垂体腺瘤中PCNA蛋白表达的研究

目的 探讨良性垂体腺瘤中增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达与肿瘤发生及生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ABC法检测58例垂体腺瘤中PCNA的表达。结果 PCNA的表达在垂体腺瘤患者中,复发者PCNA增殖指数明显高于非复发患者（P＜0．05）。在出血组与非出血组、囊性变组与非囊性变组及巨大型组与非巨大型组中,PCNA蛋白的表达均无显著性差异（均P＞0．05）。结论 PCNA蛋白表达较准确地反映了垂体腺瘤细胞的增殖活性,可作为判断复发和预后的指标之一。     

细胞增殖核抗原表达与垂体腺瘤术后复发的相关性

目的 寻找垂体腺瘤术后复发的相关因素。方法 随机选择经10－20年随访证实术后复发和未复发的病人各45例,对两组病人的临床资料和肿瘤细胞的增殖指数两方面数据作差异显著性检验。结果在临床表现方面,肿瘤大小,是否手术全切除,肿瘤组织有无坏死,囊变,卒中,鞍外扩展,两组有显著差异（P＜0．05）,肿瘤细胞的增殖细胞核抗原（PCNA）及Ki-67核抗原表达指数两组也有显著差异（P＜0．05）,结论 肿瘤细胞的增殖抗原表达指数对判断垂体腺瘤的手术预后是客观而准确的指标之一,有临床指导意义。     

MMP-2及MMP-9表达在侵袭性垂体腺瘤中的生物学意义

目的本研究的目的是探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2, MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)的表达与侵袭性垂体腺瘤相关性研究.以寻找垂体腺瘤侵袭性可能的发病机理.方法用免疫组化方法对54例垂体瘤患者的组织标本进行研究.并对其中16例患者采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法对MMP-2及MMP-9 mRNA的表达进行分析.结果 54例垂体瘤患者中,有32例女性,22例男性.平均年龄为49.9岁(从18～76岁).其中,12例为侵袭性垂体腺瘤,42例为非侵袭性垂体腺瘤.免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-2及MMP-9的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(3.9±0.5; 2.3±0.2;P<0.01)和(4.1±0.4; 2.6±0.2; P<0.01).MMP-2及MMP-9的表达与MIB-1的表达无明显相关性(r=–0.05; P>0.05).侵袭性垂体腺瘤MMP-2及MMP-9 mRNA的表达,明显高于非侵袭性垂体腺瘤[(59.7±12.5)%; (33.3±5.4)%, P<0.05] 及[(68.2±15.3)%; (21.8±8.2)%; P<0.05] .结论 MMP-2及MMP-9的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关.但与肿瘤的大小及分泌功能无明显关系.MMP-2及MMP-9可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标.肿瘤的侵袭性和增殖之间可能存在不同的生物学机制.     

骨桥蛋白和CD44v6在垂体腺瘤中的表达及意义

目的 检测骨桥蛋白(OPN)、CD44v6在垂体腺瘤中表达并探讨其与垂体腺瘤临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测80例垂体腺瘤组织中OPN和CD44v6蛋白的表达,并对二者表达与垂体腺瘤临床病理特征之间的关系进行分析.结果 OPN、CD44v6在垂体腺瘤中阳性表达率分别为66.3%、65.0%,OPN、CD44v6的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤组织学类型无关,但在侵袭性垂体腺瘤组与非侵袭性垂体腺瘤组、复发组及非复发组之间的差异均有统计学意义(P＜0.01),而且二者在垂体腺瘤中表达呈正相关(r=0.585,P＜0.01).结论 OPN和CD44v6蛋白在垂体腺瘤中高表达与肿瘤侵袭性生长及复发相关,且两者在肿瘤侵袭性改变中可能起协同作用,二者联合检测有望更客观评价垂体腺瘤的侵袭性.

