直肠癌循环肿瘤细胞与原发肿瘤组织基因表达谱的差异分析

目的:通过直肠癌循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)与原发肿瘤组织基因表达谱的差异分析,筛选直肠癌CTC的特异性基因.方法:选取2015年9月至2015年12月福建省肿瘤医院收治的直肠癌患者4例,取肿瘤组织和相应的癌旁组织并采集外周血20 ml.应用流式细胞术检测血液CTC,抽提癌组织和CTC的总RNA,采用人全转录组表达谱芯片检测CTC及相应肿瘤组织mRNA表达谱,经聚类分析筛选CTC特异性基因,并采用生物分子注释系统MAS软件对其进行基因功能及其相关的信号通路分析.结果:4例直肠癌患者检测到CTC数目分别是67、78、53和120个.筛选出肿瘤与癌旁组织差异基因共7 755个、CTC与白细胞差异基因共567个,肿瘤组织及CTC差异基因交集后共同上调或下调的特异性基因共36个,其中上调16个、下调20个(P＜0.05或P＜0.01).CTC特异性基因与肿瘤转移和干细胞功能有关,涉及与细胞转移、干细胞功能和免疫功能相关的22条信号通路.结论:CTC与原发肿瘤基因相比,具有独特的表达谱,是肿瘤复发和转移的重要基础.     

循环肿瘤细胞与肺癌

循环肿瘤细胞(CTC)与肿瘤转移有明显的相关性,CTC检测有助于指导肿瘤治疗,为判断预后、预测疗效提供可靠依据.CTC与非小细胞肺癌的分期及远处转移相关.CTC数量变化与非小细胞肺癌患者化放疗疗效及预后有关.小细胞肺癌中CTC检出率和数量均明显高于其他肿瘤,与其分期及化疗疗效有关.CTC有望用于指导肺癌个体化治疗.初步研究结果提示可用CTC来动态了解肺癌患者分子靶向药物治疗过程中耐药肿瘤细胞的出现.     

乳腺癌循环肿瘤细胞研究及其检测进展

乳腺癌是女性发生率最高的恶性肿瘤之一,其引起死亡的主要原因是乳腺癌的复发转移.转移灶的形成是一个连续复杂的过程,从原发灶生长的早期即已开始.肿瘤细胞进入血液循环是乳腺癌发生转移的基础.经过多种复杂机制最终形成转移灶.因此,检测循环肿瘤细胞(CTC)对预测转移有重要作用.由于外周血中CTC数量稀少,增加了其检测的难度.目前对CTC的检测主要分为基于抗体的技术、核酸技术以及联合检测、系统检测等方式,随着试验方法的改进和新技术的不断出现,CTC检测的敏感度和特异性有较大提高.然而缺乏高特异性的标志物仍是CTC检测面临的最大问题.乳腺癌患者CTC水平与肿瘤的分期相关,其水平的升高提示有更高转移的可能.预示患者的预后较差.与传统的组织学及影像学检查相比,CTC检测有更高的可重复性和敏感度,并能更早地提供预后信息.与骨髓微转移肿瘤细胞检测相比,CTC检测具有创伤小、可连续多次检测等特点.CTC检测更重要的意义是能够帮助指导临床个体化治疗方案的制定.通过对CTC连续的检测可以及早地评估治疗效果,据此及时转变为更有效的治疗方案,提高患者的生存率.本文对乳腺癌循环肿瘤细胞的研究、检测技术和临床应用的新进展进行综述.     

乳腺癌循环肿瘤细胞研究进展与展望

目的:总结国内外乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)在检测手段及相关临床意义方面的研究进展,以及CTC检测项目在研究肿瘤转移过程中的地位、必要性及未来的发展方向.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以“乳腺癌、循环肿瘤细胞、转移、上皮间质转化”等为关键词,检索2006-06-2011-06的相关文献,共选择文献48篇加以分析总结.文献纳入标准:1)乳腺癌CTC的起源及其特点;2)乳腺癌CTC的检测方法;3)检测乳腺癌CTC的临床意义;4)乳腺癌CTC的特性.结果:CTC的检测在预测乳腺癌患者无病生存期和总生存期方面有重要价值;同时,它在预测和判断疗效方面优于一些传统方法.除此之外,CTC的分子学和生物学特性,如ER、PR、HER-2表达和上皮间质转化等,以及这些特性与乳腺癌转移的关系已成为新的研究热点.结论:对CTC的深入研究能够使我们进一步了解它,使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于了解血行转移的机制,更有望发现乳腺癌治疗的新靶点.     

