致癌基因如何保持细胞的增殖

肿瘤专家虽然到1984年末还将无法治愈肿瘤,但现在可以大有希望地说,他们将能很好地了解中心的问题,即:细胞的增殖受什么控制?致癌基因是可以被异常激活的正常的细胞基因,其后果是引起细胞的异常增殖。1983年研究的一大飞跃是发现巳知的一种致癌基因为一种众所周知的生长因子,即血小板衍生的生长因子(PDGF)编码。发现上述结果的伦敦帝国肿瘤研究基金会的Mike Waterfield及其同事们现又发现第二种致癌基因,能为促使细胞对生长因子作出反应的受体编码,这种生长因子被称为表皮生长因子(EGF)。几乎与此同时,在美国的一个研究小组也证明,生长因子PDGF可激活另一种致癌基因,可能是直接     

致癌基因的致癌机理

最近五年来科学家对于癌的了解有了非凡的进展。这个进展的开始是由于一些致癌基因的发现,一经激活这些基因,可使正常细胞癌变。致癌基因首先是在引起动物肿瘤的病毒中发现的,但现在知道在正常动物和人的细胞中也都有致癌基因。到目前为止科学家们已发现约30种不同的致癌基因,并给这些致癌基因不同的名称,如myc、ras、sis或src(通常都是与各种癌有关的第一个字母缩略词)。     

致癌的基因

癌症是DNA疾病细胞的实质是遗传物质DNA。人们已明确了癌细胞的病理基础在于细胞的DNA,这一点已被临床医生多年对如结肠息肉病和家族性乳腺癌等遗传性癌症综合征的家族的临床观察所证实。如果癌症能遗传,其原因必是由DNA所引起。此外,由于丧失了细胞DNA的修复能力而引起的遗传疾病(如着色性干皮病),从而使患者发生某些癌症的发病率大大增加。所有已知的致癌物(如电离辐射、紫外线光和亚硝胺)均能引起DNA的突变。     

致癌基因研究进展

癌是由一群形态和功能相似,分裂迅速和缺乏正常控制系统的异常细胞组成。它们源于曾经也是一个具有正常功能的“奠基者”细胞,由于某种原因经历了根本性变化,产生万千个相似的异常细胞并形成肿块。研究肿瘤的发生和发展,关键是追踪“奠基者”细胞的改变,过去已经获得某些成就,其中最重要的是在肿瘤细胞里发现了癌基因(oncogene),它代表癌细胞失控     

致癌基因的联系

迄今在控制细胞分裂的基因中尚未发现导致癌的任何一种致癌基因。但最近的发现表明由这两组基因编码的蛋白可能彼此信息交流并影响各自的行动。如果是这样,该研究可能提供一种对致癌基因行动进行改进的观点。美国丹佛的科罗拉多大学医学院的James Maller认为无人知道致癌基因在细胞周期中什     

肝癌致癌基因的研究

越来越多的证据表明,肝炎病毒是引起肝癌的一种病因。感染肝炎病毒后不仅可能发生肿瘤,而且经证实,肿瘤细胞内含有与其DNA相结合的病毒DNA。然而,至今尚缺乏有关病毒致癌的结论性证据,因为在非肿瘤细胞中也能发现结合的病毒DNA,而且由于感染的破坏作用,诱发了细胞的再生性活力,结果发生了肿瘤.美国费城Fox Chase癌瘤中心的生物学家利用重组DNA技术,希望能遏止病因,寻找肿瘤基因,实际上即致癌的病毒顺序,如果确有病毒序列的话。他们已找到两种可能性,每     

致癌基因的定位研究

与某些肿瘤有关的正常人基因改变的根据虽然已无可辩驳,但对这些所谓“细咆致癌基因”的全部研究,几乎都是应用实验室培养的细胞系。最近,美国研究人员首次检查了新切除的人肿瘤中致癌基因的表达。他们在多种肿瘤中发现病毒致癌基因的细胞相应物,这是哺乳动物中首次发现的细胞相应物。而且,这一结果支持了最新的假设,即如果肿瘤一旦发生,一定有一种以上的致癌基因被激活。虽然细胞培养提供很多有价值的资料,但在用于研究最复杂的生物学过程中,充其量只是一种人工方法。在长期生存的细胞株中,DNA的量和表达率通常经过很大的改变。而且相当于每种癌瘤的这些细胞系并不很多。     

