VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

Survivin与VEGF在结直肠肿瘤血管形成中的作用

目的探讨Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠肿瘤血管形成中的作用。方法对11例增生性息肉、23例低度异型增生腺瘤、20例高度异型增生腺瘤、29例腺瘤恶变组织和65例腺癌组织使用Survivin多克隆抗体、VEGF和CD34单克隆抗体、标准化的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶技术（SP法）对存档组织块切片进行免疫组化染色,并用MIRS-2000图像分析系统分析其阳性率及表达程度,并行微血管密度（MVD）计数。结果Survivin表达与VEGF表达及MVD密切相关,且呈明显正相关（r均为0．711,P〈0．01）。MVD与VEGF表达呈明显正相关（r=0．711,P〈0．01）。Survivin／VEGF双阳性组较阴性／阳性组及双阴性组MVD值显著增高（P均〈0．01）,同时对于Survivin／VEGF阳性／阴性组,其MVD值与双阳性组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Survivin与VEGF表达密切相关,二者协同作用促进结直肠肿瘤血管生成;VEGF可能是结直肠癌中Survivin再表达的原因之一。     

COX-2mRNA、CD105mRNA在骨肉瘤中表达的临床意义

目的研究环氧合酶-2mRNA（COX-2mRNA）在骨肉瘤中的表达及其与CD105mRNA的相关性。方法应用原位杂交的方法检测人骨肉瘤中COX-2mRNA和CD105mRNA的表达，并计算CD105mRNA标记的微血管密度（MVD）。结果COX-2mRNA在骨肉瘤中表达阳性率为77.5％，COX-2mRNA的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P〈0．05）；外科分期的I期与IIb期、III期间的MVD值的差异有统计学意义（P〈0．05），而I期与IIa期、IIa期与IIb期之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）；COX-2mRNA表达与MVD值呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2mRNA在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。     

CD105和VEGF、TGF-β1在结直肠癌的表达及其与浸润、转移和血管生成的关系

目的 探讨结直肠癌中CD105和VEGF、TGF-β1的表达及与血管生成的关系.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌中CD105标记的微血管密度(MVD)和VEGF、TGF-β1的表达.结果 60例结直肠癌中CD105表达的MVD为36.50±9.43.VEGF、TGF-β1表达的阳性率为68.3%,75.0%.MVD和VEGF、TGF-β1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P＜0.05).VEGF、TGF-β1表达均与MVD呈正相关(P＜0.01),TGF-β1与VEGF也呈正相关(P＜0.05).结论 CD105、VEGF、TGF-β1关系密切,三者联合检测可作为结直肠癌新生血管和浸润转移的有价值的标志物.     

CD105 、MMP-2 和MMP-9 在骨巨细胞瘤中的表达及意义

 目的 探讨骨巨细胞瘤中CD105、MMP-2和MMP-9的表达及与肿瘤复发的关系。方法 应用免疫组化SP法检测CD105、MMP-2和MMP-9在38例骨巨细胞瘤中的表达，分析它们与肿瘤临床病理参数及术后复发的关系。结果 （1）CD105标记的肿瘤内MVD均值为9．70±2．34，浸润型肿瘤的MVD值明显高于静止型（P〈0．05），复发组MVD值显著高于未复发组（P〈0．01），而与组织学分级无关（P〉0．05）。（2）MMP-2的阳性表达率为47．37％，其表达与复发有关（P〈（1．05），而与组织学分级、X线分型无关（P〉0．05）。（3）MMP-9的阳性表达率为6（1．53％，与组织学分级无关（P〉（1．05），与X线分型和复发有关（P〈0．01）。（4）MMP-2、MMP-9阳性组的MVD值分别高于相应的阴性组（P〈0．01）。结论 CD105标记的MVD值和MMP-2、MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的客观依据。MMP2、MMP-9过表达与肿瘤内新生血管的形成有关。     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的：探讨促血管生成素-2（Ang-2）、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义。方法：应用免疫组化sP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CDl05和CD34标记的MVD，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果：Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62．2％，显著高于正常脑组织（P〈0．05）。胶质瘤组织中，CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织。Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关（P〈0．01），CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相关（P〉0．05）。Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达，CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高。结论：Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用；CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态。     

