联合检测FHIT、Ki-67及PCNA在皮质醇增多症肾上腺皮质不同病变中的意义

目的 探讨皮质醇增多症肾上腺皮质不同病变中脆性组氨酸三联体(FHIT)、Ki-67及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平及其在鉴别诊断中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测49例皮质醇增多症肾上腺皮质病变(腺癌14例、腺瘤26例、皮质增生9例)患者FHIT、Ki-67及PCNA的表达.结果 FHIT在肾上腺皮质增生表达最高,腺瘤次之,腺癌最低(分别为100.00％、96.15％、42.86％);Ki-67与PCNA在肾上腺皮质腺癌的表达最高,腺瘤次之,皮质增生最低(分别为85.71％、7.69％、0和100.00％、96.15％、77.78％).FHIT、Ki-67及PCNA在皮质醇增多症肾上腺皮质病变中的表达两两相关,其中FHIT与Ki-67表达呈负相关(r=-0.718,P=0.00),FHIT与PCNA表达呈负相关(r=-0.449,P=0.001),Ki-67与PCNA表达呈正相关(r=0.387,P=0.006).联合检测FHIT、Ki67及PCNA结果显示,腺癌表现为FHIT阴性或弱阳性、Ki-67强阳性、PCNA强阳性;腺瘤表现为FHIT阳性、Ki-67阳性、PCNA阳性;皮质增生表现为FHIT强阳性、Ki-67阴性、PCNA阴性.结论 联合检测FHIT、Ki-67及PCNA对肾上腺皮质腺癌、腺瘤及增生的鉴别诊断具有重要的价值.     

皮质醇增多症肾上腺皮质病变分子生物学诊断方法的研究进展

皮质醇增多症即Cushing综合征（Cushing’s syndrome）为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称。皮质醇增多症的肾上腺皮质病变包括肾上腺皮质增生、腺瘤、腺癌，其中肾上腺皮质增生叉包括双侧性肾上腺小结节或大结节性增生以及肾上腺皮质的弥漫性增生。Cushing综合征肾上腺皮质病变的诊断及鉴别诊断对治疗方式的选择及预后有着重要的临床意义。在临床上，诊断Cushing综合征肾上腺皮质病变可根据临床表现、有关生化及激素测定（如尿17OH、17-KS、血尿游离皮质醇等）及相应试验（如大剂量与小剂量地塞米松试验等）、影像学方法（如B超、CT、MRI等）、普通病理学方法来判断。     

库欣综合征中FHIT、Ki-67、PCNA的表达及相关因素的研究

目的  探讨库欣综合征肾上腺皮质病变中肿瘤抑制基因脆性组氨酸三联体（FHIT）、肿瘤增殖抗原Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,探索鉴别库欣综合征肾上腺皮质病变的相关因素。方法  应用免疫组织化学方法检测49例库欣综合征肾上腺皮质病变（腺癌14例、腺瘤26例、增生9例）中FHIT、Ki-67、PCNA的表达,对临床病理及生化指标采用有序结果的累积比数Logistic回归分析探索鉴别库欣综合征皮质病变的相关因素。结果  FHIT在肾上腺皮质增生中表达最高,腺瘤次之,腺癌最低（分别为100%、96.15%和42.96%）,Ki-67与PCNA在肾上腺皮质腺癌的表达最高,腺瘤次之,增生最低（分别为85.71%、7.69%、0.00%和100%、96.15%、77.78%）。应用Logistic回归分析发现FHIT、PCNA两个因素与鉴别腺癌、腺瘤、增生的关系更为密切。结论  FHIT、Ki-67和PCNA的表达与库欣综合征肾上腺皮质病变密切相关。Logistic回归分析提示FHIT、PCNA与鉴别诊断的关系更为密切。

     

Ki67和P16在肾上腺皮质肿瘤组织中的表达

目的:联合检测肿瘤增殖抗原Ki67(Ki67)和抑癌基因P16(P16)在肾上腺皮质肿瘤中的表达,研究Ki67及P16与肾上腺皮质肿瘤的关系.方法:应用免疫组化方法检测77例.肾上腺皮质肿瘤(腺瘤70例、腺癌7例)及10例瘤旁正常组织标本中Ki67及P16的标记指数(Labeling Index,LI).结果:Ki67在正常肾上腺组织不表达,在腺癌表达最高,腺瘤次之;P16在正常肾上腺组织表达最高,腺瘤次之,腺癌最低,Ki67和P16在肾上腺皮质肿瘤表达的结果比较差异有统计学意义(P<0.001),且存在负相关关系(r=-0.736,P<0.05).Ki67的LI在肾上腺皮质腺瘤、腺癌的界定值为5%;P16的LI在肾上腺皮质腺瘤、腺癌的界定值为12%.结论:Ki67及P16的表达与肾上腺肿瘤显著相关,Ki67的LI>5%和P16的LI<12%时,提示为腺癌.联合检测Ki67和P16在肾上腺皮质肿瘤的表达,为难以判断良、恶性的肾上腺皮质肿瘤提供较为客观、简捷的诊断方法.     

