致癌基因(oncogenes)研究近况(综述)

某些逆转录病毒(retrovirus)带有使细胞癌变的DNA序列,即为病毒的癌基因(v-oncogen或v-onc)。病毒癌基因与粒子病毒无关,不影响病毒复制,却与正常细胞的DNA序列同源,故可看作病毒的寄生物。目前已从诱生动物肿瘤的逆转录病毒中分离得十几种癌基因,以分离得的动物及所诱生肿瘤名称而命名。如大鼠Harvey肉瘤病毒的癌基因(V—Ha—ras)等。以病毒癌基因互补DNA(cDNA)为探针,使用DNA杂交及转染等技术,证实脊椎动物以至人类正常细胞的DNA中皆有     

癌基因、癌基因蛋白

<正> 众所周知,许多肿瘤病毒可在动物体内或体外培养条件下引起肿瘤,这两种致癌形式的共同特点是寄主细胞存活多久;该病毒的基因组即在细胞内部停留多久,这是因为病毒的DNA已整合在宿主细胞的DNA上。八十年代,人类对肿瘤的认识日趋深入,迄今为止已陆续发现了26种癌基因,并证明在正常细胞中存在与病毒癌基因同源的DNA顺序,称为原癌基因(Proto-Oncogene)。而原癌基因的激活,是导致肿瘤形成的分子基础。换句话说:正常的细胞可携带破坏其自身的,以癌基因形式存在的种子(原癌基因)。癌基因也不是癌细胞所独有的,它们存在于正常细胞内,并在其中起作用,而且对正常细胞的生命,如同对癌细胞的无节制     

癌基因与化学致癌研究

自Miller等对化学致癌进行深入研究以来,多数人认为:致癌物经代谢活化为终致癌物、作用于靶细胞,形成致癌剂-DNA加合物,引起DNA损伤和生物特性改变,导致细胞突变和癌变;病毒学者们则强调病毒的致癌作用,提出了“前病毒”、“瘤基因”、“原生病毒”学说;二者之间未能取得共同可接受的观点。随后人们采用DNA重组、分子克隆和基因转移等技术,找到了长期以来臆测的致癌基因,从而有可能使二者殊途同归。如癌变分激发和促进二阶段,最初是由化学致癌研究者阐明的,近来亦被病毒学者尤为持癌基因观点的人们所接受。从此癌基因学说受到普遍重视,成为细胞癌变原理研究中十分活跃的理论。为此本文先扼要介绍癌基因的生物特性,再重点探讨化学致癌与癌基因的关系。     

细胞癌基因的概念和功能

癌基因(Concogene)是一类能诱发恶性肿瘤的DNA(或RNA)顺序,最初是从一些致癌逆转录病毒中发现的。近来通过DNA重组技术发现,在这类病毒宿主如人、鼠和鸡等的正常细胞中都存在着与癌基因的同源序列。经过进一步研究,认为病毒中癌基因(V-onc)可能是过去某个时期从宿主细胞中捕获的。因此把正常细胞中存在癌基因的同源序列叫细胞癌基因(C-onc),它在正常情况下不致癌,并在生长、发育和分化中起着非常重要的作用。但如果在结构、数量和位置上发生某种异常就可能导致正常细胞恶变而引起肿瘤。     

肿瘤抑制基因

1969年Heubner和Todaro提出了癌基因的假说.1970年mantin首先观察到癌基因的作用.癌基因是能转化正常细胞而诱发肿瘤的病毒或肿瘤细胞的DNA.在正常动物细胞中存在着癌基因的付本,即原癌基因.在适当的条件下原癌基因被激活、导致出现某些与肿瘤细胞有关的表型,引起肿瘤.八十年代另一类与肿瘤有关的基因已被发现,它们的产物有控制细胞增殖的功能.失去这类基因的功能可能和正常细胞     

恶性肿瘤

940910人乳头瘤病毒感染基因与宫颈癌发生、发展的关系/刘培淑//实用妇产科杂志一1993,9(6).一301~303 本文就近年来有关文献对人乳头瘤病毒(HPv)感染,癌基因及其与宫颈癌的关系作一综述.作者从以下几方面1.人乳头瘤病毒的分型及所致疾病的特点;2.癌基因及其分类;3.Hpv与宫颈癌发生、发展的关系,4.癌基因与宫颈癌发生、发展的关系币.人乳头瘤病毒、癌基因与宫颈癌发生、发展的关系进行分析综述认为二Hpv感染是宫颈癌发生的重要原因。许多学者描述,即v感染的细胞学特征与宫颈非典型增生及早期宫颈癌的病理改变相似,并认为此改变是由DNA病…     