乳腺癌循环肿瘤细胞检测及其研究进展

循环肿瘤细胞(CTC)为肿瘤发生转移的重要原因.检测CTC能早期发现肿瘤的转移及复发.在乳腺癌中,CTC检测与其他检测方式相比有较高的可重复性和敏感性,并能更早地提供预后信息.     

流式细胞术检测结直肠癌根治术前后循环肿瘤细胞和循环肿瘤干细胞及其临床预测价值

目的:探讨流式细胞仪检测结直肠癌根治术前后循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤干细胞(circulating tumor stem cell,CTSC)作为患者临床预测指标的可行性和临床价值.方法:人组首诊初治50例结直肠癌患者,手术前后各抽取15 ml外周血.分离单个核细胞后分成两份,一份标记CTC标志物(CD45、EpCAM和CK),另一份标记CTSC标志物(CD45、EpCAM、CD44和CD133),Moflo XDP流式细胞仪对其进行检测,CD45-EpCAM+ CK+细胞确定为CTC;CTSC确定为3群:CD44+CTSC、CD133+ CTSC和CD44+ CD133+ CTSC.结果:结直肠癌根治术前患者CTC和CD44+ CTSC阳性率分别为34％和44％,CD133+ CTSC和CD44+CD133+ CTSC是24％和0;术后患者CTC和CD44+ CTSC阳性率分别为38％和54％,CD133+ CTSC和CD44+ CD133+ CTSC分别为26％和0.根治术前后CTC阳性率都与肿瘤T分期有关联(P＜0.05);术后CTC与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和远处转移有关联(P＜0.05);术前CD44+ CTSC与肿瘤的浸润深度有关联.结论:根治术前后CTC及术前CD44+ CTSC阳性率都具有临床预测指标的可行性和价值,术后CTC阳性率可能是更好的预测指标.     

结直肠癌患者外周血循环肿瘤细胞的检测及临床研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,虽然综合治疗的开展使其疗效有较大改善,但仍有较多患者死于术后的复发和转移。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)来源于肿瘤组织,与肿瘤转移及预后密切相关。对CTC检测方法及其在结直肠癌中的临床研究进行综述。     

乳腺癌患者循环肿瘤细胞在预后和疾病进展中的作用

检测外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)已经成为在癌症诊断中热门领域之一。目前已有证据表明CTC和无病生存期,无进展生存期和总生存期相关。在乳腺癌患者骨髓或循环血检测出CTC是微转移的早期提示。检测CTC预测癌转移的方法证明优于一些传统的方法,如患者的临床表现、影像学检查及血清肿瘤标志的检查等。且具有早期、高效、可靠及检测过程低侵袭性的特点。本文总结国内外乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)在检测手段及相关临床意义方面的研究进展,以及CTC检测项目在研究肿瘤转移过程中的地位、必要性及未来的发展方向。     

循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌个体化诊疗中应用的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是发病率及病死率最高的恶性肿瘤,确诊时大多数NSCLC患者已到疾病晚期,导致患者5年生存率低.随着肿瘤个体化治疗的进展,早期诊断以及对患者病情实时监测尤为重要.循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)作为肿瘤血源性转移的生物学标志物之一,是“液体活检”的重要指标,可用于肿瘤患者实时动态监测.检测CTC有助于早期发现NSCLC微转移、重新确定临床分期、实时监测抗肿瘤治疗疗效、评估预后、制定个体化的治疗策略,不仅如此,对其进一步分子鉴定有助于阐明肿瘤的生物学进程及转移机制.然而,由于检测标准不统一、检测阳性率低等多种因素,现阶段CTC仍较难应用到临床工作中.本文对CTC的发展历程及其在NSCLC诊断、治疗及预后等方面的研究新近进展作一综述.     

乳腺癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展

目的:总结乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)的临床应用价值.方法:以乳腺肿瘤、CTC、微转移为关键词,检索1999-01-2008-11 PubMed、Ovid、Science Direct、Springer、CNKI和维普数据库的相关文献.纳入标准:关于CTC或微转移与乳腺癌预后或辅助治疗疗效关系的文献.共纳入分析43篇文献.结果:初次治疗前转移性乳腺癌患者CTC≥5个/7.5 mL或Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者CTC阳性均可提示预后不良;第1个周期化疗后转移性乳腺癌患者CTC增加到或仍维持在≥5个/7.5 mL提示治疗无效或效果不佳.辅助治疗期间Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者外周血CTC的变化情况与疗效密切相关;原发肿瘤细胞HER-2阴性而CTCHER-2为阳性的患者仍可获益于Herceptin治疗.结论:检测乳腺癌CTC有助于准确的判断顸后,并为及时评判和监测辅助治疗效果提供依据,有利于患者的个体化治疗,具有重要的临床应用价值.     