Abstract：

Objective To explore the expressions of osteopontin (OPN) and CD44v6 in pituitary adenomas and to evaluate the relationship between the expressions and invasiveness of the tumor.Methods Immunohistochemistry was used to detect the expressions of OPN and CD44v6 in 80 pituitary adenomas,and the relationships between the expressions of OPN and CD44v6 and the clinicopathologic characteristics were also analyzed.Methods The positive expression rates of OPN and CD44v6 were 66.3% and 65.0% respectively in the pituitary adenomas.Both OPN and CD44v6 expressions were different statistically in invasive group and recurrent group(P<0.01 ),but not correlated with patient' s age,sex and histological types.There was also a significantly positive relation between OPN and CD44v6 expression in pituitary adenomas (P<0.01 ).Conclusion The increased expressions of OPN and CD44v6 are associated with the invasiveness and recurrence of pituitary adenomas.They might have a synergetic effect in the invasive growth of the tumor,which can be taken as leading candidates for evaluating the biological behavior.     

垂体腺瘤生物学行为机制研究进展

垂体腺瘤是人类最常见的颅内肿瘤之一,根据其生物学行为可分为侵袭性和非侵袭性两大类。仅凭临床特点和组织类型,甚至CT及Mm影像学特点均难以反映其生物学行为特性。本文就侵袭性垂体腺瘤发生机制分子水平的研究进展进行了综述。     

VEGF、PCNA、Ki-67、P53表达与垂体腺瘤侵袭性的相关研究

目的 研究VEGF、PCNA、Ki-67、P53在垂体腺瘤中的表达,探讨其与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法 采用SP免疫组化技术,检测45例垂体腺瘤中VEGF、PCNA、Ki-67、P53的表达,并计数MVD,结合影像、手术及病理结果等进行统计学分析.结果 (1)垂体腺瘤中VEGF、PCNA、P53表达在非侵袭性与侵袭性组之间差异有统计学意义(P＜0.05),Ki-67在非侵袭性与侵袭性组之间无统计学意义(χ2=0.020,P＞0.05);(2)垂体腺瘤中VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤病理分型之间有一定关系,在垂体腺瘤PRL病理型组中有统计学意义(χ2=9.396,P＜0.05),PCNA、P53、Ki-67的表达在病理分型PRL、GH组中无统计学意义.结论 (1)VEGF、PCNA、P53的表达在非侵袭性与侵袭性组之间有统计学意义,可作为判断垂体腺瘤侵袭性的重要指标;Ki-67的表达在非侵袭性与侵袭性组之间无统计学意义,Ki-67更多地反映恶性肿瘤的增殖性及预后;(2)VEGF、MVD在垂体腺瘤PRL病理型组中有统计学意义,PCNA、P53、Ki-67在病理分型PRL、GH组中无统计学意义,提示血管密度的改变不能完全代表垂体腺瘤的侵袭性,或者仅在垂体腺瘤某些病理型中可以代表一定的侵袭性.     

FHIT、CD147和MVD的表达与垂体腺瘤复发的关系

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147及微血管密度（MVD）表达与垂体腺瘤激素分泌和复发性的关系。方法通过免疫组化S-P法检测FHIT、CD147和MVD（用CD34标记）在63例垂体腺瘤组织中的表达，并结合临床影像学资料分析它们的表达与肿瘤复发的关系。结果分泌型垂体腺瘤（50例）与非分泌型垂体腺瘤（13例）相比，FHIT、CD147及MVD的表达无统计学差异（P〉0.05）；术后或经综合治疗后复发性垂体腺瘤组织中CD147阳性表达率（100％，6／6）高于无复发者（84．2％，48／57；P〈0．05），而FHIT的阳性表达率（16．7％，1／6）低于无复发者（75．4％，43／57；P〈0．05），MVD表达水平（59.4333±9.8569）高于无复发者（30.6947±16.2573，P〈0.01）。结论FHIT、CD147及MVD的表达与垂体腺瘤激素分泌无关；FHIT的低表达和CD147的高表达可能与肿瘤的复发行为有关；血管形成可能增加了细胞存活能力，高增殖状态对肿瘤细胞抑制降低，易导致肿瘤复发。     