原发性肾上腺皮质肿瘤组织中间隙连接蛋白32和43的表达及其临床意义

目的研究间隙连接蛋白(Cx)32和43在原发性肾上腺皮质肿瘤中的表达,探讨其在原发性肾上腺皮质肿瘤的临床诊断及预后评估中的价值。方法应用免疫组化NovolinkTMPolymer法检测21份正常肾上腺组织、45份肾上腺皮质腺瘤及14份肾上腺皮质癌标本中Cx32、Cx43的表达水平,运用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果 Cx32和Cx43在肾上腺皮质癌中表达阳性率分别为21.4%和35.7%,明显低于肾上腺皮质腺瘤中的68.9%和75.6%(P=0.002,P=0.010)及正常肾上腺组织中的85.7%和100%(P=0.000,P=0.000);肾上腺皮质腺瘤中Cx43表达的阳性率低于正常肾上腺组(P=0.013)。Cx43的表达与肾上腺皮质腺癌患者的预后相关(P<0.05),Cx43表达越低患者预后越差。在肾上腺皮质癌中,Cx32和Cx43之间的表达呈明显正相关(P=0.015)。结论联合检测Cx32和Cx43的表达对鉴别良、恶性肾上腺皮质肿瘤具有重要的参考意义。Cx43在原发性肾上腺皮质癌组织的表达与患者预后相关,增加其表达可能改善患者预后。     

肾上腺皮质肿瘤Ki67表达和P16蛋白表达的相关性及意义

目的研究肿瘤增殖抗原Ki67和抑癌基因P16与肾上腺皮质肿瘤的关系。方法应用免疫组化方法检测68例肾上腺皮质肿瘤（腺瘤60例、腺癌8例）及9例瘤旁正常组织标本中Ki67及P16的标记指数（La—beling Index，LI）。结果Ki67在正常肾上腺组织不表达，在腺癌表达最高，腺瘤次之；P16在正常肾上腺组织表达最高，腺瘤次之，腺癌最低，Ki67和P16在肾上腺皮质肿瘤表达的结果相比较差异有显著性（P〈0．001），且存在负相关关系（r=-0．7136，P〈0．05）。Ki67的LI在肾上腺皮质腺瘤、腺癌的界定值（cut point）为4％；P16的LI在肾上腺皮质腺瘤、腺癌的界定值为12％。结论Ki67及P16的表达与肾上腺皮质肿瘤显著相关，肾上腺皮质肿瘤组织Ki67的LI〉4％和P16的LI〈12％时，提示为腺癌。联合检测Ki67和P16在肾上腺皮质肿瘤的表达对区别良、恶性肾上腺皮质肿瘤具有重要意义，可以作为早期诊断肾上腺皮质腺癌的生物学指标之一。     

肾上腺皮质不同性质及功能病变组织端粒酶表达测定及意义

目的研究肾上腺皮质不同性质及功能病变组织的端粒酶表达。方法利用放射自显影为基础的端粒重复序列扩增方法,对29例肾上腺皮质腺瘤(8例皮质醇增多症,17例醛固酮增多症,4例无功能腺瘤)、5例肾上腺皮质增生(临床表现为皮质醇增多症)、2例肾上腺皮质癌、4例正常肾上腺皮质组织的端粒酶表达进行检测。结果29例肾上腺皮质腺瘤、5例肾上腺皮质增生组织和4例正常肾上腺皮质标本未见端粒酶表达,2例肾上腺皮质癌组织呈现明显端粒酶表达。结论肾上腺皮质腺瘤及增生组织端粒酶表达呈阴性;端粒酶可作为对肾上腺恶性病变有一定参考价值的肿瘤标志。     