《病毒肿瘤学》简介

《病毒肿瘤学》是一本阐述病毒与人类恶性肿瘤发生的专著,由13位教授级专家结合他们的科研和临床特长执笔编写。全书含4篇20章,第一篇肿瘤病毒特征阐述病毒概论、DNA肿瘤病毒、RNA肿瘤病毒、肿瘤病毒及其相关肿瘤的流行病学;第二篇肿瘤病毒致癌机理阐述细胞癌基因、抑癌基     

人宫颈癌DNA转化活性及转化基因属性

DNA转化诱导NIH3T3细胞发生转化,是癌基因分离的重要手段。目前已从人的肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤细胞DNA中分离出具有转化活性的癌基因。近年来,我们建立了利用DNA诱导细胞转化和分离癌基因的实验方法,并得到了人宫颈癌DNA诱导的转化细胞,获得人宫颈癌细胞株,为人宫颈癌癌基因     

理化因素诱发细胞体外转化系统中癌基因的研究进展

近年来,随着肿瘤的遗传本质逐步得到公认,对癌基因的研究正方兴未艾。本文拟从理化因素致细胞体外转化系统这一角度,就复习文献所得,叙述癌基因研究的有关几个问题。一、历史回顾。早在八十年代初,人们利用DNA转染技术即已发现,将人类肿瘤细胞株或肿瘤组织中抽提之DNA转染NIH3T3细胞,可导致该细胞形态转化灶的出现,进一步的DNA分析,见其序列中与病毒转化基因同源之序列的某些改变,如限制性片段长度多态性(RFLP)改变等,     

立即早期基因的结构,功能及其调控

立即早期基因 ( Immediate early genes,IEG)属于癌基因家族。癌基因最早在致癌 RNA逆转录病毒 -Rous肉瘤病毒 ( RSV)中发现 ,该病毒核酸序列中有一段具致癌活性的片段 ,称之为癌基因 ( oncogene)。以后研究发现 ,各种动物细胞的基因组中也普遍存在着与病毒癌基因相似的核酸序列 ,在正常情况下 ,它们不表达或呈低水平表达 ,但当受到某些化学、物理等因素刺激、活化并异常表达时 ,则可导致细胞癌变。通常将病毒中的癌基因称为病毒癌基因 ( viraloncogene,v-onc) ,将细胞中的癌基因称为细胞癌基因 ( cellular oncogene,c-onc)。正常细胞…     

慢性宫颈炎活检组织中人巨细胞病毒(HCMV)DNA和C—MYC癌基因的检测及相关性研究

宫颈癌是妇科常见的恶性肿癌之一,而慢性宫颈炎是宫颈癌的高危因素。研究表明,人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)感染与宫颈癌的发生有关。并已从宫颈癌组织中鉴定出了C-myc癌基因。为了探讨HCMV感染与C-myc癌基因表达的关系,本文应用核酸杂交技术对87例慢性宫颈炎患者的宫颈活检组织进行了HCMVDNA序列和C-myc癌基因序列的检测。结果87例慢性宫颈炎患者宫颈活检组织中HCMV检出率为11％(10/87),C-myc癌基因的检出率为12％(11/87)。HCMV DNA序列阳性标本中同时C-myc癌基因阳性者有5例(5/10),77例HCMV DNA序列阳性患者中,有6例(6/77),C-myc癌基因阳性。结果提示,HCMV感染对C-myc癌基因表达可能起活化作用。     

一种新型杆状病毒亲本株的鉴定及病毒DNA的纯化

昆虫杆状病毒表达系统以其表达产量高、表达产物理化和生物特性与天然蛋白相似等优点 ,成为目前较理想的真核表达系统。该系统的主要步骤包括亲本病毒的培养鉴定、病毒 DNA的纯化、重组转移载体的构建、共转染形成重组病毒及重组病毒感染昆虫细胞表达目的蛋白。其中 ,病毒培养的鉴定及病毒 DNA的纯化是主要因素之一。我们在表达抑癌基因 p16 INK4时采用了王珥旬章教授构建的系统。但该系统所用亲本病毒 Tn NPV与国外用的野生型 Tn NPV不同 ,其鉴定方法也不一样。现将我们在工作中建立的病毒鉴定及纯化方法介绍如下。1　材料与方法1.1…     