骨肉瘤组织环氧合酶-2、CD105表达与预后

 目的　研究骨肉瘤组织中环氧合酶-2（COX-2）与CD105表达及其与预后的关系。方法　应用免疫组织化学染色的方法检测人骨肉瘤中COX-2和CD105的表达，并计算CD105标记的微血管密度（MVD），同时对预后进行COX多因素生存分析。结果　COX-2在骨肉瘤中表达阳性率为77.5 %，COX-2的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P＜0.05）；外科分期的I期与Ⅱb期、Ⅲ期间的MVD值的差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅰ期与Ⅱa期、Ⅱa期与Ⅱb期之间的差异无统计学意义（P＞0.05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）；COX-2表达与MVD值呈正相关（P＜0.05）。多因素生存分析显示，Enneking外科分期、COX-2表达及是否发生转移是影响患者预后的独立危险因素。结论　COX-2在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。COX-2和CD105标记的MVD可以作为骨肉瘤外科分期和是否发生转移的重要指标。     

HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的：研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌，5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果：37．5％（30／80）乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关（Y。值分别为8．087、8．532、10．146、19．750和4．391，P值均〈0．05）；HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论：HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关；新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。     

环氧合酶-2在结直肠癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 检测结直肠癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,并分析其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测88例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜中COX-2和MVD的表达.结果 与正常结直肠黏膜比较,结直肠癌组织中COX-2(3/20∶64/88)和CD34(7/20∶74/88)阳性表达率均增高(P均＜0.05).COX-2阳性表达的结直肠癌组织MVD(63.2±20.4)高于COX-2阴性者(41.2±29.8)(P＜0.01).结论 结直肠癌组织中COX-2呈高表达,且高表达的COX-2与肿瘤预后因素MVD相关.     

环氧化酶-2及其抑制剂与结直肠癌微血管和淋巴管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌组织的表达与肿瘤生物学特征、微血管生成及淋巴管生成的关系及其抑制剂塞来昔布的抗肿瘤作用和机制.方法 应用免疫组化方法 检测64例结直肠癌组织中COX-2的表达、微血管形成及淋巴管生成,分析其相关性及与临床病理参数联系.临床晚期直肠癌患者7例,给予塞来昔布灌肠治疗15天,对活检肿瘤组织微血管及淋巴管进行对比.结果 COX-2的表达与结直肠癌的分期(P=0.003)和组织学类型(P=0.004)相关;COX-2高表达组微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)均高于COX-2低表达组(P<0.05).塞来昔布灌肠治疗后直肠癌微血管密度下降,淋巴管密度无差异.结论 COX-2可能通过促进淋巴管及微血管生成参与了结直肠癌的发生与发展.COX-2抑制剂塞来昔布可抑制直肠癌微血管生成.     

乳腺浸润性导管癌组织中环氧合酶-2的表达与细胞增生和血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与细胞增生和微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,COX-2阳性组Ki-67指数为(56.07±17.37)%,COX-2阴性组Ki-67指数为(27.32±16.28)%,COX-2阳性组MVD为32.46±12.59,COX-2阴性组MVD为25.04±10.48,COX-2阳性组Ki-67、MVD显著高于COX-2阴性组(P＜0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白高表达,COX-2可促进肿瘤细胞增生和肿瘤肿瘤血管生成,从而成为促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨透明细胞性肾细胞癌(CCRCC)组织中环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与血管生成的关系.方法 应用免疫组化Envision法,检测80例CCRCC和20例正常.肾组织中COX-2和VEGF的表达及CD34标记的微血管密度(MVD),结合临床病理特征进行综合分析,探讨CCRCC组织中COX-2和VEGF的表达与血管生成的关系.结果 在CCRCC组织和正常肾组织中均有COX-2和VEGF表达.80例CCRCC中,COX-2和VEGF表达阳性率分别为65.0%和61.3%,均明显高于正常肾组织(分别为10.0%和20.0%).80例CCRCC组织MVD为70.13±19.99,20例止常肾组织MVD为59.75±15.17,差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2的表达与CCRCC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).CCRCC组织中,COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.485),COX-2和VEGF的表达均与MVD正相关(r分别为0.851和0.736).结论 COX-2与CCRCC血管生成有关,VEGF可能是COX-2调节CCRCC血管生成的重要中介.     