胃肠道间质瘤中P27KIP1和Bax的表达及临床意义

目的：探讨胃肠道间质瘤中P27KIP1和Bax的表达与生物学行为的关系。方法：运用免疫组化SP法检测P27KIP1和Bax在胃肠道间质瘤中的表达情况,并分析其在良性、潜在恶性、恶性病例中的表达差异。结果：55例GIST中,P27KIP1和Bax的阳性表达率分别为36.3%和60%。P27KIP1和Bax的阳性表达率与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关,在良性和潜在恶性及恶性之间有显著差别。结论：检测P27KIP1和Bax可作为预测胃肠道间质瘤恶性潜能、判断预后的重要参考指标。     

nm23-Hl和C-mvc在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义

目的:探讨nm23-H 1和c-myc在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义,为临床早期诊断肾上腺皮质癌、判断肾上腺皮质癌预后提供理论依据.方法:采用免疫组化检测nm23-H 1和c-myc在肾上腺皮质癌、肾上腺皮质腺瘤、瘤旁正常组织中的表达水平.结果:nm23-H 1在肾上腺皮质癌表达与肾上腺皮质腺瘤比较差异无统计学意义(P>0.05),但肾上腺皮质癌转移组表达程度与无转移组比较,差异有统计学意义(P <0.05);c-myc在肾上腺皮质癌表达高于肾上腺皮质腺瘤和瘤旁正常组织,差异有统计学意义(P <0.05) ;nm23-Hl、c-myc在肾上腺皮质癌中表达无相关性(P >0.05).结论:nm23-H1可作为判别肾上腺皮质癌预后的检测指标.c-myc可能参与肾上腺皮质癌的发生、发展,检测c-myc对鉴别肾上腺皮质癌、肾上腺皮质腺瘤有重要的参考意义.     

ACTH 非依赖性Cushing综合征的分子生物学研究进展

促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性Cushing综合征包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌和肾上腺皮质结节样增生,其发病机制主要与基因突变(GNAS1、PRKAR1A和PDE11A)、异位受体表达、WNT通路异常激活及抑癌基因杂合丢失等诸多因素相关,该文就上述发病机制作一综述.     

p27kip1和Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌中p27kip1和Ki-67蛋白的表达情况.方法采用免疫组化法检测30例子宫内膜样腺癌、10例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜中p27kip1和Ki-67蛋白的表达.结果 p27kip1蛋白在正常子宫内膜、不典型增生及子宫内膜样腺癌中的表达逐渐降低,存在显著差异(P＜0.001),并与组织的恶性程度呈负相关(P＜0.001).在正常子宫内膜与子宫内膜不典型增生及子宫内膜样腺癌中的Ki-67表达存在差异(P＜0.001),Ki-67标记指数与组织的恶性程度呈正相关(P＜0.001).各种病变子宫内膜组织中p27kip1的表达与Ki67标记指数呈负相关(P＜0.001).结论 p27kip1蛋白表达的下降及Ki-67的表达升高可能与子宫内膜腺癌的发生有关.     

HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达与意义

目的：通过检测缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）在子宫内膜腺癌中的表达,探讨它在子宫内膜腺癌发生发展机制中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法,分别检测14例正常子宫内膜组织、15例子宫内膜不典型增生组织及56例子宫内膜腺癌组织中HIF-1α 的表达。结果：HIF-1α 在子宫内膜腺癌组织、子宫内膜不典型增生组织、正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为92．86％、53．33％和7．14％,其表达差异有统计学意义（x^2=40．483,P=0．000）。子宫内膜腺癌组织中HIF-1α 的阳性表达率与正常子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生组织两两比较,差异具有统计学意义（Z=-4．172,P=0．000;Z=-5．501,P=-0．000）。子宫内膜不典型增生组织中HIF-1α的阳性表达率与正常子宫内膜组织比较,差异亦有统计学意义（Z=-2．679,P=-0．011）。结论：HIF—1α 在正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生再发展到子宫内膜腺癌的过程中表达逐渐增高,说明HIF-1α 可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中,以及恶性肿瘤的进展中起了一定的作用。     

p^27KIP1在喉鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的：探讨p^27KIP1基因蛋白与LSCC生物学行为的关系。方法：采用免疫组化法检测60例LSCC、40例喉不典型增生病变和20例喉正常粘膜中p^27KIP1基因蛋白的表达。结果：p^27KIP1阳性表达主要定位于细胞核,在LSCC、喉不典型增生病变和喉正常粘膜中p^27KIP1阳性表达率分别为：58．3％（35／60）、67．5％（27／40）和90．0％（18／20）（P＜0．05）。LSCC中颈淋巴结转移组p^27KIP1阳性表达率明显低于无淋巴结转移组（P＜0．01）。结论 在LSCC癌变过程中,p^27KIP1阳性表达率呈逐渐下降趋势。p^27KIP1表达的下调对喉癌发展起重要 作用     