PCNA、PTTG、c—myc、p53在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、垂体腺瘤转化基因(PTTG)、c-myc、p53与垂体腺瘤侵袭、增殖能力及复发的关系。方法采用免疫组化方法检测PCNA、PTTG、c-myc、p53在侵袭性、非侵袭性及复发性垂体腺瘤中的表达。结果PTTG和PCNA表达水平在侵袭性和复发性垂体腺瘤中显著高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),而在复发性垂体腺瘤组与侵袭性垂体腺瘤组之间无明显差异(P>0.05)。c-myc的表达在侵袭性、非侵袭性和复发性垂体腺瘤各组之间均无明显差异(P>0.05)。p53在复发性垂体腺瘤中的表达明显高于侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。结论PTTG和PCNA与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力密切相关,而c-myc和p53还不能作为评价垂体腺瘤侵袭性的指标。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在垂体腺瘤中的表达

目的 通过检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在人垂体腺瘤组织中的表达,探讨其在垂体腺瘤中的相关机制.方法 通过免疫组化法确定经手术切除的83例垂体腺瘤组织细胞来源;采用RT-PCR、适时定量PCR检测研究83例垂体腺瘤组织及6例正常垂体组织PPARγ的mRNA表达量,采用Western blot法检测组织PPARγ蛋白质表达水平,分析不同类型垂体腺瘤组织之间核酸及蛋白水平表达量的差异.结果 GH腺瘤17例、PRL腺瘤15例、ACTH腺瘤18例、多激素腺瘤(MCPAs)17例、无功能腺瘤(NFAs)16例及正常对照组6例;mRNA水平检测显示所有垂体腺瘤组织的表达量均高于正常对照组,其中GH腺瘤的表达量最高,与其他组比较P＜0.05;蛋白水平检测显示GH腺瘤、PRL腺瘤、ACTH腺瘤及MCPAs的表达量均高于正常对照组(P＜0.05),GH腺瘤的表达量最高,NFAs的表达量与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PPARγ转录及蛋白表达水平在人GH、PRL、ACTH及MCPAs垂体腺瘤组织中高表达,该基因与垂体腺瘤有一定的相关性,而无功能垂体腺瘤在核酸水平的表达量增高,蛋白水平的表达量不高,可能与激素的分泌水平有关;在GH腺瘤中的表达量最高,且与其他组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),说明该类肿瘤与PPARγ的关系最为密切,可能与生长激素能刺激PPARγ的表达有关.     

MicroRNA在垂体腺瘤中的研究

垂体腺瘤是一种常见的颅内肿瘤,占所有颅内肿瘤的10％～15％。虽然大多数垂体腺瘤是良性肿瘤,但是它常常引起一些内分泌症状,如巨人症、闭经泌乳及Cushing综合征等;另外由于其在颅内的特殊位置,肿瘤的增大和侵袭往往引起头痛、视力下降及视野缺损等症状。虽然近年来垂体腺瘤的诊断和治疗已取得长足的进步,但是部分垂体腺瘤尤其是侵袭性垂体腺瘤对于神经外科医师而言,     

MMP-9、HPA及CD34在侵袭性垂体腺瘤中表达的研究

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、乙酰肝素酶(HPA)及CD34在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及它们之间的相关性。方法用免疫组化SP法和RT-PCR方法对63例垂体腺瘤患者标本的MMP-9、HPA及CD34的表达进行检测,记数CD34标记的肿瘤内微血管密度(MVD)。结果63例标本中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤,免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-9和HPA阳性表达率及强阳性率均高于非侵袭性垂体腺瘤(P均<0.01);侵袭性垂体腺瘤中微血管密度(MVD)也明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P(0.01)。RT-PCR法显示,侵袭性垂体腺瘤组MMP-9及HPAmRNA的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P均<0.01);侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达成正相关(r=0.65,P<0.05),非侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达无明显相关性(r=-0.32,P>0.05)。结论MMP-9、HPA高表达及高MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。MMP-9、MVD和HPA可以作为判别垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。在肿瘤侵袭过程中HPA可能与MMP-9的产生有关。     

