subsets(CD3+%,CD4+%,CD8+%,CD16+CD56+% and CD4+/CD8+ ratio)of peripheral blood were detected by applying flow cytometry and compared in 66 cases of UHA(UHA group,including 30 cases receiving active immunotherapy and 36 untreated UHA cases)and 30 cases of healthy fertile women(healthy control group).The re-pregnancy achievement ratio was compared between 30 treated UHA cases and 36 untreated UHA cases.Results The percentages of CD31+ and CD16+ CD56+ cells as well as CD4+/CD8+ ratio were significantly higher in UHA group than those of healthy control group(P＜0.050).As compared with those of untreated UHA subgroup,the percentages of CD3+ and CD16+ CD56+ cells as well as CD4+/CD8+ ratio were significantly lower(P＜0.050),while the re-pregnancy achievement ratio was higher(92.86% vs 05 29.03%,P＜0.001).Conclusion The changes in T-lymphocyte and NK cell subsets have something to do with occurrence of UHA.Active immunotherapy can regulate the cellular immune function and improve the re-pregnancy achievement ratio effectively.     

不明原因早期复发性流产患者的宫腔镜检查

目的评价宫腔镜检查在不明原因早期复发性流产（EURSA）诊治中的价值方法对我院2010年1月~2014年6月1359例EURSA患者行宫腔镜检查,并分析检查结果。结果宫内病变检出率为29.9%,其中宫腔粘连发生率最高（14.3%）,随着流产次数增加宫腔粘连程度加重（P=0.003）;其他宫腔病变包括子宫内膜息肉（6.4%）、子宫内膜炎（3.8%）、不全中隔子宫（2.7%）、宫颈机能不全（1.3%）、子宫内膜结核（1.1%）、妊娠物残留（0.4%）。检查中并发症为人流综合症（0.7%）。结论对不明原因早期复发性流产患者行宫腔检查可发现不利于妊娠的宫腔病变,值得临床推广。     

复发性流产患者易栓症指标筛检的意义

目的 探讨易栓症相关指标与不明原因复发性流产(URSA)的相关性,为URSA患者的病因排查和治疗提供参考.方法 选取2016年11月—2018年3月上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院104例流产次数≥2次的URSA患者作为URSA组,以45例健康经产妇作为对照组,检测所有研究对象血浆狼疮抗凝物(LA)阳性率、抗心...     

MTHFR基因多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与原因不明复发性流产发生的相关性。方法采用病例对照研究的方法,对140例原因不明复发性流产者(流产组)和143例健康妇女(对照组)采集口腔黏膜上皮细胞,并提取基因组DNA,利用荧光定量PCR技术对C677T、A1298C位点进行检查,用统计学方法分析单核苷酸多态性与疾病的关系。结果流产组和对照组的MTHFR C677T位点基因型、等位基因的分布情况差异有统计学意义(P0.05);MTHFR A1298C位点基因型、等位基因的分布情况差异无统计学意义(P0.05);677TT基因型携带者发生流产的风险是677CC基因型携带者的2.732倍,差异有统计学意义(P0.05)。结论不明原因复发性流产的发生与MTHFR C677T位点单核苷酸多态性与具有相关性。     

外周血凝血相关因子水平与不明原因反复自然流产的关系

目的对比观察78例不明原因反复自然流产患者外周血抗凝血因子(AT-Ⅲ、TAT)及凝血相关因子(F1+2、PAI-1)水平情况。方法选取排除遗传、感染、性激素、解剖因素的反复自然流产患者78例作为反复自然流产组,选取同期门诊行无痛人流的妊娠40~45d早孕患者50例为非正常妊娠组,另选取同期门诊行宫内节育器放置术1~2次正常生育史非孕期正常妇女50例为正常未孕组,抽取所有研究对象外周血,采用ELISA检查患者外周血F1+2、TAT、PAI-1水平,采用发色底物法测定AT-Ⅲ水平,观察比较3组间及反复自然流产组不同流产次数患者检查结果的差异。结果反复自然流产组AT-Ⅲ水平低于非正常妊娠组及正常未孕组,TAT水平高于非正常妊娠组及正常未孕组,差异均有统计学意义(P0.05)。反复自然流产组F1+2、PAI-1水平高于非正常妊娠组及正常未孕组,差异有统计学意义(P0.05)。反复自然流产组患者随着流产次数增加,AT-Ⅲ水平下降,TAT、F1+2、PAI-1水平上升,差异有统计学意义(P0.05)。结论反复自然流产组患者随着流产次数增加,反复自然流产妇女血清AT-Ⅲ水平下降而TAT、F1+2和PAI-1水平升高。不明原因反复自然流产患者外周血凝血相关因子水平有明显异常,患者血液处于高凝状态,妊娠后胎盘微血管易发生血栓,对反复自然流产患者外周血凝血相关因子进行检测能够为针对性抗凝治疗,恢复患者生育功能提供相关依据。     

程序性细胞死亡分子1与原因不明复发性流产关系研究

目的探讨程序性细胞死亡分子1（programmedcelldeath-1,PD-1）在原因不明复发性流产（unexplainedrecurrentspontaneousabortion,URsA）孕妇外周血CD4＋T淋巴细胞的表达及意义。方法采用流式细胞术检测70例URSA孕妇（URSA组）和30例正常孕妇（对照组）外周血CD4＋PD-1＋T细胞的表达情况。结果URSA组CD4＋PD-1＋T细胞阳性率（15．77±0．14）％低于对照组（16．92±0．23）％（P〈0．01）;URSA组早期流产（孕龄〈12周）孕妇外周血CD4＋PD-1＋T细胞阳性率低于晚期流产孕妇（孕龄≥12周）（P％0．01）;初次流产年龄〈30岁孕妇CD4＋PD-1＋T细胞阳性率高于初次流产年龄≥30岁孕妇（P〈0．05）。结论CD4＋PD-1＋T细胞在URSA的发生、发展中起一定作用。     

原因不明复发性流产病理妊娠患者外周血CD4+CD25+Treg、Foxp3mRNA的表达

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)病理妊娠患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA的表达。方法采用流式细胞术测外周血CD4+CD25+Treg,半定量、实时荧光定量PCR分析外周血单个核细胞Foxp3转录水平;检测70例原因不明复发性流产史妇女(URSA未孕组)、20例病理妊娠妇女(URSA病理妊娠组)、22例正常妊娠妇女组(正常妊娠组)、20例正常非孕妇女组(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA的表达情况。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-10(IL-10)水平。结果 URSA未孕组外周血CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA、IL-10比例明显低于正常非孕妇女组,两组比较,差异均有统计学意义(t分别=3.61、4.18、2.71,P均<0.05);URSA病理妊娠组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA、IL-10低于正常妊娠妇女组,两组比较,差异均有统计学意义(t分别=3.79、12.56、4.42,P均<0.05)。结论外周血CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA和IL-10表达水平降低可能与URSA病理妊娠患者的发病有关。     

不明原因复发性流产患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子的表达及意义

目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子白细胞介素(IL)-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达及意义。方法 20例URSA患者,设为URSA组;20例同期正常早孕要求行人工流产手术孕妇,设为NP组。2组受试者均采集静脉血5 m L及自行排出或人工流产术刮取的蜕膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及蜕膜组织中IL-6、TGF-β、IL-17、IL-23水平。结果 URSA组患者血清及蜕膜组织中IL-6、IL-17、IL-23水平显著高于NP组(P0.01),TGF-β水平显著低于NP组(P0.01)。结论 Th17细胞相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β可能参与了URSA患者母胎免疫,IL-23有望成为URSA新的治疗靶标。