实体瘤的致癌基因

因为大多数的致癌基因包括第一次确定了的序列在内都是从培养了许多代的肿瘤细胞系衍生的,从而很自然提出这些假定的致癌基因是否可能为细胞培养的赝象。但国立肿瘤研究所细胞和分子生物学实验室最近报告的资料表明,从各种实体瘤细胞中能发现癌基因,这些实体瘤都是从病人体内经手术切除后,在低温冷     

致癌基因与血小板的关系

二个独立的研究小组将猴肉瘤病毒内发现的sis致癌基因与人血中为血小板衍生的生长因子(PDGF)所编码的基因联系起来。圣迭戈加利福尼亚大学的Russell Doolittle说,在已知的PDGF多肽片段的70个氨基酸中,有87％与致癌基因产物序列的氨基酸一致。虽然不完全一致,但极为接近。百分比的差别是由于种属差异,原在预料中。迄今,仍不了解任何一种致癌基因对细胞生长和分化有何特异性影响。以上发现是首次证明致癌基因的产物是一种蛋白质,并了解到它对正常细胞具有生理学作用。     

病毒致癌和细胞突变

科学研究证明,不少微生物可能导致细胞癌变,只是这种由病毒导致细胞癌变的机制尚不清楚。苏联科学院遗传学研究所的专家以果蝇为对象进行了多次试验。在果蝇胚胎发育早期注入了鲁斯氏肉瘤病毒,这种病毒给鸟类注射就会引起恶性肿瘤,是一种肿瘤刺激物,但是这种能引起鸟类产生肉瘤的病毒给昆虫注射后则没有表现出来。将其注入到遗传细胞内如果注射的对象是成年个体,那么,细胞     

用差别显示法寻找细胞凋亡的相关基因

目的 寻找参与细胞凋亡的相关基因。方法 天花粉蛋白诱导Ｕ９３７细胞凋亡后,用锚定引物和随机引物进行差别显示ＰＣＲ,回收差异条带,进行ＲＮＡ点杂交。用细胞凋亡时高表达的差异片段筛选胎肝ｃＤＮＡ库,阳性克隆测序,并与凋亡细胞ＲＮＡ行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果 用细胞凋亡时高表达的差异片段筛选胎肝ｃＤＮＡ文库,获得一个１．４ｋｂ的ｃＤＮＡ克隆,该ｃＤＮＡ序列中部分碱基与人Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶高度同源。     

过量饮酒致癌或有基因根源

欧洲研究人员新发现两个基因变种，它们能制造分解酒精的化学物质。研究表明，缺少这两个基因变种的人酒喝多了会更易得病，甚至罹患口腔癌或咽喉癌。     

致癌基因有助于预测乳腺癌的复发

美国旧金山消息:埃德蒙顿克罗斯癌症研究所的研究人员发现一种有助于预测乳腺癌复发的致癌基因。该基因被称作HER-2/neu癌基因。它控制癌细胞中一部分细胞膜的产生。并已经发现在许多淋巴结阳性的及一些淋巴结阴性的乳腺癌病人中此致癌基因量增加。已经着手探讨该致癌基因及其他预测因子。这是由于临床医生需预测将复发的乳腺癌病例,特别是淋巴结阴     

环E蛋白质可能是致癌基因

据路透社华盛顿报道,美国达纳—法伯癌症研究所生物化学家坎丹·基约马尔西经对人体内天生的、帮助调节细胞生长的蛋白质环E(cycelin-E)的研究发现,环E在乳腺癌块细胞中的含量极高,而且与正常细胞中的环E形状不同。她的论文提出环E可能是致癌基因。有能力使正常细胞发生癌变。     