MMP-2及CD147在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其相互关系的研究

目的检测基质金属蛋白酶(MMP-2)及CD147在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,以探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及两者之间的相关性。方法用免疫组化SP法和RTPCR方法对55例垂体腺瘤患者标本MMP2及CD147的表达进行检测。结果免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-2强阳性及阳性表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤(65.6%和93.8%,13.0%和43.5%,P<0.05),CD147强阳性及阳性表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤(53.1%和96.9%,21.7%和52.2%,P<0.01)。侵袭性垂体腺瘤组MMP-2及CD147mRNA的表达(1.126±0.081,0.887±0.043,P<0.01),明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(0.425±0.083,0.179±0.051,P<0.01)。侵袭性腺瘤组中MMP2与CD147的表达成正相关(r=0.73,P<0.05),非侵袭性腺瘤组中MMP-2与CD147的表达无明显相关性(r=0.34,P>0.05)。结论MMP2及CD147的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。MMP-2和CD147可以作为垂体腺瘤侵袭性的2项有效指标。在肿瘤侵袭过程中CD147与MMP-2的产生关系密切。     

垂体瘤中血小板粘附分子表达及其意义

目的 :探讨垂体瘤中血小板粘附分子 (CD31)的表达及其意义。方法 :应用免疫组化法对 2 0例复发、2 6例未复发的人脑垂体瘤中CD31表达进行检测。结果 :复发组垂体瘤中CD31表达较未复发组明显增高 ,两组有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :肿瘤新生血管形成在垂体瘤发生、发展中起重要作用 ,可能与垂体瘤复发有关     

基质金属蛋白酶-2在侵袭性垂体腺瘤中的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )的表达与侵袭性垂体腺瘤的关系。方法　用免疫组化的方法对 5 4例垂体瘤患者组织标本中MMP 2的表达进行检测。并对其中 16例患者采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法检测了MMP 2mRNA的表达。免疫组化结果用半定量的方法进行分析。结果　 5 4例垂体瘤患者中 ,有 32例女性 ,2 2例男性。其中 ,12例为侵袭性垂体腺瘤 ,4 2例为非侵袭性垂体腺瘤。免疫组化显示 ,侵袭性垂体腺瘤的MMP 2的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤 (分别为 4 .3± 0 .5 ;2 .3± 0 .2 ;P <0 .0 1)。大型垂体腺瘤和微垂体腺瘤 ,以及功能性和非功能性垂体腺瘤的MMP 2的表达则无明显差别。MMP 2的表达与Ki 6 7的表达无明显相关性 (r =$C 0 .0 5 ,P >0 .0 5 )。侵袭性垂体腺瘤MMP 2mRNA的表达 ,明显高于非侵袭性垂体腺瘤 (6 8.3± 15 .3;2 1.8± 8.2 ;P <0 .0 5 )。结论　MMP 2的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关。但与肿瘤的大小及分泌功能无明显关系。MMP 2可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标     

垂体ACTH腺瘤经蝶术后复发的诊断与治疗

目的讨论复发性垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤的诊断和治疗.方法男性6例,女性12例.年龄8～43岁,平均25.7岁.平均病程29.5个月.均表现典型库欣综合征,诊断为垂体ACTH腺瘤行经蝶手术,术后病理为垂体腺瘤.术后皮质醇曾降至正常半年以上,再次出现库欣综合征,血和尿皮质醇增高,CT或MRI显示9例垂体腺瘤复发.12例采用再次经蝶手术,术中9例发现肿瘤,3例未发现肿瘤.6例未再行手术,其中4例行垂体放疗和肾上腺切除术,2例行肾上腺切除术.结果随诊1～12年,再次经蝶手术的治愈缓解率为58%(7/12).共有7例行垂体放疗加肾上腺切除术,4例行肾上腺切除术,术后皮质醇下降,有5例需用激素替代治疗.结论对于复发性垂体ACTH腺瘤首先应进行再次经蝶手术,如果术后皮质醇仍高,可行垂体放疗和/或肾上腺切除术.     