循环肿瘤细胞检测的临床有效性和实用性分析

循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTC)是一种特殊的可以作为诊断、预测多种肿瘤预后的生物标记物。目前,循环肿瘤细胞并未开始全面的临床应用,但关于循环肿瘤细胞的研究已经展示出较高的临床有效性,尤其是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌及结直肠癌领域。本文综述了循环肿瘤细胞在转移癌和非转移癌的研究进展,并分析了循环肿瘤细胞的临床有效性和实用性。     

Circulating tumor cells in breast cancer: correlation to bone marrow micrometastases, heterogeneous response to systemic therapy and low proliferative activity.

PURPOSE: The incidence and biological characteristics of circulating tumor cells in the blood of patients with breast cancer were examined and subgroups were evaluated in the context of systemic treatment and the presence of disseminated tumor cells in bone marrow. EXPERIMENTAL DESIGN: Circulating tumor cells were isolated from the peripheral blood of patients with breast cancer using a gradient system designed for the enrichment of circulating tumor cells (OncoQuick). Circulating tumor cells were identified with the anti-cytokeratin antibody, A45-B/B3. In subsets of patients, expression of the proliferation-associated Ki-67 antigen in circulating tumor cells and the concomitant presence of micrometastases in bone marrow were examined. RESULTS: In patients with primary breast cancer (stage M(0)), circulating tumor cells were detected in 5 of 60 patients (8.3%) after surgery and before initiation of adjuvant chemotherapy; a positive correlation to the presence of disseminated tumor cells in bone marrow was observed (P = 0.030, n = 53). During the course of adjuvant chemotherapy, repeated analysis of 20 M(0) patients revealed the occurrence of circulating tumor cells in 7 of 16 patients that were initially negative. Patients with metastatic disease (stage M(1)) showed circulating tumor cells in 25 of 63 cases (39.7%, P < 0.0001 as compared with M(0) patients), and a positive finding was correlated with elevated concentrations of the serum tumor marker CA15.3 (P = 0.0093). Performing repeated analysis in a subgroup of 25 M(1) patients, circulating tumor cells were found more frequently in patients with progressive disease than in patients with stable disease or remission (87.5% versus 43.8% of patients with circulating tumor cells, respectively; P = 0.047). Independent of the disease-stage, none of the 47 patients examined for the proliferative status of their circulating tumor cells showed coexpression of Ki-67. CONCLUSIONS: Circulating tumor cells seem to be nonproliferating cells that persist during chemotherapy. Circulating tumor cell detection is linked to disease progression and elevated tumor marker concentrations in patients with metastatic breast cancer.     

乳腺癌循环肿瘤细胞生物学特性的研究进展

目的：总结乳腺癌循环肿瘤细胞生物学特性相关的研究进展。方法：以“乳腺肿瘤、循环肿瘤细胞和微转移”为关键词,系统检索PubMed、Ovid、EMBASE、WebofScience的中国生物医学文献数据库等医学数据库（2000-01—2011—12）。纳入标准：乳腺癌循环肿瘤细胞生物学特性。根据纳入标准,符合分析的文献34篇。结果：乳腺癌循环肿瘤细胞具有高度异形性,细胞增殖活性低,表达激素受体、血管生成相关分子等多种标志,且与上皮细胞间质化、肿瘤干细胞及肿瘤自身种植等密切相关。循环肿瘤细胞具有与原发灶、转移灶内肿瘤细胞明显不同的生物学特征。结论：乳腺癌循环肿瘤细胞具有自身独特的生物学特性,进一步深入研究其生物学特性有助于加深对肿瘤播散和转移机制的认识。     

循环DNA、循环肿瘤细胞端粒酶与肿瘤早期诊断

肿瘤患者循环DNA水平的增高、肿瘤特征性基因改变及循环肿瘤细胞端粒酶活性的表达,不仅可出现在肿瘤的晚期,也可发生在肿瘤的早期阶段。循环DNA和肿瘤细胞端粒酶的联合检测,对于肿瘤早期诊断有重要意义。     