抗癌基因

癌是由单个细胞发生DNA损伤,导致染色体畸变并经过多阶段演变而成。近年来,人们通过分子生物学的研究,认识到癌与癌基因有着密切的关联。 1982年Weinberger等人在转化细胞中发现了癌基因可由细胞内DNA序列的点突变造成。正常基因和癌基因之间只差异一个碱基。这种癌基因能导致人的膀胱癌。但     

DNA去甲基化药物研究现状

在肿瘤形成过程中,启动子区异常高甲基化的抑癌基因始终保持沉默、功能丧失,而启动子区去甲基化后抑癌基因则可以重新激活。因此,DNA去甲基化药物可治疗肿瘤。本文阐述了DNA甲基化与肿瘤的关系,以及DNA去甲基化药物的研究现状。     

C-abl癌基因在白血病细胞株中扩增的研究

本文报告了以打点杂交法研究c-abl癌基因在人CML K562细胞株中扩增的结果。将α-~(32)P标记v-abl探针与经系列稀释并点加在硝酸纤维膜上的DNA进行杂交。可见K562细胞DNA信号较正常人DNA者明显增强,表明K562细胞中c-abl癌基因有特异性扩增作用。提示c-abl癌基因扩增可能与CML的发病机理有密切关系。     

肝癌分子遗传学研究进展

肝细胞的恶性转化涉及到肝细胞基因组内一系列基因的变异和积累。而且其发生与 HBV DNA、HCV RNA整合、癌基因及细胞凋亡基因的表达有关,本文就肝癌分子遗传学研究作一综述。一、乙型肝炎病毒与肝癌大多数与HBV有关的HCC包含有整合到肝细胞染色体中 HBV DNA序列。研究发现,HBV DNA整合在HBV感染的早期阶段发生。目前尚未发现HBV DNA整合到细胞基因组特定的部位。整合过程会引起细胞DNA缺失,某些整合似乎可引起染色体的重排。随机整合的靶序列和染色体部位发生     

肿瘤基因治疗的研究进展

随着生命科学的高速发展,基因治疗已经成为目前肿瘤研究中的一项热门课题。肿瘤基因治疗常用的方式有导入抑癌基因、抑制癌基因的表达、自杀基因治疗、抑制血管生成、针对一些细胞因子的基因治疗、针对耐药基因的治疗和肿瘤DNA疫苗等等。用于肿瘤基因治疗的常用载体有病毒载体和非病毒载体。相信随着科学的进步,基因治疗手段的不断革新,肿瘤的基因治疗必将拥有广阔的应用前景。     

人乳头瘤病毒致癌机制的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)是一种常见的小DNA双链病毒,主要感染上皮黏膜细胞,引起良性乳头瘤病变和恶性肿瘤,高危型HPV在子宫颈癌组织中的检出率可高达90%以上。E6和E7是HPV最重要的两个病毒癌基因,在病毒整合入宿主细胞基因组后可持续表达,并分别与细胞内重要的抑癌基因p53和pRb的蛋白产物相互作用,阻遏其对细胞增殖分化的负调控,从而诱发细胞恶性转化。此外,E6和E7表达还可影响基因组稳定性。     

肝癌癌基因的研究进展

1癌基因的概念 Oncogene(以下简称Onc,即“癌基因”).癌基因本质上是DNA片段序列.这种DNA片段有特定的核苷酸排列顺序,能使体外培养的易感细胞(最常用的是处于癌前阶段的NIH/3T3小鼠成纤维细胞株)转化为具有类似体内癌细胞表型特征的转化细胞.癌基因首     

抑癌基因P53与乳癌

P53基因是一种重要的癌基因,早期研究曾认为它是一种显性癌基因,其表达产物为一种肿瘤抗原[1]。随后的研究表明P53可与致瘤性的DNA病毒SV40大T抗原、腺病毒EIB及人乳头状瘤病毒E1蛋白结合形成稳定的复合物,将野生型的P53基因转染至ras和腺病毒所转化的细胞中可以降低转化灶的形成,从而提示P53可能具有抗癌基因的功能[2～5]。有趣的是发现具有转化作用的P53基因均是突变体[6]。BenDavid在小鼠Friend病毒感染的红白血病细胞中发现了P53基因的频繁失活,提出P53是抑癌基因[7],而野生型P53对细胞基因有负性调节作用,其表达能抑制其它癌…