环氧合酶-2 在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

 目的 探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX2)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系。方法 采用免疫组化SIP方法检测34例子宫内膜癌组织COX-2和血管内皮生长因子(Vascu1arendothelial growth factor，VEGF)的表达和微血管密度(Microvessel density，MVD)，观察COX-2表达与肿瘤血管形成之间的相关性。结果 COX-2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为64．7％，而对照组正常子宫内膜均未见表达，内膜癌组的中分化细胞COX-2蛋白的表达高于低分化细胞，差异有显著性(P<0．05)；COX-2表达阳性组和阴性组MVD分别为(41．53±19．10和28．79±8．20)，两组比较具有显著性差异(P<0．05)。COX-2的表达评分与VEGF及MVD高度均呈正相关(P<0．01；P<0．0001)。结论 COX-2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期；子宫内膜癌组织中COX-2的高表达可能在VEGF诱导肿瘤血管形成的过程中起重要作用。     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

血管内皮抑制素对Calu-6裸鼠移植瘤的生物学效应

目的 探讨血管内皮抑制素对Calu-6裸鼠移植瘤生长及新生血管形成的影响.方法 在荷瘤裸鼠皮下注射不同剂量的血管内皮抑制素,观察注射后肿瘤体积的变化;应用免疫组化SABC法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、生存素(survivin)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达以及微血管密度(MVD)的变化;流式细胞术检测循环血管内皮细胞(CECs)的含量;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR检测外周血中CD146和CD105 mRNA的表达.结果经血管内皮抑制素治疗后,荷瘤鼠肿瘤体积明显减小;肿瘤组织中VEGF、survivin和COX-2蛋白的表达以及MVD均下降,且各治疗组与阳性对照组间的差异均有统计学意义(均P＜0.05);外周血中CECs、CD146和CD105 mRNA的含量均明显下降;活化CECs的含量与肿瘤组织中survivin和VEGF的表达以及MVD的变化均呈正相关.结论 血管内皮抑制素可通过下调移植瘤中VEGF、survivin和COX.2蛋白的表达以及减少MVD抑制肿瘤生长;活化CECs将可能作为理想的预测抗血管形成治疗预后的标记物应用于临床.     

CEACAM1表达与乙肝相关性肝癌微血管生成的关系

目的：探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1（CEACAM1）在乙肝相关性肝癌中的表达与微血管生成的关系。方法：采用免疫组织化学方法（SP法）检测81例乙肝相关性肝癌组织中CEACAM1及CD105的表达情况,分析CEACAM1和CD105标记的MVD与乙肝相关性肝癌临床病理特征的关系。结果：81例乙肝相关性肝癌组织中CEACAM1表达阳性率为71.60%（58/81）,CD105在本组肝癌组织中的阳性表达率为100%（81/81）,CEACAM1及CD105-MVD分别与肿瘤直径、包膜浸润、门静脉侵袭、淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0.05）,其中CEACAM1阳性组MVD值与阴性组间差异具有统计学意义（t=3.588,P=0.001）,CEACAM1阴性组MVD值较高。结论：乙肝相关性肝癌中CEACAM1的表达下调可能参与肿瘤微血管生成,提高其侵袭及转移能力。     

基质金属蛋白酶-9在大肠癌中的表达及其与血管生成的相关性

[目的]探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大肠癌中的表达及其与血管生成关系的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测108例大肠癌组织中MMP-9、血管内皮生长因子（VEGF）的表达以及微血管密度（MVD）。[结果]MMP-9、VEGF的表达和MVD值与肿瘤分化、淋巴结转移、Dukes分期明显相关；MMP-9、VEGF阳性表达组的MVD值显著高于阴性组；MMP-9与VEGF在大肠癌组织中表达呈正相关。[结论]MMP-9与大肠癌血管生成有关，检测MMP-9的表达可作为反映大肠癌侵袭和转移的生物学指标。