循环肿瘤细胞和循环肿瘤内皮细胞计数对局限性肾癌术后复发转移监测的价值

目的:探讨局限性肾癌患者行根治或部分切除术后循环肿瘤细胞和循环肿瘤内皮细胞数量变化在预测肿瘤复发转移中的作用。方法:收集52例局限性肾癌患者术前和术后3个月7.5 mL外周血和20例健康者7.5 mL外周血。术后循环肿瘤细胞数量和循环肿瘤内皮细胞数量高于术前者纳入阳性组,反之纳入阴性组。分别对两组患者进行随访,终点事件为肿瘤复发转移,最长随访时间21个月。结果:CTC阳性组复发转移率为61.9%（13/21）,明显高于阴性组19.4%（6/31）,差异有统计学意义(P=0.003),CTEC阳性组复发转移率为57.1%（12／21）,阴性组复发转移率为22.6%（7/31）,差异有统计学意义（P=0.012）,双阳性组复发转移率为75.0%(12/16)。结论:术后3个月循环肿瘤细胞计数高于术前的肾癌患者易出现复发转移,若同时术后循环肿瘤内皮细胞计数高于术前,则提示患者复发转移率可能会更高。循环肿瘤细胞和循环肿瘤内皮细胞数量变化可作为较好的肾癌术后监测指标。     

Recent translational research: circulating tumor cells in breast cancer patients

In breast cancer patients, hematogenous tumor cell dissemination can be detected, even at the single cell level, by applying immunocytochemical and molecular assays. Various methods for the detection of circulating tumor cells in the peripheral blood have been described. Results from recently reported studies suggest that circulating tumor cell levels may serve as a prognostic marker and for the early assessment of therapeutic response in patients with metastatic breast cancer. However, in early-stage breast cancer, the impact of circulating tumor cells is less well established than the presence of disseminated tumor cells in bone marrow; several clinical studies have demonstrated that cells of the latter type are an independent prognostic factor at primary diagnosis. In this article we briefly summarize recent studies examining the presence of circulating tumor cells in the blood and discuss further clinical applications.     

Twist 对EMT 调控在循环肿瘤细胞监测与抗癌药物评价中的临床意义*

肿瘤细胞的上皮间质可塑性变化包括上皮- 间质化（epithelial-mesenchymal transition ,EMT ）和间质- 上皮转化（mesenchymal-epithelial transition,MET ）的可逆过程,在循环肿瘤细胞（circulating tumor cells ,CTCs）形成、转归及肿瘤转移过程中起到重要作用。Twist在人横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中过表达,肿瘤细胞中Twist与多种信号通路连接,形成复杂的网状环路参与调控CTCs中EMT/MET的发生并促进肿瘤细胞向远处转移。因此,通过监测CTCs中Twist本身以及所调控的上皮- 间质表型分子标志物的变化,不仅可以增加肿瘤标志物CTCs的检出率,提供肿瘤临床分期及预后评估的直接证据;而且,对于评估多种抗肿瘤药物的疗效及耐药机制均具有重要的临床意义。      

循环肿瘤细胞及其与肿瘤转移复发的相关性研究

肿瘤细胞血液播散至远处器官和后来形成的转移灶是上皮来源恶性肿瘤最主要的死亡原因。对恶性肿瘤发生远处转移和复发等研究认为是由外周血中存在的循环肿瘤细胞所致(circulating tumor cell,CTC)。CTCs存在于外周循环中,激发机体的免疫反应,大部分肿瘤细胞被机体免疫系统所识别难以生存,只有小部分细胞继续在循环中,穿透基底膜,侵出血管在远端形成肿瘤转移灶。CTCs是肿瘤发生远处转移的必要条件,深入研究循环肿瘤细胞有助于对肿瘤的转移机制有更多的了解。本文对CTCs的分离与鉴定技术方法和CTCs与肿瘤复发转移的机制进行综述。     

肺癌液体活检研究进展

液体活检在恶性肿瘤的应用已经取得极大的进展,针对肺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)和外泌体fexosomes)的检测可以实时、有效地用于肺癌早期诊断、疗效监测、预后评估和精准治疗等方面.全文就CTCs、ctDNA和外泌体在肺癌领域的研究进展及临床使用的优势和潜在的应用价值进行综述,以期促进液体活检的应用,提高肺癌的临床疗效.     

循环肿瘤细胞的富集分离和检测

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）与恶性肿瘤的复发和转移有密切关系。CTCs 是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。但是,CTCs 在癌症患者外周血中含量极少而且其在血液循环中往往相互聚集或者与其他细胞黏附集聚,另外循环肿瘤细胞还可能发生一些转变。例如上皮－间质转化（epithelial －mesenchymal transition,EMT）,造成的 CTCs 表面标志物的改变,因此CTCs 的富集分离、检测十分困难。诸多技术各有各的优缺点,至今还没有统一的标准。本文就当今正使用的一些富集分离和检测技术进行总结并分析其优缺点。