PD-L1、EGFR及TP53在肺肿瘤恶性转变过程中的表达及其意义

目的:探索肺癌由腺瘤性增生向进展期肺腺癌恶性转变过程中的分子表达差异和预后特点.方法:(1)收集68例肺肿瘤手术切除的组织样本,进行免疫组化染色,检测程序性死亡配体1(PD-L1)、表皮生长因子受体(EGFR)、TP53在非典型腺瘤性增生(AAH)、原位腺癌(AIS)、微浸润性腺癌(MIA)和浸润性腺癌(IAC)中的表...     

肾上腺皮质腺癌、腺瘤中Ki67及脆性组氨酸三联体的表达及相关性研究

目的 通过检测肿瘤增殖抗原Ki67和脆性组氨酸三联体(FHIT)在肾上腺皮质肿瘤中的表达,探讨Ki67和FHIT与肾上腺皮质病变的关系.方法 应用免疫组织化学和荧光定量PCK检测肾上腺皮质腺癌、腺瘤中Ki67及FHIT的表达.结果 Ki67在肾上腺皮质腺癌中高表达,在腺瘤和瘤旁正常组织中低表达或不表达;FHIT在肾上腺皮质腺瘤和瘤旁正常组织中高表达,在腺癌中低表达.比较Ki67和FHIT在肾上腺皮质肿瘤中的表达结果,差异有统计学意义(P＜0.05),两者呈负相关关系.结论 Ki67和FHIT在肾上腺皮质腺癌发生和发展过程中有协同作用.联合检测Ki67和FHIT的表达可作为肾上腺皮质腺癌临床早期诊断的有效分子标记物.     

大肠肿瘤中p53、bcl-2及PCNA表达的关系

目的　研究 p5 3、bcl 2及PCNA在大肠肿瘤发生发展中的作用及相互关系。方法　应用免疫组化S P法分别检测大肠正常粘膜、增生性息肉、腺瘤及腺癌中p5 3、bcl 2及PCNA蛋白表达。结果　正常粘膜及增生性息肉中 p5 3表达阴性 ,腺瘤癌变及腺癌组 p5 3蛋白表达率明显高于腺瘤组(P <0 0 5 )。腺瘤和腺癌中bcl 2表达差异显著 (P <0 0 5 )。高分化腺癌bcl 2表达率高于差分化腺癌 (P <0 0 1)。bcl 2与p5 3表达在腺瘤和腺癌中呈负相关。PCNA强阳性表达在大肠腺瘤 -癌序列中逐渐增高 ,它与腺瘤 p5 3表达、不典型增生程度及腺癌组织分化有关 (P <0 0 5 )。结论　p5 3基因突变主要涉及到腺瘤向腺癌的转变过程 ,大肠癌的发生与腺瘤中凋亡相对抑制和增殖活性增高有关。综合分析 p5 3、bcl 2和PCNA表达有助于大肠癌的早期诊断和预后判断     

ACTH非依赖性Cushing综合征的分子生物学研究进展

促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性Cushing综合征包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌和肾上腺皮质结节样增生,其发病机制主要与基因突变（GNAS1、PRKAR1A和PDE11A）、异位受体表达、WNT通路异常激活及抑癌基因杂合丢失等诸多因素相关,该文就上述发病机制作一综述。     

PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析。结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008)。结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义。     

PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的 探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析.结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01).PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05).子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008).结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义.     

nm23-H1和c-myc在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义

目的：探讨nm23-H1和c-myc在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义,为临床早期诊断肾上腺皮质癌、判断肾上腺皮质癌预后提供理论依据。方法：采用免疫组化检测nm23-H1和c-myc在肾上腺皮质癌、肾上腺皮质腺瘤、瘤旁正常组织中的表达水平。结果：nm23-H1在肾上腺皮质癌表达与肾上腺皮质腺瘤比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但肾上腺皮质癌转移组表达程度与无转移组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;c-myc在肾上腺皮质癌表达高于肾上腺皮质腺瘤和瘤旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;nm23-H1、c-myc在肾上腺皮质癌中表达无相关性（P〉0.05）。结论：nm23-H1可作为判别肾上腺皮质癌预后的检测指标。c-myc可能参与肾上腺皮质癌的发生、发展,检测c-myc对鉴别肾上腺皮质癌、肾上腺皮质腺瘤有重要的参考意义。