垂体腺瘤中雌激素受体基因的表达

目的　研究人垂体腺瘤中雌激素受体基因 (estrogenreceptorgene ,ER)mRNA与蛋白水平的表达及其与垂体腺瘤生物学特性的关系。方法　用免疫组化法和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR法 ) ,检测 6 0例各种类型垂体腺瘤标本中ER蛋白的表达 ,比较不同类型垂体腺瘤ER蛋白表达的差异及ER蛋白表达与mRNA表达的差异。结果　泌乳素腺瘤、促性腺激素细胞瘤中均有ER蛋白表达 ,其表达与mRNA表达一致 ;无功能腺瘤中 2例有ER蛋白表达 ,其蛋白表达与mRNA表达不一致 ;其它类型垂体腺瘤未发现ER基因表达。结论　ER基因表达的检测可有助于评价PRL腺瘤的增殖活性及筛选抗雌激素治疗对象。ER基因的表达异常可能与PRL腺瘤及促性腺激素细胞瘤的发生、发展有关     

垂体腺瘤的侵袭与CD147、Galectin-3及微血管密度表达的关系

目的 检测CD147、Galeetin-3及微血管密度(MVD)在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,以探讨其与垂体腺瘤MRI侵袭特征的关系.方法 对34例垂体腺瘤患者术前行MRI检查,术后收集标本应用免疫组化sP法检测垂体腺瘤标本中CD147、Galeetin-3及MVD的表达,分析MRI侵袭性表现与CD147、Galecfin-3及MVD表达之间的关系.结果 在垂体腺瘤相关MRI侵袭征象中,肿瘤超过外切线、海绵窦段颈内动脉被肿瘤包绕>50%、蝶窦侵犯、肿瘤形态不规则及双侧颈内动脉的不对称性均与CD147及Galectin-3的表达有关(P<0.05),肿瘤囊变坏死及瘤卒中与CD147及Galectin-3表达无关(P>0.05).结论 CD147及Galectin-3的高表达与垂体腺瘤MRI侵袭特征密切相关,CD147和Galectin-3可以作为垂体腺瘤侵袭性的分子标记物.     

长链非编码RNA MEG3、HOTAIR和MALAT-1在垂体腺瘤中的表达水平及其与肿瘤侵袭的关系

目的 探讨长链非编码RNA MEG3,HOTAIR和MALAT-1对垂体腺瘤发生发展和侵袭的作用。方法 应用实时定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测MEG3,HOTAIR,MALAT-1在正常脑组织、非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中的表达情况,并分析3组之间的表达水平差异。结果 MEG3表达水平在正常脑组织、非侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中逐渐降低,而HOTAIR表达水平逐渐升高(P<0.05)。MALAT-1的表达水平在3组样本之间没有统计学差异(P>0.05)。MEG3的表达水平与垂体腺瘤侵袭性生物学行为有相关(P<0.05),HOTAIR的表达水平与侵袭性生物学行为和肿瘤大小有关(P<0.05),而MALAT-1的表达水平与年龄、性别、分类、生物学行为和肿瘤大小之间没有显著关系(P>0.05)。结论 MEG3和HOTAIR的表达水平异常可能与垂体腺瘤的发展和侵袭密切有关。     

Immunohistochemical study of folliculo-stellate cells in humna pituitary adenomas

Summary Folliculo-stellate (FS) cells were studied in 102 human pituitary adenomas by immunohistochemical techniques using antibodies to S-100 protein and intermediate filaments protein. In most pituitary adenomas there were few S-100-positive cells, in contrast, numerous FS cells were found in four of the 54 cases of non-functioning adenomas. Among glial fibrillary acidic protein (GFAP), keratin and vimentin, FS cells showed greatest affinity to vimentin. Stains for desmin or neurofilaments were always negative. Counterstains with GFAP and keratin could demonstrate a small number of double-labelled cells, but mainly disclosed two types of FS cells positive for either GFAP or keratin. Accordingly, FS cells were grossly subdivided into two types: GFAP-positive cells which might be neuroectodermal or glial in origin and keratin-positive cells which might be oral ectodermal or derive from the Rathke's pouch.