人宫颈癌多基因致癌机理的研究

应用核酸分子杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＡＳＯ杂交等技术，对人宫颈癌上Ｈａ－ｒａｓ等三种癌基因、ＨＰＶ１６病毒基因及Ｐ５３、Ｒｂ抑癌基因等多基因变化及其致癌机理进行了研究。结果表明：①宫颈癌中存在Ｈａ－ｒａｓ等１２位密码子Ｇ→Ｔ点突变，突变率为１８．２％（８／４４），并有Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，扩增率为４５％（９／２０）；②ｃ－ｅｒｂ Ｂ２基因在宫颈癌中的扩增率为７３．３％（１１／１５），５例伴有重排；③     

用新方法测定病人的致癌基因水平

美国迈阿密海滩消息:费城哈恩曼大学发明的一种新型信使核糖核酸(mRNA)测定法,已用于床边测定某些病人体内致癌基因数量的升高或降低。譬如,在迈阿密举行题为人遗传病基因技术进展的冬季讨论会上,哈恩曼大学的Barry Ashby白血病教授David H Gillespie报告2名有慢性髓细胞白血病(CML)的病人,用干扰素治疗后,Abelson基因消失。 Gillespie向本刊报告了发明和应用这种新方法的过程后说,他们之所以选择上述2例病人,是因为他们有一种能被人们发现的致癌     

一种关键的致癌基因被发现

在最新出版的《自然》杂志上,美国科学家报道了他们发现一种新的关键致癌基因,并确信该基因是致癌分子的一个关键开关。它不仅本身能使正常细胞发生癌变,而且还可以使其他致癌     

致癌基因的点突变导致肿瘤形成

正常细胞怎样被转变为癌细胞?许多研究人员推测,这个答案应该从染色体的某些部位去寻找。依据是,正常的细胞一旦癌变,通过一个称为恶性转化的过程,它把肿瘤的特征以一种稳定方式传代。此外还证明,实验室研究的许多致癌基因能破坏DNA。最近的研究结果表明,存在于正常细胞DNA的某些单个基因(称为细胞致癌基因)有     

致癌基因可能作为早期癌的标志

意大利威尼斯消息:苏联的一位科学家在此地的第五届国际癌症研究及艾滋病(AIDS)专题讨论会上报告说,致癌基因的高度表达对某些类型癌症病人的预后可能是一种有用的指标。来自苏联、美国、英国、法国、意大利、西德、比利时、荷兰、葡萄牙、西班牙,希腊和日本的科学家均在会上介绍了这方面的研究资料。最近,科学家们对细胞基因如何构成可能是癌症病因的理解有了显著的提高。一些致癌基因的扩大及它们表达水平中的变化与肿瘤发展的各个阶段有联系。Fjodor Kisseljov医师(莫斯科癌症研究中心的病毒分子生物学科主     

人宫颈癌多基因致癌机理的研究

应用核酸分子杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＡＳＯ杂交等技术，对人宫颈癌中Ｈａ－ｒａｓ等三种癌基因、ＨＰＶ１６病毒基因及Ｐ５３、Ｒｂ抑癌基因等多基因变化及其致癌机理进行了研究。结果表明：①宫颈癌中存在Ｈａ－ｒａｓ第１２位密码子Ｇ→Ｔ点突变，突变率为１８．２％（８／４４），并有Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，扩增率为４５％（９／２０）；②ｃ－ｅｒｂＢ２基因在宫颈癌中的扩增率为７３．３％（１１／１５），５例伴有重排；③ｃ－ｍｙｃ基因在宫颈癌中的扩增率为９１．７％（１１／１２）；④ＨＰＶ１６Ｅ６／Ｅ７为引物的ＰＣＲ检测结果，宫颈癌中的阳性率为８０．５％（３３／４１）；⑤１２例宫颈癌中未发现Ｐ５８、Ｒｂ基因缺失。上述多基因致癌机理的研究表明，人宫颈癌中Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ２经点突变、扩增、重排而被激活，在癌变中起着协同致癌作用。ＨＰＶ１６基因的整合可能启动ｃ－ｍｙｃ，为癌变的起始因素，而Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ２的基因改变可能为中、晚期事件，抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ的作用尚需进一步研究。